Изобретение относится к производному карбоновой кислоты с конденсированными кольцами общей формулы (А), и его фармацевтически приемлемым солям, предназначенному для получения лекарственных средств, которые являются эффективными агонистами рецепторов ретиноевой кислоты. В вышеуказанном соединении формулы (А) символ обозначает простую или двойную связь; каждый из X, Y, Z, Р, Q, U, V и W обозначает -О-, -S- или группу формулы (а), в которой R^k (k = 1-8) обозначает водород, галоген, возможно замещенный низший алкил или подобную группу, и один из R⁷ и R⁸ обозначает группу формулы (b), в которой А и В независимо друг от друга являются возможно замещенным ароматическим углеводородным кольцом или ненасыщенным гетероциклическим кольцом; D обозначает возможно защищенную карбоксильную группу. Технический результат - новые соединения, обладающие агонистической активностью в отношении рецепторов ретиновой кислоты. 2 с. и 16.з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к производным карбоновых кислот с конденсированными кольцами и их фармацевтически приемлемым солям. Это изобретение, в частности, относится к новым производным карбоновых кислот с конденсированными кольцами, которые являются агонистами рецепторов ретиноевой кислоты (RAR), и к их фармацевтически приемлемым солям.

Ретиноевая кислота - это вещество, имеющее важное значение для роста и жизнедеятельности людей и других млекопитающих. Как известно, ретиноевая кислота является морфогенетическим фактором в онтогенезе и по-разному воздействует на дифференциацию и пролиферацию клеток взрослых субъектов. Например, известно, что эта кислота участвует в процессах ороговения, образования волос, функционирования сальных желез и других подобных функциях эпидермиса, в обмене веществ в костной ткане и хрящей соединительных тканей, в регулировании иммунных функций иммунной системы, в дифференциации нейронов нервной системы, в дифференциации и пролиферации клеток крови кроветворной системы, в липидном обмене, минеральном обмене, основном обмене и так далее. Физиологические действия ретиноевой кислоты осуществляются разными регуляторными механизмами через семейство рецепторов ретиноидов, находящихся в ядре клетки, например, путем регуляции экспрессии активаторов транскрипции, ферментов, таких как коллагеназа, активатор плазминогена ткани или тирозинкиназа, или регуляции образования цитокинов, таких как IL-6.

В настоящее время установлена взаимосвязь между вышеуказанными физиологическими действиями ретиноевой кислоты и разными заболеваниями. В частности, заслуживает внимания новый метод лечения некоторых видов рака, таких как острый промиелоцитарный лейкоз, в основе которого лежит дифференциация клеток под воздействием полностью транс-ретиноевой кислоты.

Однако применение ретиноевой кислоты вызывает определенные трудности, к которым относится, в частности, индукция Р450, являющегося печеночным метаболическим ферментом, вредные воздействия вследствие накопления этой кислоты в организме и другие проблемы. В связи с этим возникла необходимость в проведении научных исследований и создании новых соединений, родственных ретиноидам, которые можно использовать вместо ретиноевой кислоты в качестве профилактических и терапевтических средств для лечения разных болезней.

Задачей настоящего изобретения является создание новых соединений, родственных ретиноидам, которые могут быть использованы в качестве профилактических и терапевтических средств для лечения различных заболеваний.

Поставленная задача достигается использованием производных карбоновых кислот с конденсированными кольцами, которые будут описаны ниже, и это легло в основу данного изобретения.

Настоящее изобретение относится к производным карбоновых кислот с конденсированными кольцами, выраженным формулой (А), или к их фармацевтически пригодным солям:

{ в которой кольца L и М конденсированы друг с другом; символ

обозначает простую или двойную связь; Х обозначает группу -О- или -S-, либо группу формулы:

(в которой R¹ обозначает водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный арилокси, возможно замещенный гетероарилокси, возможно замещенный циклоалкилалкил, возможно замещенный арилалкил, возможно замещенный гетероарилалкил, возможно замещенный циклоалкилокси, возможно замещенный циклоалкилалкилокси, возможно замещенный арилалкилокси, возможно замещенный гетероарилалкилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил) и x является целым числом, равным 0 или 1; Y обозначает группу -О- или -S-, либо группу формулы:

(в которой R² обозначает водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный арилокси, возможно замещенный гетероарилокси, возможно замещенный циклоалкилалкил, возможно замещенный арилалкил, возможно замещенный гетероарилалкил, возможно замещенный циклоалкилокси, возможно замещенный циклоалкилалкилокси, возможно замещенный арилалкилокси, возможно замещенный гетероарилалкилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил) и y является целым числом, равным 0 или 1;
Z обозначает группу -О- или -S-, либо группу формулы:

(в которой R³ обозначает водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный арилокси, возможно замещенный гетероарилокси, возможно замещенный циклоалкилалкил, возможно замещенный арилалкил, возможно замещенный гетероарилалкил, возможно замещенный циклоалкилокси, возможно замещенный циклоалкилалкилокси, возможно замещенный арилалкилокси, возможно замещенный гетероарилалкилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил) и z является целым числом, равным 0 или 1;
Р обозначает группу -О- или -S-, либо группу формулы:

(в которой R⁴ обозначает водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный арилокси, возможно замещенный гетероарилокси, возможно замещенный циклоалкилалкил, возможно замещенный арилалкил, возможно замещенный гетероарилалкил, возможно замещенный циклоалкилокси, возможно замещенный циклоалкилалкилокси, возможно замещенный арилалкилокси, возможно замещенный гетероарилалкилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил) и p является целым числом, равным 0 или 1;
Q обозначает группу -О- или -S-, либо группу формулы:

(в которой R⁵ обозначает водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный арилокси, возможно замещенный гетероарилокси, возможно замещенный циклоалкилалкил, возможно замещенный арилалкил, возможно замещенный гетероарилалкил, возможно замещенный циклоалкилокси, возможно замещенный циклоалкилалкилокси, возможно замещенный арилалкилокси, возможно замещенный гетероарилалкилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил) и q является целым числом, равным 0 или 1;
U обозначает группу -О- или -S-, либо группу формулы:

(в которой R⁶ обозначает водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный арилокси, возможно замещенный гетероарилокси, возможно замещенный циклоалкилалкил, возможно замещенный арилалкил, возможно замещенный гетероарилалкил, возможно замещенный циклоалкилокси, возможно замещенный циклоалкилалкилокси, возможно замещенный арилалкилокси, возможно замещенный гетероарилалкилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил) и w является целым числом, равным 0 или 1;
V обозначает группу -О- или -S-, либо группу формулы:

[в которой R⁷ обозначает водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный арилокси, возможно замещенный гетероарилокси, возможно замещенный циклоалкилалкил, возможно замещенный арилалкил, возможно замещенный гетероарилалкил, возможно замещенный циклоалкилокси, возможно замещенный циклоалкилалкилокси, возможно замещенный арилалкилокси, возможно замещенный гетероарилалкилокси, возможно замещенный алкенил, возможно замещенный алкинил или группу формулы:

(в которой А и В независимо друг от друга обозначают возможно замещенное ароматическое углеводородное кольцо или возможно замещенный ненасыщенный гетероцикл, и D обозначает возможно защищенный карбоксил)] и v является целым числом, равным 0 или 1; и
W обозначает группу -О- или -S-, либо группу формулы:

[в которой R⁸ обозначает водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный арилокси, возможно замещенный гетероарилокси, возможно замещенный циклоалкилалкил, возможно замещенный арилалкил, возможно замещенный гетероарилалкил, возможно замещенный циклоалкилокси, возможно замещенный циклоалкилалкилокси, возможно замещенный арилалкилокси, возможно замещенный гетероарилалкилокси, возможно замещенный алкенил, возможно замещенный алкинил или группу формулы:

(в которой А и В независимо друг от друга обозначают возможно замещенное ароматическое углеводородное кольцо или возможно замещенный ненасыщенный гетероцикл и D обозначает возможно защищенный карбоксил)] и w является целым числом, равным 0 или 1;
при условии, что символ

в формуле:

использованный в приведенных выше определениях X, Y, Z, Р, Q, U, V и W, обозначает простую или двойную связь; два смежных R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать содержащее гетероатом или замещенное кольцо; x, y, z и p должны удовлетворять отношению: 4

x+y+z+p

3, и u, v, w и q должны удовлетворять отношению: 4

u+v+w+q

3, и один из V и W является группой формулы:

(в которой R^k' относится к R⁷ или R⁸), где R⁷ или R⁸ является группой формулы:

(в которой А и В независимо друг от друга обозначают возможно замещенное ароматическое углеводородное кольцо или возможно замещенный ненасыщенный гетероцикл, и D обозначает возможно защищенный карбоксил), за исключением соединений формулы (А), в которой кольцо L является полностью насыщенным}.

Другим объектом настоящего изобретения являются лекарственные композиции, содержащие фармацевтически эффективное количество вышеуказанных производных карбоновых кислот с конденсированными кольцами, их фармацевтически приемлемых солей или гидратов солей и фармацевтически приемлемые наполнители.

Еще одним объектом настоящего изобретения являются агонисты рецепторов ретиноевой кислоты (RAR), которые представляют собой вышеуказанные производные карбоновых кислот с конденсированным кольцом, их фармацевтически приемлемые соли или гидраты солей.

Настоящее изобретение относится также к профилактическим и терапевтическим средствам, предназначенным для лечения болезней, в отношении которых эффективно действуют агонисты рецепторов ретиноевой кислоты.

Кроме того, объектом настоящего изобретения является способ профилактики и лечения болезней, в отношении которых эффективно действуют агонисты рецепторов ретиноевой кислоты, посредством введения нуждающемуся субъекту фармацевтически эффективного количества вышеуказанных производных карбоновых кислот с конденсированными кольцами, их фармацевтически приемлемых солей или гидратов солей, и применение вышеуказанных производных карбоновых кислот с конденсированными кольцами, их фармацевтически приемлемых солей или гидратов солей для получения лекарственных средств для лечения болезней, в отношении которых эффективно действуют агонисты рецепторов ретиноевой кислоты.

В приведенной выше формуле (А) термин "галоген" в определении R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ означает фтор, хлор, бром или иод.

Термин "низший алкил" в определении R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ означает алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, имеющую 1-6 атомов углерода. Примерами такой группы являются метил этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, 1,2-диметилпропил, 1,1-диметилпропил, 2,2-диметилпропил, 2-этилпропил, н-гексил, 1,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1,1-диэтилпропил, 2,2-диэтилпропил, 1,2-диэтилпропил, 1-этил-2-метилпропил, 1-метил-2-этилпропил и 1,1-диэтилэтил. Эти алкильные группы могут быть замещены одним-тремя атомами галогена, например атомами фтора, хлора, брома или иода. То есть вышеуказанная низшая алкильная группа с линейной или разветвленной цепью означает также трифторметил, дибромэтил и другие.

Термин "циклоалкил" в определении R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ означает группу с 3-8 атомами углерода, и примерами такой группы являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил.

Термин "низший алкокси" в определении R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ означает алкоксильную группу с линейной или разветвленной цепью, имеющую 1-6 атомов углерода. Примерами такой группы являются метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентилокси, 1,2-диметилпропилокси, 1,1-диметилпропилокси, 2,2-диметилпропилокси, 2-этилпропилокси, н-гексилокси, 1,2-диметилбутилокси, 2,3-диметилбутилокси, 1,3-диметилбутилокси, 1-этил-2-метилпропилокси и 1-метил-2-этилпропилокси. Кроме того, эти алкоксильные группы могут быть замещены одним-тремя атомами галогена, такими как атомы фтора, хлора, брома или иода. То есть, вышеуказанная низшая алкоксильная группа означает также трифторметокси, дибромэтокси и другие.

Как указывалось выше, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ могут обозначать возможно замещенный арил, и термин "арил" в этом случае означает фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, антраценил или тому подобное.

Как указывалось выше, каждый из А и В может обозначать возможно замещенное ароматическое углеводородное кольцо, и термин "ароматическое углеводородное кольцо" в этом случае означает бензольное кольцо, нафталиновое кольцо, антраценовое кольцо или тому подобное.

Термин "возможно замещенный гетероарил" в определении R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ означает группу, полученную из моноциклического или конденсированного кольца с одним-четырьмя атомами серы, кислорода или азота. Примерами такой группы являются тиенил, фурил, бензотиенил, бензофуранил, изобензофуранил, пирролил, имидазолил, пиразолил, изотиазолил, изоксазолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолизинил, изоиндолил, индолил, изохинолинил, хинолил, фталазинил, хиноксалинил, нафтиридинил, хиназолинил, акридинил и фуразанил.

Как указывалось выше, каждый из А и В может обозначать возможно замещенный гетероцикл, и термин "гетероцикл" в этом случае означает моноциклическое или конденсированное кольцо с одним-четырьмя атомами серы, кислорода и/или азота. Примерами такого кольца являются тиофеновое кольцо, фурановое кольцо, бензотиофеновое кольцо, бензофурановое кольцо, изобензофурановое кольцо, пиррольное кольцо, имидазольное кольцо, пиразольное кольцо, изотиазольное кольцо, изоксазольное кольцо, изоиндольное кольцо, индольное кольцо, изохинолиновое кольцо, хинолиновое кольцо, фталазиновое кольцо, хиноксалиновое кольцо, нафтиридиновое кольцо, хиназолиновое кольцо, акридиновое кольцо и фуразановое кольцо.

Как указывалось выше, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ могут обозначать возможно замещенный арилалкил, и термин "арил" в этом случае имеет приведенные выше значения. Кроме того, термин "алкил" в этом случае имеет значения, указанные выше для низшего алкила.

Термин "возможно замещенный гетероарилалкил" в определении ¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ означает группу, полученную путем присоединения вышеуказанной гетероарильной группы к любому атому углерода указанной алкильной группы.

Заместителями вышеуказанных возможно замещенных арильных, гетероарильных, арилалкильных или гетероарилалкильных групп являются низшие алкильные группы с линейной и разветвленной цепью, такие как метил, этил, н-пропил и изопропил; низшие алкоксильные группы с линейной и разветвленной цепью, такие как метокси, этокси, н-пропокси и изопропокси; галогенсодержащие группы, такие как фтор, хлор, бром и иод; возможно замещенные арильные группы; возможно замещенные гетероарильные группы; возможно замещенные арилалкильные группы; возможно замещенные гетероарилалкильные группы; галогенсодержащие группы; гидрокси; гидроксиалкильные группы; алкоксиалкильные группы и тому подобные.

Как указывалось выше, D обозначает возможно защищенный карбоксил, и примерами защитных групп для этой карбоксильной группы являются низшие алкильные группы, такие как метил, этил и трет-бутил; возможно замещенные фенилированные низшие алкильные группы, такие как параметоксибензил, паранитробензил, 3,4-диметоксибензил, дифенилметил, тритил и фенэтил; галогенированные низшие алкильные группы, такие как 2,2,2-трихлорэтил и 2-иодэтил; низшие алканоилокси низшие алкильные группы, такие как пивалоилоксиметил, ацетоксиметил, пропионилоксиметил, бутирилоксиметил, валерилоксиметил, 1-ацетоксиэтил, 2-ацетоксиэтил, 1-пивалоилоксиэтил и 2-пивалоилоксиэтил; высшие алканоилокси низшие алкильные группы, такие как пальмитоилоксиэтил, гептадеканоилоксиметил и 1-пальмитоилоксиэтил; низшие алкоксикарбонилокси низшие алкильные группы, такие как метоксикарбонилоксиметил, 1-бутоксикарбонилоксиэтил и 1-(изопропоксикарбонилокси)этил; карбоксилированные низшие алкильные группы, такие как карбоксиметил и 2-карбоксиэтил; гетероарильные группы, такие как 3-фталидил; возможно замещенные бензоилокси низшие алкильные группы, такие как 4-глицилоксибензоилоксиметил; (замещенный диоксолен) низшие алкильные группы, такие как (5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил; циклоалкилированные низшие алканоилокси низшие алкильные группы, такие как 1-циклогексилацетилоксиэтил; циклоалкилоксикарбонилокси низшие алкильные группы, такие как 1-циклогексилоксикарбонилоксиэтил; и возможно замещенные аминогруппы. То есть, термин "возможно защищенный карбоксил" означает карбоксил или группу, которая может быть расщеплена химическими способами или in vivo с получением карбоновой кислоты.

Примерами фармацевтически приемлемых солей по настоящему изобретению являются неорганические соли, такие как гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты и фосфаты; соли органических кислот, такие как ацетаты, малеаты, тартраты, метансульфонаты, бензолсульфонаты и толуолсульфонаты; и соли аминокислот, такие как аспартаты и глутаматы.

В объем данного изобретения входят также оптические изомеры соединений по настоящему изобретению.

Соединения по настоящему изобретению можно легко получить известными способами или несколькими такими способами, используемыми в сочетании. Ниже приведен пример способа получения.

Способ получения 1
Соединения формулы (А), в которой А является пиррольным кольцом, можно получить следующим способом (см. схему I в конце описания).

(Стадия 1)
На этой стадии получают аллиловый спирт (2) в результате взаимодействия альдегида (1) с металлорганическим реагентом известным способом.

Металлорганическими реагентами являются реактивы Гриньяра, литийорганические реагенты, цинкорганические реагенты, медьорганические комплексы и тому подобные. Хотя на этой стадии можно использовать любой инертный растворитель, предпочтение отдается эфирным растворителям, таким как простой эфир или тетрагидрофуран. Температура реакции может находиться в интервале от -78^oС до температуры кипения растворителя, предпочтительно от около -78^oС до 20^oС.

(Стадия 2)
На этой стадии аллиловый спирт (2), полученный на стадии (1), окисляют в винилкетон (3) известным способом.

Хотя окисление можно осуществлять любым известным способом, предпочтение отдается использованию приемлемого оксиданта. Примерами оксиданта являются активированный диоксид марганца, хлорхромат пиридиния, дихромат пиридиния, реактив Десса-Мартина и реактив окисления Сверна. Хотя для окисления можно использовать любой инертный органический растворитель, предпочтение отдается дихлорметану, хлороформу или ацетону. Температура реакции может находиться в интервале от около -78^oС до температуры кипения растворителя, предпочтительно от около -78^oС до 20^oС.

(Стадия 3)
На этой стадии в результате взаимодействия винилкетона (3), полученного на стадии (2), и альдегида (4), полученного в соответствии со способом Стеттера и др., описанным в журнале Org. Synth. 65, 26, получают дикетон формулы (5).

Лучшие результаты можно получить, используя в качестве катализатора соль тиазолия. В этом случае предпочтительно используют основание, такое как триэтиламин, ацетат натрия и тому подобное. Кроме того, при осуществлении вышеуказанной реакции можно использовать такой растворитель, как метанол, этанол, N, N-диметилформамид или тому подобный. Температура реакции предпочтительно находится в интервале от около 60^oС до температуры кипения растворителя.

(Стадия 4)
На этой стадии дикетон (5), полученный на стадии (3), превращают в пиррол формулы (6) известным способом.

Целевое соединение (6) можно получить, например, в результате взаимодействия дикетона (5) с солью аммония, такой как ацетат аммония, или первичным амином. В этом случае можно использовать спиртовой растворитель, такой как метанол, этанол или уксусная кислота. Температура реакции предпочтительно находится в интервале от 70^oС до температуры кипения растворителя.

(Стадия 5)
На этой стадии пиррол (6), полученный на стадии (4), гидролизуют известным способом с получением конечного целевого соединения формулы (7). Лучшие результаты можно получить при использовании основания, в частности, водного раствора гидроксида лития, гидроксида натрия, гидроксида калия или тому подобного. Предпочтительными примерами растворителя для указанного гидролиза являются спирты, такие как метанол и этанол, и эфиры, такие как тетрагидрофуран. Температура реакции предпочтительно находится в интервале от около 20^oС до температуры кипения растворителя.

Схему II другого способа получения дикетона (5), используемого при осуществлении вышеуказанного способа получения 1, см. в конце описания.

Способ получения 1'
Дикетон (5) можно также получить в результате взаимодействия винилкетона (8), полученного так же, как в способе 1, с альдегидом (1) в присутствии такого катализатора, как соль тиазолия, в соответствии со способом Стеттера и др. Лучшие результаты можно получить при использовании основания, такого как триэтиламин, ацетат натрия или тому подобный. При осуществлении этого способа используют растворители, которыми могут быть спирты, такие как метанол и этанол, N,N-диметилформамид и тому подобные. Температура реакции предпочтительно находится в интервале от около 60^oС до температуры кипения растворителя.

Ниже приведены примеры фармакологических экспериментов, иллюстрирующие эффективность настоящего изобретения.

Пример фармакологического эксперимента 1
Анализ связывания с рецепторами при использовании фракции ядерного экстракта клеток, содержащих перенесенные в них гены рецепторов ретиноевой кислоты

- и

--Гены рецепторов ретиноевой кислоты (RAR) человека были перенесены в клетки почки детеныша хомяка (ВНК) с получением клеток, постоянно экспрессирующих

- и

--белки RAR. Экспериментальная система для измерения специфического связывания полностью транс-ретиноевой кислоты с RAR создана путем использования фракции ядерного экстракта клеток. Способность каждого соединения связываться с рецепторами ретиноевой кислоты определяли путем измерения ингибирования специфического связывания. Кроме того, сравнивая способность соединений связываться с рецепторами ретиноевой кислоты, определяли избирательность каждого соединения в отношении разных RAR.

(1) Экспериментальный метод
а) Получение фракции ядерного экстракта
Вышеуказанные клетки ВНК (5

10⁸) с перенесенными в них генами RAR суспендировали в 15 мл раствора А (фосфат натрия (рН 7,4): 5 ммоль, монотиоглицерин: 10 ммоль, глицерин: 10% (в объемном отношении), фенилметилсульфонилфторид (PMSF): 1 ммоль, апротинин: 10 мкг/мл и лейпептин: 25 мкг/мл). Полученную суспензию гомогенизировали и центрифугировали, чтобы удалить образовавшийся супернатант. Полученный осадок суспендировали в 15 мл раствора В (трис-НСl (рН 8,5): 10 ммоль, монотиоглицерин: 10 ммоль, глицерин: 10% (в объемном отношении), фенилметилсульфонилфторид: 1 ммоль, апротинин: 10 мкг/мл, лейпептин: 25 мкг/мл и КСl: 0,4 моль). Полученную суспензию оставляли на один час для выстаивания при температуре 4^oС и подвергали ультрацентрифугированию со скоростью 100000 x градиент, при температуре 4^oС в течение одного часа. Полученный супернатант хранили до использования в виде фракции ядерного экстракта в замороженном состоянии при температуре -80^oС (Methods in Enzymology, 189, 248).

b) Анализ связывания с рецепторами
В каждую лунку 96-луночного планшета, изготовленного из полипропилена, вводили 180 мкл вышеуказанной фракции и 10 мкл разбавленного раствора полностью транс-ретиноевой кислоты или испытуемого соединения, а затем добавляли 10 мкл 10 нмолей ³H-полностью транс-ретиноевой кислоты. Планшет оставляли на 16 часов для выстаивания при температуре 4^oС. К полученной реакционной смеси добавляли раствор, содержащий 3% угля и 0,3% декстрана, и центрифугировали, чтобы удалить свободную ³H-полностью транс-ретиноевую кислоту. С помощью сцинтилляционного счетчика определяли радиоактивность полученного супернатанта. Специфическое связывание для каждого RAR определяли следующим образом: за неспецифическое связывание принимали радиоактивность, обнаруженную при 500-кратном добавлении полностью транс-ретиноевой кислоты, величину которой вычитали из определенной выше радиоактивности. Описанные ниже соединения ингибировали связывание ³H-полностью транс-ретиноевой кислоты в зависимости от концентрации.

(2) Результаты эксперимента
Концентрацию, при которой связывание ³H-полностью транс-ретиноевой кислоты для каждого рецептора ингибировано на 50%, то есть IC50 высчитывали исходя из специфического связывания для рецепторов ретиноевой кислоты. Значения относительной активности, приведенные в таблице 1, высчитаны с учетом того, что величина IC50 полностью транс-ретиноевой кислоты принята равной 1.

Пример фармакологического эксперимента 2
Измерение активирующей транскрипцию активности у рецепторов ретиноевой кислоты
Экспрессирующие векторы RAR человека и секреторные генные векторы алкалинфосфатазы (векторы PLAP), интегрированные в обратном направлении компетентной последовательности, экспрессия которой ингибирована в результате связывания с рецепторами ретиноевой кислоты в зависимости от лиганда, временно переносили в клетки COS-1 (клетки почки африканской зеленой мартышки), после чего векторы PLAP, которые получали в зависимости от лиганда и секретировали в культуральную среду, анализировали химиолюминесцентным методом с целью определения активирующей транскрипцию активности каждого соединения. Помимо этого, определяли избирательность каждого соединения в отношении рецепторов ретиноевой кислоты, для чего сравнивали активирующую транскрипцию активность соединения у разных рецепторов.

