Производные 2-(иминометил)аминофенила, способы их получения, соединения, фармацевтическая композиция

 

Изобретение относится к 2-(иминометил)аминофенильным производным общей формулы I, где А ароматический остаток формулы Ia, R1 и R2 независимо Н, галоген, ОН, линейный или разветвленный С16 алкил, линейный или разветвленный С16 алкоксил, R3 -Н, линейный или разветвленный С16 алкил, или -COR4, где R416 алкил или остаток Iв, в линейный или разветвленный С16 алкил или пятичленный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбираемых из О, S, N, и в частности: тиофен, фуран, пиррол или тиазол, атомы углерода которых незамещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного С16 алкила, С16 алкоксила или галогена; Х-СО-N(R3)-X'-, -NH-CO-X'-, -CH=,-CO- или связь, причем X' означает -(СН2)n-, где n = 0-6; Y означает -Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y', Y'-CO-, -N(R3)-Y'-, -Y-N(R3)-, Y'-CH2-N(R3)-CO-, -Y'-O-, -Y'-O-Y', - или связь, причем Y' означает -(СН2)n-, где n = 0-6; Неt-пиррол, пирролидин, фуран, тиофен, имидазол, имидазолин, оксазол, изоксазол, оксазолин, изоксазолин, тиазол, тиазолин, тиазолидин, тиазолидинон, азетидин, пиперидин, имидазолидиндион, имидазолидинон. Соединения I обладают одновременно активностью в отношении ингибирования NO-синтазы и ингибирования перокисления липидов. 5 с. и 10 з. п.ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи) Т Т Ти

Формула изобретения

1. Производные 2-(иминометил)аминофенила формулы (I) в которой А означает ароматический остаток, соответствующий структурам где R1 и R2 независимо означают атом водорода, атом галогена, гидроксил, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, линейный или разветвленный алкоксил с 1-6 атомами углеводорода; R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -СОR4, где R4 означает алкил с 1-6 атомами углерода; или

В означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или пятичленный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбираемых из О, S, N, и в частности, тиофен, фуран, пиррол или тиазол, атомы углерода которых незамещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного алкила с 1-6 атомами углерода, алкоксила с 1-6 атомами углерода или галогена;
X означает -СО-N(R3)-X'-, -NH-CO-X'-, -CH=, -CO- или связь, причем X' означает -(СН2)n-, где n = 0-6;
Y означает -Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y', Y'-CO, -N(R3)-Y'-, -Y-N(R3)-, Y'-CH2-N(R3)-CO-, -Y'-O-, -Y'-O-Y'-, или связь, причем Y' означает - (СН2)n-, где n = 0-6;
Неt означает пиррол, пирролидин, фуран, тиофен, имидазол, имидазолин, оксазол, изоксазол, оксазолин, изоксазолин, тиазол, тиазолин, тиазолидин, тиазолидинон, азетидин, пиперидин, имидазолидиндион, имидазолидинон.

2. Производные формулы (I) по п.1, в которой А означает ароматический остаток, соответствующий структуре

где R1 и R2 независимо означают линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или линейный или разветвленный алкоксил с 1-6 атомами углерода;
R3 означает атом водорода или линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода;
В означает пятичленный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбираемых из О, S, N, и более конкретно, тиофен, фуран, пиррол или тиазол, атомы углерода которых незамещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного алкила с 1-6 атомами углерода, алкоксила с 1-6 атомами углерода или галогена; Х означает -NH-CO-X'-, -CH=, -CO- или связь, причем X' означает -(СН2)n-, где n = 0-6; Y означает -Y'-, -Y'-NH-CO-, Y'-CO, -Y'-O-, -Y'-O-Y'-, или связь, причем Y' означает -(СН2)n-, где n = 0-6; Неt - пиррол, пирролидин, фуран, тиофен, имидазол, имидазолин, оксазол, изоксазол, оксазолин, изоксазолин, тиазол, тиазолин, тиазолидин, тиазолидинон, азетидин, пиперидин, имидазолидиндион, имидазолидинон.

3. Соединения по п.2, отличающиеся тем, что В означает тиофеновый цикл, атомы углерода которого незамещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного алкила с 1-6 атомами углерода, алкоксила с 1-6 атомами углерода или галогена.

