Новые ингибиторы металлопротеиназ

 

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I в которой R1 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного аралкила, незамещенного или необязательно замещенного аралкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкила и гидроксизащитной группы; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного аралкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкилоксикарбонила, аминозащитной группы; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила; R4 выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила; R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, независимо, выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного алкила, незамещенного или необязательно замещенного циклоалкила, незамещенной или необязательно замещенной гетероциклической группы и аминозащитной группы, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную или необязательно замещенную гетероциклическую группу; R7 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила; R8 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила, и R9 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, амино и группы формулы -X-Y, в которой Х выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного (С16)-алкилена и незамещенного или необязательно замещенного фенилена, и Y обозначает группу формулы -А-В или -В, в которой А выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного (С16)-алкилена, имино и незамещенного или необязательно замещенного (С16)-алкиленимино, и В выбран из группы, состоящей из водорода, амино, амидино, ацилимидоила, незащищенного или необязательно защищенного бис (фосфоно)метила при условии, что R7, R8 и R одновременно не обозначают метил, или его фармацевтически приемлемые соли. К двум разным способам получения соединений формулы I, промежуточным продуктам формул III, IV, VI для синтеза соединений I, способу получения соединения IV к фармацевтической или ветеринарной композиции, ингибитору металлопротеиназы. 9 с. и 6 з.п.ф-лы, 4 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. таблицы). Т Т Т

Формула изобретения

1. Соединение, имеющее формулу (I) в которой R1 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного аралкила, незамещенного или необязательно замещенного аралкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкила и гидроксизащитной группы; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного аралкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкилоксикарбонила, аминозащитной группы; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила;
R4 выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила;
R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, независимо, выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного алкила, незамещенного или необязательно замещенного циклоалкила, незамещенной или необязательно замещенной гетероциклической группы и аминозащитной группы, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, амино и группы формулы -X-Y, в которой Х выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного (С16)-алкилена и незамещенного или необязательно замещенного фенилена, и Y обозначает группу формулы -А-В или -В, в которой А выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного (С16)-алкилена, имино и незамещенного или необязательно замещенного (С16)-алкиленимино, и В выбран из группы, состоящей из водорода, амино, амидино, ацилимидоила, незащищенного или необязательно защищенного бис (фосфоно)метила при условии, что R7, R8 и R одновременно не обозначают метил,
или его фармацевтически приемлемую соль.