(1) Экспериментальный метод
В 60 мм чашку для культивирования помещали 2,5

10⁴ клеток COS-1. Через четыре дня в эти клетки переносили методом липофексии по 4 мкг

- и

-экспрессирующих векторов RAR и векторов PLAP. Еще через один день полученные клетки выделяли и помещали на 96-луночный культуральный планшет в количестве 2

10⁴ в каждую лунку. Спустя четыре часа клетки переносили в среду, содержащую обработанную углем фетальную телячью сыворотку, и добавляли разбавленный раствор полностью транс-ретиноевой кислоты или испытуемого соединения. По истечении 36 часов супернатант удаляли и полученные пробы обрабатывали в течение 10 минут при температуре 65^oС, чтобы подавить неспецифическую активность. 15 мкл Каждой пробы смешивали с 60 мкл 28 мкмолей натрий-карбонатного буфера (рН 10) и добавляли 75 мкл субстрата Smilight (фирменное наименование, продукт фирмы Sumitomo Metal Industries, Ltd., субстрат для химиолюминесценции). Полученную смесь подвергали взаимодействию при температуре 37^oС в течение 30 минут, после чего определяли интенсивность люминесценции. Описанные ниже соединения вызывали транскрипционную активность рецепторов ретиноевой кислоты в зависимости от концентрации.

(2) Результаты эксперимента
Транскрипционную активность, индуцируемую 1 мкмолем полностью транс-ретиноевой кислоты, принимали за 100% и для каждого соединения высчитывали концентрацию, при которой достигалось ингибирование 30% этой активности, то есть ED30. В таблице 2 приведены значения относительной активности соединений для каждого рецептора, высчитанные с учетом того, что величина ED30 полностью транс-ретиноевой кислоты принята равной 1.

Приведенные выше примеры фармакологических экспериментов показывают, что производные карбоновых кислот формулы (А) или их фармацевтически приемлемые соли являются агонистами рецепторов ретиноевой кислоты. Поэтому соединения по настоящему изобретению представляют собой полезные профилактические и терапевтические средства, предназначенные для лечения болезней, в отношении которых эффективно действуют агонисты рецепторов ретиноевой кислоты, то есть разных аномалий ороговения и кожных болезней, таких как ксеродермия, псориаз, экзематозное поражение суставов, угри или лейкоплакия; разных видов алопеции, таких как очаговая алопеция, себорейная алопеция или алопеция вследствие кахексии; разных остеопорозов и нарушений остеогенеза, таких как пост климактерический остеопороз, старческий остеопороз, стероидный остеопороз, идиопатический остеопороз, диабетическое нарушение остеогенеза, ревматоидное нарушение остеогенеза или почечное нарушение остеогенеза; болезней костей и суставов, таких как эктопический гиперостоз, остеоартрит или периартрит плечевого сустава; аутоиммунных заболеваний, таких как хронический ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная люпоидная эритема, болезнь Бехчета, грибовидный микоз, системная склеродермия, внезапная тромбоцитопеническая пурпура, миастения, дерматомиозит или узелковый артериосклероз; разных видов лейкоза, таких как острый промиелоцитарный лейкоз, острый миелоцитарный лейкоз или хронический лейкоз; отторжения трансплантата при трансплантации органов; реакции "трансплантат против хозяина" при пересадке костного мозга или стволовых клеток; нефропатии, в частности, нефропатического синдрома; гломерулонефрита; злокачественной лимфомы, в частности, грибовидного микоза; плоскоклеточного рака, в частности, плоскоклеточного рака головы и шеи; твердой карциномы, в частности, рака мочевого пузыря, рака легкого, рака пищевода, рака головы и шеи, рака толстой кишки, рака предстательной железы или рака поджелудочной железы; воспалительных и аллергических заболеваний, таких как атопический дерматит или астма; иммунологической недостаточности и трудноизлечимых инфекционных болезней, таких как иммунодефицит, инфекционные болезни, вызываемые вирусом цитомегалии вследствие ослабления иммунной системы, внутриутробными инфекциями или условно-патогенными микроорганизмами; гипертиреоза; гиперкальциемии; разных фиброзов, таких как пневмофиброз, фиброз печени или цирроз печени; атеросклероза и рестеноза после операции по восстановлению кровообращения; других доброкачественных видов гиперплазии, таких как внутриматочная гиперплазия, гипертрофия предстательной железы, пролиферативная витреоретинопатия и дисплазия; заболеваний, связанных с обменом веществ и переносом липидов, таких как гиперлипемия; диабетов; ран; синдрома сухого глаза; кожных поражений под воздействием солнечных лучей и болезней, эффективно излечиваемых путем стимуляции апоптоза.

Соединения по настоящему изобретению являются нетоксичными и совершенно безопасными веществами, что также делает их весьма полезными.

Соединения по настоящему изобретению можно вводить нуждающимся субъектам разными способами. В частности, их можно вводить перорально в качестве профилактических или терапевтических средств в виде таблеток, порошков, гранул, капсул, сиропов и тому подобных, либо их можно вводить парентерально в виде суппозиториев, инъекций, наружных препаратов или капель.

Хотя доза соединений в значительной степени зависит от характера заболевания, тяжести симптомов, промежутка времени между внезапным приступом и первым введением, возраста, пола, чувствительности субъекта и тому подобного, эти соединения можно вводить взрослому субъекту в количестве от около 0,03 до 1000 мг, предпочтительно от 0,1 до 500 мг, более предпочтительно от 0,1 до 100 мг в день в виде нескольких доз.

Когда соединение вводят путем инъекций, его доза обычно составляет от около 1 до 3000 мкг/кг, предпочтительно от около 3 до 1000 мкг/кг.

Соединения по настоящему изобретению можно вводить в состав фармацевтических препаратов, используя для этой цели известные наполнители.

В частности, твердый фармацевтический препарат для перорального введения по настоящему изобретению можно получить путем смешивания наполнителя, связывающего вещества, дезинтегратора, смазывающего веществам красителя, модификатора лекарственных веществ, антиоксиданта и подобных веществ с основным лекарственным средством и формования из полученной смеси таблеток, таблеток с покрытием, гранул, порошков, капсул или тому подобного в соответствии с известными способами.

Примерами наполнителей являются лактоза, кукурузный крахмал, сахароза, глюкоза, сорбит, кристаллическая целлюлоза и диоксид кремния.

Примерами связывающих веществ являются поливиниловый спирт, поливиниловый эфир, этилцеллюлоза, метилцеллюлоза, аравийская камедь, трагант, желатин, шеллак, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, цитрат кальция, декстрин и пектин. Примерами смазывающих веществ являются стеарат магния, тальк, полиэтиленгликоль, диоксид кремния и отвержденные растительные масла.

В качестве красителей можно использовать специальные фармацевтические добавки. Модификаторами лекарственных веществ являются порошок какао, ментол, ароматический порошок, ментоловое масло, борнеол, коричный порошок и тому подобные. В качестве антиоксидантов можно использовать специальные фармацевтические добавки, например, аскорбиновую кислоту и

-токоферон. На таблетки и гранулы при необходимости можно нанести покрытие из сахара, желатина или подобных веществ.

Инъекционные растворы по настоящему изобретению можно получить известным способом, в соответствии с которым регулятор рН, буфер, суспендирующий агент, растворитель, стабилизатор, тонизирующее средство, антиоксидант и/или консервант смешивают с основным средством и при необходимости полученную смесь сушат вымораживанием. Такой инъекционный раствор можно вводить внутривенно, подкожно или внутримышечно.

Примерами суспендирующих агентов являются метилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксиэтилцеллюлоза, аравийская камедь, порошкообразный трагант, натрий-карбоксиметилцеллюлоза и монолаурат полиоксиэтиленсорбитана.

Солюбилизирующими агентами являются отвержденное полиоксиэтиленом касторовое масло, полисорбат 80, никотинамид, монолаурат полиоксиэтиленсорбитана и тому подобные.

Примерами стабилизаторов являются сульфит натрия, метасульфит натрия и простой эфир. Примерами консервантов являются метилпарагидроксибензоат, этилпарагидроксибензоат, сорбиновая кислота, фенол, крезол и хлоркрезол.

Ниже приведены примеры, облегчающие понимание настоящего изобретения, причем следует отметить, что они не ограничивают объем данного изобретения. Приведенные ниже спектральные данные спектроскопии ядерного магнитного резонанса получены при помощи спектрометра Varian UNITY 400 (400 МГц).

Примерам, иллюстрирующим способы получения соединений по настоящему изобретению, предшествуют подготовительные примеры, в которых описывается получение исходных соединений. Способы получения некоторых соединений по настоящему изобретению рассматриваются в подготовительных примерах только для лучшего понимания изобретения, поэтому нет необходимости повторять, что они никоим образом не ограничивают данное изобретение.

Условные обозначения
¹H-NMR - Спектр ¹H-ЯМР; (s) - синглет, (d) - дублет, (t) - триплет, (q) - квартет, (quint. ) - квинтет, (m) - мультиплет, (dd) - дублет дублетов, (ddd) - двойной дублет дублетов, (dt) - дублет триплетов, (brs) - широкий синглет; константы взаимодействия (обозначенные J) выражены в герцах.

Подготовительный пример 1
5,8-Диметил-2-нафтальдегид

25 г 5,8-Диметилтетралона растворяют в 200 мл метанола в атмосфере азота и к полученному раствору при 0^oС добавляют 3,0 г борогидрида натрия. Полученную смесь перемешивают при температуре 0^oС в течение 30 минут и добавляют к ней в указанном порядке насыщенный водный раствор хлорида аммония и воду. Полученный осадок собирают фильтрованием, промывают водой и сушат с получением 23,7 г спирта.

23,7 г Спирта растворяют в 60 мл N,N-диметилформамида в атмосфере азота и к полученному раствору при 0^oС по каплям добавляют 25 мл оксихлорида фосфора. Затем реакционную смесь нагревают, перемешивая, при температуре 100^oC в течение 2 часов, и оставляют охлаждаться до комнатной температуры. К полученной смеси добавляют смесь воды со льдом и 9 г ацетата натрия и экстрагируют гексаном (200 мл

4). Органические слои объединяют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Полученный фильтрат концентрируют с получением 21,3 г сырого альдегида.

20,9 Указанного сырого альдегида растворяют в 300 мл диоксана в атмосфере азота и добавляют 50,9 г дихлордицианбензохинона. Полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 часов и оставляют охлаждаться до комнатной температуры, после чего вводят 500 мл толуола с целью получения осадка. Содержащую осадок смесь фильтруют и фильтровальную лепешку несколько раз промывают толуолом. Фильтрат концентрируют и полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 10,3 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.69 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 7.31 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.37 (d, 1H, J= 7.2Hz), 7.99 (dd, 1H, J=1.6, 8.8Hz), 8.11 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.51 (d, 1H, J= 1.6Hz), 10.2 (s, 1H).

Подготовительный пример 2
5,7-Диметил-2-нафтальдегид

Указанное в заголовке соединение получают в виде масла так же, как в подготовительном примере 1, за исключением того, что в качестве исходного соединения используют 5,7-диметил-1-тетралон.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.50 (s, 3Н), 2.68 (s, 3Н), 7.32 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.91 (dd, 1H, J= 1.6, 8.4Hz), 8.03 (d, 1H, J=8.4), 8.23 (d, 1H, J=1.6Hz), 10.14 (s, 1H).

Подготовительный пример 3
2-Циан-5,6,7,8-тетраметилнафталин

4,6 мл Диизопропиламина растворяют в 30 мл тетрагидрофурана в атмосфере азота и при температуре -20^oС к полученному раствору по каплям добавляют н-бутиллитий в гексане. Получают диамид лития (LDA). Раствор (10 мл) 3,7 г диметилацеталя

-цианпропиональдегида в тетрагидрофуране по каплям добавляют к LDA при температуре -7^oС и полученную смесь перемешивают при той же температуре в течение одного часа. Затем при температуре -78^oС к полученной смеси по каплям добавляют раствор (10 мл) 4,7 г 2,3,4,5-тетраметилбензальдегида в тетрагидрофуране и медленно повышают температуру реакционной смеси до -20^oС. Полученную смесь гасят насыщенным водным раствором хлорида аммония и экстрагируют этилацетатом (50 мл

3). Органические слои объединяют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Полученный фильтрат концентрируют с получением сырого продукта. Сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля с получением 8,8 г бензилового спирта в виде масла.

Бензиловый спирт (1,0 г) растворяют в 10 мл метанола. Этот раствор по каплям добавляют к 50 мл 20%-ного водного раствора серной кислоты, который нагревают с обратным холодильником в течение 10 минут. Полученную смесь продолжают нагревать с обратным холодильником в течение одного часа, после чего реакцию прекращают. Полученную реакционную смесь оставляют охлаждаться до комнатной температуры и экстрагируют этилацетатом (50 мл

2). Органические слои объединяют, последовательно промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют с получением 0,65 г указанного в заголовке соединения в виде сырых кристаллов.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.45 (s, 3Н), 2.46 (s, 3Н), 2.62 (s, 3Н), 2.63 (s, 3Н), 7.56 (dd, 1H, J= 1.6, 8.8Hz), 8.09 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.42 (d, 1H, J=1.6H).

Подготовительный пример 4
5,6,1,8-Тетраметил-2-нафтальдегид

0,8 г 2-Циан-5,6,1,8-тетраметилнафталина растворяют в 30 мл тетрагидрофурана в атмосфере азота и к полученному раствору при 0^oС добавляют 5,7 мл 1,0 М раствора гидрида диизобутилалюминия в гексане. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 часов, последовательно гасят метанолом и насыщенным водным раствором хлорида аммония и экстрагируют этилацетатом (50 мл

2). Органические слои объединяют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют и полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 0,68 г указанного в заголовке соединения в виде масла.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.46 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.65 (s, 3Н), 2.72 (s, 3Н), 7.90 (dd, 1Н, J= 1.6, 8.8Hz), 8.14 (d, 1Н, J=8.8Hz), 8.55 (d, 1H, J=1.6Hz), 10.16 (3, 1H).

Подготовительный пример 5
2-Циан-7-метоксинафталин

Указанное в заголовке соединение получают из мета-анисового альдегида в соответствии с процедурой, описанной в подготовительном примере 3.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

3.94 (s, 3Н), 7.15 (d, 1H, J=2.8Hz), 7.28 (dd, 1H, J=2.4, 9.2Hz), 7.47 (dd, 1H, J=1.6, 8.4Hz), 7.78 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.83 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.11 (s, 1H).

Подготовительный пример 6
7-Циан-2-метокси-1-нафтальдегид

3,7 г 2-Циан-7-метоксинафталина растворяют в 40 мл дихлорметана в атмосфере азота и к полученному раствору при ^oС по каплям добавляют 6,6 мл тетрахлорида титана и 4,6 мл дихлорметилметилового эфира. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут и снова охлаждают до 0^oС. К полученной смеси добавляют воду, чтобы прекратить реакцию, и экстрагируют дихлорметаном (100 мл

2). Органические слои объединяют, последовательно промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют и полученное сырое кристаллическое вещество промывают эфиром и сушат, что дает 3,3 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов.

¹H-NMR(CDCL₃, 400MHz)

4.10 (S, 3H), 7.48 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.57 (dd, 1H, J=1.2, 8.4Hz), 7.86 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.11 (d, 1H, J=8.8Hz), 9.74 (s, 1H), 10.87 (s, 1H).

Подготовительный пример 7
2-Циан-7-метокси-8-метилнафталин

1,5 г 7-Циан-2-метокси-1-нафтальдегида суспендируют в 100 мл этанола в атмосфере азота и к полученной суспензии при 0^oС добавляют 0,14 г боргидрида натрия. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов и снова охлаждают до 0^oС. Реакцию прекращают, добавляя воду и разбавленную хлористоводородную кислоту, после чего полученную смесь экстрагируют этилацетатом (100 мл

1,5 г Спирта подвергают взаимодействию с 7,5 мл пиридина и 7,5 мл уксусного ангидрида в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 12 часов, а затем добавляют воду. Полученную смесь экстрагируют этилацетатом (100 мл

2). Органические слои объединяют, последовательно промывают 2 н. раствором хлористоводородной кислоты, водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют с получением 1,9 г ацетоксисоединения в виде бесцветного твердого вещества.

Затем 1,9 г ацетоксисоединения и 0,4 г 10% палладия на угле (содержащего 50% воды) суспендируют в 200 мл этанола и полученную суспензию в течение 2 часов подвергают каталитической гидрогенизации при нормальном давлении и обычной температуре. Реакционную смесь фильтруют через целит и фильтрат концентрируют. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 1,1 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.55 (s, 3Н), 3.97 (s, 3Н), 7.40 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.45 (dd, 1H, J=1.6, 8.4Hz), 7.76 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.84 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.34 (m, 1H).

Подготовительный пример 8
7-Метокси-8-метил-2-нафтальдегид

Указанное в заголовке соединение получают в виде бесцветного твердого вещества в соответствии с процедурой, описанной в подготовительном примере 4, используя в качестве исходного вещества 2-циан-7-метокси-8-метилнафталин.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

2.64 (s, 3H), 3.98 (s, 3Н), 7.41 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.78 (d, 1H, J= 9.2Hz), 7.81 (dd, 1H, J=1.2, 8.4Hz), 7.87 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.46 (s, 1H), 10.17 (s, 1H).

Подготовительный пример 9
2-Циан-7-метокси-8-этилнафталин

2,0 г 7-Циан-2-метокси-1-нафтальдегида суспендируют в 60 мл тетрагидрофурана в атмосфере азота и при температуре -78^oС к полученной суспензии по каплям добавляют 4,7 мл 3,0 М раствора бромметилмагния в эфире. Полученную смесь перемешивают при температуре -78^oС в течение 2 часов, после чего реакцию прекращают, добавляя насыщенный водный раствор хлорида аммония. К полученной смеси добавляют воду и экстрагируют этилацетатом (100 мл

2). Органические слои объединяют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют с получением 2,2 г спирта.

2,2 г Спирта подвергают взаимодействию с 10 мл пиридина и 10 мл уксусного ангидрида в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 12 часов, а затем добавляют воду. Полученную смесь экстрагируют этилацетатом (100 мл

2). Органические слои объединяют, последовательно промывают 2 н. раствором хлористоводородной кислоты, водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют с получением 2,2 г ацетоксисоединения в виде бесцветного твердого вещества.

Затем 2,2 г ацетоксисоединения и 0,4 г 10% палладия на угле (содержащего 50% воды) суспендируют в 200 мл этанола и полученную суспензию в течение 6,5 часов подвергают каталитической гидрогенизации при нормальном давлении и обычной температуре. Реакционную смесь фильтруют через целит и фильтрат концентрируют. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 0,86 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.23 (t, 3H, J=7.6Hz), 3.08 (q, 2H, J=7.6Hz), 3.98 (s, 3H), 7.41 (d, 1H, J= 9.2Hz), 7.44 (dd, 1H, J=1.6, 8.4Hz), 7.76 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.84 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.35 (s, 1H).

Подготовительный пример 10
7-Метокси-8-этил-2-нафтальдегид

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.27 (t, 3H, J=7.6Hz), 3.18 (q, 2H, J=7.6Hz), 3.98 (s, 3H), 7.41 (d, 1H, J= 8.8Hz), 7.78 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.80 (dd, 1H, J=1.2, 8.4Hz), 7.88 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.47 (s, 1H), 10.18 (s, 1H).

Подготовительный пример 11
2-Циан-8-метилнафталин

0,60 г 2-Циан-7-метокси-8-метилнафталина растворяют в 10 мл дихлорметана в атмосфере азота и к полученному раствору при 0^oС добавляют 6 мл 1,0 М раствора трехбромистого бора в дихлорметане. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 часов и снова охлаждают до 0^oС. Реакцию прекращают, добавляя воду, и полученную смесь экстрагируют этилацетатом (50 мл

2). Органические слои объединяют, последовательно промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют и полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля с получением 0,95 г трифлата в виде бесцветного твердого вещества.

0,85 г Трифлата, 35 мг трифенилфосфина и 12 мг ацетата палладия растворяют в 20 мл безводного N,N-диметилформамида в атмосфере азота и к полученному раствору по каплям добавляют в указанном порядке 1,1 мл триэтиламина и 0,21 мл муравьиной кислоты. Полученную смесь нагревают, перемешивая при температуре 70^oС в течение 6 часов, и оставляют охлаждаться до комнатной температуры. Реакцию прекращают, добавляя насыщенный водный раствор хлорида аммония, а затем воду. Полученную смесь экстрагируют этилацетатом (50 мл

2). Органические слои объединяют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют и полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 0,95 г другого трифлата в виде бесцветного твердого вещества.

0,85 г Трифлата, 35 мг трифенилфосфина и 12 мг ацетата палладия растворяют в 20 мл безводного N,N-диметилформамида в атмосфере азота и добавляют воду. Полученную смесь экстрагируют этилацетатом (50 мл

2). Органические слои объединяют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют и полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 0,42 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.72 (s, 3H), 7.44 (d, 1H, J=6.8Hz), 7.53 (dd, 1H, J=7.2, 8.0Hz), 7.62 (dd, 1H, J=1.6, 8.4Hz), 7.74 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.91 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.40 (s, 1H).

Подготовительный пример 12
8-Метил-2-нафтальдегид

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.79 (s, 3H), 7.42 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.53 (dd, 1H, J=7.2, 8.0Hz), 7.76 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.93-7.97 (m, 2H), 8.51 (s, 1H), 10.19 (s, 1H).

Подготовительный пример 13
2-Циан-8-этилнафталин

Указанное в заголовке соединение получают в виде масла в соответствии с процедурой, описанной в подготовительном примере 11, используя в качестве исходного вещества 2-циан-7-метокси-8-этилнафталин.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.39 (t, 3Н, J= 7.6Hz), 3.12 (q, 2H, J=7.6Hz), 7.46 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.56 (dd, 1H, J=7.2, 8.0Hz), 7.60 (dd, 1H, J=1.6, 8.4Hz), 7.74 (d, 1H, J= 8.0Hz), 7.92 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.45 (s, 1H).

Подготовительный пример 14
8-Этил-2-нафтадьдегид

Указанное в заголовке соединение получают в соответствии с процедурой, описанной в подготовительном примере 4, используя в качестве исходного вещества 2-циан-8-этилнафталин.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.36 (t, 3H, J= 7.2Hz), 3.14 (q, 2H, J=7.2Hz), 7.38 (d, 1H, J=6.8Hz), 7.50 (dd, 1H, J=6.8, 8.4Hz), 7.70 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.88 (d, 2H, J=1.2Hz), 8.50 (s, 1H), 10.12 (s, 1H).

Подготовительный пример 15
7'-Циан-2'-метокси-1'-ацетонафтон

1,2 мл Оксалилхлорида растворяют в 25 мл дихлорметана в атмосфере азота и при температуре -78^oС к полученному раствору по каплям добавляют раствор (5 мл) 1,4 мл диметилсульфоксида в дихлорметане. Затем при температуре -78^oС к полученной выше смеси по каплям добавляют раствор (10 мл) 1,99 г спирта, полученного в соответствии с подготовительным примером 1, в дихлорметане. Реакционную смесь перемешивают в течение 5 минут и добавляют 6,1 мл триэтиламина, затем ее температуру повышают до 0^oС и прекращают реакцию, добавляя воду. Полученную смесь экстрагируют этилацетатом (150 мл

2), органические слои объединяют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют, полученное сырое кристаллическое вещество промывают гексаном и сушат, что дает 1,88 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.67 (s, 3Н), 4.02 (s, 3Н), 7.44 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.49 (dd, 1H, J=2.0, 8.4Hz), 7.87 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.95 (d, 1H, J=9.2Hz), 8.22 (m, 1H).

Подготовительный пример 16
2-Циан-8-изопропенил-7-метоксинафталин

0,62 г Трет-бутоксида калия суспендируют в 10 мл толуола в атмосфере азота и при комнатной температуре к полученной суспензии добавляют 2,26 г иодида триметилфосфония. Полученную смесь нагревают, перемешивая, при температуре 100^oС в течение одного часа с получением желтой суспензии. К указанной суспензии добавляют 0,84 г 7'-циан-2'-метокси-1'-ацетонафтона, после чего реакционную смесь продолжают перемешивать при температуре 10^oС в течение 30 минут, оставляют охлаждаться до комнатной температуры, разбавляют этилацетатом и фильтруют через целит. Фильтрат промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 0,78 г указанного в заголовке соединения в виде масла.