4. Производные формулы (I) по одному из пп.1-3, представляющие собой следующие соединения:
N-(3,5-ди-трет. -бутил-4-гидроксифенил)-5-[4-{имино(2-тиенил)метиламино} фенил]-2-фуранкарбоксамидгидроиодид;
3-(3,5-ди-трет. -бутил-4-гидроксифенил)-1-[4-{имино(2-тиенил)метиламино} фенил]-2,5-имидазолидиндионгидрохлорид;
2-(3,5-ди-трет. -бутил-4-гидроксифенил)-3-[4-{имино(2-тиенил)метиламино} фенил]-4-тиазолидинонгидрохлорид;
5-[(3,5-ди-трет. -бутил-4-гидроксифенил)метилен]-1-метил-3-[4-{имино(2-тиенил)метиламино}фенил]-2,4-имидазолидиндионфумарат;
2-(S)-4-(S)-N-[4-гидрокси-3,5-бис(1,1-диметилэтил)фенил] -4-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}пролинамидгидрохлорид
N-[4-гидрокси-3,5-бис(1,1-диметилэтил)фенил] -2-(R, S)-{4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенил}-4-(R)-тиазолидинкарбоксамидфумарат;
N-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -2-{ 4-[(имино-(2-тиенил)метил)амино]фенил}-4-тиазолкарбоксамидгидроиодид;
N-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -4-(S)-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}пирролидин-2-(R)-карбоксамиддигидрохлорид;
гидрохлорид метилового эфира 1-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-[1]-бензопиран-2-ил)карбонил]-4-(S)-{4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}-пирролидин-2-(S)-карбоновой кислоты;
1-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-[1] -бензопиран-2-ил)карбонил] -3-(S)-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]-фенокси}пирролидингидрохлорид;
3-{ [(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-[1] -бензопиран-2-ил)карбонил]амино}-1-{4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенил}пирролидин;
4-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -N-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]бензоил}-N-метил-1Н-имидазол-2-метанамингидрохлорид;
N-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -1-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенил}-1Н-пиррол-2-карбоксамидгидроиодид;
1-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -3-{ [4-[[имино(2-тиенил)метил]амино]фенил]карбонил}-2-имидазолидинонгидроиодид;
3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -4,5-дигидро-N-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенил]-5-изоксазолацетамидгидроиодид;
4-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -N-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенил}-N-метил-2-тиазолметанамингидрохлорид;
4-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -N-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенил}-N-метил-1Н-имидазол-2-метанамингидрохлорид;
3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -4,5-дигидро-5-{ 2-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}этил}изоксазол;
1-{ [3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] амино} карбонил} -3-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}азетидингидрохлорид;
1-(2-гидрокси-5-метоксибензоил)-3-{4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}азетидингидрохлорид;
1-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-[1] -бензопиран-2-ил)карбонил]-4-{4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}пиперидингидрохлорид;
1-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-[1] -бензопиран-2-ил)карбонил]-3-{4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}азетидингидрохлорид;
или одну из их солей или один из их энантиомеров.

5. Производные формулы (I) по одному из пп.1-4, представляющие собой следующие соединения:
3-(3,5-ди-трет. -бутил-4-гидроксифенил)-1-[4-{имино(2-тиенил)метиламино} фенил]-2,5-имидазолидиндионгидрохлорид;
2-(3,5-ди-трет. -бутил-4-гидроксифенил)-3-[4-{имино(2-тиенил)метиламино} фенил]-4-тиазолидинонгидрохлорид;
5-[(3,5-ди-трет. -бутил-4-гидроксифенил)метилен]-1-метил-3-[4-{имино(2-тиенил)метиламино}фенил]-2,4-имидазолидиндионфумарат;
2-(S)-4-(S)-N-[4-гидрокси-3,5-бис(1,1-диметилэтил)фенил] -4-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}пролинамидгидрохлорид
5,6-дигидро-N-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино] фенил} -1-(2Н)-пиридинкарбоксамидгидрохлорид;
N-[4-гидрокси-3,5-бис(1,1-диметил)этилфенил] -2-{ 4-[-(имино(2-тиенил)метил)амино]фенил}-4-тиазолкарбоксамидгидрохлорид;
или одну из их солей или один из их энантиомеров.

