Производные замещенного фенила и фармацевтическая композиция на их основе

 

Изобретение относится к новым производным замещенного фенила формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, гидратам или N-оксидам, где R - C₁-C₆-алкил, галоген - С₁-С₆ алкил или С₃-С₈ циклоалкил; R^а - водород, С₁-С₆ алкил или галоген - С₁-С₆ алкил; Z представляет группу -chr⁴-CH₂R⁵ (А) или -CR⁴=chr⁵ (В); где R⁴ - водород или группа -(CH₂)_tAr или (СН₂)_tAr(Alk⁴)_r(O)_s(Alk⁵)_t, Ar', где Ar и Ar' - фенил, необязательно замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей С₁-С₆ алкил, CF₃, NO₂, NH₂, С₁-С₆ алкилкарбониламино, С₁-С₆ алкилсульфониламино и ди(С₁-С₆ алкил)аминосульфониламино; Alk⁴ и Alk⁵ - С₁-С₆ алкиленовые группы, необязательно замещенные галогеном или гидроксигруппой; t = 0 или целому числу 1, 2 или 3; r, s и t'^' = 0 или 1, R⁵ представляет пиридил, необязательно замещенный фенил С₁-С₆ алкилом. Соединения формулы (1) обладают ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы IV и могут оказывать терапевтическое воздействие на воспалительные заболевания. 2 с. и 6 з.п.ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т$

Формула изобретения

1. Производные замещенного фенила формулы (1) где R представляет C₁-С₆алкил, галоген-С₁-С₆алкил или С₃-С₈циклоалкил; R^a представляет водород, С₁-С₆алкил или галоген-С₁-С₆алкил; Z представляет группу (А) или (В) R⁴ представляет водород или группу -(CH₂)_tAr или-(CH₂)_tAr(Alk⁴)_r(O)_s(Alk⁵)_t'Ar', где Аr и Аr' каждый представляет фенил, необязательно замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей ₁-С₆алкил, СF₃, NO₂, NН₂, С₁-С₆алкилкарбониламино, С₁-С₆алкилсульфониламино и ди(С₁-С₆алкил)аминосульфониламино; Alk⁴ и Alk⁵ каждый представляет С₁-С₆алкиленовую группу, необязательно замещенную галогеном или гидроксигруппой; t= 0 или целому числу 1, 2 или 3; r, s и t' каждый независимо представляет 0 или 1; R⁵ представляет пиридил, необязательно замещенный фенилС₁-С₆алкилом;
или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или N-оксиды.

2. Соединение по п.1, где Z представляет группу (А).

3. Соединение по пп.1 или 2, где R⁵ представляет необязательно замещенную 4-пиридильную группу.

4. Соединение по п.1, где Z обозначает группу (В) и R⁴ обозначает атом водорода.

5. Соединение по п.1, которое представляет собой:
(Е)- и (Z) - изомеры 4-[2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)этенил-3-(фенилэтил)пиридин);
(±)-4-[2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)этил-3-фенилэтил)пиридин;
(±)-4-{ 2-[4-(4-аминофенилокси)фенил] -2(3-циклопентил-окси-4-метоксифенил)этил}пиридин;
(±)-4-{ 2-[4-(4-ацетамидофенилокси)фенил] -2-(3-цикло-пентилокси-4-метоксифенил)этил}пиридин;
(±)-4-{ 2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-[4-(4-N',N'-диметиламиносульфониламинофенил)фенилокси]этил}пиридин;
(±)-4-{ 2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-[4-(4-метилсульфониламинофенил)фенилокси]этил}пиридин;
(±)-4-[2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-(4'-метил-4-бифенил)этил] пиридин;
(±)-N-{ 3-[1-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-(4-пиридил)этил]фенилметил}-N'-фенилмочевина;
или его индивидуальные изомеры, разделенные энантиомеры, соли, гидраты или N-оксиды.

6. Соединение по п.1, которое представляет собой (±)-4-{2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-[4-(4-трифторметилфенил)фенилэтил] } пиридин или его индивидуальные изомеры, разделенные энантиомеры, соли, гидраты или N-оксиды.

7. Соединение по п.1, которое представляет собой (±)-4-[2-(4-бензилоксифенил)-2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)этил] пиридин; (±)-4-{ 2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-[4-(4-нитрофенилокси)фенил] этил} пиридин или его индивидуальные изомеры, разделенные энантиомеры, соли, гидраты или N-оксиды.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы IV, включающая соединение формулы (1) по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или N-оксиды и один или более фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.

Приоритет по пунктам:
21.06.1994 по п.7;
22.06.1994 по п.6;
21.06.1995 по пп.1-5 и 8.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86