¹Н-NMR(CDCl₃, 400МНz)

2.11 (s, 3Н), 3.98 (s, 3Н), 4.96 (m, 1Н), 5.58 (m, 1Н), 7.44 (d, 1Н, J= 8.8Hz), 7.45 (dd, 1Н, J=1.6, 8.4Hz), 7.83 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.84 (d, 1H, J= 8.4Hz), 8.37 (m, 1H).

Подготовительный пример 17
2-Циан-8-изопропенилнафталин

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2 2.21 (s, 3H), 5.06 (m, 1H), 5.50 (m, 1H), 7.43 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.59 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.59 (dd, 1H, J=1.6, 8.4Hz), 7.79 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.91 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.48 (m, 1H).

Подготовительный пример 18
8-Изопропенил-2-нафтальдегид

Указанное в заголовке соединение получают в виде масла в соответствии с процедурой, описанной в подготовительном примере 4, используя в качестве исходного вещества 2-циан-8-изопропенилнафталин.

¹Н-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.25 (s, 3H), 5.10 (m, 1H), 5.51 (m, 1H), 7.43 (dd, 1H, J=1.2, 7.2Hz), 7.60 (dd, 1H, J=7.2, 8.0Hz), 7.81 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.94 (m, 2H), 8.58 (m, 1H), 10.15 (m, 1H).

Подготовительный пример 19
2-Циан-8-изопропилнафталин

2-Циан-8-изопропенилнафталин (0,23 г) и 10% палладий на угле (содержащий 50% воды) (50 мг) суспендируют в 20 мл этанола и полученную суспензию в течение одного часа подвергают каталитической гидрогенизации при обычной температуре и нормальном давлении. Реакционную смесь фильтруют через целит и фильтрат концентрируют с получением сырого продукта. Этот сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 0,20 г указанного в заголовке соединения в виде масла.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.41 (d, 6Н, 6.8Hz), 3.71 (quint., 1H, J=6.8Hz), 7.53 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.60 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.61 (dd, 1H, J=7.2, 8.4Hz), 7.74 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.92 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.53 (s, 1H).

Подготовительный пример 20
8-Изопропил-2-нафтальдегид

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.44 (d, 6H, J= 6.8Hz), 3.86 (quint., 1H, J=6.8Hz), 7.53 (d, 1H, J= 7.2Hz), 7.61 (dd, 1H, J=7.2, 8.0Hz), 7.76 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.95 (m, 2H), 8.65 (s, 1H), 10.19 (s, 1H).

Подготовительный пример 21
7-Циан-2-метокси-1-нафтол

Указанное в заголовке соединение получают в виде бесцветного твердого вещества в соответствии с процедурой, описанной в подготовительном примере 3, используя в качестве исходного вещества 3-метокси-2-метокси-метоксибензальдегид.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
4.03 (s, 3Н), 7.39 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.44 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.80 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.55 (m, 1H).

Подготовительный пример 22
2-Циан-7-метокси-8-трифторметансульфонилоксинафталин

2,9 г Нафтола растворяют в 150 мл дихлорметана в атмосфере азота и к полученному раствору при 0^oС добавляют в указанном порядке 10,7 г N,N-диметиламинопиридина и 4,8 мл трифторметансульфонового ангидрида. Реакционную смесь перемешивают при 0^oС в течение одного часа и прекращают реакцию, добавляя воду. К полученной смеси добавляют 6 н. раствор хлористоводородной кислоты и экстрагируют этилацетатом (500 мл

2). Органические слои объединяют, последовательно промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют и полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 4,3 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества.

¹H-NMR(cdcl₃, 400MHz)

;
4.08 (s, 3Н), 7.54 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.58 (dd, 1H, J=1.6, 8.8Hz), 7.93 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.94 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.30 (s, 1H).

Подготовительный пример 23
2-Циан-7-метокси-8-фенилнафталин

1,2 г 2-Циан-7-метокси-8-трифторметансульфонилоксинафталина, 0,66 г фенилбороновой кислоты, 0,12 г тетракистрифенилфосфинпалладия и 1,5 мл триэтиламина суспендируют в 20 мл безводного N,N-диметилформамида в атмосфере азота. Полученную суспензию нагревают, перемешивая, при температуре 100^oС в течение 1,5 часов и оставляют охлаждаться до комнатной температуры. К полученной реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония и экстрагируют этилацетатом (50 мл

2). Органические слои объединяют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют и полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 0,95 г указанного в заголовке соединения.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

3.87 (s, 3H), 7.30-7.33 (m, 2H), 7.43-7.55 (m, 5H), 7.88 (m, 1H), 7.89 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.93 (d, 1H, J=8.8Hz).

Подготовительный пример 24
2-Циан-8-фенилнафталин

Указанное в заголовке соединение получают в виде бесцветного твердого вещества в соответствии с процедурой, описанной в подготовительном примере 11, используя в качестве исходного вещества 2-циан-7-метокси-8-фенилнафталин.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
7.43-7.56 (m, 6H), 7.62 (dd, 1H, J=1.6, 8.4Hz), 7.69 (dd, 1H, J=7.2, 8.0Hz), 7.90 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.98 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.29 (m, 1H).

Подготовительный пример 25
8-Фенил-2-нафтальдегид

Указанное в заголовке соединение получают в виде бледно-желтого масла в соответствии с процедурой, описанной в подготовительном примере 4, используя в качестве исходного вещества 2-циан-8-фенилнафталин.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
7.48-7.57 (m, 6Н), 7.69 (dd, 1Н, J=7.2, 8.0Hz), 7.92 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.98 (dd, 1H, J=1.2, 8.4Hz), 8.00 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.39 (m, 1H), 10.02 (s, 1H).

Подготовительный пример 26
Метил 4-акрилоилбензоат

К раствору 13,6 г метилтерефталальдегида в 150 мл тетрагидрофурана при -78^oС по каплям добавляют 1,0 М раствор (100 мл) бромвинилмагния в тетрагидрофуране. Полученную смесь перемешивают при той же температуре в течение 30 минут, гасят насыщенным водным раствором хлорида аммония и экстрагируют этилацетатом (200 мл

Затем 11,6 г аллилового спирта растворяют в 600 мл дихлорметана, добавляют 3 г молекулярного сита (3А) и 27 г бихромата пиридиния. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 часа и фильтруют через целит. Фильтрат концентрируют и полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 5,5 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
3.96 (s, 3H), 6.00 (d, 1H, J=10.4Hz), 6.46 (d, 1H, J=17.2Hz), 7.14 (dd, 1H, J=10.4, 17.2Hz), 7.98 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.14 (d, 2H, J=8.4Hz).

Подготовительный пример 27
4,7-Диметилбензофуран-2-карбальдегид

К 100 мл раствора 10 г 2,5-диметилфенола в N,N-диметилформамиде добавляют 22,6 г безводного карбоната калия и 14,8 мл диэтилацеталя бромацетальдегида. Полученную смесь нагревают, перемешивая, при температуре 150^oС в течение 2,5 часов, оставляют охлаждаться до комнатной температуры и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают растворитель. Полученный остаток очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 18 г простого эфира в виде бесцветного масла.

Этот эфир растворяют в 100 мл толуола и добавляют 50 г полифосфорной кислоты. Реакционную смесь нагревают, перемешивая, при температуре 90^oС в атмосфере азота в течение одного часа, оставляют охлаждаться до комнатной температуры и выливают в смесь воды со льдом. Полученную смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают растворитель. Полученный остаток очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 3,5 г 4,7-диметилбензофурана в виде желтого масла.

К 50 мл раствора 3,5 г 4,7-диметилбензофурана в безводном тетрагидрофуране при температуре -35^oС в атмосфере азота добавляют 18,4 мл н-бутиллития (1,56 М раствор в гексане). Реакционную смесь перемешивают в течение 15 минут, после чего по каплям добавляют 5,6 мл N,N-диметилформамида. Полученную смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры и добавляют этилацетат. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают растворитель. Полученное сырое кристаллическое вещество промывают н-гексаном, что дает 2,3 г указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.53 (s, 6H), 7.02 (d, 1H, J=6.8Hz), 7.20 (d, 1H, J=6.8Hz), 7.59 (s, 1H), 9.85 (s, 1H).

Подготовительный пример 28
4,7-Диметилбензофуран-2-карбальдегид

К 200 мл раствора 17,4 г 3,6-диметилсалицилальдегида в N,N-диметилформамиде добавляют 32 г безводного карбоната калия и 17,8 мл диэтилацеталя бромацетальдегида. Полученную смесь перемешивают при температуре 150^oС в течение 2,5 часов, оставляют охлаждаться до комнатной температуры и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают растворитель. Полученный остаток очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 23,4 г простого эфира. Этот эфир растворяют в 120 мл уксусной кислоты. Полученный раствор нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 8 часов, оставляют охлаждаться до комнатной температуры и выливают в насыщенный экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают растворитель. Полученный сырой продукт промывают гексаном, что дает 7,8 г указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.

Подготовительный пример 29
5-Фтор-4,7-диметилбензофуран-2-карбальдегид

(А) 5-Фтор-2-метокси-4-метилбензальдегид

10 г 4-Фтор-3-метиланизола растворяют в 80 мл дихлорметана и к полученному раствору при 0^oС последовательно добавляют 10 мл тетрахлорида титана и 7,5 мл дихлорметилметилового эфира. Полученную смесь перемешивают при той же температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь выливают в смесь воды со льдом и добавляют 300 мл этилацетата. Органическую фазу промывают насыщенным раствором соли и сушат над безводным сульфатом магния.

Десикант отфильтровывают и смесь упаривают с получением твердого вещества. К этому твердому веществу добавляют н-гексан и полученную смесь фильтруют. Фильтровальную лепешку промывают н-гексаном с получением 5,8 г указанного в заголовке соединения в виде белых кристаллов.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.33 (s, 3Н), 3.88 (s, 3Н), 6.79 (d, 1H, J=5.6Hz), 7.44 (d, 1H, J= 9.6Hz), 10.36 (s, 1H).

(В) 4-Фтор-2,5-диметиланизол

17,5 г 5-Фтор-2-метокси-4-метилбензальдегида растворяют в 100 мл метанола, к полученной суспензии при 0^oС добавляют 4,7 г борогидрида натрия и перемешивают смесь в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляют ацетон, чтобы разложить избыток реагента. Полученную реакционную смесь упаривают и экстрагируют 150 мл этилацетата. Органический слой промывают насыщенным раствором соли и сушат над безводным сульфатом магния. Десикант (осушитель) отфильтровывают и полученную смесь упаривают с получением белых кристаллов. Эти кристаллы растворяют в 50 мл пиридина и добавляют 19,6 мл уксусного ангидрида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 часов и выливают в охлажденную разбавленную хлористоводородную кислоту. Затем полученную смесь перемешивают в течение 30 минут и добавляют этилацетат. Органический слой отделяют, промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли и сушат над безводным сульфатом магния. Десикант отфильтровывают и смесь упаривают с получением твердого вещества. Это твердое вещество растворяют в 100 мл этилацетата и добавляют 3 г 10% палладия на угле (содержащего 50% воды). Полученную смесь в течение 3 часов подвергают каталитической гидрогенизации при обычной температуре и нормальном давлении, после чего ее фильтруют через целит. Фильтрат концентрируют и полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 9,7 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.16 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 3.77 (s, 3Н), 6.59 (d, 1H, J=6.4Hz), 6.78 (d, 1H, J=10.0Hz).

9,7 г 4-Фтор-2,5-диметиланизола растворяют в 100 мл дихлорметана и при 0^oС к раствору добавляют 76 мл трехбромистого бора (1,0 М раствор в дихлорметане). Реакционную смесь доводят до комнатной температуры, перемешивают в течение одного часа и выливают в смесь воды со льдом. К полученной смеси добавляют 300 мл этилацетата. Органический слой последовательно промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и сушат над сульфатом магния. Десикант отфильтровывают и смесь упаривают. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 8,5 г указанного в заголовке соединения в виде бледно-коричневого масла.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.18 (s, 6H), 4.41 (s, 1H), 6.56 (d, 1H, J=6.8Hz), 6.76 (d, 1H, J= 10.0Hz).

(D) 5-Фтор-4,7-диметилбензофуран-2-карбальдегид

Указанное в заголовке соединение получают в соответствии с процедурой, описанной в подготовительном примере 21, используя в качестве исходного вещества 4-фтор-2,5-диметилфенол.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.42 (s, 6H), 2.53 (s, 3H), 7.04 (d, 1H, J=10.0Hz), 7.58 (s, 1Н), 9.86 (s, 1H).

Подготовительный пример 30
4,7-Диэтил-5-фторбензофуран-2-карбадьдегид

(А) 3-Этенил-4-фторанизол

39,4 г Иодида метилтрифенилфосфония и 10,9 г трет-бутоксида калия суспендируют в 150 мл тетрагидрофурана. Полученную суспензию перемешивают в потоке азота при 0^oС в течение 30 минут, после чего по каплям добавляют раствор 10 г 2-фтор-5-метоксибензальдегида в 20 мл тетрагидрофурана. Полученную смесь перемешивают еще один час, гасят, добавляя воду, и экстрагируют этилацетатом. Полученный органический слой последовательно промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Полученный остаток обрабатывают посредством хроматографии на колонках из силикагеля (проявитель: смесь 5% этилацетат н-гексан), что дает 9,1 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
3.80 (s, 3Н), 5.37 (dd, 1H, J= 1.2, 11.2Hz), 5.81 (dd, 1H, J=1.2, 17.6Hz), 6.75 (ddd, 1H, J=3.6, 3.6, 8.8Hz), 6.84 (dd, 1H, J=11.2, 17.6Hz), 6.93-6.99 (m, 2H).

(В) 3-Этил-4-фторанизол

К раствору 9 г 3-этенил-4-фторанизола в 200 мл этанола добавляют 0,9 г палладия на угле. Полученную смесь перемешивают в атмосфере водорода в течение ночи и фильтруют через целит. Фильтрат упаривают и полученный остаток обрабатывают посредством хроматографии на колонках из силикагеля (проявитель: смесь 50% этилацетат н-гексан), что дает 7,0 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.22 (t, 3Н, J=7.6Hz), 2.64 (q, 2H, J=7.6Hz), 3.77 (s, 3H), 6.65 (ddd, 1H, J=3.2, 3.2, 8.8Hz), 6.72 (d, 1H, J=3.6, 6.0Hz), 6.92 (t, 1H, J=8.8Hz).

(С) 4-Этил-5-фтор-2-метоксибензальдегид

Указанное в заголовке соединение получают в виде бесцветного твердого вещества в соответствии с процедурой, описанной в примере 29(А), используя в качестве исходного вещества 3-этил-4-фторанизол.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

1.26 (t, 3H, J=7.6Hz), 2.70 (q, 2H, J=7.6Hz), 3.92 (s, 3H), 6.80 (d, 1H, J=5.5Hz), 7.45 (d, 1H, J=9.3Hz), 10.36 (d, 1H, J=3.1Hz).

(D) 2,5-Диэтил-4-фторанизол

Указанное в заголовке соединение получают в виде бесцветного масла в соответствии с процедурой, описанной в вышеуказанных стадиях (А) и (В), используя в качестве исходного вещества 4-этил-5-фтор-2-метоксибензальдегид.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

1.17 (t, 3H, J=7.5Hz), 1.22 (1, 3H, J=7.5Hz), 2.57 (q, 2H, J=7.5Hz) 2.62 (q, 2H, J= 7.5Hz), 3.80 (s, 3H), 6.63 (d, 1H, J=6.4Hz), 6.80 (d, 1H, J= 10.4Hz).

2,5-Диэтил-4-фторфенол

Указанное в заголовке соединение получают в виде бесцветного масла в соответствии с процедурой, описанной в подготовительном примере 29(С), используя в качестве исходного вещества 2,5-диэтил-4-фторанизол.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.19 (t, 3H, J=7.6Hz), 1.21 (t, 3H, J=7.6Hz), 2.54-2.61 (m, 4H), 4.48 (s, 1H), 6.58 (d, 1H, J=6.6Hz), 7.78 (d, 1H, J=10.4Hz).

(E) 4,7-Диэтил-5-фторбензофуран-2-карбальдегид

Указанное в заголовке соединение получают в соответствии с процедурой, описанной в подготовительном примере 27, используя в качестве исходного вещества 3-этил-4-фторанизол.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.28 (t, 3H, J= 7.6Hz), 1.34 (t, 3H, J=7.6Hz), 2.87 (dq, 2H, J=1.2, 7.6Hz), 2.94 (q, 2H, J=7.6Hz), 7.06 (d, 1H, J=10.8Hz), 7.60 (s, 1H), 9.86 (s, 1H).

Подготовительный пример 31
5-Хлор-3-фтор-4,7-диметилбензофуран

К 20 мл раствора 2 г 5-хлор-4,7-диметилбензофурана в гексане добавляют по каплям 0,9 мл брома, полученную смесь перемешивают в течение 3 часов и выливают в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом, органический слой промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют с получением 4 г 2,4-дибром-5-хлор-2,4-дигидро-4,7-диметилбензофурана в виде сырого продукта.

Полученный выше дибромид растворяют в 30 мл смеси бензол ацетонитрил (9: 1) и к полученному раствору при 0^oС добавляют 3 г фторида серебра. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 20 часов и фильтруют через целит. Фильтрат концентрируют, после чего к сырому продукту добавляют воду. Полученную смесь экстрагируют этилацетатом, органический слой промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют с получением 2,5 г 5-хлор-2,4-дифтор-2,4-дигидро-4,7-диметилбензофурана в виде сырого продукта.

Полученный выше дифторид растворяют в 12 мл 1 М раствора трет-бутоксида калия в трет-бутаноле и добавляют 4 г 18-крона-6. Полученную смесь перемешивают в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 12 часов, гасят, добавляя воду, и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют и полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 1,3 г указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого масла.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.41 (s, 3Н), 2.57 (s, 3Н), 7.12 (s, 1Н), 7.58 (d, 1H, J=4.8Hz).

Подготовительный пример 32
4,7-Дифторбензофуран-2-карбальдегид

(А) Аллиловый эфир 2,5-дифторфенола

10 г 2,5-Дифторфенола растворяют в 120 мл диметилформамида и при комнатной температуре к полученному раствору добавляют в указанной последовательности 21 г карбоната калия и 8,57 мл аллилбромида. Реакционную смесь перемешивают при температуре 80^oС в течение одного часа и добавляют воду. Полученную смесь экстрагируют этилацетатом, органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Полученный остаток обрабатывают посредством хроматографии на силикагеле (проявитель: смесь 5% этилацетат/н-гексан), что дает 13 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

4.58 (d, 2H, J=5.2Hz), 5.33 (dd, 1H, J=2.4, 8.4Hz), 5.44 (dd, 1H, d, J= 2.4, 17.2Hz), 5.98-6.10 (m, 1Н), 6.55-6.60 (m, 1H), 6.70 (ddd, 1H, J=3.2, 6.8, 10.0Hz), 7.01 (ddd, 1H, J=5.2, 8.8, 10.0Hz).

(В) 2-Аллил-3,6-дифторфенол

13 г Аллилового эфира 2,5-дифторфенола растворяют в 90 мл N,N-диметиланилина. Полученный раствор перемешивают в потоке азота при температуре 170^oС в течение 5 часов и выливают в 10%-ный водный раствор хлороводорода. Полученную смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Полученный остаток обрабатывают посредством хроматографии на силикагеле (проявитель: смесь 7% этилацетат/н-гексан), что дает 7,8 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
3.44 (dd, 2H, J= 1.2, 6.0Hz), 5.05-5.09 (m, 1H), 5.26-5.28 (m, 1H), 5.90-5.99 (m, 1H), 6.56 (dt, 1H, J=4.4, 9.2Hz), 6.91 (dt, 1H, J=5.2, 9.2Hz).

7 г 2-Аллил-3,6-дифторфенола растворяют в 100 мл дихлорметана и при 0^oС в потоке азота к полученному раствору добавляют 3-хлорпероксибензойную кислоту. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов и добавляют воду. Полученную смесь экстрагируют дихлорметаном, органический слой промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают/ что дает 7,2 г эпоксида в виде сырого продукта.

К раствору 7,2 г вышеуказанного эпоксида в смеси 30 мл диметилсульфоксида с 10 мл воды при комнатной температуре добавляют гидроксид калия. Полученную смесь перемешивают в течение 4 часов и добавляют этилацетат. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Полученный остаток обрабатывают посредством хроматографии на силикагеле (проявитель: смесь 20% этилацетат/н-гексан), что дает 1,2 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
3.25 (dd, 1H, J=6.7, 16Hz), 3.33 (dd, 1H, J=8.0, 16.0Hz), 3.75-3.83 (m, 1H), 3.90-3.97 (m, 1H), 5.04-5.13 (m, 1H), 6.49 (ddd, 1H, J=2.8, 10.0, 11.2Hz), 6.87 (dt, 1H, J=4.4, 10.0Hz)
(D) 2-Ацетоксиметил-4,7-дифтор-2,3-дигидробензофуран

К раствору 1,2 г 4,7-дифтор-2,3-дигидро-2-гидроксиметилбензофурана в 6 мл пиридина при 0^oС в потоке азота добавляют 0,73 мл уксусного ангидрида. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 17 часов, выливают в 10%-ный водный раствор хлороводорода и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Полученный остаток обрабатывают посредством хроматографии на силикагеле (проявитель: смесь 5% этилацетат/н-гексан), что дает 750 мг указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.17 (s, 3H), 3.08 (dd, 1H, J= 7.2, 15.6Hz), 3.39 (dd, 1H, J=10.0, 15.6Hz), 4.28 (dd, 1H, J=6.4, 12Hz), 4.36 (dd, 1H, J=3.6, 12Hz), 5.13-5.20 (m, 1H), 6.51 (ddd, 1H, J=2.8, 10.0, 10.8Hz), 6.89 (dt, 1H, J=4.4, 10.0Hz).

(Е) 2-Ацетоксиметил-4,7-дифторбензофуран

750 мг 2-Ацетоксиметил-4,7-дифтор-2,3-дигидробензофурана растворяют в 15 мл тетрахлорметана и при комнатной температуре к полученному раствору последовательно добавляют 582 мг N-бромсукцинимида и 10 мг азодиизопропилнитрила. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение одного часа и фильтруют через стеклянный фильтр. Фильтрат концентрируют с получением масла. К маслу добавляют этилацетат. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают.

Этот бромид растворяют в 6 мл трет-бутилового спирта и при комнатной температуре в потоке азота к полученному раствору добавляют 3,3 мл 1,0 М раствора трет-бутоксида калия в трет-бутиловом спирте. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов и добавляют этилацетат. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Полученный остаток обрабатывают посредством хроматографии на силикагеле (проявитель: смесь 10% этилацетат/н-гексан), что дает 252 мг указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.14 (s, 3Н), 5.20 (s, 2H), 6.84 (dt, 1H, J=3.2, 8.8Hz), 6.89 (d, 1H, J= 2.4Hz), 6.98 (ddd, 1H, J=4.0, 8.8Hz).

(F) 4,7-Дифтор-2-гидроксиметилбензофуран

252 мг 2-Ацетоксиметил-4,7-дифторбензофурана растворяют в 5 мл метанола и при комнатной температуре к полученному раствору добавляют 455 мг карбоната калия. Реакционную смесь перемешивают при той же температуре в течение 2 часов и добавляют этилацетат. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Полученный остаток обрабатывают посредством хроматографии на силикагеле (проявитель: смесь 5% этилацетат/н-гексан), что дает 161 мг указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
4.80 (d, 2H, J= 4.0Hz), 6.80 (d, 1H, J=2.8Hz), 6.83 (dt, 1H, J=2.8, 8.4Hz), 6.95 (ddd, 1H, J=4.0, 8.4, 10.0Hz).

(G) 4,7-Дифторбензофуран-2-карбальдегид

К смеси 0,42 мл диметилсульфоксида и 7 мл дихлорметана при температуре -78^oC добавляют 0,26 мл оксалилхлорида и перемешивают при той же температуре в течение 3 минут. К реакционной смеси при той же температуре добавляют 272 мг 4,7-дифтор-2-гидроксибензофурана и перемешивают в течение 40 минут, затем добавляют 1,2 мл триэтиламина и оставляют нагреваться до комнатной температуры. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре еще 30 минут, добавляют воду и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Полученный остаток обрабатывают посредством хроматографии на силикагеле (проявитель: смесь 5% этилацетат/н-гексан), что дает 169 мг указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
6.96 (dt, 1H, J=2.8, 8.8Hz), 7.21 (ddd, 1H, J=4.0, 8.8, 9.6Hz), 7.66 (d, 1H, J=2.4Hz), 9.92 (s, 1H).