6. Соединения общей формулы (II), (III), (V), (VI) и (VII)





в которых А означает ароматический остаток, соответствующий структурам

где R1 и R2 независимо означают атом водорода, атом галогена, гидрокси, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, линейный или разветвленный алкоксил с 1-6 атомами углерода;
R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -СOR4, где R4 означает алкил с 1-6 атомами углерода;
или

В означает линейный или разветвленных алкил с 1-6 атомами углерода или пятичленный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбираемых из О, S, N, и в частности, тиофен, фуран, пиррол или тиазол, атомы углерода которых незамещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного алкила с 1-6 атомами углерода, алкоксила с 1-6 атомами углерода или галогена;
X означает -СО-N(R3)-X'-, -NH-CO-X'-, -CH=, -CO- или связь, причем X' означает -(СН2)n-, где n = 0-6;
Y означает -Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y', Y'-CO, -N(R3)-Y'-, -Y'-N(R3)-, Y'-CH2-N(R3)-CO-, -Y'-O-, -Y'-O-Y', - или связь, причем Y' означает -(СН2)n-, где n = 0-6;
Неt означает пиррол, пирролидин, фуран, тиофен, имидазол, имидазолин, оксазол, изоксазол, оксазолин, изоксазолин, тиазол, тиазолин, тиазолидин, тиазолидинон, азетидин, пиперидин, имидазолидиндион, имидазолидинон.

Gp означает защитную для аминной функции группу, предпочтительно отщепляемую в безводной кислой среде, такую, как, например, трет.-бутил-карбамат, трихлорэтилкарбамат или триметилсилилэтилкарбамат, или же трифенилметил, представляющие собой промышленные продукты.

7. Способ получения производных 2-(иминометил)аминофенила) общей формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что проводят конденсацию предпочтительно в смеси изопропанола с диметилформамидом, при комнатной температуре, производных анилина общей формулы (III)

с S-алкилтиоимидатными производными общей формулы (IV)

с получением целевых соединений общей формулы (I), причем соединениями общей формулы (I), (III) и (IV) являются такие, что
А означает ароматический остаток, соответствующий структурам:

где R1 и R2 независимо означают атом водорода, атом галогена, гидроксил, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, линейный или разветвленный алкоксил с 1-6 атомами углерода;
R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -СОR4, где R4 означает алкил с 1-6 атомами углерода;
или

В означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, или пятичленный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбираемых из O, S, N, в частности, тиофен, фуран, пиррол или тиазол, атомы углерода которых незамещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного алкила с 1-6 атомами углерода, алкоксила с 1-6 атомами углерода или галогена;
X означает -СО-N(R3)-X'-, -NH-CO-X'-, -CH=, -CO- или связь, причем X' означает - (СН2)n-, где n = 0-6;
Y означает - Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y'-, -Y'-CO-, -N(R3)-Y'-, -Y-N(R3)-, -Y'-CH2-N(R3)-CO-, -Y'-O-, -Y'-O-Y'-, или связь, причем Y' означает -(СН2)n-, где n = 0-6;
Неt означает пиррол, пирролидин, фуран, тиофен, имидазол, имидазолин, оксазол, изоксазол, оксазолин, изоксазолин, тиазол, тиазолин, тиазолидин, тиазолидинон, азетидин, пиперидин, имидазолидиндион, имидазолидинон.

8. Способ получения производных 2-(иминометил)аминофенила общей формулы (I) по п.1, гетероцикл которых Het включает по крайней мере один атом азота, отличающийся тем, что приводят две следующие стадии:
конденсацию, предпочтительно в смеси изопропанола с диметилформамидом и при комнатной температуре, соединения общей формулы (VI)

с соединением общей формулы (IV)

с получением соединения общей формулы (VII)

отщепление защитной группы Gp от соединения вышеприведенной общей формулы (VII) с получением соединения общей формулы (I); причем соединениями общей формулы (I), (IV), (VI) и (VII) являются такие, что
А означает ароматический остаток, соответствующий структурам