2. Соединение по п. 1, в котором R1 и R2 обозначают водород; R3 выбран из группы, включающей (С19)-алкил, (С37)-циклоалкилзамещенный низший (С14)-алкил, аминозамещенный (С16)-алкил, фенил-низший (С14)-алкил, гуанидозамещенный фенил-низший (С14)-алкил, аминозамещенный фенил-низший (С14)-алкил, карбоксизамещенный фенил-низший (С14)-алкил, карбамоилзамещенный фенил-низший (С14)-алкил, гидроксизамещенный фенил-низший (С14)-алкил, гуанидозамещенный низший (С14)-алкилзамещенный фенил-низший (С14)-алкил, незащищенный или необязательно защищенный аминозамещенный низший (С14)-алкилзамещенный фенил-низший (С14)-алкил, гидроксизамещенный низший (С14)-алкилзамещенный фенил-низший (С14)-алкил, низший (С14)-алкоксикарбонилзамещенный фенил-низший (С14)-алкил, низший (С14)-алкилиминозамещенный (С16)-алкил, низший (С14)-ацилимидоилиминозамещенный (С16)-алкил, арилметилиминозамещенный (С16)-алкил, азотсодержащий гетероциклический радикалзамещенный низший (С14)-алкилиминозамещенный (С16)-алкил, азотсодержащий гетероциклический радикалзамещенный низший (С14)-алкил, кислородсодержащий (С18)-алкил с прямой или разветвленной цепью, арилсульфонамидозамещенный низший (С14)-алкилзамещенный фенил-низший (С14)-алкил, алкилсульфонамидозамещенный низший (С14)-алкилзамещенный фенил-низший (С14)-алкил, арилоксизамещенный низший (С14)-алкил и гидроксизамещенный (С18)-алкил;
R4 выбран из группы, включающей (С39)-алкил, гидроксизамещенный (С38)-алкил и незамещенный или необязательно замещенный арил-низший (С14)-алкил;
R5 выбран из группы, включающей низший (С14)-алкил, (С37)-циклоалкил, моно- или ди-низший (С14)-алкиламинозамещенный низший (С14)-алкил, карбоксизамещенный низший (С14)-алкил, гидроксизамещенный (С16)-алкил, бис(фосфоно)гидроксиметилзамещенный (С111)-алкил, тетрабензил-бис(фосфоно)гидроксиметилзамещенный (С111)-алкил и азотсодержащий гетероциклический радикал;
R6 обозначает водород;
R7 обозначает водород или низший (С14)-алкил;
R8 обозначает водород или низший (С14)-алкил;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, амино и группы формулы -Х-У, в которой Х обозначает (С16)-алкилен или фенилен и Y обозначает группу формулы -А-В или -В, в которой В выбран из группы, включающей водород, амино, амидино, низший (С14)-ацилимидоил, незамещенный или необязательно замещенный бензимидоил, бис(фосфоно)метил, тетра-низший (С14)-алкил-бис(фосфоно)метил, три-низший (С14)-алкил-бис(фосфоно)метил; А выбран из группы, включающей низший (С14)-алкилен, имино и низший (С14)-алкиленимино.

3. Соединение по п. 1, в котором R1 и R2 обозначают водород;
R3 выбран из группы, состоящей из метила, изобутила, аминопропила, фенилпропила, гуанидофенилпропила, аминофенилпропила, гидроксифенилпропила карбоксифенилпропила, карбамоилфенилпропила, аминометилфенилпропила, гуанидометилфенилпропила, гидроксиметилфенилпропила, аминометилбензила, толуолсульфонамидометилбензила, метансульфонамидометилбензила, изобутилиминометилбензила, фталимидометилбензила, феноксиэтила, аминопентила, ацетимидоилиминопентила, изобутилиминопентила, пиридилметилиминопентила, метоксикарбонилфенилпропила, этоксиэтоксиэтила, гидроксиоктила, бутоксиэтила, изобутилоксиэтила, морфолинопропила, (3,4,4-триметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)пропила, циклогексилпропила и пиперидинопропила;
R4 выбран из группы, состоящей из нафтилметила, фенилпропила, изобутила, трет-бутила, изопропила и гидроксиоктила;
R5 выбран из группы, состоящей из метила, циклопропила, 2-(N, N-диметиламино)этила, 2-карбоксиэтила, 2-гидроксиэтила, 2-гидрокси-1,1-диметилэтила, 2-гидрокси-1-метилэтила, 6,6-бис(фосфоно)-6-гидроксигексила, тетрабензил-6,6-бис(фосфоно)-6-гидроксигексила, пиперидила и морфолинила;
R6 обозначает водород;
R7 обозначает водород или метил;
R8 обозначает водород или метил;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, амино и группы формулы -Х-Y, в которой Х выбран из группы, состоящей из метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, пентаметилена, гексаметилена и фенилена, и Y обозначает группу формулы -А-В или -В, в которой В выбран из группы, состоящей из амино, амидино, ацетимидоила, пропионимидоила, бензимидоила, бис(фосфоно)метила, тетра-этил-бис(фосфоно)метила, триэтил-бис(фосфоно)метила, тетраметил-бис(фосфоно)метила, триметил-бис(фосфоно)метила; А выбран из группы, состоящей из имино, метиленимино и метилена.