Пример 1
4-{2-[5-(5,8-Диметилнафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

(А) 2-Акрилоил-5,8-диметилнафталин

3,7 г 5,8-Диметил-2-нафтальдегида растворяют в 80 мл эфира при температуре -78^oС и к полученному раствору добавляют 30 мл 1,0 М раствора бромвинилмагния в тетрагидрофуране. Температуру полученной смеси медленно повышают до -30^oС. Реакционную смесь гасят насыщенным водным раствором хлорида аммония и экстрагируют этилацетатом (100 мл

2). Органические слои объединяют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют с получением 5,0 г аллилового спирта в виде сырого продукта.

Этот сырой продукт растворяют в 30 мл дихлорметана и добавляют 30 г активированного диоксида марганца. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 40 часов и фильтруют. через целит. Фильтрат концентрируют и полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 1,8 г указанного в заголовке соединения с выделением 1,2 г исходного соединения.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.68 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 6.00 (dd, 1H, J=1.6, 10.4Hz), 6.50 (dd, 1H, J=1.6, 17.2Hz), 7.27-7.39 (m, 3H), 8.06-8.10 (m, 2H), 8.64 (s, 1H).

(В) Метил 4-[4-(5,8-диметилнафталин-2-ил)-4-оксобутаноил]бензоат

(Способ 1)
Смесь, состоящую из 1,8 г 2-акрилоил-5,8-диметилнафталина, 1,4 г метилтерефталальдегида, 0,23 г ацетата натрия, 0,23 г хлорида 3-бензил-5-(2-гидроксиметил)-4-метилтиазолия и 100 мл этанола, нагревают с обратным холодильником в течение 10 часов. Полученные кристаллы собирают фильтрованием, промывают этанолом и сушат, что дает 1,26 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов.

(Способ 2)
Смесь, состоящую из 1,0 г 5,8-диметил-2-нафтальдегида, 1,2 г метил 4-акрилоилбензоата, 0,28 г хлорида 3-бензил-5-(2-гидроксиметил)-4-метилтиазолия, 0,88 мл триэтиламина и 20 мл, N,N-диметилформамида, нагревают, перемешивая, при температуре 70^oС в течение 3 часов и оставляют охлаждаться до комнатной температуры. К полученной смеси добавляют воду и экстрагируют этилацетатом (20 мл

3). Органические слои объединяют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют и полученные сырые кристаллы промывают смесью н-гексан/этилацетат, что дает 0,82 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.68 (s, H), 2.75 (s, 3Н), 3.54 (t, 2H, J=6.4Hz), 3.66 (t, 2H, J=6.4Hz), 3.96 (s, 3H), 7.28 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.33 (d, 1H, J=7.2Hz), 8.06-8.18 (m, 6H), 8.75 (d, 1H, J=1.6Hz).

(С) Метил 4-{2-[5-(5,8-диметилнафталин-2-ил)пирролил]}бензоат

Смесь, состоящую из 0,5 г метил 4-[4-(5,8-диметилнафталин-2-ил)-4-оксобутаноил] бензоата, 2,0 г ацетата аммония и 20 мл метанола, нагревают с обратным холодильником в течение 5 часов и оставляют охлаждаться до комнатной температуры. Полученные желтые кристаллы собирают фильтрованием, промывают метанолом и сушат, что дает 0,47 г сложного метилового эфира в виде желтых кристаллов.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.67 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.76 (m, 2H), 7.18 (d, 1Н, J= 7.1Hz), 7.23 (d, 1H, J=7.1Hz), 7.63 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.74 (dd, 1H, J=1.6, 9.2Hz), 8.03-8.09 (m, 4H), 8.84 (s, 1H).

(D) 4-{2-[5-(5,8-Диметилнафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Смесь, состоящую из 0,68 г сложного метилового эфира, 40 мл этанола и 4 мл 5 н. водного раствора гидроксида натрия, нагревают с обратным холодильником в течение одного часа с получением бледно-желтой суспензии. Суспензию растворяют, добавляя к ней воду. К полученному раствору добавляют около 3,5 мл 6 н. раствора хлористоводородной кислоты и 40 мл воды. Полученный кристаллический осадок собирают фильтрованием, промывают водой и сушат, что дает 0,52 г указанного в заголовке соединения в виде желтых кристаллов.

¹Н-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.59 (s, 3Н), 2.69 (s, 3Н), 6.81 (m, 2H), 7.16 (d, 1H, J=7.1Hz), 7.22 (d, 1H, J=7.1Hz), 7.87-8.00 (m, 6Н), 8.36 (s, 1H), 11.6 (s, 1H).

Пример 2
4-{2-[5-(5,7-Диметилнафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

(А) 2-Акрилоил-5,7-диметилнафталин

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(А).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.50 (s, 3Н), 2.68 (s, 3Н), 5.97 (dd, 1H, J=1.6, 10.8Hz), 6.49 (dd, 1H, J= 1.6, 17.2Hz), 7.29 (s, 1H), 7.32 (dd, 1H, J=10.8, 17.2Hz), 7.59 (s, 1H), 8.00 (m, 2H), 8.37 (s, 1H)
(В) Метил 4-[4-(5,7-диметилнафталин-2-ил)-4-оксобутаноил]бензоат

Указанное в заголовке соединение получают в соответствии со способом 1 по примеру 1(В).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.51 (s, 3H), 2.6 (s, 3H), 3.53 (t, 2H, J=6.1Hz), 3.63 (t, 2H, J=6.1Hz), 3.96 (s, 3H), 7.30 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 8.01 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.03 (dd, 1H, J= 1.6, 8.8Hz), 8.12 (d, 2H, J=8.8Hz), 8.15 (d, 2H, J=8.8Hz), 8.48 (s, 1H).

(С) Метил 4-{2-[5-(5,7-диметилнафталин-2-ил)пирролил]}бензоат

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(С).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.48 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.72-6.78 (m, 2H), 7.14 (s, 1Н), 7.49 (s, 1H), 7.62 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.67 (dd, 1H, J=1.6, 8.8Hz), 7.85 (d, 1H, J= 1.6Hz), 7.97 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.07 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.82 (s, 1H).

(D) 4-{2-[5-(5,7-Диметилнафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.42 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 6.79 (m, 2H), 7.13 (s, 1Н), 7.48 (s, 1H), 7.84-7.94 (m, 6H), 8.21 (s, 1H), 11.5 (s, 1H).

Пример 3
4-{2-[5-(5,6,7,8-Тетраметилнафталин-2-ил)пирролил])бензойная кислота

(А) 2-Акрилоил-3,6,7,8-тетраметилнафталин

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(А).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.45 (s, 3Н), 2.46 (s, 3Н), 2.65 (s, 3Н), 2.70 (s, 3Н), 5.97 (dd, 1H, J= 2.0, 10.8Hz), 6.50 (dd, 1H, J=1.6, 17.2Hz), 7.36 (dd, 1H, J=10.8, 17.2Hz), 7.98 (dd, 1H, J=1.6, 8.8Hz), 8.11 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.71 (d, 1H, J=1.6Hz).

(В) Метил 4-[4-(5,6,7,8-тетраметилнафталин-2-ил)-4-оксобутаноил]бензоа

Указанное в заголовке соединение получают в соответствии со способом 1 по примеру 1(В).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.45 (s, 6H), 2.64 (s, 3Н), 2.71 (s, 3Н), 3.52 (t, 2H, J=6.2Hz), 3.65 (t, 2H, J=6.2Hz), 3.96 (s, 3Н), 7.92-8.20 (m, 6H), 8.80 (s, 1H).

(С) Метил 4-(2-[5-(5,6,7,8-тетраметилнафталин-2-ил)пирролил]}бензоат

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(С).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.44 (s, 3Н), 2.45 (s, 3Н), 2.64 (s, 3Н), 2.70 (s, 3Н), 3.93 (s, 3Н), 6.73 (dd, 1H, J=2.4, 3.2Hz), 6.77 (dd, 1H, J=2.4, 3.2Hz), 7.61-7.67 (m, 3Н), 8.04-8.14 (m, 4Н), 8.82 (brs, 1H).

(D) 4-{2-[5-(5,6,7,8-Тетраметилнафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.37 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.56 (s, 3Н), 2.67 (s, 3Н), 6.79 (m, 2H), 7.83 (dd, 1H, J=1.2, 8.8Hz), 7.89 (d, 2H, J=8.0Hz), 7.93 (d, 2H, J=8.0Hz), 8.39 (d, 1H, J=1.2Hz), 11.6 (s, 1H).

Пример 4
4-{2-[5-(7-Метокси-8-метилнафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

(А) Метил 4-[4-(7-метокси-8-метилнафталин-2-ил)-4-оксобутаноил]бензоат

Указанное в заголовке соединение получают в соответствии со способом 2 по примеру 1(В).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.64 (s, 3H), 3.53 (t, 2H, J=6.0Hz), 3.65 (t, 2H, J=6.0Hz), 3.96 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 7.38 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.76 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.85 (d, 1H, J= 8.8Hz), 7.93 (dd, 1H, J=1.6, 8.8Hz), 8.12 (d, 2H, J=8.8Hz), 8.15 (d, 2H, J=8.8Hz), 8.71 (m, 1H).

(В) Метил 4-{2-[5-(7-метокси-8-метилнафталин-2-ил)пирролил]}бензоат

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(С).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.62 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 6.73-6.78 (m, 2H), 7.24 (d, 1H, J= 8.8Hz), 7.56 (dd, 1H, J=2.0, 8.4Hz), 7.63 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.70 (d, 1H, J= 8.8Hz), 7.81 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.02 (s, 1H), 8.07 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.83 (brs, 1H).

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.56 (s, 3Н), 3.90 (s, 3Н), 6.81 (d, 2H, J=2.2Hz), 7.33 (d, 1H, J= 8.9Hz), 7.72-7.77 (m, 2H), 7.82 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.90 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.93 (d, 2H, J=8.8Hz), 8.30 (s, 1H), 11.6 (s, 1H).

Пример 5
4-{2-[5-(7-Метокси-8-этилнафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

(А) Метил 4-[4-(7-метокси-8-этилнафталин-2-ил)-4-оксобутаноил]бензоат

Указанное в заголовке соединение получают в соответствии со способом 2 по примеру 1(В).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

1.27 (t, 3H, J= 7.4Hz), 3.18 (q, 2H, J=7.4Hz), 3.54 (t, 2H, J=6.1Hz), 3.64 (t, 2H, J=6.1Hz), 3.96 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 7.39 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.76 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.85 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.92 (dd, 1H, J=1.6, 8.4Hz), 8.13 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.16 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.72 (s, 1H).

(В) Метил 4-{2-[5-(7-метокси-8-этилнафталин-2-ил)пирролил]}бензоат

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.29 (t, 3Н, J= 7.5Hz), 3.16 (q, 2H, J=7.5Hz), 3.94 (s, 3H), 3.97 (s, 3Н), 6.73-6.78 (m, 2H), 7.24 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.54 (dd, 1H, J=2.0, 8.4Hz), 7.63 (d, 2H, J=8.0Hz), 7.70 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.82 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.04 (s, 1H), 8.07 (d, 2H, J=8.0Hz), 8.82 (brs, 1H).

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.18 (t, 3Н, J= 7.6Hz), 3.14 (q, 2H, J=7.6Hz), 3.91 (s, 3H), 6.81 (m, 2H), 7.33 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.74 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.83 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.91 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.94 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.28 (s, 1H), 11.6 (s, 1H).

Пример 6
4-{2-[5-(8-Метилнафталин-2-ил)пирролил])бензойная кислота

(А) Метил 4-[4-(8-метилнафталин-2-ил)-4-оксобутаноил]бензоат

Указанное в заголовке соединение получают в соответствии со способом 2 по примеру 1(В).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.79 (s, 3H), 3.54 (t, 2H, J=6.4Hz), 3.66 (t, 2H, J=6.4Hz), 3.96 (s, 3H), 7.40 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.50 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.74 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.92 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.08 (dd, 1H, J=2.0, 8.4Hz), 8.12 (d, 2H, J=8.8Hz), 8.16 (d, 2H, J=8.8Hz), 8.75 (s, 1H).

(В) Метил 4-{2-[5-(8-метилнафталин-2-ил)пирролил])бензоат

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.76 (s, 3H), 3.94 (s, 3Н), 6.74-6.78 (m, 2H), 7.34-7.36 (m, 2H), 7.64 (d, 2H, J= 8.4Hz), 7.68-7.72 (m, 2H), 7.88 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.06-8.10 (m, 3Н), 8.84 (brs, 1H).

(С) 4-{2-[5-(8-Метилнафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.73 (s, 3H), 6.83 (d, 2H, J=2.0Hz), 7.30-7.36 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.86-7.96 (m, 6H), 8.37 (s, 1H), 11.6 (s, 1H).

Пример 7
4-{2-[5-(8-Этилнафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

(А) Метил 4-[4-(8-этилнафталин-2-ил)-4-оксобутаноил]бензоат

Указанное в заголовке соединение получают в соответствии со способом 2 по примеру 1(В).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.42 (t, 3H, J= 7.5Hz), 3.20 (q, 2H, J=7.5Hz), 3.55 (t, 2H, J=6.4Hz), 3.65 (t, 2H, J=6.4Hz), 3.96 (s, 3H), 7.42 (d, 1H, J=7.6Hz) 7.53 (t, 1H, J= 7.6Hz), 7.74 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.92 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.07 (dd, 1H, J=2.0, 8.8Hz), 8.13 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.16 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.81 (s, 1H).

(В) Метил 4-{2-[5-(8-этилнафталин-2-ил)пирролил])бензоат

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(С).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

1.44 (t, 3H, J=7.5Hz), 3.18 (q, 2H, J=7.5Hz), 3.94 (s, 3H), 6.74 (dd, 1H, J=2.8, 3.6Hz), 6.78 (dd, 1H, J=2.8, 3.6Hz), 7.36-7.42 (m, 2H), 7.63 (d, 2Н, J= 8.4Hz), 7.67-7.70 (m, 2Н), 7.89 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.08 (d, 2H, J= 8.4Hz), 8.13 (s, 1H), 8.82 (brs, 1H).

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.35 (t, 3H, J=7.5Hz), 3.18 (q, 2H, J=7.5Hz), 6.82 (s, 2H), 7.34-7.37 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.88-7.96 (m, 6H), 8.41 (s, 1H), 11.6 (s, 1H).

Пример 8
4-{2-[5-(8-Изопропилнафталин-2-ил)пирролил])бензойная кислота

(А) Метил 4-[4-(8-изопропилнафталин-2-ил)-4-оксобутаноил]бензоат

Указанное в заголовке соединение получают в соответствии со способом 2 по примеру 1(В).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.44 (d, 6Н, J= 7.0Hz), 3.54 (t, 2H, J=6.4Hz), 3.66 (t, 2H, J=6.4Hz), 3.87 (q, 1H, J=7.0Hz), 3.96 (s, 3H), 7.50 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.58 (t, 1H, J= 8.0Hz), 7.73 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.92 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.06 (dd, 1H, J=1.6, 8.8Hz), 8.12 (d, 2H, J=8.0Hz), 8.16 (d, 2H, J=8.0Hz), 8.90 (s, 1H).

(В) Метил 4-{2-[5-(8-изопропилнафталин-2-ил)пирролил]}бензоат

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(С).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.45 (d, 6H, J=7.2Hz), 3.83 (quint., 1H, J=7.2Hz), 3.94 (s, 3H), 6.74 (dd, 1H, J=2.4, 4.0Hz), 6.78 (dd, 1H, J=2.4, 4.0Hz), 7.41-7.46 (m, 2H), 7.63 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.67-7.70 (m, 2H), 7.89 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.07 (d, 2H, J= 8.8Hz), 8.21 (s, 1H), 8.82 (brs, 1H).

(С) 4-{2-[5-(8-Изопропилнафталин-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

1.37 (d, 6H, J=6.8Hz), 3.96 (quint., 1H, J=6.8Hz), 6.81 (m, 2H), 7.37-7.44 (m, 2H), 7.69 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.88-7.96 (m, 6H), 6.48 (s, 1H), 11.6 (s, 1H).

Пример 9
4-{2-[5-(8-Изопропенилнафталин-2-ил)пирролил])бензойная кислота

(А) Метил 4-[4-(8-изопропенилнафталин-2-ил)-4-оксобутаноил]бензоат

Указанное в заголовке соединение получают в соответствии со способом 2 по примеру 1(В).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.25 (s, 3H), 3.52 (t, 2H, J=6.4Hz), 3.63 (t, 2H, J=6.4Hz), 3.96 (s, 3H), 5.10 (m, 1H), 5.51 (m, 1H), 7.40 (dd, 1H, J=1.2, 6.8Hz), 7.56 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.79 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.91 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.06 (dd, 1H, J=2.0, 8.8Hz), 8.11 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.16 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.82 (s, 1H).

(В) Метил 4-{2-[5-(8-изопропенилнафталин-2-ил)пирролил]}бензоат

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(С).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.28 (s, 3Н), 3.94 (s, 3Н), 5.13 (m, 1H), 5.49 (m, 1H), 6.72 (dd, 1H, J= 2.8, 3.6Hz), 6.76 (dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 7.34 (dd, 1H, J=1.6, 7.2Hz), 7.41 (dd, 1H, J=7.2, 8.0Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.70 (dd, 1H, J=2.0, 8.8Hz), 7.74 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.88 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.07 (d, 2H, J=8.8Hz), 8.14 (s, 1H), 8.79 (brs, 1H).

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.23 (s, 3H), 5.07 (m, 1H), 5.46 (m, 1H), 6.70 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 7.31 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.40 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.88-7.95 (m, 6H), 8.23 (s, 1H), 11.6 (s, 1H).

Пример 10
4-{2-[5-(8-Фенилнафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

(А) Метил 4-[4-(8-фенилнафталин-2-ил)-4-оксобутаноил]бензоат

Указанное в заголовке соединение получают в соответствии со способом 2 по примеру 1(В).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

3.45 (m, 4Н), 3.95 (s, 3Н), 7.46-7.54 (m, 6Н), 7.66 (t, 1H, J=8.0Hz), 7.90 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.98 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.06-8.10 (m, 3H), 8.13 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.66 (s, 1H).

(В) Метил 4-(2-[5-(8-фенилнафталин-2-ил)пирролил]}бензоат

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(С).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
3.92 (s, 3H), 6.64 (dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 6.71 (dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 7.44 (dd, 1H, J=1.6, 7.2Hz), 7.48-7.56 (m, 8H), 7.72 (dd, 1H, J=1.6, 8.4Hz), 7.84 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.94 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.00 (s, 1H), 8.03 (d, 2H, J= 8.4Hz), 8.71 (brs, 1H).

(С) 4-(2-[5-(8-Фенилнафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.48 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 7.41 (dd, 1H, J=1.2, 6.8Hz), 7.46-7.58 (m, 6H), 7.78 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.88 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.91 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.00 (dd, 1H, J=1.2, 7.8Hz), 8.02 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.09 (s, 1H), 11.6 (s, 1H).

Пример 11
4-{2-[5-(5,8-Диметилнафталин-2-ил)-1-метилпирролил]}бензойная кислота

(А) Метил 4-(2-[5-(5,8-диметилнафталин-2-ил)-1-метилпирролил]}бензоат

240 мг Метил 4-{ 2-[5-(5,8-диметилнафталин-2-ил)пирролил] )бензоата растворяют в 5 мл N,N-диметилформамида в атмосфере азота и добавляют 33 мг гидрида натрия (60%). Реакционную смесь перемешивают в течение одного часа и при ^oС по каплям добавляют 0,06 мл метилиодида. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение одного часа, добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония и экстрагируют этилацетатом (30 мл

2). Органические слои объединяют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют с получением 300 мг указанного в заголовке соединения в виде сырого продукта.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.70 (s, 6H), 3.72 (s, 3Н), 3.94 (s, 3Н), 6.47 (d, 1H, J=3.6Hz), 6.49 (d, 1H, J=3.6Hz), 7.21-7.26 (m, 2H), 7.59 (d, 2H, J=8.0Hz), 7.66 (dd, 1H, J= 1.6, 8.4Hz), 8.06-8.12 (m, 4H).

(В) 4-[2-[5-(5,8-Диметилнафталин-2-ил)-1-метилпирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

2.62 (s, 3H), 2.66 (s, 3Н), 3.71 (s, 3Н), 6.48 (m, 2H), 7.24 (d, 1H, J= 6.8Hz), 7.26 (d, 1H, J=6.8Hz), 7.68 (d, 2H, J=8.0Hz), 7.73 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.99 (d, 2H, J=8.0Hz), 8.07 (m, 2H).

Пример 12
4-(2-[5-(5,8-Диметилнафталин-2-ил)-1-изопропилпирролил] )бензойная кислота

(А) Метил 4-{2-[5-(5,8-диметилнафталин-2-ил)-1-изопропилпирролил]}бензоат

0,23 г Метил 4-[4-(5,8-диметилнафталин-2-ил)-4-оксобутаноил] бензоата растворяют в 4 мл уксусной кислоты и при комнатной температуре к полученному раствору добавляют 4 мл изопропиламина. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 часов и оставляют охлаждаться до комнатной температуры. К полученной смеси добавляют воду и экстрагируют этилацетатом (30 мл

2). Органические слои объединяют, последовательно промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют. Фильтрат концентрируют и полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 95 мг указанного в заголовке соединения.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.30 (d, 6H, J=7.0Hz), 2.69 (s, 3Н), 2.71 (s, 3Н), 3.96 (s, 3Н), 4.58 (quint. , 1H, J= 7.0Hz), 6.29 (s, 2H), 7.23-7.28 (m, 2H), 7.58 (d, 2H, J= 8.2Hz), 7.65 (dd, 1H, J=1.6, 8.4Hz), 8.05 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.08-8.11 (m, 3H).

(B) 4-{ 2-[5-(5,8-Диметилнафталин-2-ил)-1-изопропилпирролил] }бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.22 (d, 6Н, J=7.0Hz), 2.63 (s, 6H), 4.50 (quint., 1H, J=7.0Hz), 6.23 (s, 2H), 7.27 (q, AB type, 2H, J=6.8Hz), 7.58 (d, 2H, J=8.0Hz), 7.64 (dd, 1H, J=1.6, 8.8Hz), 7.99 (m, 3H), 8.06 (d, 1H, J=8.8Hz), 12.9 (brs, 1H).

Пример 13
4-{2-[5-(4,7-Диметилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

(А) Метил 4-[4-(4,7-диметилбензофуран-2-ил)-4-оксобутаноил]бензоат

Указанное в заголовке соединение получают в соответствии со способом 2 по примеру 1(В).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

2.50 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 3.45-3.55 (m, 4H), 3.94 (s, 3Н), 7.00 (d, 1H, J= 6.8Hz), 7.16 (d, 1H, J=6.8Hz), 7.62 (s, 1H), 8.09 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.14 (d, 2H, J=8.4Hz).

(В) Метил 4-{2-[5-(4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензоат

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(С).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.48 (s, 3H), 2.55 (s, 3Н), 3.93 (s, 3Н), 6.72-6.77 (m, 2H), 6.83 (s, 1Н), 6.93 (d, 1H, J=6.8Hz), 6.97 (d, 1H, J=6.8Hz), 7.63 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.07 (d, 2H, J=8.4Hz), 9.00 (brs, 1H).

(С) 4-{2-[5-(4,7-Диметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.43 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 6.71 (t, 1H, J=2.4Hz), 6.84 (t, 1H, J= 2.4Hz), 6.92 (d, 1H, J=7.2Hz), 6.96 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.23 (s, 1H), 7.89 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.95 (d, 2H, J=8.4Hz), 11.81 (brs, 1H), 12.85 (brs, 1H).

Пример 14
4-{2-[5-(4,7-Дихлорбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(0).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

6.83 (t, 1H, J= 2.4Hz), 6.89 (t, 1H, J=2.4Hz), 7.35 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.38 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.39 (s, 1H), 7.91 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.97 (d, 2H, J= 8.4Hz), 12.02 (brs, 1H), 12.86 (brs, 1H).