где R1 и R2 независимо означают атом водорода, атом галогена, гидроксил, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, линейный или разветвленный алкоксил с 1-6 атомами углерода;
R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -СОR4, где R4 означает алкил с 1-6 атомами углерода;
или

В означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, или пятичленный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбираемых из О, S, N, в частности, тиофен, фуран, пиррол или тиазол, атомы углерода которых незамещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного алкила с 1-6 атомами углерода, алкоксила с 1-6 атомами углерода или галогена;
X означает -СО-N(R3)-X'-, -NH-CO-X'-, -CH=, -CO- или связь, причем X' означает -(СН2)n-, где n = 0-6;
Y означает -Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y', Y'-CO, -N(R3)-Y'-, -Y-N(R3)-, -Y'-CH2-N(R3)-CO-, -Y'-O-, -Y'-O-Y', - или связь, причем Y' означает -(СН2)n-, где n = 0-6;
Неt означает пиррол, пирролидин, фуран, тиофен, имидазол, имидазолин, оксазол, изоксазол, оксазолин, изоксазолин, тиазол, тиазолин, тиазолидин, тиазолидинон, азетидин, пиперидин, имидазолидиндион, имидазолидинон;
Gp означает защитную для аминной функции группу, предпочтительно отщепляемую в безводной кислотой среде, такую, как, например, трет.-бутил-карбамат, трихлорэтилкарбамат или триметилсилилэтилкарбамат, или же трифенилметил, представляющие собой промышленные продукты.

9. Соединения, выбранные из группы, включающей
N-[4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамидгидроиодид;
N-[4-(3-тиазолидинилметил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-[4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)фенил] -2-тиофенкарбоксимидамидфумарат;
N-[4-(1Н-имидазол-1-илметил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамидгидрохлорид;
N-[4-{2-(3-тиазолидин)этил}фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-{4-[2-(1Н-имидазол-1-ил)этил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамидгидроиодид;
N-{ 4-[2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)этил] фенил} -2-тиофенкарбоксимидамидфумарат;
N-[4-(3-тиазолидинилкарбонилметил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(4-{ [2-тиазолидинил] карбониламинометил} фенил)-2-тиофенкарбоксимидамидфумарат;
5,6-дигидро-N-{ 4-[(имино-(2-тиенил)-метил)амино] фенил}-1-(2Н)-пиридинкарбоксамидгидрохлорид.

10. Соединения по п.9, представляющие собой следующие соединения:
N-[4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамидгидроиодид;
N-[4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)фенил] -2-тиофенкарбоксимидамидфумарат;
N-{4-[2-(1Н-имидазол-1-ил)этил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамидгидроиодид;
N-{ 4-[2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)этил] фенил} -2-тиофенкарбоксимидамидфумарат;
N-[4-(3-тиазолидинилкарбонилметил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид.

11. Соединение по одному из пп. 9 и 10, представляющее собой N-[4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)фенил] -2-тиофенкарбоксимидамидфумарат или одну из его солей.

12. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении NO-синтазы и/или липидного перокисления, содержащая в качестве активного начала по меньшей мере одно соединение формулы (I) по одному из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемую соль.

13. Соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для ингибирования перокисления липидов.

14. Соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль для получения лекарственного средства, обладающего одновременно активностью в отношении ингибирования NО-синтазы и ингибирования перокисления липидов.

15. Соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль для получения лекарственного средства, предназначенного для ингибирования NO-синтазы.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к 4-гетероциклилсульфонамидил-6-метокси-5-(2-метоксифенокси)-2-пиридилпиримидиновым производным формулы I, в которых R1 обозначает гетероциклический фрагмент, выбранный из пиридила и тиазолила, где этот гетероциклический фрагмент необязательно может быть замещен (низш

Изобретение относится к производным 1,2,4-тиадиазола, замещенным в 5-м положении, общей формулы I, в которой Х - N; R1 - C1-6 алкил; R2 - водород, R3, R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода; трифторметила; представляет Ar2, Ar2CH2- или Het2; Аr2 - фенил; Het2 - моноциклический гетероцикл, выбранный из тиадиазолила, пиридинила, пиримидинила или пиразинила, их N-оксидным формам, фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям и стереохимическим изомерным формам

Изобретение относится к органической химии, а именно к новым производным бензофурилпирона