4. Фармацевтическая или ветеринарная композиция, обладающая свойствами ингибитора металлопротеиназы, включающая (а) эффективное количество, по меньшей мере, члена, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I)

в которой R1-R9, все, имеют определенные в п. 1 значения,
и его фармацевтически или ветеринарно приемлемых соли или сольвата, и (b) фармацевтически или ветеринарно приемлемый эксципиент или носитель.

5. Ингибитор металлопротеиназы, который включает эффективное количество, по меньшей мере, члена, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I)

в которой R1-R9, все, имеют определенные в п. 1 значения,
и его фармацевтически приемлемых соли или сольвата.

6. Ингибитор по п. 5, в котором металлопротеиназа выбрана из группы, состоящей из металлопротеиназ матрикса, и ингибитор является типом ингибиторов металлопротеиназы матрикса.

7. Ингибитор по п. 5, в котором металлопротеиназа выбрана из группы, состоящей из ферментов превращения фактора некроза опухолей (TNF-), а ингибитор является типом ингибиторов TNF--конвертазы.

8. Соединение формулы (I) по п. 1, полезное для профилактического и/или терапевтического лечения заболевания и/или нарушений, связанных с деградацией тканей.

9. Способ получения соединения, имеющего формулу (I)

или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата, предусматривающий: (а) превращение сложноэфирной части соединения формулы (IV)

в его содержащую амидную связь часть и, если желательно, дополнительно необязательное превращение R11, R12, R13 и/или R14 в целевую функциональную группу (группы), R3, R4, R5 и/или R9 соответственно или (b) если желательно, необязательное превращение R11, R12, R13 и/или R14 в соединении формулы (IV) в целевую функциональную группу (группы), R3, R4, R5 и/или R9 соответственно и затем превращение его сложноэфирной части в его содержащую амидную связь часть, в которой R1-R9, все, имеют определенные в п. 1 значения;
R10 выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного алкила, незамещенного или необязательно замещенного аралкила и карбоксизащитной группы;
R11 имеет определенные для R3 значения или выбран из группы, включающей защищенный гидрокси защищенный гуанидозамещенный фенил-низший (С14)-алкил, защищенный аминозамещенный фенил-низший (С14)-алкил, нитрозамещенный фенил-низший (С14)-алкил, защищенный аминозамещенный (С16)-алкил, нитрозамещенный (С16)-алкил, защищенный карбоксизамещенный фенил-низший (С14)-алкил, защищенный гидроксизамещенный фенил-низший (С14)-алкил, защищенный гуанидозамещенный низший (С14)-алкилзамещенный фенил-низший (С14)-алкил, защищенный аминозамещенный низший (С14)-алкилзамещенный фенил-низший (С14)-алкил, защищенный гидроксизамещенный низший (С14)-алкилзамещенный фенил-низший (С14)-алкил, защищенный карбоксизамещенный низший (С14)-алкилзамещенный фенил-низший (С14)-алкил, защищенный гидроксисодержащий (С18)-алкил с прямой или разветвленной цепью и цианозамещенный фенил-низший (С14)-алкил;
R12 имеет определенные для R4 значения или обозначает защищенный гидроксизамещенный (С18)-алкил;
R13 имеет определенные для К5 значения или выбран из группы, включающей защищенный карбоксизамещенный низший (С14)-алкил, защищенный гидроксизамещенный низший (С14)-алкил, защищенный бис(фосфоно)гидроксиметилзамещенный (С111)-алкил и защищенную азотсодержащую гетероциклическую группу;
R14 имеет определенные для R9 значения или выбран из группы, состоящей из защищенного амино, защищенного гидрокси и группы формулы -Х-Е или -Х-А-Е, в которой Х и А, оба, имеют приведенные выше значения и Е выбран из группы, состоящей из нитро, циано, амино, карбоксила (С111)-гидроксиалкила, защищенного амино, защищенного гуанидо, защищенного амидино, защищенного ацилимидоила, защищенного бензимидоила, защищенного бис(фосфоно)метила.