Пример 15
4-{2-[5-(7-Хлорбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.76 (t, 1H, J= 3.2Hz), 6.86 (t, 1H, J=3.2Hz), 7.23 (t, 1H, J=7.6Hz), 7.29 (s, 1H), 7.33 (dd, 1H, J=0.8, 7.6Hz), 7.61 (dd, 1H, J=0.8, 7.6Hz), 7.90 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.95 (d, 2H, J=8.4Hz), 11.96 (s, 1H), 12.83 (brs, 1H).

Пример 16
4-{2-[5-(7-н-Пропилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
0.95 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.75 (sext, 2H, J=7.2Hz), 2.87 (t, 2H, J=7.2Hz), 6.71 (t, 1H, J=3.2Hz), 6.84 (t, 1H, J=3.2Hz), 7.06 (dd, 1H, J=1.2, 7.6Hz), 7.13 (t, 1H, J=7.6Hz), 7.17 (s, 1H), 7.44 (dd, 1H, J=1.2, 7.6Hz), 7.88 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.95 (d, 2H, J=8.4Hz), 11.82 (s, 1H), 12.80 (brs, 1H).

Пример 17
4-{2-[5-(4-Метил-7-этилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.29 (t, 3H, J= 7.6Hz), 2.45 (s, 3H), 2.88 (q, 2H, J=7.6Hz), 6.70 (m, 1H), 6.83 (m, lH), 6.95 (d, 1H, J=7.2Hz), 6.98 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.23 (s, 1H) 7.89 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.94 (d, 2H, J=8.8Hz), 11.80 (s, 1H), 12.82 (brs, 1H).

Пример 18
4-{2-[5-(4-Метил-7-н-пропилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
0.93 (t, 3H, J=7.6Hz), 1.73 (sext, 2H, J=7.6Hz), 2.45 (s, 3H), 2.83 (t, 2H, J= 7.6Hz), 6.70 (m, 1H), 6.83 (m, 1H), 6.94 (d, 1H, J=7.2Hz), 6.95 (d, 1H, J= 7.2Hz), 7.22 (s, 1H), 7.89 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.94 (d, 2H, J=8.4Hz), 11.81 (s, 1H), 12.83 (brs, 1H).

Пример 19
4-{2-[5-(4-Хлор-7-метилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.48 (s, 3H), 6.78-6.82 (m, 1H), 6.85-6.88 (m, 1H), 7.09 (d, 1H, J= 7.6Hz), 7.21 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.29 (s, 1H), 7.90 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.96 (d, 2H, J=8.4Hz), 11.91 (brs, 1H).

Пример 20
4-{2-[5-(4-Хлор-7-этилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.30 (t, 3Н, J= 7.5Hz), 2.90 (q, 2H, J=7.5Hz), 6.79 (dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 6.86 (dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 7.11 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.23 (d, 1H, J= 8.0Hz), 7.29 (s, 1H), 7.89 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.95 (d, 2H, J=8.4Hz), 11.90 (brs, 1H).

Пример 21
4-{2-[5-(4-Хлор-7-н-пропилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
0.94 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.68-1.77 (m, 2H), 2.86 (t, 2H, J=7.2Hz), 6.77-6.80 (m, 1H), 6.84-6.88 (m, 1H), 7.09 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.22 (d, 1H, J= 8.4Hz), 7.28 (s, 1H), 7.89 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.95 (d, 2H, J=8.8Hz), 11.90 (brs, 1H).

Пример 22
4-{2-[5-(5-Хлор-7-метилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(0).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.48 (s 3H), 6.74-6.77 (m, 1H), 6.83-6.86 (m, 1H), 7.10-7.13 (m, 1H), 7.17 (s, 1Н), 7.52-7.54 (m, 1H), 7.88 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.95 (d, 2H, J= 8.8Hz), 11.89 (brs, 1H).

Пример 23
4-{2-[5-(5-Хлор-7-этилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.30 (t, 3H, J= 7.6Hz), 2.90 (q, 2H, J=7.6Hz), 6.74 (dd, 1H, J=1.6, 3.6Hz), 6.84 (dd, 1H, J=1.2, 3.6Hz), 7.12 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.89 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.94 (d, 2H, J=8.4Hz), 11.89 (s, 1H).

Пример 24
4-{2-[5-(5-Хлор-7-н-пропилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
0.94 (t, 3Н, J=7.6Hz), 1.74 (sext, 2H, J=7.6Hz), 2.86 (t, 2H, J=7.6Hz), 6.74 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 7.10 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.18 (s, 1H), 7.54 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.89 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.94 (d, 2H, J=8.4Hz), 11.91 (s, 1H).

Пример 25
4-{2-[5-(5-Фтор-7-этилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.31 (t, 3Н, J= 7.6Hz), 2.91 (q, 2H, J=7.6Hz), 6.74 (t, 1H, J=3.6Hz), 6.84 (t, 1H, J=3.2Hz), 6.94 (dd, 1H, J=2.0, 10.0Hz), 7.25 (dd, 1H, J=2.4, 8.8Hz), 7.29 (s, 1H), 7.94 (brs, 4H), 12.04 (brs, 1H).

Пример 26
4-{2-[5-(5-Фтор-7-н-пропилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
0.95(t, 3H, J= 7.2Hz), 1.74(q, 2H, J= 7.2Hz), 2.86(t, 2H, J=7.2Hz), 6.73(dd, 1H, J=2.0, 3.6Hz), 6.84(dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 6.93(dd, 1H, J=2.0, 10.4Hz), 7.22-7.28(m, 2H), 7.90-7.96(brs, 4H), 12.00(s, 1H).

Пример 27
4-{2-[5-(4,7-Дифторбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.82(dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 6.86(dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 7.08(dd, 1H, J= 3.2, 8.8Hz), 7.19(dd, 1H, J=3.2, 8.8Hz), 7.42(d, 1H, J=2.4Hz), 7.92(d, 2H, J=8.4Hz), 7.96(d, 2H, J=8.4Hz), 12.08(s, 1H)
Пример 28
4-(2-[5-(5-Хлор-7-изопропенилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.25(s, 3Н), 5.48(s, 1H), 5.93(s, 1H), 6.74(m, 1H), 6.84(m, 1H), 7.23(m, 2H), 7.67(m, 1H), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.96(s, 1H), 12.87(brs, 1H).

Пример 29
4-{2-[5-(5-Хлор-7-изопропилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.34(d, 6H, J= 7.2Hz), 3.44 (quint, 1H, J=7.2Hz), 6.75(m, 1H), 6.84(m, 1H), 7.12(m, 1H), 7.18(d, 1H, J=0.8Hz), 7.54(dd, 1H, J=1.2, 2.0Hz), 7.89(d, 2H, J=8.0Hz), 7.94(d, 2H, J=8.0Hz), 11.91(s, 1H), 12.88(brs, 1H).

Пример 30
4-{2-[5-(5-Метил-7-н-пропилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
0.94(t, 3H, J=7.2Hz), 1.74(sext, 2H, J=7.2Hz), 2.34(s, 3H), 2.82(t, 2H, J= 7.2Hz), 6.68(m, 1H), 6.83(m, 1H), 6.88(s, 1H), 7.11(s, 1H), 7.22(s, 1H), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.81(s, 1H), 12.86(brs, 1H).

Пример 31
4-{ 2-[5-(5-Метил-7-изопропенилбензофуран-2-ил)пирролил] }бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.26(s, 3Н), 2.38(s, 3Н), 5.40(s, 1H), 5.88(s, 1H), 6.68(m, 1H), 6.83(m, 1H), 7.08(s, 1H), 7.15(s, 1H), 7.36(s, 1H), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.84(s, 1H), 12.83(brs, 1H).

Пример 32
4-{2-[5-(5-Метил-7-изопропилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.34(d, 6Н, J= 6.8Hz), 2.35(s, 3H), 3.40(quint, 1H, J=6.8Hz), 6.68(dd, 1H, J= 2.4, 3.6Hz), 6.82(dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 6.92(s, 1H), 7.10(s, 1H), 7.22(s, 1H), 7.88(d, 2H, J= 8.8Hz), 7.94(d, 2H, J=8.8Hz), 11.79(s, 1H), 12.82(brs, 1H).

Пример 33
4-{2-[5-(5-Метил-7-этилбензофуран-2-ид)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.30(t, 3H, J= 7.6Hz), 2.35(s, 3H), 2.87(q, 2H, J=7.6Hz), 6.69(m, 1H), 6.83(m, 1H), 6.90(s, 1H), 7.11(s, 1H), 7.22(s, 1H), 7.88(d, 2H, J=7.6Hz), 7.94(d, 2H, J=7.6Hz), 11.81(s, 1H), 12.84(brs, 1H).

Пример 34
4-{2-[5-(4-Метил-7-изопропилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.33(d, 6Н, J=6.8Hz), 2.44(s, 3Н), 3.41(quint, 1H J=6.8Hz), 6.70(m, 1H), 6.84(m, 1H), 6.95(d, 1H, J= 7.6Hz), 7.00(d, 1H, J=7.6Hz), 7.22(s, 1H), 7.88(d, 2H, J=7.6Hz), 7.94(d, 2H, J=7.6Hz), 11.80(s, 1H), 12.84(brs, 1H).

Пример 35
4-{2-[5-(5-Метокси-7-этилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.30(t, 3Н, J= 7.6Hz), 2.87(q, 1H, J=7.6Hz), 3.77(s, 3H), 6.69(m, 2H), 6.83(dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 6.97(d, 1H, J=2.4Hz), 7.12(s, 1H), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.80(s, 1H), 12.83(brs, 1Н).

Пример 36
4-(2-[5-(5-Метокси-7-н-пропилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
0.94(t, 3Н, J= 7.2Hz), 1.74(sext, 2H, J=7.6Hz), 2.82(t, 2H, J=7.6Hz), 3.76(s, 3Н), 6.66(s, 1H), 6.68(m, 1H), 6.83(m, 1H), 6.98(s, 1H), 7.12(d, 1H, J= 1.6Hz), 7.88(d, 2H, J= 8.4Hz), 7.94(d, 2H, J= 8.4Hz), 11.80(s, 1H), 12.83(brs, 1H).

Пример 37
4-{2-[5-(4-Метокси-7-этилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.28(t, 3Н, J= 7.6Hz), 2.84(q, 2H, J=7.6Hz), 3.87(s, 3H), 6.68(s, 1H), 6.69(d, 1H, J= 8.0Hz), 6.82(s, 1H), 7.01(d, 1H, J=8.0Hz), 7.23(s, 1H), 7.87(d, 2H, J=8.0Hz), 7.94(d, 2H, J=8.0Hz), 11.73(s1H), 12.80(brs, 1H).

Пример 38
4-{2-[5-(4-Метокси-7-н-пропилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
0.93(t, 3H, J= 7.6Hz), 1.70(m, 2H), 2.79(t, 2H, J=7.6Hz), 3.88(s, 3H), 6.68(m, 2H), 6.82(m, 1H), 6.99(d, 1H, J=8.0Hz), 7.23(s, 1H), 7.87(d, 2H, J= 8.0Hz), 7.93(d, 2H, J=8.0Hz), 11.73(s, 1H), 12.68(brs, 1Н).

Пример 39
4-(2-[5-(Индано[4,5-b]фуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.14(quint, 2H, J= 7.2Hz), 2.97(t, 2H, J=7.2Hz), 3.10(t, 2H, J=7.2Hz), 6.68(m, 1H) 6.82(m, 1H), 7.12(d, 1H, J=7.6Hz), 7.17(s, 1H), 7.39(d, 1H, J= 7.6Hz), 7.88(d, 2H, J=7.6Hz), 7.94(d, 2H, J=7.6Hz), 11.81(s, 1H), 12.82(brs, 1H).

Пример 40
4-{2-[5-(6,7-Диметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.30(s, 3Н), 2.42(s, 3Н), 6.69-6.72(m, 1H), 6.81-6.84(m, 1H), 7.02(d, 1H, J= 8.4Hz), 7.11(s, 1H), 7.30(d, 1H, J=8.4Hz), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.78(s, 1H), 12.80(brs, 1H).

Пример 41
4-{2-[5-(7-Феноксибензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

6.56-6.59(m, 1H), 6.79-6.84(m, 2H), 7.07-7.21(m, 4H), 7.25(s, 1H), 7.37-7.44(m, 3H), 7.87(d, 2H, J=8.4Hz), 7.93(d, 2H, J=8.4Hz), 11.91(s, 1H), 12.82(brs, 1H).

Пример 42
4-(2-[5-(4-Фтор-7-хдорбензофуран-2-ил)пирродил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.79-6.82(m, 1H), 6.86-6.89 (m, 1H), 7.14(t, 1H, J=8.8Hz), 7.37(dd, 1H, J= 4.4, 8.4HZ), 7.38 (s, 1H), 7.90(d, 2H, J=8.4Hz), 7.96(d, 2H, J=8.4Hz), 11.97(d, 1H), 12.86(brs, 1H).

Пример 43
4-{2-[5-(5-Фтор-7-хлорбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.76-6.80(m, 1H), 6.84-6.88(m, 1H), 7.29(s, 1H), 7.34(dd, 1H, J=2.4, 8.4HZ), 7.51(dd, 1H, J= 2.4, 8.4Hz), 7.90(d, 2H, J=8.4Hz), 7.96(d, 2H, J= 8.4Hz), 12.00(s, 1H), 12.86(brs, 1H).

Пример 44
4-{2-[5-(7-Трифторметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.72-6.75(m, 1H), 6.85-6.88(m, 1H), 7.35(s, 1H), 7.40(t, 1H, J=7.6HZ), 7.56(d, 1H, J=7.6Hz), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.96(d, 2H, J=8.4HZ), 11.98(s, 1H), 12.83(brs, 1H)
Пример 45
4-(2-[5(5,7-Дихлорбензофуран-2-ил)пирролид]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.76-6.81(m, 1H), 6.84-6.89(m, 1H), 7.28(s, 1H), 7.46(d, 1H, J=2.0HZ), 7.76(d, 1H, J=2.0Hz), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 12.00(brs, 1H).

Пример 46
4-{2[5-(4,7-Дихлор-3-метилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.56(s, 3H), 6.69-6.73(m, 1H), 6.89-6.93(m, 1H), 7.30(d, 1H, J=8.8Hz), 7.39(d, 1H, J=8.8Hz), 7.94(s, 4H), 11.97(brs, 1H), 12.82(brs, 1H).

Пример 47
4-{2-[5-(3,4,7-Триметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.50(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.59(s, 3H), 6.57(brs, 1H), 6.82-6.88(m, 2H), 6.94(d, 1H, J=7.2Hz), 7.90(s, 4H), 11.70(brs, 1H), 12.30(brs, 1H).

Пример 48
4-{2-[5-(7-Изопропилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

1.36(d, 6H, J= 7.6Hz), 3.45(quint, 1H, J= 7.6Hz), 6.70-6.73(m, 1H), 6.83-6.86(m, 1H), 7.09-7.16(m, 2H), 7.17(s, 1H), 7.43(d, 1H, J=7.6Hz), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 11.83(s, 1H), 12.82(brs, 1H).

Пример 49
4-{2-[5-(4,6-Диметилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.35(s, 3H), 2.43(s, 3H), 6.65-6.68(m, 1H), 6.81-6.84(m, 1H), 6.87(brs, 1H), 7.16-7.21(m, 2H), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.93(d, 2H, J=8.4Hz), 11.82(s, 1H), 12.79(brs, 1H).

Пример 50
4-[2-[5-(5,7-Диметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.32(s, 3H), 2.45(s, 3H), 6.68-6.71(m, 1H), 6.80-6.83(m, 1H), 6.88(d, 1H, J= 1.2Hz), 7.10(s, 1H), 7.20(d, 1H, J=1.2Hz), 7.86(d, 2H, J=8.4Hz), 7.93(d, 2H, J=8.4Hz), 11.78(s, 1Н), 12.80(brs, 1H).

Пример 51
4-{2-[5-(4-Метокси-7-метилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.41(s, 3Н), 3.86(s, 3Н), 6.66-6.70(m, 2H), 6.81-6.85(m, 1H), 6.99(d, 1H, J= 7.6Hz), 7.24(s, 1H), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.75(s, 1H), 12.80(brs, 1H).

Пример 52
4-{2-[5-(7-Этоксибензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.40(t, 3H, J= 7.6Hz), 4.25(q, 2H, J=7.6Hz), 6.68-6.71(m, 1H), 6.81-6.84(m, 1H), 6.87(d, 1H, J=7.6Hz), 7.12(t, 1H, J=7.6Hz), 7.16-7.19(m, 2H), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.87(s, 1H), 12.78(brs, 1H).

Пример 53
4-(2-[5-(7-Хлор-4-метилбензофуран-2-ил)пирролид]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.73-6.76(m, 1H), 6.84-6.87(m, 1H), 7.05(d, 1H, J=8.0Hz), 7.22(d, 1H, J= 8.0Hz), 7.33(s, 1H), 7.90(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 11.93(s, 1H), 12.88(brs, 1H).

Пример 54
4-{2-[5-(7-Метоксибензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
3.93(s, 3Н), 6.68-6.71m, 1H), 6.81-6.84(m, 1H), 6.88(dd, 1H, J=1.2, 8.0Hz), 7.14(t, 1H, J= 8.0Hz), 7.18(s, 1H), 7.19(dd, 1H, J=1.2, 8.0Hz), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.87(s, 1H), 12.84(brs, 1H).

Пример 55
4-(2-[5-(7-Этилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

1.30(t, 3H, J= 7.6Hz), 2.90(q, 2H, J=7.6Hz), 6.70-6.73(m, 1H), 6.82-6.85(m, 1H), 7.08(dd, 1H, J=0.8, 8.0Hz), 7.14(t, 1H, J=8.0Hz), 7.44(dd, 1H, J= 0.8, 8.0Hz), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.82(s, 1H), 12.83(brs, 1H).

Пример 56
4-{2-[5-(7-Фенилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.68-6.71(m, 1H), 6.83-6.86(m, 1H), 7.28(s, 1H), 7.32(t, 1H, J=7.6Hz), 7.40-7.48(m, 2H), 7.56(t, 2H, J=7.6Hz), 7.63(d, 1H, J=7.6Hz), 7.88(d, 2H, J= 8.4Hz), 7.92-7.98(m, 4H), 11.90(s, 1H), 12.84(brs, 1H).

Пример 57
4-{2-[5-(7-Метилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.52(s, 3Н), 6.71-6.74(m, 1H), 6.83-6.86(m, 1H), 7.06(d, 1H, J=7.2Hz), 7.12(t, 1H, J= 7.2Hz), 7.18(s, 1H), 7.43(d, 1H, J=7.2Hz), 7.89(d, 2H, J= 8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 11.83(s, 1H), 12.82(brs, 1H).

Пример 58
4-(2-[5-(4,5-Диметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMF(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.34(s, 3H), 2.46(s, 3Н), 6.70(dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 6.83(dd, 1H, J= 2.4, 3.6Hz), 7.11(s, 1H), 7.22(s, 1H), 7.87-7.95(m, 4H), 11.80(s, 1H), 12.79(s, 1H).

Пример 59
4-{2-[5-(4-Метилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.51(s, 3H), 6.72-6.73(m, 1H), 6.84-6.85 (m, 1H), 7.06(d, 1H, J=7.2Hz), 7.12(dd, 1H, J=5.2, 5.2Hz), 7.10(s, 1H), 7.44(d, 1H, J=7.6Hz), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.4 Hz).

Пример 60
4-(2-[5-(4-Хлорбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.78-6.80(m, 1H), 6.86-6.87(m, 1H), 7.24-7.33(m, 3H), 7.57(d, 1H, J= 8.0Hz), 7.92(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 11.97(s, 1H), 12.87(brs, 1H).

Пример 61
4-{2-[5(5-Хлорбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.74-6.75(m, 1H), 6.82-6.84(m, 1H), 7.20(s, 1H), 7.25(dd, 1H, J=2.0, 8.4Hz), 7.58(d, 1H, J=8.8Hz), 7.73(d, 1H, J=2.0Hz), 7.87(brd, 2H, J=8.4Hz), 2.94(brd, 2H, J=8.4Hz).

Пример 62
4-{2-[5-(4,7-Диметилбензофуран-2-ил)фурил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.46(s, 6Н), 6.97(d, 1H, J=7.6Hz), 7.04(d, 1H, J=7.6Hz), 7.11(d, 1H, J= 4.0Hz), 7.35(d, 1H, J=4.0Hz), 7.40(s, 1H), 7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 8.01(d, 2H, J=8.4Hz).

Пример 63
4-(2-[5(4,7-Диметилбензофуран-2-ид)тиенил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.42(s, 6Н), 6.96(d, 1H, J=7.2Hz), 7.02(d, 1H, J=7.2Hz), 7.38(s, 1H), 7.68(d, 1H, J= 4.0Hz), 7.76(d, 1H, J=4.0Hz), 7.85(d, 2H, J=7.6Hz), 7.98(d, 2H, J=7.6Hz).

Пример 64
4-{2-[5(4,7-Дихлорбензофуран-2-ил)фурил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

7.30(d, 1H, J= 3.6Hz), 7.38-7.42(m, 2H), 7.47(d, 1H, J=8.0Hz), 7.52(s, 1H), 7.97-8.03(m, 4H).

Пример 65
4-{2-[5-(4,7-Дихлорбензофуран-2-ил)тиенил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
7.39(d, 1H, J=8.0Hz), 7.45(d, 1H, J=8.0Hz), 7.55(s, 1H), 7.80(d, 1H, J= 4.4Hz), 7.84-7.90(m, 3H), 7.98(d, 2H, J=8.4Hz).

Пример 66
5-{ 2-[5-(4,7-Диметилбензофуран-2-ил)пирролил] }тиофен-2-карбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.43(s, 3Н), 2.45(s, 3Н, 6.62-6.65(m, 1H), 6.66-6.69(m, 1H), 6.92(d, 1H, J= 7.6Hz), 6.96(d, 1H, J=7.6Hz), 7.19(s, 1Н), 7.45(d, 1H, J=3.6Hz), 7.67(d, 1H, J=3.6Hz), 11.96(brs, 1H), 12.97(brs, 1H).

Пример 67
4-(2-[5-(2,3,4,7-Тетраметилбензофуран-5-ил)пирролил]) бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.28(s, 3H), 2.35(s, 3Н), 2.37(s, 3Н), 2.57(s, 3Н), 6.16(brs, 1H), 6.75(brs, 1H), 7.06(s, 1H), 7.80(d, 2H, J=8.4Hz), 7.86(d, 2H, J=8.4Hz), 11.36(brs, 1H), 12.69(brs, 1H).

Пример 68
4-{2-[5-(2,3-Диметилбензофуран-5-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.18(s, 3Н), 2.35(s, 3Н), 6.59(brs, 1H), 6.73(brs, 1H), 7.42(d, 1H, J= 8.2Hz), 7.61(dd, 1H, J= 2.0, 8.2Hz), 7.82-7.94(m, 5H), 11.36(brs, 1H), 12.76(brs, 1H).

Пример 69
4-(2-[5-(7-Хлорбензотиофен-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.65-6.68(т, 1H), 6.80-6.83(m, 1H), 7.38-7.42(m, 2H), 7.76-7.82(m, 1H), 7.80(s, 1H), 7.89(d, 2H, J= 8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.87{s, 1H), 12.82(brs, 1H).

Пример 70
4-{2-[5-(5,7-Диметилбензотиофен-2-ил)пирродил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.36(s, 3Н), 2.42(s, 3Н), 6.54-6.56(m, 1H), 6.77-6.79(m, 1H), 6.96(s, 1H), 7.43(s, 1H), 7.71(s, 1H), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.93(d, 2H, J=8.4Hz), 11.76(s, 1H), 12.76(brs, 1H).

Пример 71
4-{2-[5-(7-н-Пропилбензотиофен-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

0.96(t, 3H, J= 7.2Hz), 1.75(sext, 2H, J=7.2Hz), 2.78(t, 2H, J=7.2Hz), 6.56-6.59(m, 1H), 6.78-6.81(m, 1H), 7.13(d, 1H, J=7.2Hz), 7.30(t, 1H, J= 7.2Hz), 7.63(d, 1H, J=7.2Hz), 7.78(s, 1H), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.93(d, 2H, J=8.4Hz), 11.77(s, 1H), 12.78(brs, 1H).

Пример 72
4-{2-[5(5-Фтор-7-метилбензотиофен-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
3.32(s, 3H), 6.59-6.62(m, 1H), 6.79-6.82(m, 1H), 7.05(dd, 1H, J=2.4, 9.0Hz), 7.48(dd, 1H, J= 2.4, 9.0Hz), 7.77(s, 1H), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.85(s, 1H), 12.78(brs, 1H).