Изобретение относится к производным пирролидина формулы I где R1- Н, С1-С6алкил; фенил, возможно замещенный; бифенил, возможно замещенный; 1Н, 5Н - пиридо [3,2,1-ij] хинолил; фенил С1-С6алкил, необязательно замещенный; бифенил С1-С6алкил, необязательно замещенный; бифенилкарбонил; терфенил; нафтил, необязательно замещенный; Z означает -S-, -О-, -ОСН2-, -N(R16), где R16- Н, С1-С6алкил, С3-С8циклоалкилС1-С6алкил, фенилС1-С6алкил, химическая связь; Х1 означает -СО-, -(СН2)r-СО-N(R17), где R17 означает Н, С1-С6 алкил (где r = 0 или 1), -СН2NHSO2-, -(СН2)s-N (R18)-СО- (где R18- Н, s=1-3), - СН2NHCОСН2О-, -СН2N (R19)СОСН = СН- (где R19- Н), -СН2ОСН2-, -СН2-N (R20)-СН2- (где R20- Н, С1-С6алкил, С1-С6алкилкарбонил, фенилкарбонил), С1-С5алкилен, С2-С4алкенилен, химическая связь; Х2 - фенилен, необязательно замещенный гидрокси, тиофендиил, фурандиил, пиперидиндиил, , химическая связь; Х3 - С1-С5алкилен, С2-С4алкенилен, химическая связь; А - кислород; В и E - каждый независимо означает -О- или -S-; D-Н; V1-СО-; Y2 заместитель формулы: R2 и R3 каждый - Н; R4- фенил, возможно замещенный галогеном; R5 - фенил, возможно замещенный; цикл G - фенил, С3-С7циклоалкил, пиридил, тиенил; цикл J - фенил; L - фенил; р=0-2; ----- означает наличие или отсутствие химической связи; отображает цис- или транс-конфигурацию D относительно Е; при условии, что Х1 означает -СН2NHCО-, Х2 означает 1,4-фенилен и Х3 означает химическую связь или С1-С5алкилен, когда атом углерода, связанный СD и смежный с ним атом углерода в цикле связаны простой связью и V1 не означает химическую связь, когда Х1 означает -СН2О-; фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения

Изобретение относится к способу получения тиазолидиндионов формулы III, где А обозначает СН=СН или S, W - О; Х - S, О или NR2, где остаток R2 является водородом или C1-С6алкилом; Y - СН или N; R - нафтил, тиенил или фенил, который необязательно одно- либо двукратно замещен C1-С3алкилом, СF3, C1-С3алкоксигруппой, F, Cl или бромом; R1 - водород C1-С6алкил и n = 1-3, путем восстановления соединения формулы IV металлическим алюминием в протонном растворителе

Изобретение относится к новым производным 2-(1,2,4-триазол-1-ил)-1,3,4-тиадиазола формулы I, в которой R1 означает атом водорода, С1-4 алкильную группу или фенильную группу, которая может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, нитрогруппы, С1-4 алкоксигруппы, (С1-4 алкил) аминогруппы и ди(С1-4 алкил)аминогруппы; или группы формулы (а) Z означает атом водорода или С1-4 алкоксигруппу, R0 означает группу формулы Alk-NR4R5, где Alk является алкиленовой группой, имеющей прямую или разветвленную С1-6 цепь, один из R2 и R3 является аминогруппой, а другой является аминогруппой или 5-6-членной насыщенной гетероциклической группой, содержащей один или два атом(ов) азота и/или кислорода и присоединенной через ее атом азота, причем указанная гетероциклическая группа может быть замещена С1-4 алкильной группой, фенильной группой или галогенофенильной группой, или последний из R2 и R3 является группой формулы - SR