10. Способ по п. 9, в котором R10 выбран из группы, состоящей из (С16)-алкила, бензила, замещенного бензила, фенацила и 2,2,2-трихлорэтила;
R11 имеет определенные для R3 значения или выбран из группы, состоящей из защищенного гуанидофенилпропила, защищенного аминофенилпропила, нитрофенилпропилена, защищенного аминопропила, нитропропила, защищенного гидроксифенилпропила, защищенного карбоксифенилпропила, защищенного аминометилфенилпропила, защищенного гуанидометилфенилпропила, защищенного гидроксиметилфенилпропила, защищенного аминометилбензила, цианофенилпропила, защищенного аминопентила, цианобензила, защищенного гидроксиоктила и нитропентила;
R12 имеет определенные для R4 значения или является защищенным гидроксиоктилом;
R13 имеет определенные для R5 значения или выбран из группы, состоящей из защищенного 2-карбоксиэтила, защищенного 2-гидроксиэтила, защищенного 2-гидрокси-1,1-диметилэтила, защищенного 2-гидрокси-1-метилэтила и защищенного 6,6-бис-фосфоно-6-гидроксигексила;
R14 имеет определенные для R9 значения или выбран из группы, состоящей из защищенного амино защищенного гидрокси и группы формулы -Х-F или -Х-А-F, в которой Х и А, оба, имеют приведенные выше значения и F выбран из группы, состоящей из нитро, циано, амино, карбоксила, гидроксиметила, защищенного амино, защищенного гуанидо, защищенного амидино, защищенного ацетимидоила, защищенного пропионимидоила, защищенного бензимидоила, защищенного бис(фосфоно)метилимино.

11. Способ получения соединения, имеющего формулу (I)

или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата, предусматривающий: (а) реакцию содержащего структуру гидроксамовой кислоты производного янтарной кислоты формулы (V)

с производным амина формулы (III)

с образованием соединения формулы (VI)

и, если желательно, необязательное превращение R11, R12, R13 и/или R14 в целевую функциональную группу (группы), R3, R4, R5 и/или R9 соответственно, в котором R1-R9, все, имеют определенные в п. 1 значения, а R11-R14, все, имеют определенные в п. 9 значения.

12. Соединение, имеющее формулу (VI)

в которой R1, R2 и R6-R8, все, имеют определенные в п. 1 значения, а R11-R14, все, имеют определенные в п. 9 значения,
или его соль.

13. Соединение, имеющее формулу (IV)

в которой R6-R8, все, имеют определенные в п. 1 значения, а R10-R14, все, имеют определенные в п. 9 значения,
или его соль.

14. Способ получения соединения, имеющего формулу (IV)

или его соли, предусматривающий реакцию производного янтарной кислоты формулы (II)

с производным амина формулы (III)

в которой R6-R8, все, имеют определенные в п. 1 выше значения, а R10-R14, все, имеют определенные в п. 9 выше значения.

15. Соединение, имеющее формулу (III)

в которой R6-R8, все, имеют определенные в п. 1 значения;
R13 и R14, оба, имеют определенные в п. 9 значения, при условии исключения соединений в которых:
R7, R8 и R14 являются метилами;
R14 водород или гидрокси;
В в радикале R14 является водородом;
в радикале R14, когда Х представляет алкилен, В и Е обозначают карбоксил, амино или амидино.