Пример 73
4-{2-[5-(5-Хлор-7-метилбензотиофен-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
3.30(s, 3Н), 6.60-6.62(m, 1H), 6.79-6.82(m, 1H), 7.19(d, 1H, J=1.6Hz), 7.73(d, 1H, J= 1.6Hz), 7.75(s, 1H), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J= 8.4Hz), 11.86(s, 1H), 12.80(brs, 1H).

Пример 74
4-{2-[5-(7-Этилбензотиофен-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.32(t, 3H, J= 7.6Hz), 2.82(q, 2H, J=7.6Hz), 6.57-6.59(m, 1H), 6.78-6.81(m, 1H), 7.15(d, 1H, J= 7.6Hz), 7.31(t, 1H, J=7.6Hz), 7.64(d, 1H, J= 7.6Hz), 7.79(s, 1H), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.78(s, 1H), 12.83(brs, 1H).

Пример 75
4-{2-[5-(7-Хлор-4-метилбензотиофен-2-ид)пирродил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.56(s, 3Н), 6.65-6.67(m, 1H), 6.80-6.83(m, 1H), 7.20(d, 1H, J=7.6Hz), 7.29(d, 1H, J= 7.6Hz), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.93(s, 1H), 7.95(d, 2H, J= 8.4Hz), 11.83(s, 1H), 12.82(brs, 1H).

Пример 76
4-{2-[5-(7-Изопропилбензотиофен-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.33(d, 6H, J=7.6Hz), 3.10(quint, 1H, J=7.0Hz),6.56-6.59(m, 1H), 6.78-6.81(m, 1H), 7.20(d, 1H, J= 7.6Hz), 7.33(t, 1H, J=7.6Hz), 7.63(d, 1H, J= 7.6Hz), 7.78(s, 1H), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.78(s, 1H), 12.82(brs, 1H).

Пример 77
4-(2-[5-(4,7-Диметилбензотиофен-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.42(s, 3Н), 2.54(s, 3Н), 6.56-6.59(m, 1H), 6.78-6.81(m, 1H), 7.02(d, 1H, J= 6.8Hz), 7.08(d, 1H, J= 6.8Hz), 7.89(s, 1Н), 7.90(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.76(s, 1Н), 12.83(brs, 1Н).

Пример 78
4-{2-[5-(4,7-Дихлорбензотиофен-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

6.73-6.76(m, 1H), 6.82-6.85(m, 1H), 7.41(d, 1H, J=8.0Hz), 7.49(d, 1H, J= 8.0Hz), 7.91(d, 2H, J=8.4Hz), 7.96(d, 2H, J=8.4Hz), 7.98(s, 1H), 11.98(s, 1H), 12.86(brs, 1H).

Пример 79
4-{2-[5-(3,4,7-Триметилбензотиофен-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

2.40(s, 3H), 2.66(s, 3H), 2.72(s, 3H), 6.38-6.41(m, 1H), 6.79-6.82(m, 1H), 6.94-7.10(m, 2H), 7.78-7.96(m, 4H), 11.65(s, 1H).

Пример 80
4-{2-[5-(8-Метоксиметилнафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
3.41(s, 3H), 4.97(s, 2H),6.81(m, 1H), 6.83(m, 1H), 7.40(t, 1H, J=7.6Hz), 7.50(d, 1H, J=6.8Hz), 7.81(d, 1H, J=8.0Hz), 7.90-7.97(m, 6Н), 8.34(s, 1H), 11.63(s, 1H), 12.83(brs, 1H)
Пример 81
4-{2-[5-(8-Этоксинафталин-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.51(t, 3H, J= 6.8Hz), 4.26(q, 2H, J=6.8Hz), 6.73(m, 1H), 6.83(m, 1H), 6.95(d, 1H, J= 7.6Hz), 7.34(t, 1H, J=8.0Hz), 7.41(d, 1H, J=8.0Hz), 7.86(d, 1H, J=8.8Hz), 7.92-7.95(m, 5H), 8.48(s, 1H), 11.70(s, 1H).

Пример 82
4-(2-[5-(8-Изопропоксинафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.43(d, 6Н, J= 6.0Hz), 4.82(quint, 1H, J=6.0Hz), 6.71(m, 1H), 6.82(m, 1H), 7.33(t, 1H, J= 8.0Hz), 7.39(d, 1H, J=7.6Hz), 7.85(d, 1H, J=8.8Hz), 7.93(m, 5H), 8.44(s, 1H), 11.70(s, 1H).

Пример 83
4-{2-[5-(8-Метоксинафталин-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
4.01(s, 3H), 6.76(m, 1H),6.82(m, 1H), 6.97(d, 1H, J=7.6Hz), 7.36(t, 1H, J= 8.0Hz), 7.42(d, 1H, J= 8.0Hz), 7.85(d, 1H, J=8.8Hz), 7.90-7.96(m, 5H), 8.55(s, 1H), 11.69(s, 1H).

Пример 84
4-{2-[5-(8-(2-Фурил)нафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

6.72(dd, 1H, J=2.0,3.6Hz), 6.75(dd, 1H, J=1.6, 3.2Hz), 6.83(dd, 1H, J= 2.0, 3.6Hz), 7.05(d, 1H, J=3.2Hz), 7.50(t, 1H, J=8.0Hz), 7.74(dd, 1H, J=1.2, 7.2Hz), 7.88-7.94(m, 5H), 8.01(s, 2Н), 8.62(s, 1H), 11.70(s, 1H).

Пример 85
4-{ 2-[5-(7-Гидрокси-8-изопропенилнафталин-2-ил)пирролил] } бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.10(s, 3Н), 4.89(m, 1H), 5.49(m, 1H), 6.61(dd, 1H, J=2.4, 4.0Hz), 6.79(dd, 1H, J= 2.4, 3.6Hz), 7.09(dd, 1H, J=2.0, 8.4Hz), 7.64(d, 1H, J= 9.2Hz), 7.71(d, 1H, J=8.8Hz), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.92(d, 2H, J=8.4Hz), 8.01(s, 1H), 9.40(s, 1H), 11.66(s, 1H).

Пример 86
4-(2-[5-(8-(1-Метоксиэтил)нафталин-2-ил)пирролил]1бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.50(d, 3H, J= 6.0Hz), 3.24(s, 3H), 5.32(q, 1H, J=6.4Hz), 6.82(s, 2H), 7.45(t, 1H, J= 7.6Hz), 7.53(d, 1H, J=6.8Hz), 7.78(d, 1H, J=7.6Hz), 7.89-7.97(m, 6H), 8.41(s, 1Н), 11.58(s, 1H).

Пример 87
4-(2-[5-(8-(2-Тиенил)нафталин-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.62(m, 1H), 6.81(m, 1H), 7.29(m, 1H), 7.45(m, 1H), 7.49(t, 1H, J= 7.6Hz), 7.57(d, 1H, J=7.2Hz), 7.73(m, 1H), 7.85-7.94(m, 5H), 8.03(s, 2Н), 8.47(s, 1H), 11.66(s, 1H).

Пример 88
4-{ 2-[5-(5-Метокси-8-изопропенилнафталин-2-ил)пирролил] )бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.20(s, 3Н), 3.96(s, 3Н), 5.04(s, 1H), 5.42(s, 1H), 6.70(m, 1H), 6.81(m, 1H), 6.87(d, 1H, J=8.0Hz), 7.24(d, 1H, J=8.0Hz), 7.88-7.96(m, 5H), 8.19(m, 2H), 11.66(s, 1H).

Пример 89
4-{2-[5-(5-Метокси-8-изопропилнафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.33(d, 6H, J= 6.8Hz), 3.85(quint, 1H, J=6.8Hz), 3.93(s, 3H), 6.82(s, 2H), 6.86(d, 1H, J=8.0Hz), 7.32(d, 1H, J=8.0Hz), 7.86-7.96(m, 5H), 8.16(d, 1H, J=8.4Hz), 8.41(s, 1H), 11.62(s, 1H).

Пример 90
4-{2-[5-(5-Метокси-8-этилнафталин-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же" как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

1.31(t, 3H, J= 7.2Hz), 3.09(q, 2H, J=7.2Hz), 3.93(s, 3H), 6.80-6.84(m, 3H), 7.25(d, 1H, J=8.0Hz), 7.88-7.96(m, 5H), 8.15(d, 1H, J=8.8Hz), 8.33(s, 1H).

Пример 91
4-[2-[5-(5-Метокси-8-метилнафталин-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.63(s, 3H), 3.92(s, 3H), 6.77-6.82(m, 3H), 7.24(d, 1H, J=8.0Hz), 7.86-7.95(m, 5H), 8.13(d, 1H, J=8.8Hz),8.28(s, 1H), 11.62(s, 1H).

Пример 92
4-(2-[5-(7-Хлор-5-метоксибензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
3.80(s, 3H), 6.72-6.75(m, 1H), 6.84-6.86(m, 1H), 6.95(d, 1H, J=2.0Hz), 7.18(d, 1H, J= 2.4Hz), 7.22(s, 1H), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J= 8.4Hz), 11.94(brs, 1H).

Пример 93
4-{2-[5-(7-Хлор-5-метилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.37(s, 3Н), 6.71-6.75(m, 1H), 6.83-6.87(m, 1H), 7.17(d, 1H, J=0.4Hz), 7.21(s, 1H), 7.40(d, 1H, J= 0.4Hz), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J= 8.8Hz), 11.93(brs, 1H).

Пример 94
4-{2-[5-(7-Хлор-5-этилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.22(d, 3H, J=7.5Hz), 2.67(q, 2H, J=7.5Hz), 6.73(dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 6.85(dd, 1H, J=2.8, 3.2Hz), 7.18-7.19(m, 1H), 7.23(s, 1H), 7.43-7.44(m, 1H), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.8Hz), 11.93(brs, 1H).

Пример 95
4-{2-[5-(7-Хлор-4,5-диметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.29(s, 3Н), 2.36(s, 3Н), 6.70-6.74(m, 1H), 6.82-6.86(m, 1H), 7.15(s, 1H), 7.31(s, 1H), 7.89(d, 2H, J=7.6Hz), 7.95(d, 2H, J=7.6Hz), 11.91(brs, 1H).

Пример 96
4-{2-[5-(5-Этил-7-метилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.21(t, 3H, J= 7.6Hz), 6.63(q, 2H, J=7.6Hz), 6.67-6.72(m, 1H), 6.80-6.85(m, 1H), 6.88-6.93(m, 1H), 7.12(s, 1H), 7.22-7.26(m, 1H), 7.88(d, 2H, J= 8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.80(brs, 1H).

Пример 97
4-(2-[5-(7-Хлор-5-изопропенилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.16(s, 3H), 5.13-5.14(m, 1H), 5.47-5.48(m, 1H), 6.74-6.78(m, 1H), 6.84-6.88(m, 1H), 7.28(s, 1H), 7.47(d, 1H, J=1.6Hz), 7.73(d, 1H, J=1.6Hz), 7.90(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.8Hz), 11.97(brs, 1H).

Пример 98
4-{2-[5-(5,7-Дихлор-3-метилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.35(s, 3Н), 6.66-6.70(m, 1H), 6.80-6.84(m, 1H), 7.45-7.49(m, 1H), 7.68-7.72(m, 1H), 7.80-7.90(m, 4H), 11.84(brs, 1H).

Пример 99
4[2[5(7-Хлор-4-этилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.28(t, 3H, J= 7.6Hz), 2.83(q, 2H, J=7.6Hz), 6.74-6.76(m, 1H), 6.84-6.87(m, 2Н), 7.07(d, 1H, J= 8.0Hz), 7.25(d, 1H, J=8.0Hz), 7.37(s, 1H), 7.90(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 11.91(brs, 1H).

Пример 100
4-(2-[5-(4,5,7-Триметилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.26(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.43(s, 3H), 6.67-6.71(m, 1H), 6.81-6.85(m, 1H), 6.87(s, 1H), 7.21(s, 1H), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.0Hz), 11.78(brs, 1H).

Пример 101
4-{2-[5-(6-Хлор-7-н-пропилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
0.96(t, 3H, J=7.6Hz), 1.64-1.76(m, 2H), 2.95-3.03(m, 2H), 6.73-6.76(m, 1H), 6.83-6.87(m, 1H), 7.19(s, 1H), 7.26(d, 1H, J=8.8Hz), 7.47(d, 1H, J= 8.8Hz), 7.89(d, 2H, J=8.0Hz), 7.96(d, 2H, J=8.4Hz), 11.87(brs, 1H).

Пример 102
4-(2-[5-(4-Хлор-7-н-бутилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
0.92(t, 3H, J=7.6Hz), 1.29-1.38(m, 2H), 1.64-1.74(m, 2H), 2.84-2.92(m, 2H), 6.75-6.79(m, 1H), 6.83-6.87(m, 2H), 7.08(d, 1H, J=7.7Hz), 7.22(d, 1H, J=7.7Hz), 7.28(s, 1H), 7.88(d, 2H, J=8.8Hz), 7.96(d, 2H, J=8.8Hz), 11.90(brs, 1H).

Пример 103
4-{ 2-[5-(3,5-Дихлор-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил] )бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.53(s, 3H), 2.69(s, 3H), 6.93(dd, 1H, J=2.4, 4.0Hz), 7.01(dd, 1H, J= 2.4, 4.0Hz), 7.27(s, 1H), 7.95(s, 4H), 11.94(brs, 1H).

Пример 104
4-{2-[5-(3-Хлор-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

(А)Метил 4-{2-[5-(3-хлор-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензоат

0,30 г метил 4-{ 2-[5-(4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил] }бензоата растворяют в 10 мл N,N-диметилформамида и к полученному раствору добавляют 0,13 г N-хлорсукцинимида. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 14 часов и добавляют 30 мл этилацетата. Органический слой промывают насыщенным раствором соли и сушат над безводным сульфатом магния. Десикант отфильтровывают и полученную смесь концентрируют. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле и полученное твердое вещество промывают метанолом, что дает 0,12 г указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтых кристаллов.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.50(s, 3H), 2.71(s, 3H), 3.92(s, 3Н), 6.77-6.80(m, 1H), 6.91(d, 1H, J= 7.6Hz), 6.98(d, 1H, J= 7.6Hz), 7.01-7.04 (m, 1H), 7.63(d, 2H, J=8.4Hz), 8.08(d, 2H, J=8.4Hz), 9.23(brs, 1H).

(B) 4-{2-[5-(3-Хлор-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.52(s, 3H), 2.65(s, 3H), 6.90-6.93(m, 1H),6.95-6.99(m, 2H), 7.04-7.08(m, 1H), 7.95(s, 4H), 11.89(brs, 1H).

Пример 105
4-{2-[5-(4,7-Диэтилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1 (D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

1.27(t, 3Н, J= 7.6Hz), 1.30(t, 3H, J= 7.6Hz), 2.81(q, 2H, J=7.6Hz), 2.88(q, 2H, J= 7.6Hz), 6.70(dd, 1H, J= 2.4, 4.0Hz), 6.83(dd, 1H, J=2.8, 3.6Hz), 6.96(d, 1H, J=7.6Hz), 7.01(d, 1H, J=7.6Hz), 7.27(s, 1H), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.8Hz), 11.78(brs, 1H).

Пример 106
4-{2-[5-(5-Хлор-7,8-фторбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.75-6.84(m, 2H), 7.25(s, 1H), 7.33(dd, 1H, J=2.4, 8.8Hz), 7.60(d, 1H, J=2.4Hz), 7.85(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 12.00(s, 1H).

Пример 107
4-{2-[5-(7-Этинилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
4.55(s, 1H), 6.73(dd, 1H, J=2.4, 4.0Hz), 6.85(dd, 1H, J=2.4, 4.0Hz), 7.23(t, 1H, J=8.0Hz), 7.26(s, 1H), 7.36(dd, 1H, J=4.2, 8.0Hz), 7.69(dd, 1H, J=1.2, 8.0Hz), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz),7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 11.94(brs, 1H).

Пример 108
4[2[5(7(2-Метоксиэтил)бензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
3.14(t, 2H, J=7.2Hz), 3.27(s, 3H), 3.70(t, 2H, J=7.2Hz), 6.73(dd, 1H, J= 2.4, 3.6Hz), 6.84(dd, 1H, J= 2.4, 3.6Hz), 7.11-7.16(m, 2H), 7.18(s, 1H), 7.46(dd, 1H, J= 2.0, 6.8Hz), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.85(s, 1H), 12.83(brs, 1H).

Пример 109
4-{2-[5-(5-Фтор-7-метилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.43(s, 3Н), 6.75(brs, 1H), 6.85(brs, 1H), 6.93(d, 1H, J=10.0Hz), 7.19(s, 1H), 7.26(d, 1H, J= 6.8Hz), 7.89(d, 2H, J=8.0Hz), 7.95(d, 2H, J= 8.0Hz), 11.90(s, 1H).

Пример 110
4-{2-[5-(4-Фтор-7-метилбензофуран-2-ил)пирролил]1бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.42(s, 3H), 6.72(brs, 1H), 6.84(brs, 1H), 7.06(t, 1H, J=8.0Hz), 7.19(s, 1H), 7.44(dd, 1H, J=6.0, 8.0Hz), 7.88(d, 2H, J=8.0Hz), 7.94(d, 2H, J=8.0Hz), 11.85(brs, 1H).

Пример 111
4-(2-[5-(7-Бром-4-фторбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.78(dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 6.87(dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 7.09(t, 1H, J= 9.2Hz), 7.48(dd, 1H, J= 4.8, 8.4Hz), 7.49(s, 1H), 7.93(d, 2H, J=8.8Hz), 7.96(d, 2H, J=8.8Hz), 12.20(brs, 1H).

Пример 112
2-{ 2-[5-(4,7-Диметилбензофуран-2-ил)пирролил] } пиридин-5-карбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.44(s, 3H), 2.46(s, 3Н), 6.72-6.76(m, 1Н), 6.92(d, 1H, J=8.0Hz), 6.96(d, 1H, J=8.0Hz), 7.04-7.09(m, 1H), 7.51(s, 1H), 7.93(d, 1H, J=7.6Hz), 8.20(dd, 1H, J=2.4, 7.6Hz), 9.02(d, 1H, J=2.4Hz), 12.26(brs, 1Н).

Пример 113
4-{2-[5-(4,6,7-Триметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

2.29(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.40(s, 3H), 6.69(brs, 1H), 6.81-6.84(m, 2Н), 7.17(s, 1H), 7.86-7.95(m, 4H), 11.76((brs, 1Н), 12.82(brs, 1H).

Пример 114
6-(2-[5(4,7-Диметилбензофуран-2-ид)пирролил]}-2-нафтойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.46(s, 3H), 2.47(s, 3Н), 6.73(brd, 1H, J=3.6Hz), 6.90(brd, 1H, J= 3.7Hz), 6.92(d, 1H, J=6.8Hz), 6.96(d, 1H, J=6.8Hz), 7.25(s, 1H),7.93(d, 1H, J= 8.4Hz), 7.97(d, 1H, J=8.4Hz), 8.01(d, 1H, J=8.4Hz), 8.10(d, 1H, J=8.8Hz), 8.35(s, 1Н), 5.53(s, 1H), 11.88(brs, 1H).

Пример 115
4-{2-[5-(4,7-Диметилбензофуран-2-ил)пирролил]}-1-нафтойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMF(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.41(s, 3Н), 2.47(s, 3H), 6.58(t, 1H, J=3.0Hz), 6.81(t, 1H, J=3.0Hz), 6.93(ABq, 2H, J= 9.0Hz), 7.18(s, 1H), 7.58-7.70 (m, 2Н), 7.72(d, 1H, J= 9.0Hz),8.17(d, 1H, J=9.0Hz), 8.40(d, 1H, J=9.0Hz), 8.77(d, 1H, J=9.0Hz).

Пример 116
2,5-Диметил-4-{ 2-[5-(4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил] } бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D.)
¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.41(s, 3Н), 2.42(s, 3Н),2.47(s, 3Н), 2.55(s, 3Н), 6.48(dd, 1H, J=2.5, 3.0Hz), 6.71(dd, 1H, J= 2.5, 3.0Hz), 6.92(ABq, 2H, J=7.0Hz), 7.18(s, 1H), 7.46(brs, 1Н), 7.75(brs, 1Н).

Пример 117
5-{2-[5-(4,7-Диметилбензофуран-2-ил)пирролил]}2-фуранкарбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.43(s, 3Н), 2.45(s, 3Н), 6.58(d, 1H, J=3.6Hz), 6.79(d, 1H, J=3.6Hz), 6.87-6.96(m, 3Н), 7.01-7.08(brs, 1H), 7.18(s, 1H).

Пример 118
3-{2-[5-(4,7-Диметилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.49(s, 3Н), 2.57(s, 3Н), 6.70(dd, 1H, J=2.5, 3.8Hz), 6.74(dd, 1H, J= 2.5, 3.8Hz), 6.83(s, 1H), 6.93(d, 1H, J= 7.5Hz), 6.97(d, 1H, J=7.5Hz), 7.52(t, 1H, J= 8.0Hz), 7.83(d, 1H, J=7.5Hz), 7.96(d, 1H, J=7.5Hz), 8.28(s, 1H), 9.03(brs, 1H).

Пример 119
3-Бром-4-(2-[5-(нафто[1,2-b]фуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

6.86(m, 2H), 7.31(s, 1H), 7.51(t, 1H, J=7.6Hz), 7.65(t, 1H, J=7.8Hz), 7.75(s, 1H), 7.79(d, 1H, J=8.0Hz), 7.99(dd, 1H, J=1.2, 8.4Hz), 8.02(d, 1H, J=8.4Hz), 8.19(s, 1H), 8.32(d, 1H, J=8.0Hz), 11.98(brs, 1H).

Пример 120
3-Бром-4-{2-[5-(4,7-дихлорбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.80(d, 1H, J=3.6Hz), 6.83(d, 1H, J=3.6Hz), 7.34(dd, 1H, J=1.0, 8.2Hz), 7.35(s, 1H), 7.37(dd, 1H, J=0.6, 8.6Hz), 7.70(brd, 1H, J=8.4Hz), 7.94(brd, 1H, J=8.0Hz), 8.16(brs, 1H).

Пример 121
4-{2[5(3, 4-Димeтилнaфтaлин-1-ил)пиppoлил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.54(s, 3H), 2.65(s, 3H), 6.57(dd, 1H, J=2.8, 2.8Hz), 6.85(dd, 1H, J= 3.2, 3.2Hz), 7.43s, 1H), 7.47(dd, 1H, J=7.6, 7.6Hz), 7.55(dd, 1H, J=7.2, 7.2Hz), 7.62(d, 1H, J=8.4Hz), 8.11(d, 4H, J=8.0Hz), 8.68(brs, 1H).

Пример 122
4-{2-[5-(5,8-Диметилнафталин-2-ил)тиенил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.61(s, 3H), 2.67(s, 3Н), 7.23(d, 1H, J=7.2Hz), 7.26(d, 1H, J=7.6Hz), 7.64(d, 1H, J= 4.0Hz), 7.70(d, 2H, J=8.0Hz), 7.73(d, 1H, J=3.6Hz), 7.91(d, 3H, J=8.4Hz), 8.06(d, 1H, J=8.8Hz), 8.21(s, 1H).

Пример 123
4-{2-[5-(5,8-Диметилнафталин-2-ил)фурил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.61(s, 3H), 2.70(s, 3H), 7.24(d, 1H, J=6.8Hz), 7.27(d, 1H, J=7.2Hz), 7.33(s, 2H), 7.97(d, 2H, J= 8.4Hz), 8.01(d, 3H, J=8.4Hz), 8.07(d, 1H, J= 8.8Hz), 8.39(s, 1H).

Пример 124
4-[2-[5-(8-Этил-1-метоксинафталин-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.36(t, 3H, J= 7.2Hz), 3.35(q, 2H, J=7.6Hz), 3.74(s, 3H), 6.77-6.81(m, 2H), 7.30-7.40(m, 2H), 7.60-7.73 (m, 5H), 8.10-8.20(m, 2Н), 10.34(brs, 1H).

Пример 125
4-{2-[5-(8-Метил-1-метоксинафталин-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.97(s, 3H), 3.73(s, 3H), 6.76-6.80(m, 2H), 7.28-7.35(m, 2H), 7.61-7.72(m, 5H), 8.14(d, 2H, J=8.4Hz), 10.33(brs, 1H).

Пример 126
4-{2-[5-(5-Аценафтенил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NМR(СDСl₃, 400MHz)

;
3.40-3.48(m, 4Н), 6.64-6.66(m, 1H), 6.84-6.86(m, 1H), 7.33-7.36(m, 2H), 7.50-7.64(m, 4H), 8.03(d, 1H, J=8.4Hz), 8.09-8.12(m, 2H), 8.76(brs, 1H).

