Способ очистки водорастворимых стабилизаторов органических лекарственных веществ от примесей металлов

 

Изобретение относится к фармации и может быть использовано при разработке различных стабильных лекарственных форм. Способ состоит в перекристаллизации с унитолом трилона Б, цитрата натрия, сульфата натрия, метабисульфита натрия или тиосульфата натрия путем введения стабилизатора в воду до насыщения при 80^oС с добавкой 2,5 мас.% унитола при последующем выделении очищенного стабилизатора. Достигается уменьшение содержания ионов металлов в 5-10 раз.

Изобретение относится к фармации, и может быть использовано при разработке различных стабильных лекарственных форм.

Для стабилизации различных органических лекарственных веществ в фармацевтическом производстве применяют известные химические реактивы: этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль (трилон Б) (ГОСТ 10652-73), натрия цитрат (ГОСТ 22280-76), натрия сульфит (ГОСТ 195-77), натрия метабисульфит (ТУ 6-09-4377-78), натрия тиосульфат (ГОСТ 27068-86). Показатели качества по ГОСТам и ТУ перечисленных химических реактивов должны соответствовать категории "чистый для анализа" (чда). Однако эта категория чистоты допускает примеси металлов в следующих концентрациях: для трилона Б: железа - не более 0,002%, меди - не более 0,001%, тяжелых металлов - не более 0,005%, для натрия цитрата: железа - не более 0,0004%, тяжелых металлов - не более 0,0005%; для натрия сульфита: железа - не более 0,0005%, тяжелых металлов - не более 0,0005%; для натрия тиосульфата: тяжелых металлов - не более 0,001%.

Известно, что ионы металлов являются катализаторами реакций разложения органических соединений (Яцимирский К.Б. Журнал аналитической химии, 1955, Т. 10, с. 344-348; Яцимирский К.Б. Кинетические методы анализа. М.: Химия, 1967, 199 с.; Определение малых концентраций элементов / Под ред. Ю.А. Золотова, В.А. Рябухина. М.: Наука, 1986, 280 с.). Предварительно мы провели определение содержания ионов металлов в вышеперечисленных химических реактивах при помощи атомно-абсорбционной спектроскопии полуколичественным методом испарения.

В результате исследования было установлено следующее. Содержание примесей металлов, таких как железо, марганец, медь, составило в %: в трилоне Б: меди 0,00005, марганца 0,001, железа 0,001; в натрия цитрате: меди 0,00003, марганца 0,0003, железа 0,003; в натрия сульфите: меди 0,0003, марганца 0,0006, железа 0,006; в натрия метабисульфите: меди 0,00005, марганца 0,001, железа 0,005; в натрия тиосульфате: меди 0,0003, марганца 0,001, железа 0,006.

Вследствие этого указанные химические реактивы, применяемые в качестве стабилизаторов, не обеспечивают необходимой стабильности органических лекарственных веществ в лекарственных формах.

Сведений об аналогах и прототипах в доступной нам литературе не обнаружено.

Целью изобретения является разработка способа уменьшения содержания примесей ионов металлов в реактивах, применяемых для стабилизации органических лекарственных веществ.

Сущность изобретения заключается в очистке химических реактивов от примесей металлов, таких как марганец, железо, медь, кобальт, путем перекристаллизации с унитиолом.

Способ осуществляется следующим образом. В 100 мл очищенной воды (ФС 42-2620-97) добавляют подвергаемый очистке химический реактив до насыщения при температуре 65-80^oС и 3,5-2,5% унитиола. Горячий раствор фильтруют, фильтрат охлаждают до 22-24^oС, выпавший в осадок очищенный химический реактив отфильтровывают, промывают на фильтре двумя порциями спирта 96% по 15 мл. Затем осадок на фильтре высушивают. Выход готового продукта от 80 до 82%.

Пример 1. В кристаллизатор отвешивают 100 г трилона Б, добавляют 3,5 г унитиола и растворяют в 80 мл воды очищенной. Нагревают на водяной бане при 60^oС до растворения компонентов и оставляют на 22 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок очищенного трилона Б дважды промывают на фильтре 96% спиртом (по 15 мл), высушивают. Выход трилона Б 80,8%.

Пример 2. В кристаллизатор отвешивают 100 г натрия цитрата, добавляют 3,0 г унитиола и растворяют в 85 мл воды очищенной.

Нагревают на водяной бане при 60^oС до растворения компонентов и оставляют на 24 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок очищенного натрия цитрата дважды промывают на фильтре 96% спиртом (по 15 мл), высушивают. Выход натрия цитрата 80%.

Пример 3. В кристаллизатор отвешивают 100 г натрия сульфита, добавляют 2,5 г унитиола и растворяют в 95 мл воды очищенной. Нагревают на водяной бане при 80^oС до растворения компонентов и оставляют на 24 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок очищенного натрия сульфита промывают на фильтре двумя порциями по 15 мл 96% спиртом, высушивают. Выход натрия сульфита 82%.

Пример 4. В кристаллизатор отвешивают 100 г натрия метабисульфита, добавляют 2,5 г унитиола и растворяют в 95 мл воды очищенной. Нагревают на водяной бане при 80^oС до растворения компонентов и оставляют на 24 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок очищенного натрия метабисульфита промывают на фильтре двумя порциями по 15 мл 96% спиртом, высушивают. Выход натрия метабисульфита 82%.

Пример 5. В кристаллизатор отвешивают 100 г натрия тиосульфата, добавляют 3,0 г унитиола и растворяют в 100 мл воды очищенной. Нагревают на водяной бане при 80^oС до растворения компонентов и оставляют на 22 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок очищенного натрия тиосульфата промывают на фильтре двумя порциями по 15 мл 96% спиртом, высушивают. Выход натрия сульфита 81,5%.

После очистки все стабилизаторы были подвергнуты повторному контролю на содержание примесей металлов. В результате исследования установлено следующее: в очищенном трилоне Б обнаружена примесь только марганца в концентрации 0,0003%. В очищенном натрия цитрате обнаружена примесь железа в концентрации 0,001%. В очищенном натрия сульфите обнаружена примесь железа в концентрации 0,001%.

В очищенном натрия метабисульфите обнаружена примесь марганца в концентрации 0,0003%. В очищенном натрия тиосульфате обнаружены примеси марганца 0,0003% и меди 0,00005%.

Таким образом, как видно из вышеизложенных фактов, в результате очистки химических реактивов содержание ионов металлов уменьшается в 5-10 раз. Полученные реактивы с успехом найдут применение в фармацевтическом производстве и помогут решить проблемы повышения стабильности органических лекарственных веществ в производстве лекарственных форм.

Формула изобретения

Способ очистки водорастворимых стабилизаторов органических лекарственных веществ от примесей металлов, заключающийся в перекристаллизации с унитолом трилона Б, цитрата натрия, сульфата натрия, метабисульфита натрия или тиосульфата натрия путем введения стабилизатора в воду до насыщения при 80^oС с добавкой 2,5 мас. % унитола при последующем выделении очищенного стабилизатора.