Приоритет по признакам:
12.12.1997 при R4 - изобутил;
17.07.1998 - при R3 - С9-алкил; (С37)-циклоалкилзамещенный низший (С14)-алкил, карбоксизамещенный фенил - низший (С14)-алкил, карбамоилзамещенный фенил - низший (С14)-алкил, гидроксизамещенный фенил - низший (С14)-алкил, гуанидинозамещенный низший (С14)-алкилзамещенный фенил - низший (С14)-алкил, незащищенный или необязательно защищенный аминозамещенный низший (С14)-алкил - замещенный фенил - низший (С14)-алкил, низший (С14)-алкоксикарбонилзамещенный фенил - низший (С14)-алкил, низший (С14)-алкилимино замещенный (С16)-алкил, низший (С14)-ацилимидоилимино замещенный (С16)-алкил, арилметилимино замещенный (С16) алкил, азотсодержащий гетероциклический радикал - замещенный низший (С14)-алкил иминозамещенный (С16) алкил, азотсодержащий гетероциклический радикал - замещенный низший (С14)-алкил, кислородсодержащий (С18)-алкил с прямой или разветвленной цепью, арилсульфонамидозамещенный низший (С14)-алкилзамещенный фенил - низший (С14)-алкил, алкилсульфонамидозамещенный низший (С14)-алкилзамещенный фенил - низший (С14)-алкил, арилоксизамещенный низший (С14)-алкил и гидроксизамещенный (С18)-алкил;
R4 - незамещенный или необязательно замещенный алкил и незамещенный или необязательно замещенный аралкил; R7 - гидрокси, незамещенный или необязательно замещенный алкил и незамещенный или необязательно замещенный аралкил; 8 - гидрокси, незамещенный или необязательно замещенный алкил и незамещенный или необязательно замещенный аралкил; 9 - водород, гидрокси, аминогруппа.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы А-В-D-Е-F-G, где значения радикалов представлены в описании во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемым солям

Изобретение относится к пептидам-иммунорегуляторам и их терапевтическому использованию

Изобретение относится к новому криптофициновому соединению формулы 1, в которой Аr представляет метил, или фенил, или любую простую незамещенную, или замещенную ароматическую, или гетероароматическую группу; R1 представляет галоген; R2 представляет ОН или R1 и R2 могут объединяться вместе с образованием эпоксидного кольца, азиридинового кольца; R1 и R2 могут объединяться вместе с образованием двойной связи между C18 и С19; R3 представляет низшую алкильную группу; R4 и R5 представляют Н; или R4 и R5 могут объединяться вместе с образованием двойной связи между С13 и С14; R6 представляет бензильную, гидроксибензильную (оксибензильную), алкоксибензильную, галоидоксибензильную, дигалоидоксибензильную, галоидалкоксибензильную или дигалоидалкоксибензильную группу; R7, R8, R9 и R10 каждый независимо представляют Н или низшую алкильную группу; и Х и Y каждый независимо представляют О, NH

Изобретение относится к области медицины

Изобретение относится к нитрату АСЕ-ингибитора формулы I или II, где Y - фенил, Х - C(RIII)RIV, RIII, RIV, RV и RVI - водород, содержащему стехиометрическое количество азотной кислоты

Изобретение относится к способу подавления нарушений клеточной пролиферации, инфекционных заболеваний и иммунологических заболеваний у млекопитающих, в особенности у людей, путем использования соединений следующей общей формулы: где Х2 представляет собой Аr или Аr-Х3, где Х3 включает в себя -С=О, -СН2СО- или (СН2)n, где n=0-2, и где Аr представляет собой фенил, замещенный фенил, индол, замещенные индолы и любой другой гетероарил; R1 и R2 независимо выбраны из боковых цепей известных природных -аминокислот и не природных аминокислот, водорода, 1-10 углеродного линейного и разветвленного алкила, 1-10 углеродного линейного и разветвленного замещенного алкила, арила и замещенного арила, 1-10 углеродного линейного и разветвленного замещенного арила, алкоксиарила, 3-8 углеродного циклоалкила, гетероцикла и замещенного гетероцикла, или гетероарила и замещенного гетероарила

Изобретение относится к способу подавления нарушений клеточной пролиферации, инфекционных заболеваний и иммунологических заболеваний у млекопитающих, в особенности у людей, путем использования соединений следующей общей формулы: где Х2 представляет собой Аr или Аr-Х3, где Х3 включает в себя -С=О, -СН2СО- или (СН2)n, где n=0-2, и где Аr представляет собой фенил, замещенный фенил, индол, замещенные индолы и любой другой гетероарил; R1 и R2 независимо выбраны из боковых цепей известных природных -аминокислот и не природных аминокислот, водорода, 1-10 углеродного линейного и разветвленного алкила, 1-10 углеродного линейного и разветвленного замещенного алкила, арила и замещенного арила, 1-10 углеродного линейного и разветвленного замещенного арила, алкоксиарила, 3-8 углеродного циклоалкила, гетероцикла и замещенного гетероцикла, или гетероарила и замещенного гетероарила