Пример 127
4-{2-[5-(5,8-Диметил-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.09(s, 3Н), 2.34(s, 3Н), 4.95(brs, 2H), 6.45-6.47 (m, 1H), 6.67(d, 1H, J= 7.6Hz), 6.75-6.77(m, 1H), 6.84(d, 1H, J=7.6Hz), 7.24(brs, 1H), 7.85-7.94(m, 4Н).

Пример 128
4-{2-[5-(5-Изопропил-8-метил-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
1.30(d, 6Н, J= 6.8Hz), 3.28(hept., 1H, J=6.8Hz), 4.99(d, 2H, J=1.2Hz), 6.39-6.40(m, 1H), 6.71-6.73(m, 1H), 6.81-6.86(m, 2H), 6.99(d, 1H, J=8.0Hz), 7.64(d, 2H, J=8.4Hz), 8.13(d, 2H, J=8.4Hz), 8.70(brs, 1H).

Пример129
4-{2-[5-(5-Метил-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.14(s, 3H), 5.04(brs, 2H), 6.43-6.45(m, 1H), 6.75-6.77(m, 1H), 6.81(t, 1H, J= 7.6Hz), 6.95(t, 1H, J= 8.0Hz), 7.09(brs, 1H), 7.86-7.93(m, 4H), 11.39(s, 1H), 12.82(brs, 1H).

Пример 130
4-{2-[5-(5-Этил-2Н-хромен-3-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.13(t, 3Н, J= 7.2Hz), 2.48-2.55(m, 2H), 5.02(brs, 2H), 6.45(brs, 1H), 6.75-7.09(m, 5H), 7.85-7.93(m, 4H), 11.39(s, 1H), 12.81(s, 1H).

Пример 131
4-{2-[5-(5-Метокси-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
3.91(s, 3Н), 5.00(brs, 2H), 6.34(brs, 1H), 6.50-6.55(m, 2H), 6.70(s, 1H), 6.95(s, 1H), 7.08(dd, 1H, 3=1.2, 7.2Hz), 7.62(d, 2H, J=7.6Hz), 8.11(d, 2H, J=8.4Hz), 8.77(brs, 1H).

Пример 132
4-{2-[5-(8-Метокси-7-метил-2Н-хромен-3-ил)пирродил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.16(s, 3H), 3.73(s, 3Н), 5.01(brs, 2H), 6.44(m, 1H), 6.70-7.77(m, 3H), 7.07(s, 1H), 7.85-7. 93 (m, 4H), 11.38(brs, 1H), 12.80(brs, 1H).

Пример 133
4-{2-[5-(4-Метил-2Н-хромен-6-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.10(d, 3Н, J=1.6Hz), 4.79(q, 2H, J=1.6Hz), 5.65(m, 1H), 6.51(dd, 1H, J= 2.8, 3.6Hz), 6.74(dd, 1H, J=2.8, 3.6Hz), 6.85(d, 1H, J=8.0Hz), 7.29-7.32(m, 2H), 7.59(d, 2H, J=8.8Hz), 8.10(d, 2H, J=8.4Hz), 8.60(brs, 1H).

Пример 134
4-(2-[5-(5-Бром-8-метокси-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
3.75(s, 3H), 4.97(brs, 2H), 6.53(brs, 1H), 6.79-6.82(m, 2H), 7.14(d, 1H, J=8.8Hz), 7.22(brs, 1H), 7.91(brs, 4H), 11.65(brs, 1H), 12.83(brs, 1H).

Пример 135
4-(2-[5-(8-Метокси-5-метил-2Н-хромен-3-ил)пирродил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

2.37(s, 3H), 3.88(s, 3H), 5.05(brs, 2H), 6.40(brs, 1H), 6.71-6.72(m, 4H), 7.64(d, 2H, J=7.6Hz), 8.12(d, 2H, J=8.0Hz), 8.68(brs, 1H).

Пример 136
4-{2-[5-(5-Пропил-2Н-хромен-3-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
0.97(t, 3Н, J=7.2Hz), 1.63(tq, 2H, J=7.2, 7.2Hz), 2.59(t, 2H, J=7.6Hz), 5.04(s, 2H), 6.36(dd, 1H, J=2.4, 2.4Hz), 6.62(brs, 1H), 6.86(dd, 1H, J=7.6, 7.6Hz), 6.94-7.01(m, 2H), 7.61(d, 2H, J= 8.4Hz), 8.11(d, 2H, J=8.4Hz), 8.63(brs, 1H).

Пример 137
4-{2-[5-(5-Хлор-8-метил-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.19(s, 3H), 5.05(d, 2H, J=1.2Hz), 6.41(dd, 1H, J=3.6, 3.6Hz), 6.71(dd, 1H, J= 3.6, 3.6Hz), 6.90(brs, 3H), 7.64(d, 2H, J=8.8Hz), 8.11(d, 1H, J= 8.8Hz), 8.74(brs, 1H).

Пример 138
4-{2-[5-(5,7,8-Триметил-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.02(s, 3H), 2.15(s, 3H), 2.31(s, 3H), 4.91(s, 2H), 6.43(brs, 1H), 6.60(s, 1H), 6.75(brs, 1H), 7.23(s, 1H), 7.85-7.93 (m, 4Н), 11.35(s, 1H), 12.78(brs, 1H).

Пример 139
4-{2-[5(5,7-Димeтил-2H-xpoмeн-3-ил) пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.19(s, 3Н), 2.34(s, 3Н), 4.90(s, 2Н), 6.43(dd, 1H, J=3.2, 3.2Hz), 6.49(brs, 1H), 6.60(brs, 1H), 6.75(dd, 1H, J=3.2, 3.2Hz), 7.23(brs, 1H), 7.86(d, 2H, J=8.4Hz), 7.93(d, 2H, J=8.8Hz).

Пример 140
4-{2-[5-(7,8-Диметил-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.07(s, 3Н), 2.19(s, 3Н), 5.00(s, 2H), 6.41-6.43(m, 1H), 6.72-6.76(m, 2H), 6.84(d, 1H, J=7.6Hz), 7.06(brs, 1H), 7.86(d, 2H, J=8.4Hz), 7.91(d, 2H, J=8.8Hz).

Пример 141
4-(2-[5-(6-Метил-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.22(s, 3H), 4.97(s, 2H), 6.44(dd, 1H, J=2.0, 2.0Hz), 6.70(d, 1H, J= 7.6Hz), 6.76(dd, 1H, J=2.0, 2.0Hz), 6.87-6.89(m, 2H), 7.06(s, 1H), 7.85-7.93(m, 4H), 11.39(s, 1H), 12.79(brs, 1H),
Пример 142
4-{2-[5-(5,6-Диметил-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

2.10(s, 3H), 2.19(s, 3Н), 4.99(s, 2H), 6.44(s, 1H), 6.73(s, 1H), 6.77(brs, 2H), 7.04(s, 1H), 7.86-7.93 (m, 4H), 11.38(s, 1H), 12.78(brs, 1H).

Пример 143
4-(2-[5-(6-Хлор-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
5.05(s, 2H), 6.46-6.52(m, 1H), 6.74-6.79(m, 1H), 6.83(d, 1H, J=8.8Hz), 7.05-7.10(m, 3Н), 7.86(d, 2H, J=8.4Hz), 7.92(d, 2H, J=8.0Hz), 11.47(s, 1H), 12.80(brs, 1H).

Пример 144
4-(2-[5-(7-Хлор-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
5.06(s, 2Н), 6.47(dd, 1H, J=2.4, 3.2Hz), 6.77(dd, 1H, J=2.4, 3.2Hz), 6.91(d, 1H, J= 2.0Hz), 6.96(dd, 1H, J=2.0, 8.0Hz), 7.10(d, 1H, J=8.0Hz), 7.10(s, 1H), 7.87(d, 2H, J= 8.4Hz), 7.92(d, 2H, J=8.8Hz), 11.44(s, 1H), 12.81(brs, 1H).

Пример 145
4-{2-[5-(5,6,7-Триметил-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1 (D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.08(s, 2H), 2.18(s, 3Н), 2.31(s, 3Н), 4.83(s, 2H), 6.43(dd, 1H, J=2.8, 2.8H2), 6.53(s, 1H), 6.75(dd, 1H, J= 3.2, 3.2Hz), 7.86(d, 2H, J=8.4Hz), 7.93(d, 2H, J=8.0Hz), 11.36(s, 1H), 12.78(brs, 1H).

Пример 146
4-{2-[5-(5,6,8-Триметил-2Н-хромен-3-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.07(s, 3Н), 2.14(s, 3Н), 2.26(s, 3Н), 4.88(s, 2H), 6.46(dd, 1H, J=2.4, 2.4Hz), 6.75-6.77(m, 2H),7.33(s, 1H), 7.87(d, 2H, J=8.8Hz), 7.93(d, 2H, J= 8.4Hz), 11.39(s, 1H), 12.78(brs, 1H).

Пример 147
4-{2-[5-(5-Хлор-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
5.04(brs, 2Н), 6.54(dd, 1H, J=2.8, 2.8Hz), 6.29(dd, 1H, J=2.8, 2.8Hz), 6.82(d, 1H, J= 8.4Hz), 7.02-7.10(m, 2H), 7.37(brs, 1H), 7.90-7.95(m, 4H), 11.63(s, 1H), 12.81(brs, 1H).

Пример 148
4-{2-[5-(8-Метил-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.13(brs, 2H), 5.03(brs, 2H), 6.43-6.45(m, 1H), 6.75-6.77(m, 1H), 6.81(dd, 1H, J= 7.2, 7.2Hz), 6.92-6.96(m, 2H), 7.08(brs, 1H), 7.85-7.93(m, 4H).

Пример 149
4-(2-[5-(8-Трифторметил-2Н-хромен-3-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

5.17(s, 2Н), 6.53(brs, 1H), 6.79(brs, 1H), 7.07(dd, 1H, J=7.6, 7.6Hz), 7.16(s, 1H), 7.36-7.38(m, 2H), 7.86-7.94(m, 4H), 11.49(s, 1H), 12.80(brs, 1H).

Пример 150
4-{2-[5-(3-Фтор-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

(А) Метил 4-(2-[5-(3-фтор-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензоат

0,20 г Метил 4-{ 2-[5-(4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил] }бензоата растворяют в 5 мл безводного тетрагидрофурана и к полученному раствору добавляют 0,20 г трифлата N-фтор-3,5-дихлорпиридиния. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут, выливают в охлажденный насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и добавляют 50 мл этилацетата. Органический слой промывают насыщенным раствором соли и сушат над безводным сульфатом магния. Десикант отфильтровывают и фильтрат концентрируют. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонках из силикагеля, что дает 0,05 г указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтых кристаллов.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.48(s, 3H), 2.60(s, 3H), 3.94(s, 3Н), 6.75-6.79(m, 2Н), 6.92(d, 1H, J= 7.6Hz), 6.99(d, 1H, J=7.6Hz), 7.62(d, 2H, J=8.4Hz), 8.07(d, 2H, J=8.4Hz), 8.92(brs, 1H).

(В) 4-(2-[5-(3-Фтор-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.45(s, 3Н), 2.53(s, 3H), 6.63-6.66(m, 1H), 6.89-6.92(m, 1H), 6.98(d, 1H, J= 7.2Hz), 7.06(d, 1H, J=7.2Hz), 7.93(s, 4H), 11.87(s, 1H), 12.83(brs, 1H).

Пример 151
4-(2-[5-(3-Бром-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

(А) Метил 4-{2-[5-(3-бром-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил])бензоат

Указанное в заголовке соединение получают в соответствии со способом получения 3-хлорида за исключением того, что в качестве исходного вещества вместо N-хлорсукцинимида используют N-бромсукцинимид.

¹H-NMR(CDCl₃, 400MHz)

;
2.50(s, 3Н), 2.73(s, 3Н), 3.93(s, 3Н), 6.77-6.80(m, 1H), 6.91(d, 1H, J= 7.6Hz), 6.98(d, 1H, J= 7.6Hz), 7.11-7.14(m, 1Н), 7.63(d, 2H, J=8.4Hz), 8.08(d, 2H, J=8.4Hz), 9.38(brs, 1Н).

(B) 4-{ 2-[5-(3-Бром-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил] } бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.50(s, 3H), 2.67(s, 3H), 6.88-6.91(m, 1H), 6.96(d, 1H, J=7.2Hz), 7.03-7.07(m, 2H), 7.92(s, 4H), 11.86(s, 1H), 12.83(brs, 1H).

Пример 152
4-{2-[5-(6,7-Дихлорбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.76-6.79(m, 1H), 6.85-6.88(m, 1H), 7.30(s, 1H), 7.47(d, 1H, J=8.4Hz), 7.64(d, 1H, J=8.4Hz), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.96(d, 2H, J=8.4Hz), 11.98(s, 1H), 12.85(brs, 1H).

Пример 153
4-{2-[5-(3-Хлор-5,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.37(s, 3H), 2.51(s, 3H), 6.90-6.97(m, 2H), 7.02(brs, 1H), 7.16(brs, 1H), 7.94(s, 4H), 11.91(s, 1H), 12.85(brs, 1H).

Пример 154
4-{2-[5-(3-Хлор-7-пропилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
0.95(t, 3H, J= 7.6Hz), 1.70-1.82(m, 2H), 2.94(t, 2H, J=7.6Hz), 6.91-6.94(m, 1H), 6.96-6.99(m, 1H), 7.22(dd, 1H, J=1.2, 7.6Hz), 7.29(t, 1H, J= 7.6Hz), 7.38(dd, 1H, J=1.2, 7.6Hz), 7.93(s, 4Н), 11.90(s, 1H), 12.89(brs, 1Н)
Пример 155
4-(2-[5-(3-Фтор-5,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.35(s, 3Н), 2.46(s, 3Н), 6.61-6.64 (m, 1H), 6.85-6.88(m, 1H), 7.00(brs, 1H), 7.22(brs, 1H), 7.89(s, 4Н), 11.86(s, 1Н), 12.83(brs, 1H).

Пример 156
4-{2-[5-(5-Фтор-3,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.33(s, 3Н), 2.53(s, 3Н), 6.64-6.67(m, 1H), 6.87-6.90(m, 1H), 6.95(dd, 1H, J=2.0, 10.4Hz), 7.22(dd, 1H, J=2.0, 10.4Hz), 7.93(s, 4H), 11.73(s, 1H), 12.84(brs, 1H).

Пример 157
4-{2-[5-(5-Фтор-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.34(s, 3Н), 2.46(s, 3Н), 6.71-6.74(m, 1H), 6.83-6.86(m, 1H), 6.90(d, 1H, J= 10.8Hz), 7.26(s, 1H), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 11.84(s, 1H), 12.83(brs, 1H).

Пример 158
4-{ 2-[5-(5-Фтор-3,4,7-триметилбензофуран-2-ил)пирролил] }бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.48(s, 6Н), 2.50(s, 3Н), 6.59-6.62(m, 1H), 6.85-6.88(m, 1H), 6.92(d, 1H, J=10.8Hz), 7.92(s, 4Н), 11.72(s, 1Н), 12.80(brs, 1H).

Пример 159
4-[2-[5-(3,5-Дифтор-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил] )бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.42(s, 3Н), 2.48(s, 3Н), 6.65-6.68(m, 1H), 6.89-6.92(m, 1H), 7.03(d, 1H, J=10.8Hz),7.93(s, 4H), 11.91(s, 1H), 12.85(brs, 1Н).

Пример 160
4-(2-[5-(3-Хлор-5-фтор-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил] )бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

2.48(s, 3Н), 2.52(s, 3Н), 6.91-6.94(m, 1H), 6.98-7.01(m, 1H), 7.04(d, 1H, J=10.8Hz), 7.95(s, 4H), 11.92(s, 1H), 12.86(brs, 1H).

Пример 161
4-{ 2-[5-(7-Этокси-5-фтор-4-метилбензофуран-2-ил)пирролил] )бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.38(t, 3Н, J= 7.6Hz), 2.29(s, 3Н), 4.20(q, 2H, J=7.6Hz), 6.69-6.72(m, 1H), 6.77(d, 1H, J=10.8Hz), 6.81-6.84(m, 1H), 7.26(s, 1H), 7.89(d, 2H, J= 8.4Hz), 7.94(d, 2H, J=8.4Hz), 11.88(s, 1H), 12.80(brs, 1H).

Пример 162
4-{ 2-[5-(7-Этил-5-фтор-4-метилбензофуран-2-ил)пирролил] )бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.27(t, 3H, J= 7.6Hz), 2.34(s, 3H), 2.85(q, 2H, J=7.6Hz), 6.71-6.74(m, 1H), 6.83-6.86(m, 1H), 6.91(d, 1H, J=10.8Hz), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 11.83(s, 1Н), 12.86(brs, 1H).

Пример 163
4-[2-[5-(7-Этил-3,5-дифтор-4-метилбензофуран-2-ил)пирролил] } бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.28(t, 3H, J= 7.6Hz), 2.43(s, 3Н), 2.90(q, 2H, J=7.6Hz), 6.65-6.68(m, 1H),6.86-6.89(m, 1H), 7.04(d, 1H, J=11.2Hz), 7.85-7.96(m, 4H), 11.87(s, 1H), 12.85(brs, 1Н).

Пример 164
4-{2-[5-(7-Хлор-4-фторбензотиофен-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.71-6.74(m, 1H), 6.81-6.84(m, 1H), 7.27(t, 1H, J=8.8Hz), 7.42(dd, 1H, J= 4.4, 8.8Hz), 7.90(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 11.40(s, 1H), 12.81(brs, 1H).

Пример 165
4-{2-[5-(3,5-Дихлор-7-метилбензотиофен-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.52(s, 3H), 6.87-6.94 (m, 2H), 7.38(brs, 1H), 7.61(brs, 1H), 7.90(s, 4H), 11.81(s, 1H), 12.85(brs, 1H).

Пример 166
4-{ 2-[5-(3-Хлор-5-фтор-7-метилбензотиофен-2-ил)пирролил] } бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.53(s, 3Н), 6.88-6.94(m, 4Н), 7.24(dd, 1H, J=2.4, 9.6Hz), 7.40(dd, 1H, J=2.4, 9.6Hz), 7.93(s, 4H), 11.80(s, 1H), 12.87(brs, 1H).

Пример 167
4-(2-[5-(7-Фтор-4-трифторметилбензофуран-2-ил)пирролил] } бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.87-6.92(m, 2H), 7.35(dd, 1H, J=10.0, 10.4Hz), 7.53(brs, 1H), 7.62(dd, 1H, J=3.6, 8.8Hz), 7.93(d, 2H, J=8.8Hz), 7.96(d, 2H, J=8.8Hz).

Пример 168
4-{ 2-[5-(3-Хлор-5-фтор-7-метилбензофуран-2-ил)пирролил] )бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.57(s, 3Н), 6.91-6.94(m, 1H), 6.96-7.02(m, 1H), 7.09(dd, 1H, J=2.7, 11.0Hz), 7.17(dd, 1H, J=2.3, 8.0Hz), 7.95(brs, 4H), 12.0(s, 1H).

Пример 169
4-{2-[5-(3-Хлор-7-этил-5-фторбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.30(t, 3H, J= 8.0Hz), 3.00(q, 2H, J=7.2Hz), 6.90-6.93(m, 1H), 6.98-7.00(m, 1H), 7.12(dd, 1H, J= 2.9, 10.4Hz), 7.18(dd, 1H, J=2.4, 8.8Hz), 7.93(d, 2H, J=8.0Hz), 7.96(d, 2H, J=8.0Hz), 11.96(brs, 1H).

Пример 170
4-{ 2-[5-(3-Хлор-5-фтор-7-пропилбензофуран-2-ил)пирролил] )бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

0.96(t, 3Н, J= 6.8Hz), 1.72-1.80(m, 2H), 2.96(t, 2H, J=7.2Hz), 6.90-6.93(m, 1H), 6.98-7.01(m, 1H), 7.10(dd, 1H, J=2.0, 10.4HZ), 7.18(dd, 1H, J= 2.0, 7.6Hz), 7.92(d, 2H, J=8.4Hz), 7.96(d, 2H, J=8.4Hz), 11.88(brs, 1H).

Пример 171
4-{2-[5(3-Хлор-5-фтор-7-пропилбензофуран-2-ил)-3-хлорпирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
0.94(t, 3Н, J=7.0Hz), 1.73-1.80(m, 2H), 2.90-2.98(m, 2Н), 7.01(d, 1H, J= 2.8Hz), 7.13(dd, 1H, J=2.6, 10.4Hz), 7.22(dd, 1H, J=2.4, 8.0Hz), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 8.05(d, 2H, J=8.4Hz).

Пример 172
4-{ 2-[5-(3-Бром-5-фтор-7-метилбензофуран-2-ил)пирролил] }бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.58(s, 3Н), 6.92-6.94(m, 1H), 7.06-7.16(m, 3H), 7.95(brs, 4H), 12.00(s, 1H).

Пример 173
4-(2-[5-(7-Этил-5-фтор-3-метилбензофуран-2-ил)пирролил] } бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.31(t, 3H, J= 7.6Hz), 2.33(s, 3H), 2.97(q, 2H, J=7.6Hz), 6.64-6.66(m, 1H), 6.86-6.89(m, 1H), 6.97(dd, 1H, J=2.4, 10.0Hz), 7.22(dd, 1H, J=2.4, 8.8Hz), 7.91(d, 2H, J=8.4Hz), 7.93(d, 2H, J=8.4Hz), 11.73(s, 1H), 12.82(brs, 1H).

Пример 174
4-{2-[5-(3,5-Дифтор-7-этилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.32(t, 3Н, J=7.6Hz), 2.96(q, 2H, J=7.6Hz), 6.68-6.71(m, 1H), 6.91(dd, 1H, J=2.4, 3.6Hz), 7.10(dd, 1H, J=2.4, 10.4Hz), 7.30(dd, 1H, J=2.4, 8.0Hz), 7.94(brs, 4H), 11.95(s, 1H), 12.86(brs, 1H).

Пример 175
4-{ 2-[5-(4-Этил-5-фтор-7-метилбензофуран-2-ил)пирролил] }бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.23(t, 3H, J= 7.6Hz), 2.46(s, 3H), 2.79(q, 4H, J=7.6Hz), 6.72-6.75(m, 1H), 6.84-6.86(m, 1H), 6.90(d, 1H, J=10.8Hz), 7.30(s, 1H), 7.89(d, 2H, J= 8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 11.84(brs, 1H).

Пример 176
4-{ 2-[5-(4,7-Диэтил-3,5-дифторбензофуран-2-ил)пирродил] }бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.23(t, 3H, J= 7.2Hz), 1.30(t, 3H, J=7.2Hz), 2.82-2.88(m, 2H), 2.92(q, 2H, J= 7.2Hz), 6.67-6.70(m, 1H), 6.90-6.92(m, 1H), 7.05(d, 1H, J=11.2Hz), 7.94(s, 4H), 11.90(brs, 1H).

Пример 177
4-{ 2-[5-(3-Бром-4,7-диэтил-5-фторбензофуран-2-ил)пирролил] } бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

1.22(t, 3H, J= 7.6Hz), 1.30(t, 3H, J= 7.6Hz), 2.97(q, 2H, J=7.6Hz), 3.03-3.10(m, 2H), 6.90-6.92(m, 1H), 7.07(d, 1H, J=11.2Hz), 7.09-7.12(m, 1H), 7.93(d, 2H, J=8.4Hz), 7.96(d, 2H, J=8.4Hz), 11.90(brs, 1H).

Пример 178
4-(2-[5-{3,5-Дихлор-7-метилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.58(s, 3Н), 6.92-6.95(m, 1H), 7.00-7.02(m, 1H), 7.27-7.29(m, 1H), 7.40-7.42(m, 1H), 7.96(s, 4H), 12.00(s, 1H).

Пример 179
4-[2-[5-(3,5-Дихлор-7-этилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.33(t, 3H, J=7.7Hz), 3.00(q, 2H, J=7.7Hz), 6.94(dd, 1H, J=2.8, 4.0Hz), 7.01(dd, 1H, J= 2.0, 3.6Hz), 7.29(d, 1H, J=2.0Hz), 7.42(d, 1H, J=1.6Hz), 7.96(s, 4H), 11.99(brs, 1H).