Изобретение относится к новым бициклическим карбоксамидам формулы (i), в которой (1) X представляет N и (а) Z представляет =СR1-CR2 и Y представляет N, (в) Z представляет =СR1 и Y представляет О, S или NR4, или (с) Z представляет = СR1-N= и Y представляет СR2, или (2) X представляет NR4, Z представляет СR1= и Y представляет N, Q представляет О, R1 и R2 представляют СОR6, С(= NOR6)R13, алкил-С(=NOR6)R13, NR8R9, CF3, или R6, R3 представляет С1-6 алкоксигруппу, R4 представляет Н или алкил, R5 представляет гетероарил, необязательно замещенный галогеном, алкилом, CONR11R12, CF3 или CN, арил, замещенный галогеном; R6 представляет Н, алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкил, гетероарилалкил или гетероциклоалкил, R7 представляет алкил, гидрокси, OR10, NR8R9, CN, СO2H, СO2R10, CONR11R12, R8 и R9 представляют Н или алкил, или NR8R9 представляет гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное R14, R10 представляет алкил, гетероцикл, R11 и R12 представляют Н или алкил, R13, R14 и R15 представляют алкил, Y представляет О и n равно 2-4, их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым производным фенилоксазолидинона, которые имеют С-С-связь с 4-8-членными гетероциклическими кольцами, формулы I, и их фармацевтически приемлемым солям, где Х представляет NR1, S(О)g или О, R1 представляет Н, С1-6алкил, необязательно земещенный одним или несколькими CN или галогеном, -(СН2)h-фенил, -COR1-1, -СООR1-2, -CO-(CH2)h-COR1-1, -SO2- С1-6алкил или -(CO)i-Het, R2 представляет Н, -СО-(C1-6)алкил или фтор, R3 и R4 являются одинаковыми или различными и представляют Н или галоген, R5 представляет С1-6алкил и С3-6циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами, g=0, 1 или 2, h=1 или 2, i=0 или 1, m=0, 1, 2, 3, n= 0, 1, 2, 3, при условии, что m и n, вместе взятые, равны 1, 2, 3, 4 или 5

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), где R1 представляет (С3-С7)циклоалкильную группу или 3-7-членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, которая может быть необязательно замещена оксогруппой; R2 - арильную группу, которая необязательно может быть замещена 1-3 атомами галогена; А - метиленовую или карбонильную группу; В - простую связь; D - атом кислорода или серы; G - (C1-С4)алкиленовую группу; L - группу формулы -C(R4)(R5)-, где R4 и R5 определены в формуле изобретения, Z - два атома водорода или атом кислорода, n = 0 или 1, или к его фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам, четвертичным аминам или гидратам

Изобретение относится к новому производному азолидиндиона формулы (I), где один из X, Y и Z обозначает С=O или C=S, и один из оставшихся X, Y и Z обозначает группу С=, а другие группу С=С; R1, R2 и R3 являются заместителями или по X, Y и Z, или по атому азота и могут быть одинаковыми или различными и обозначать водород, галоген, гидрокси, нитро, и т.д., группа -(CH2)n-O- и может присоединяться через атом азота или X, Y, Z, n равно 1-4, Ar обозначает фенилен или нафтилен, R4 обозначает водород или образует связь с группой А, А обозначает азот или CR5, R5 обозначает водород, галоген или образует связь с R4, В означает О или S, когда А является CR5, и В означает О, когда А является N, его таутомерные формы, стереоизомеры, полиморфные формы, фармацевтически приемлемые соли и сольваты

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным амидов гетерилзамещенных бутеновых кислот, обладающих противовоспалительной активностью

Изобретение относится к производным пропаноламина формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 и R2 означают фенил, нафтил, пиридил, тиенил, пиримидил, тиазолил, хинолил, пиперазинил, оксазолил, которые могут быть замещены галогеном, ОН, NO2, NH2, COOH и др., R3-R8 означают водород, гидроксил, (С1-С8)-алкоксил, NH2, -NHR9, -N(R9)R10, R9-R10 означают водород или (С1-С8)алкил, Х означает СН или N, Y означает СН или N, при условии, что остатки R1, R2, X и Y одновременно не означают R1 - фенил, R2 - фенил, Х - СН, Y - СН

Изобретение относится к новым производным изоксазола формулы 1, где D представляет водород; один из А и В является группой (1) -E-N= C(NR25R26)NR27R28; E обозначает прямую связь или алкиленовую группу; R25 и R26 каждый представляет собой, независимо, водород; С1-4-алкил; -(CH2)n-CO2R32, n равно целому числу 1-3 и R32 представляет водород, C1-4-алкил; -(CH2)m-CO2R35, m равно 2 или 3 и R35 представляет водород, C1-4-алкил; -(СН2)m-ОН, m определено выше, или -(CH2)n-C(O)R36, n определен выше и R3 представляет водород, С1-4-алкил; и т