Изобретение относится к соединениям формулы I (значения радикалов определены в описании), их пролекарствам и их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к соединениям формулы I (значения радикалов определены в описании), их пролекарствам и их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым арил-S(O)n-замещенным карбоновые/гидроксамовые кислотам формулы I, где Y означает гидрокси, XONH-, где X означает Н, C1-C6 алкил; R1 означает Н, C1-C6 алкил; R2 означает Н, C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил - C2-C8 алкил, тетрагидропиранил, пиперидинил, -NR6R7 где R6 означает Н, C1-C6 алкил, арил; R7 означает Н, C1-C6 алкил, арил, арил - C1-C8 алкил, -SO2NR8R9, арилоксикарбонил, C1-C8 алкоксикарбонил, -C(O)-O-CH2Rd, где Rd означает фенил; или группа NR6R7 означает валинамидо; R8 и R9 независимо означают Н, C1-C6 алкил; или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены образуют C3-C8 циклоалкил или возможно замещенные низшим алкилом пиперидинил или тетрагидропиранил; R3 означает Н, C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил-C1-C8 алкил, арил, арил - C1-C8 алкил, пиперидинил, тетрагидропиранил; R4 означает Н, C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил-C1-C8 алкил; R2 и R3 вместе представляют C3-C8 циклоалкил, R3 и R4 вместе представляют C3-C8 циклоалкил; R5 означает арил, возможно замещенный

Изобретение относится к терапевтически активным гидроксамовой кислоты и производным карбоновых кислот, способам их получения, к фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, и к применению таких соединений в медицине

Изобретение относится к новым производным гидроксамовой кислоты, обладающим ценными фармакологическими свойствами, в частности проявляющим свойства ингибитора коллагеназы, которые могут быть использованы для задержки развития или профилактики заболеваний перерождения суставов, таких как ревматоидный артрит или остеоартрит, или при лечении инвазивных опухолей, атеросклероза или рассеянного склероза, а также к способу их получения, промежуточным продуктам для их получения, лекарственному препарату и способу его получения

Изобретение относится к терапевтически активным производным гидроксамовой кислоты, способам их получения, фармацевтическим композициям их содержащим и к использованию таких соединений в медицине
Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и перинатологии, и касается профилактики перинатальной патологии после ОРВИ у женщины во время беременности

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I в которой R1 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного аралкила, незамещенного или необязательно замещенного аралкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкила и гидроксизащитной группы; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного аралкилоксикарбонила, незамещенного или необязательно замещенного алкилоксикарбонила, аминозащитной группы; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила; R4 выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила; R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, независимо, выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенного или необязательно замещенного алкила, незамещенного или необязательно замещенного циклоалкила, незамещенной или необязательно замещенной гетероциклической группы и аминозащитной группы, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную или необязательно замещенную гетероциклическую группу; R7 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила; R8 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, незамещенного или необязательно замещенного алкила и незамещенного или необязательно замещенного аралкила, и R9 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, амино и группы формулы -X-Y, в которой Х выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного -алкилена и незамещенного или необязательно замещенного фенилена, и Y обозначает группу формулы -А-В или -В, в которой А выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного -алкилена, имино и незамещенного или необязательно замещенного -алкиленимино, и В выбран из группы, состоящей из водорода, амино, амидино, ацилимидоила, незащищенного или необязательно защищенного бис метила при условии, что R7, R8 и R одновременно не обозначают метил, или его фармацевтически приемлемые соли

Наверх