Пример 180
4-{ 2-[5-(3-Фтор-4,5,7-триметилбензофуран-2-ил)пирролил] )бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.26(s, 3Н), 2.43(s, 3Н), 2.45(s, 3Н), 6.61-6.65(m, 1H), 6.88-6.90(m, 1Н), 6.97-7.00(m, 1H), 7.93(s, 4H), 11.84(brs, 1H).

Пример 181
4-(2-[5-(3-Хлор-4,5,7-триметилбензофуран-2-ил)пирролил] } бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.27(s, 3H), 2.50(s, 3Н), 2.57(s, 3Н), 6.89-6.92(m, 1H), 6.94-6.97(m, 1H), 6.98-7.00(m, 1H),7.94(s, 4H), 11.85(brs, 1H).

Пример 182
4-{ 2-[5-(3-Бром-4,5,7-триметилбензофуран-2-ил)пирролил] }бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

2.27(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.61(s, 3H), 6.88-6.91(m, 1H), 6.98-7.00(m, 1H), 7.04-7.07(m, 1H), 7.94(s, 4H), 11.85(brs, 1H).

Пример 183
4-{2-[5-(5-Фтор-4-метилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.40(s, 3H), 6.72-6.75(m, 1H), 6.83-6.86(m, 1H), 7.04(dd, 1H, J=9.2, 9.6Hz), 7.29(s, 1H), 7.39(dd, 1H, J= 3.6, 8.4Hz), 7.90(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 11.93(brs, 1H)
Пример 184
4-{2-[5-(5-Хлор-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

3.24(s, 3H), 3.39(s, 3H), 6.73-6.75(m, 1H), 6.84-6.86(m, 1H), 7.12(s, 1H), 7.27(s, 1H), 7.88-7.90(d, 2H, J=8.8Hz), 7.94-7.96(d, 2H, J=8.8Hz), 11.59(brs, 1H).

Пример 185
4-{ 2-[5-(5-Хлор-3-фтор-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил] } бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.49(s, 3Н), 2.54(s, 3Н), 6. 68-6. 69 (m, 1H), 6.91-6.92 (m, 1H), 7.26(s, 1Н), 7.94(s, 4Н), 11.59(brs, 1Н).

Пример 186
4-{ 2-[5-(3-Бром-5-хлор-4,7-диметилбензофуран-2-ил)пирролил] } бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.53(s, 3Н), 2.73(s, 3Н), 6.91-6.92(m, 1H), 7.10-7.11(m, 1H), 7.27(s, 1H), 7.95(s, 4Н), 11.59(brs, 1Н).

Пример 187
4-{ 2-[5-(5-Хлор-3,4,7-триметилбензофуран-2-ил)пирролил] }бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.52(s, 3H), 2.62(s, 3H), 3.29(s, 3H), 6.61-6.62 (m, 1H), 6.86-6.88(m, 1H), 7.15(s, 1H), 7.89-7.91(d, 2H, J=8.8Hz), 7.92-7.94(d, 2H, J=8.8Hz), 11.56(brs, 1H).

Пример 188
4-{2-[5(5-Хлор-4-метилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.48(s, 3H), 6.75-6.76(m, 1H), 6.84-6.86(m, 1H), 7.12(d, 1H, J=1.2Hz), 7.17(s, 1H), 7.54(d, 1H, J=1.6Hz), 7.88-7.96(m, 4Н), 11.90(s, 1H), 12.80(brs, 1H).

Пример 189
4-(2-[5-(7-Хлор-5-фтор-4-пропилбензофуран-2-ил)пирролил] )бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
0.94(t, 3H, J= 7.2Hz), 1.66(q, 2H, J= 7.2Hz), 2.78(t, 2H, J=7.2Hz), 6.74-6.77(m, 1H), 6.82-6.85(m, 1H), 7.29(d, 1H, J=10.0Hz), 7.41(s, 1H), 7.87(d, 2H, J=8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 11.91(brs, 1H).

Пример 190
4-{2-[5-(5-Фтор-6-метилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
2.31(s, 3Н), 6.68-6.72(m, 1H), 6.82-6.85(m, 1H), 7.15(s, 1H), 7.40(d, 1H, J= 10.0Hz), 7.47(d, 1H, J=6.4Hz), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J= 8.4Hz), 11.90(brs, 1H).

Пример 191
4-{2-[5-(5,7-Дифторбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

6.78-6.81(m, 1H), 6.85-6.88(m, 1H), 7.18-7.25(m, 1H), 7.29(d, 1H, J= 3.2Hz), 7.37(dd, 1H, J= 2.4, 8.4Hz), 7.89(d, 2H, J=8.4HZ), 7.95(d, 2Н, J= 8.8Hz), 12.02(brs, 1H).

Пример 192
4-{2-[5-(4-Этил-5-фторбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.25(t, 3H, J=7.6Hz), 2.80-2.88(m, 2H), 6.72-6.75(m, 1H), 6.83-6.86(m, 1H), 7.00-7.06(m, 1H), 7.33(s, 1H), 7.38-7.42(m, 1H), 7.89(d, 2H, J=8.8Hz), 7.95(d, 2H, J=8.8Hz), 11.91(brs, 1H).

Пример 193
4-{2-[5-{5-Хлор-7-этил-3-фторбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.32(t, 3H, J= 7.6Hz), 2.69(q, 2H, J=7.6Hz), 6.69-6.72(m, 1H), 6.90-6.93(m, 1H), 7.26-7.28(m, 1H), 7.54-7.57(m, 1H), 7.90-7.96(m, 4H), 11.95(brs, 1H).

Пример 194
4-(2-[5-(5-Хлор-7-метилметилендиоксиметилбензофуран-2-ил)пирролил] )бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
3.36(s, 3H), 4.74(s, 2H), 4.85(s, 2H), 6.74-6.75(m, 1H), 6.85-6.87(m, 1H), 7.22(s, 1H), 7.25(d, 1H, J=2Hz), 7.69(d, 1H, J=2Hz), 7.88(d, 2H, J= 8.4Hz), 7.95(d, 2H, J=8.4Hz), 11.93(brs, 1H).

Пример 195
4-{2-[5-(5-Хлор-7-нитрилбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
6.87-6.88(m, 1H), 6.92-6.93(m, 1H), 7.26(s, 1H), 7.64(s, 1H), 7.89(d, 2H, J=8.4Hz), 7.92(s, 1H), 8.00(d, 2H, J=8.4Hz), 12.09(brs, 1H).

Пример 196
4-{2-[5-(7-Хлор-4-этил-5-фторбензофуран-2-ил)пирролил])бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.22(t, 3H, J= 7.2Hz), 2.81(q, 2H, J=7.2Hz), 6.76-6.79(m, 1H), 6.86-6.89(m, 1H), 7.30(d, 1H, J= 10.0Hz), 7.42(s, 1H), 7.90(d, 2H, J=8.4Hz), 7.96(d, 2H, J=8.4Hz), 11.96(s, 1H), 12.84(brs, 1H).

Пример 197
4-{ 2-[5-(4-Этил-5-фтор-7-пропоксибензофуран-2-ил)пирролил] )бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

1.01(t, 3Н, J= 7.2Hz), 1.20(t, 3H, J=7.2Hz), 1.80(hex, 2H, J=7.2Hz), 2.73(q, 2H, J=7.2Hz), 4.10(t, 2H, J=7.2Hz),6.69-6.72(m, 1H), 6.77(d, 1H, J= 12.4Hz), 6.82-6.85(m, 1H), 7.30(s, 1H), 7.88(d, 2H, J=8.4Hz), 7.94(d, 2H, J= 8.4Hz), 11.86(s, 1H), 12.82(brs, 1H).

Пример 198
4-(2-[5-(4-Этил-5,7-дифторбензофуран-2-ил)пирролил]}бензойная кислота

Указанное в заголовке соединение получают так же, как в примере 1(D).

¹H-NMR(DMSO-d₆, 400MHz)

;
1.23(t, 3Н, J=7.6Hz), 2.77-2.83(m, 2H), 6.78-6.80(m, 1H), 6.85-6.88(m, 1H), 7.18(t, 1H, J= 10.8Hz), 7.41(d, 1H, J=2.8Hz), 7.90(d, 2H, J=8.8Hz), 7.96(d, 2H, J=8.8Hz), 11.98(brs, 1H).

Формула изобретения

1. Производное карбоновой кислоты с конденсированными кольцами, выраженное формулой (А), его фармацевтически приемлемые соли и гидраты солей

в которой кольца L и М конденсированы друг с другом;
символ

обозначает простую или двойную связь;
Х - группа формулы

в которой R¹ - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный фурил, тиенил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный алкенил, x = 0 или 1;
Y - группа формулы

в которой R² - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный алкенил, y = 0 или 1;
Z - группа формулы

в которой R³ - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил; z = 0 или 1;
Р - группа -О- либо группа формулы

в которой R⁴ - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный фенилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил, p = 0 или 1;
Q - группа -O- или -S- либо группа формулы

в которой R⁵ - водород, возможно замененный низший алкил, q = 0 или 1;
U - группа формулы

в которой R⁶ - водород или возможно замещенный низший алкил, u = 0 или 1;
V - группа формулы

в которой R⁷ - водород, возможно замещенный низший алкил или группа формулы

в которой А и В независимо друг от друга обозначают возможно замещенное бензольное или нафталиновое кольцо или возможно замещенные пиррольное кольцо, тиофеновое кольцо или фурановое кольцо и D обозначает возможно защищенный карбоксил, v = 0 или 1;
W - группа -О- или группа формулы

в которой R⁸ - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный низший алкокси или группа формулы

в которой А и В независимо друг от друга обозначают возможно замещенное бензольное или нафталиновое кольцо или возможно замещенные пиррольное кольцо, тиофеновое кольцо или фурановое кольцо, D - возможно защищенный карбоксил и w = 0 или 1,
при условии, что символ

в формуле

использованный в приведенных выше определениях X, Y, Z, P, Q, U, V и W, обозначает простую или двойную связь;
два смежных R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать циклопентил или фенил;
x, y, z и p должны удовлетворять отношению 4

x+y+z+p

3;
u, v, w и q должны удовлетворять отношению 4

u+v+w+q

3;
один из V и W является группой формулы

в которой R^k' относится к R⁷ или R⁸, где R⁷ или R⁸ является группой формулы

в которой А и В независимо друг от друга обозначают возможно замещенное бензольное или нафталиновое кольцо или возможно замещенные пиррольное кольцо, тиофеновое кольцо или фурановое кольцо, D - возможно защищенный карбоксил, за исключением соединений формулы (А), в которой кольцо L является полностью насыщенным.

2. Производное карбоновой кислоты с конденсированными кольцами по п. 1, выраженное формулами (Iа) и (Ib), его фармацевтически приемлемые соли или гидраты солей

в которой R¹-R⁸ одинаковые или разные - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный фурил, тиенил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный фенилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил либо альтернативно два смежных R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать циклопентил или фенил;
А и В независимо друг от друга - возможно замещенное бензольное или нафталиновое кольцо или возможно замещенные пиррольное кольцо, тиофеновое кольцо или фурановое кольцо;
D - возможно защищенный карбоксил.

3. Производное карбоновой кислоты с конденсированными кольцами по п. 1, выраженное формулой (IIа), (IIb), (IId) или (IIе), его фармацевтически приемлемые соли или гидраты солей

в которой каждый из R¹-R⁸ - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный фурил или тиенил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил либо альтернативно два смежных R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать циклопентил, фенил;
А и В независимо друг от друга - возможно замещенное бензольное или нафталиновое кольцо или возможно замещенные пиррольное кольцо, тиофеновое кольцо или фурановое кольцо;
D - возможно защищенный карбоксил.

4. Производное карбоновой кислоты с конденсированными кольцами по п. 1, выраженное формулой (IIIa) или (IIId), его фармацевтически приемлемые соли или гидраты солей

в которой каждый из R¹-R⁸ - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный фурил или тиенил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный фенилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил либо альтернативно два смежных ¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать циклопентил, фенил;
А и В независимо друг от друга - возможно замещенное бензольное или нафталиновое кольцо или возможно замещенные пиррольное кольцо, тиофеновое кольцо или фурановое кольцо;
D - возможный карбоксил.

5. Производное карбоновой кислоты с конденсированными кольцами по п. 1, выраженное формулой (IVa), (IVd) или (VIe), его фармацевтически приемлемые соли или гидраты солей

в которой каждый из R¹-R⁸ - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный фурил, тиенил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный фенилокси возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил, либо альтернативно два смежных ¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать циклопентил, фенил;
А и В независимо друг от друга - возможно замещенное бензольное или нафталиновое кольцо или возможно замещенные пиррольное кольцо, тиофеновое кольцо или фурановое кольцо;
D - возможно защищенный карбоксил.

6. Производное карбоновой кислоты с конденсированными кольцами по п. 1 или 2, выраженное формулой (Iа) или (Ib), его фармацевтически приемлемые соли или гидраты солей

в которой каждый из R¹-R⁸ одинаковые или разные - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный фурил, тиенил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный фенилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил либо альтернативно два смежных R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать циклопентил, фенил;
А - возможно замещенные пиррольное кольцо, тиофеновое кольцо или фурановое кольцо;
В - возможно замещенная фенильная группа;
D - возможно защищенный карбоксил.

7. Производное карбоновой кислоты с конденсированными кольцами по п. 1 или 3, выраженное формулой (IIа) или (IIb), его фармацевтически приемлемые соли или гидраты солей

в которой каждый из R¹-R⁸ - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный фурил или тиенил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный фенилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил либо альтернативно два смежных ¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать имеющее гетероатом или замещенное кольцо;
А - возможно замещенные пиррольное, тиофеновое кольце или фурановое кольцо;
В - возможно замещенная фенильная группа;
D - возможно защищенный карбоксил.

8. Производное карбоновой кислоты с конденсированными кольцами по п. 1 или 4, выраженное формулой (IIIa), его фармацевтически приемлемые соли или гидраты солей

в которой каждый из R¹-R⁸ - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный фурил или тиенил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный фенилокси либо альтернативно два смежных R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовать циклопентил, фенил;
А - возможно замещенное пиррольное кольцо, тиофеновое кольцо или фурановое кольцо;
В - возможно замещенная фенильная группа;
D - возможно защищенный карбоксил.

9. Производное карбоновой кислоты с конденсированными кольцами по п. 1 или 5, выраженное формулой (IVa), его фармацевтически приемлемые соли или гидраты солей

в которой R¹-R⁸ одинаковые или разные - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный фурил или тиенил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный фенилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил либо альтернативно два смежных R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать циклопентил или фенил;
А - возможно замещенные пиррольное кольцо, тиофеновое кольцо или фурановое кольцо;
В - возможно замещенная фенильная группа;
D - возможно защищенный карбоксил.

10. Производное карбоновой кислоты с конденсированными кольцами по пп. 1, 2 или 6, выраженное формулой (Iа) или (Ib), его фармацевтически приемлемые соли или гидраты солей

в которой R¹-R⁸ одинаковые или разные - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный фурил или тиенил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный фенилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил либо альтернативно два смежных R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать циклопентил или фенил;
А - возможно замещенное пиррольное кольцо;
В - возможно замещенная фенильная группа;
D - возможно защищенный карбоксил.

11. Производное карбоновой кислоты с конденсированными кольцами по пп. 1, 3 или 7, выраженное формулой (IIа) или (IIb) его фармацевтически приемлемые соли или гидраты солей

в которой каждый из R¹-R⁸ - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный фурил или тиенил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный фенилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил либо альтернативно два смежных ¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать циклопентил или фенил;
А - возможно замещенное пиррольное кольцо;
В - возможно замещенная фенильная группа;
D - возможно защищенный карбоксил.

12. Производное карбоновой кислоты с конденсированными кольцами по пп. 1, 4 или 8, выраженное формулой (IIIa), его фармацевтически приемлемые соли или гидраты солей

в которой каждый из R¹-R⁸ - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный фурил или тиенил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный фенилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил либо альтернативно два смежных ¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать циклопентил или фенил;
А - возможно замещенное пиррольное кольцо;
В - возможно замещенная фенильная группа;
D - возможно защищенный карбоксил.

13. Производное карбоновой кислоты с конденсированными кольцами по пп. 1, 5 или 9, выраженное формулой (IVa), его фармацевтически приемлемые соли или гидраты солей

в которой R¹-R⁸ одинаковые или разные - водород, галоген, возможно замещенный низший алкил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный гетероарил, возможно замещенный низший алкокси, возможно замещенный фенилокси, возможно замещенный алкенил или возможно замещенный алкинил либо альтернативно два смежных R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать циклопентил или фенил;
А - возможно замещенное пиррольное кольцо;
В - возможно замещенная фенильная группа;
D - возможно защищенный карбоксил.

14. Производное карбоновой кислоты по п. 1, отличающееся тем, что оно представляет собой 4-{ 2-[5-(3-фтор-4,7-диметил-бензофуран-2-ил)пирролил] } бензойную кислоту.

15. Производное карбоновой кислоты по п. 1, отличающееся тем, что оно представляет собой 4-{ 2-[5-(7-фтор-4-трифтор-метилбензофуран-2-ил)пирролил] } бензойную кислоту.

16. Производное карбоновой кислоты по п. 1, его фармацевтически приемлемые соли или гидраты солей в качестве агонистов рецепторов ретиноевой кислоты.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении рецепторов ретиноевой кислоты, включающая эффективное количество производного карбоновой кислоты с конденсированными кольцами по п. 1, его фармацевтически приемлемых солей или гидратов солей и фармацевтически приемлемый наполнитель.

18. Производное карбоновой кислоты с конденсированными кольцами по п. 1, его фармацевтически приемлемые соли и гидраты солей для получения фармацевтической композиции, обладающей агонистической активностью в отношении рецепторов ретиноевой кислоты.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6

MM4A Досрочное прекращение действия патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины заподдержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 19.03.2011

Дата публикации: 20.01.2012

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений серы и касается тиабициклических производных формулы I, обладающих антидепрессивной активностью, где R= H, Na, Me, CH2=CHCH2, CH2Ph или CH3CH2CH2CH2, X=CONH2; NH2HCl; NHBoc; CH2NH2 или C(OEt)2NH2HCl

Способ получения 2-замещенного бензо[b]тиофена (варианты), способ получения производных 2-фенил-3-ароилбензо[b]тиофена (варианты), и производные бензо[b]тиофена // 2147582

Изобретение относится к области фармацевтики и органической химии

Конденсированные гетероциклические производные, способы их получения, композиция на их основе, способ борьбы с грибками // 2098408

Изобретение относится к производным гетероциклическим соединениям, а также к сельскохозяйственным и садовым фунгицидам, содержащим указанные соединения в качестве активных ингредиентов

Способ получения ароилбензофуран-или ароилбензотиофенуксусной кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей // 1614762

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению ароилбензофуранили ароилбензотиофенуксусной кислоты формулы @ где AR - незамещенный фенил или фенил, замещенный группой галоид, низший алкил C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">6</SB> низший тиоалкил C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">6</SB> X - O или S, или ее фармацевтически пригодных солей, которая может найти применение в медицине

Способ получения производных тиазолидиндиона или их солей с щелочными металлами // 1556540

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тиазолидиндиона ф-лы @ где N-0 или 1 X - O, S R<SB POS="POST">1</SB> - метил, метоксиметил, бензил, циклогексил, циклогексилметил, о-фторбензил, о-метоксибензил, м-метоксибензил, п-метоксибензил, о-гидроксибензил или п-гидроксибензил и R<SB POS="POST">2</SB>, R<SB POS="POST">3</SB> и R<SB POS="POST">4</SB> - H, или R<SB POS="POST">1</SB> - циклогексил, R<SB POS="POST">2</SB> - метил и R<SB POS="POST">3</SB> и R<SB POS="POST">4</SB> - H, или R<SB POS="POST">1</SB> + R<SB POS="POST">2</SB> - пентаметилен и R<SB POS="POST">3</SB> и R<SB POS="POST">4</SB> - H, или R<SB POS="POST">1</SB> и R<SB POS="POST">2</SB> - H и R<SB POS="POST">3</SB> + R<SB POS="POST">4</SB> - пентаметилен, или их солей с щелочными металлами, которые обладают гипогликемическими свойствами

Способ получения 2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо @ тиофена // 1482920

Способ получения производных ароилбензофуран/тиофенил/уксусной или пропионовой кислоты или их сложных эфиров, или их фармацевтически приемлемых солей // 1409130

Способ выделения бензо( @ )тиофена и нафталина из нафталиновой фракции // 1133254

Способ получения бензо/ @ /тиофена // 1129209

Способ получения бензотиофена // 1066996

Замещенные гуанидиды тиофенилалкенилкарбоновой кислоты и лекарственное средство // 2193033

Изобретение относится к замещенным гуанидидам тиофенилалкенилкарбоновой кислоты формулы I где обозначают: по меньшей мере один из заместителей R(1), R(2) и R(3) - Оp -(СН2)s -CqF2q+1, R(40)CO- или R(31)SOk-; p ноль или 1; s ноль, 1, 2, 3 или 4; q 1,2, 3,4, 5, 6, 7 или 8; k ноль, 1 или 2; R(40) алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, перфторалкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами или фенил, который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF, метила или метокси; R(31) алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, перфторалкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, или фенил, который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила или метокси; или R(31) NR(41)R(42); R(41)и R(42) независимо друг от друга водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, перфторалкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, или R(41)и R(42) вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых СН2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3, или N-бензилом; и соответственно другие заместители R(1), R(2) и R(3) независимо друг от друга H, F, Cl, Br, I, CN, -Оna-CmaН2ma+1 или -ОgaСraН2raR(10); nа ноль или 1; mа ноль, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; ga ноль или 1; rа ноль, 1, 2, 3 или 4; R(10) циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами или фенил, причем фенил не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила и метокси; R(4) и R(5) независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, CN, алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, перфторалкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами или фенил, который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила, метокси и NR(14)R(15); R(14)и R(15) независимо друг от друга Н, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами или перфторалкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами и их фармацевтически переносимым солям

Производные бензамидоксимов, промежуточные продукты, фунгицидные средства, способ борьбы с фитопатогенными грибами // 2192412

Производные тиенилциклогексана, способ их получения и промежуточные продукты // 2191181

Изобретение относится к новым производным тиенилциклогексана с общей формулой (I), где R' представляет собой 2-тиенильный или 3-тиенильный радикал, R представляет собой цианорадикал или радикал формулы -С(О)А и R2'' представляет насыщенный или ненасыщенный необязательно циклический углеводородный радикал или арильный радикал

Производное тиофена и фармацевтическая композиция на его основе // 2172737

Изобретение относится к производным тиофена общей формулы I, в которой R1 представляет формулу A1 - X1 - R3; R2 представляет возможно формулу A2 - X2 - R4; кольцо В представляет 4-10-членное азотсодержащее циклоалкильное кольцо или 5- или 6-членный азотсодержащий ненасыщенный гетероцикл; Ar представляет арильное кольцо или гетероарильное кольцо; A1, A2 и A3 могут быть одинаковы или различны и каждый представляет связь или низшую алкиленовую группу; X1 и X2 могут быть одинаковы или различны и каждый представляет связь или формулу -O-, -S-; R3 и R4 могут быть одинаковы или различны, и каждый представляет атом водорода, циклическую имидогруппу или низшую алкильную группу, арильную группу или аралкильную группу, или его фармацевтически приемлемые соли

Производные 3-галоген-3-гетарилкарбоновой кислоты, гербицидное средство // 2146255

Бициклические ароматические соединения и содержащие их фармацевтические и косметические композиции // 2141471

Производные бензамидоксима, способ их получения и фунгицидное средство для защиты сельскохозяйственных растений // 2140908

Способы получения 2-перфторалкил-3-оксазолин-5-она, промежуточные соединения // 2134262

Производные -замещенных арилуксусных кислот и фармацевтическая композиция // 2059603

Способ получения производных тиазолидиндиона-2,4 или их фармацевтически приемлемых солей с щелочными металлами // 1766260

Производные пиперидина и фармацевтический препарат на их основе // 2184112

Изобретение относится к новым производным 4-гидроксипиперидина формулы I где Х обозначает -О-, -NH-, -СН2-, -СН=, -СНОН- или -СО-; R1-R4 независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, (низший) алкилсульфониламиногруппу или ацетамидогруппу; R5-R8 независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, (низший)алкил, галоген, (низший)алкоксигруппу, трифторметил или трифторметилоксигруппу; a и b могут обозначать двойную связь при условии, что когда a обозначает двойную связь, b не может обозначать двойную связь; n = 0-2; m = 1-3; p = 0 или 1, и их фармацевтически приемлемым аддитивным солям