Способ получения производных 4н-бензо-[4,5]-циклогепта-[1,2- б]-тиофена

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

220I7I

Союз Советскик

Социалистических

Республик

Всесоктзтта унт:o-тахниче библиотекаМБе1

° Ф °

4В

Зависимый от ¹

Заявлено 19.Х11.1964 (№ 933918/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 14.VI.1968. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 4.Х.1968

Кл. 12q, 26

МПК С 07d у ДК 547.735.07(088,8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Юккер, Антон Эбнетер, Жан-Мишель Бастиан, Эрвин Рисси и Андрэ Штолл (Швейцария ) Иностранная фирма

«Зандоц А. Гс» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

4 Н-Б Е Н 3 О-(4,5)-ЦИ КЛ О ГЕ П ТА-(1,2-б)-Т И ОФ Е НА

II

Сн-СН-Сн-Я- B. ! !

Предлагается способ получения новых производных 4И-бензо-(4,5)-циклогепта-(1,2,-6)-тнофена общей формулы

Rt 2 З где R> и R — водород или низшая алкильная группа; Кз и Кт — низшие алкильные группы или R4 — низшая алкильная группа, à R, с

R> — три- либо тетраметиленовая группа или

Кз с R> — ди- либо триметиленовая группа, причем одним из заместителей R или Rz может быть водород.

Способ состоит в том, что 4Н-бензо-(4,5)циклогепта-(1,2,-6)-тиофен-4-он подвергают взаимодействию с галоидмагнийорганическим соединением формулы

Гал — Mg — -СН2 — СН вЂ” СН вЂ” N — R4, 1 !

Rl, R2 Ка где Кт, R, К.", Г4, имеют вышеуказанные значения, а Гал — хлор, бром или йод, полученное соединение обрабатывают гидролизующим агентом, например ледяным водным раствором хлористого аммония, а на полученный пр I этом продукт действуют водоотщепляющим средством. Целевой продукт может быть выделен в виде солей обменной реакцией с кислотами.

Пример 1. а) 4-(3-диметиламинопропил)4Н-6ензо-(4,5)-цикл огепта-(1,2-6)-тиофен-4-он.

К 2,2 г магния, актчвированного йодом и залитого 15 лл абс. тетрагидрофурана, прилива15 ют несколько капель бромистого этила. После начала реакции приливatoò по каплям раствор

10,8 г 3-диметиламинопропилхлорида в 20 си:: абс. тетрагидрофурана так, чтобы растворитель кипел, и спустя 1 еас нагревают смесь до

20 кипения. После охлаждения к ней приливают

15 иин при 20 С по каплям раствор 8,2 г 4Нбензо-(4,5)-циклогепта-(1,2-6)-тиофен- 4 -она в

30 c,«а абс. тетрагндрофурана и в течение следующих 30 лтин полученную реакционную мас25 су нагревают до кипения. После охлаждения ее выливают в 250 смз насыщенного водного раствора хлористого аммония, приливают

220171

Предмет изобретения

II

Сн-Сн-CH-Я- К, 1

Ri В-2 R3!

R1 R2 R3

Составитель Л. Червова

Техред P. М. Новикова Корректор Л. В. Наделнева

Редактор Л. Ильина

Заказ 2842/13 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типографии, пр. Сапунова, 2 этиламина. После отгонки неизменившегося триэтиламина к осадку (остатку) приливают

250 мл хлористого метилена, полученный раствор промывают три раза 2 н. соляной кислотой и два раза водой. После сушки раствора над сульфатом магния отгоняют ра"творитель под вакуумом. Остаток разгоняют под глубоким вакуумом, причем при 173 — 180 С и 0,1мм рт. ст. отгоняется 4Н-бензо-(4,5)-циклогепта(1,2-6)-тиофен-4-он в виде масла, кристаллизующегося при охлаждении. После перекристаллизации из этанола т. пл. продукта 109—

110оС

Пример 2. 4-((1-метилпиперидил-2)-этилидсн)-4Н-бензо-(4,5)-циклorепта-(1,2-6)-тиофен.

К 2,2 г магния, активированного йодом и залитого 15 мл тетрагидрофурана, приливают сначала несколько капель бромистого этилена, а затем — по каплям раствор 12,6 г 2-(1-метилпиперидил-2) -этилхлорида в 15 мл тетрагидрофурана так, чтобы растворитель закипел, после чего массу кипятят еще 1,5 час. Далее при 20"С к ней приливают в течение 15 мин раствор 8,2 г 4Н-бензо-(4,5)-циклогепта-(1,2-6)тиофен-4-она в 20 мл тетрагидрофурана и !4 час нагревают при помешивании и 40 С.

Реакционную смесь приливают после охлаждсния к 250 мл 20%-ного раствора хлористого аммония, разбавляют 200 мл хлористого метилена и фильтруют через диатомовую землю высокой степени чистоты. После отделения органической фракции водную часть трижды экстрагируют хлористым метиленом, объединяют все три экстракта вместе, промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают при 15 мм рт. ст.

Маслянистый 4-(2- (метилпиперидил-2) -этил)4Н-бензо-(4,5)-циклогепта- (1,2-6) -тиофен -4- ол растворяют в 200 мл соляной кислоты (1: 1), кислый раствор промывают два раза эфиром, а затем при охлаждении сильно подщелачивают едким натром. Водный раствор три раза обрабатывают хлористым метиленом, полученный экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и упаривают при 15 мм рт. ст. Маслянистый остаток растворяют в изопропиловом спирте, после чего к,нему приливают раствор салициловой кислоты в изопропиловом спирте. После охлаждения отфильтровывают выпавший 4-(2- (1-метилпиперидил2) -этилиден)-4Н-бензо- (4,5) -цнклогепта - (1,26) -тиофенсалицилат и перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Т, пл. продукта

167 — 168 C.

Способ получения производных 4Н-бензо(4,5)-циклогепта-(1,2-6)-тиофена общей форму15 лы

СН СН

25 где К, и R — водород или низшая алкильная группа: Ка н 14 — низшие алкильные группы или R — низшая алкильная группа, à R> с

R> — три- либо тетраметиленовая группа или

Ка с R> — ди- либо триметиленовая группа, причем одним из заместителей К, или К может быть водород, отличающийся тем, что 4Нбензо-(4,5)-циклогепта-(1,2-6)-тиофен-4-он подвергают взаимодействию с галоидмагнпйорга35 ническим соединением формулы

Гал — Ng — СНв — СН вЂ” СН вЂ” Х вЂ” R, 40 где К„R, R и R4 имеют вышеуказанные значения, а Гал может быть хлором, бромом или йодом, с последующей обработкой полученного продукта гидролизующим агентом, например ледяным водным раствором хлористого

45 аммония, и водоотщепляющим средством.

Опечатка напечатано колонка строка следует ч;пать

1 25

Гал — Mg — СН вЂ” СН вЂ” СН--Х- -Г<,, ! !

R, R, R, Гал — Mg- — СН вЂ” СН--СН вЂ” л — R;. ! !

R R. R3