Способ получения дигуанилгидразонов дифепилмочевины

 

ОГ)ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Эс1сз Советскиъ

Социалистические

Респубдив

4 е,,з ес, :а. Зу, о,т î;/; 4

1<л. 12о, 17/03

Зависимый от патента №

Заявлено 19.Х1.1966 (№ 1114641/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет 19.Х1.19б5

Опубликовано 17Х11.1968. Бюллетень ¹ 22

МПК С 07с

УДК 547.551.43 495.9.07 (088.8) Комйтет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Дата опубликования описания 10.1.19á9

Автор изобретснил

Иностранец

Адриан Марксер (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба A. Г.» (Швейцария) Залвитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГУАНИЛГИДРАЗОНОВ

ДИФЕНИЛМОЧ ЕВИНЫ

H3М С NH Я С б X NH-С ХН С Х МН C -NH2! 1l 1

NH Р О и жн

NH C ÕÍ 3 v

1!

Предлагается способ получения дигуанилгидразонов дифенилмочевины общей формулы или ич солей, где R — низший алкильный радикал, преимущественно метиловый, этиловый, бутиловый, пентиловый. Полученные соединения обладают физиологи !ески активными свойствами.

Способ состоит в том, что соединение общей формулы или его реакционноспособные оксопроизводиые, где Х вЂ” низшие алканоильные остатки, с минимум двумя атомами углерода, например ацетил, пропионил, бутирил, оэнантоил, подвергают взаимодсйствшо с гуанилгидразином или его солью, с последующим выделением продукта известным спссобом.

Б зависимости от условий реакции !! исчоднык веществ конечные продукты получают lз чистом виде или в форме ик солей неорганическик и органически: кислот такич, как: га5 логеноводородные, серные, фосфорные, азотныс кислоты; алифэти !еские, алициклоические, ароматические или гетероциклическ1!е карбоновые либо сульфоновые кислоты, например муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, 10 гликолевая, молочная, яблочная, винная, Ili.;!онная, аскорбиновая, малеиновая, гидроксималс1!новая, пировиноградная, фенилуксус!гая, бензойная, и-аминобензойная, антраниловая, 12-гидроксибензойнал, салициловая или а-ами15 носалициловая, а также метан-этан-, гидроксиэтан-, этиленсульфоновая кислота; галогенбензолсульфоновые, толуолсульфоновые. нафталинсульфоновые кислоты или сульфаниловая кислота.

222266

Эти и другие соли описываемых соединений могут также служить для очистки свободных оснований путем переведения последних в соли и последующего разделения, причем снов".. получают свободные основания.

Пример 1. К 39,2 г аминогуанидинбикарбоната в 60 мл воды прибавляют 61,5 лл

6,17 н. соляной кислоты. В полученный таким образом раствор аминогуанидингидрохлорида вводят 29,63 г п,n -диацетилдифенилмочевины и,потом 200 мл,диметилформамида. Смесь нагревают при перемешивании 10 час на масляной бане с температурой 80 С. Полученную реакционную массу фильтруют, испаряют в вакууме до половины и добавляют 150 игл воды. При этом содержимое колбы кристаллизуется. Полученный продукт перекристаллизовывают сначала из 100 мл диметилформамида при добавлении 200 лл воды, а затем — из

100 мл диметилформамида при добавлении

200 мл этанола,. Полученные кристаллы плавятся при 238 — 242 С (с разл.) и представляют собой n, г -диацетилдифенплмочевцно/ бисгуанилгидразондигидрохлориддигидрат, имеющий формулу:

Пример 2. 39,2 г аминогуанидинбикарбоната в 60 мл воды смешивают с 60 лгл 6,43 н. соляной кислоты. К полученному таким образом раствору аминогуанидингидрохлорида добавляют 29,36 г n,n -диацетилдифенилмочевины и затем 200 мл диметилформамида. Смесь нагревают при перемешивании 5 час па масляной бане с температурой 150 С, затем фильтруют, испаряют в вакууме до половины и добавляют 300 мл абсолютного этанола. При этом кристаллизуется содержимое колбы. Полученный продукт суспендируют в 200 л.г воды, откачивают воду и выкристаллизовывают или их солей, где К вЂ” низший алкилостаток, отличающийся тем, что соединение общей формулы

25 г этого дигидрохлорида добавляют в

1,5 л кипящей воды и размешивают до,прозрачного раствора, затем фильтруют, быстро охлаждают в ледяной водяной бане до 30 С и

5 добавляют сразу 150 мл 2 н.,раствора едкого патра,,прегкде чем выкристаллизуется дигидрохлорид. Аморфный осадок скоро кристаллизуется при охлаждении, его фильтруют на нутч-фильтре и,промывают осадок на нем во10 дой и этанолом. Получают n,n -диацетилдифенилмочевинобисгуанилгидразон с т. пл. 221-223 С (с разл.).

20,42 г (0,05 моль) этого соединения суспендируют в 250 мл абсолютного этанола и смеlь шивают с 52 мл 2 н, раствора метансульфокислоты в этаноле. К этой суспензии добавляют при подогревании на водяной бане 60 мл воды, пока не появится прозрачный раствор; затем фильтруют, добавляют 300 мл абсолютного этанола и дают выкристаллизоваться. После удаления воды и просушки, получают n,n -диацетилдифенилмочевинобисгуанилгидразонбисметансульфонатдигидрат с т. пл. 179 — 183 С. После просушки в глубоком

25 вакууме продукт плавится при 190 — 195 С. из смеси этанол: вода = 2: 3 (500 мл), испаряя после растворения часть растворителя в вакууме и заменяя его новой порцией абсолютного этапола, пока не наступит кристалли30 зация.

Полученные кристаллы представляют собой n,n -диацетилдифенилмочевинобисгуанилгидразондигпдрохлориддигидрат, который идентичен продукту, описанному в примере 1.

Предмет изобретения

Способ получения дигуанилгидразонов дифенилмочевины общей формулы или его реакционноспособные оксопроизводные, где Х вЂ” низшие алканоильные остатки, с минимум двумя атомами углерода, напри40 мер ацетил, пропионил, бутирил, оэнантоил, подвергают взаимодействию с гуанилгидразином или его солью с последующим выделением продукта общеизвестным способом.