Способ получения 5а-мегил-17р-окси-а-норапдростан-3-она

 

222270

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Реслтблик

Зависихгыи от ¹

К,т. 12о, 25/04

Заявлено 09 т 1!.1966 (¹ 1091283/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет 26Х11.1965. 20.Х.1965

Опубликовано 17.VI1.1968. Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 17.Х.1968

АПК С 07с

УДК 547.689.6.07 (088.8) комитет по делам иаобретеиий и открытий при Совете Мииистров

СССР

Автор изобретени;i

Иностранец

Аурелио Ромео (Италия) Иносгранная фирма

«Циба Акциенгезельшафт» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

5а-МЕТИЛ-17р-ОКСИ-А-НОРАНДРОСТАН-3-0 НA

Изобретение относится к области получения

5а-метил-А-норандростанов, которые могут найти применение в фармакологии, .как обладающие высоким антиандрогенным действием.

Предлагаемый способ получения указанных веществ состоит в том, что З-метил-3,5,17ртриокси-А-норандростан подвергают взаимодействию с кислым дегидратирующим агентом, например моногидратом и-толуолсулъфокислоты в среде органического растворителя, например уксусной кислоты, при нагревании до 110 — 115 С с последующим выделением продукта или омылением щелочью при кипячении.

Пример 1. К раствору 2,76 а 3-метил3,5,17р-тригидрокси-Л-норандростана с т. пл.

188 — 191 С в 100 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 0,2 г моногидрата и-толуолсульфокислоты и нагревают 2 час до 110—

115 С. Затем разбавляют охлажденный окрашенный в темный цвет реакционный раствор водой и исчерпывающе экстрагируют простым эфиром. Эфирный экстракт сначала промывают содовым раствором, затем водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Остающийся сырой продукт после перекристаллизации из метанола дает 1,4 г 5а-метил-17р-гидроксн-Л-норандростан-3-онацетата, который плавится при 183 — 184 С, (а)в — 54 (с 1% в хлороформе) .

Пример 2. 1,35 г 5а-метил-17р-гидроксиЛ-норандростана-3-онацетата растворяют в

100 игл метанола и после добавления 2мл концентрированного калийного щелока кипятят час с обратным холодильником. Затем разбавляют охлажденный реакционный раствор водой и исчерпывающе извлекают простым эфиром, промывают эфирные экстракты водой до нейтрального состояния, высушивают их над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток после перекристаллизации из метанола дает

0,6 г 5а-метил-17Р-гидрокси-Л-норандростан-315 она, который плавится при 214 — 217 С, (n)p—

51 (с = 1% в хлороформе).

Предмет изобретения

20 Способ получения 5а-метил-17р-окси-Л-норандростан-З-она, отличающийся тем, что 3-метил-3,5,17Р-триокси-Л-норандростан подвергают взаимодействию с кислым дегидратирующим агентом, например, моногидратом гг-то25 луолсульфокислоты в среде подходящего орг анического растворителя, например уксусной кислоты, при нагревании до 110 — 115 С с последующим выделением продукта или омылением щелочью при кипячении.