Изобретение относится к замещенным 1-фенилпиразол-3-карбоксамидам формулы (Iа), в которой R1x находится в положении 4 или 5 и обозначает группу -T-CONRaRb, в которой Т обозначает прямую связь или (C1-C7)-алкилен; NRaRb обозначает группу, выбранную из (а), (б), (в); R5 и R6 обозначают, независимо друг от друга, водород, (C1-C6)-алкил, (С3-С8)-алкенил или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, обозначают гетероцикл, выбранный из пирролидина, пиперидина, морфолина, пиперазина, замещенного в положении 4 заместителем R9; R7 обозначает водород, (С1-С4)-алкил или бензил; R8 обозначает водород, (С1-С4)-алкил или R7 и R8 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (С3-С5)-циклоалкан; R9 обозначает водород, (C1-C4)-алкил, бензил или группу -X-NR'5R'6, в которой R'5 и R'6 обозначают, независимо друг от друга, (C1-C6)-алкил; R10 обозначает водород, (С1-С4)-алкил; s= 0-3; t=0-3 при условии, что (s+t) в одной и той же группе больше или равно 1; двухвалентные радикалы А и Е вместе с атомом углерода и атомом азота, с которыми они связаны, образуют насыщенный гетероцикл, имеющий от 4 до 7 звеньев, который, кроме того, может быть замещен одним или несколькими (С1-С4)-алкилами; R2x и R3x обозначают, независимо друг от друга, водород, (С1-С6)-алкил, (С3-C8)-циклоалкил, (С3-С8)-циклоалкилметил при условии, что R2x и R3x не обозначают одновременно водород или R2x и R3x вместе образуют тетраметиленовую группу; и их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к соединениям формулы I в которой R1 обозначает -C(=NH)-NH2, который может быть однократно замещен группой -СОА, -CO-[C(R6)2]n-Ar, -COOA, -ОН или обычной аминозащитной группой R2 обозначает Н, A, OR6, N(R6)2, NO2, CN, Hal, NHCOA, NHCOAr, NHSO2A, NHSО2Ar, COOR6, СОN(R6)2, CONHAr, COR6, COAr, S(O)nA или S(О)nAr, R3 обозначает А, циклоалкил, - [C(R6)2]nAr, - [C(R6)2]n-O-Ar, -[C(R6)2] nHet или -C(R6)2=C(R6)2-Ar, R6 обозначает Н, А или бензил, X отсутствует или обозначает -СО-, -C(R6)2-, -C(R6)2-C(R6)2-, -C(R6)2-CO-, -C(R6)2-C(R6)2-CO-, -C(R6)= C(R6)-CO-, NR6СO-, -N{[CR6)2]n-COOR6} -CO- или -C(COOR6)R6-C(R6)2-CO-, Y обозначает -C(R6)2-, -SO2-, -СО-, -СОО- или -CONR6-, А обозначает алкил с 1-20 С-атомами, где одна либо две СН2-группы могут быть заменены на О- или S-атомы либо на -CR6=CR6-группы и/или 1-7 Н-атомов могут быть заменены на F, Аr обозначает незамещенный либо одно-, дву- или трехкратно замещенный группой А, Аr', OR6, N(R6)2, NО2, CN, Hal, NHCOA, NHCOAr', NHSO2A, NHSО2Ar', COOR6, CON(R6)2, CONHAr', COR6, COAr', S(О)nA или S(О)nAr фенил или нафтил, Аr' обозначает незамещенный либо одно-, дву- или трехкратно замещенный группой A, OR6, N(R6)2, NO2, CN, Hal, NHCOA, COOR6, СОN(R6)2, COR6 или S(0)nA фенил или нафтил, Het обозначает одно- или двухядерную незамещенную либо одно- или многократно замещенную группой Hal, A, Ar', COOR6, CN, N(R6)2, NO2, Ar-CONH-CH2 и/или карбонильным кислородом насыщенную либо ненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую один, два, три или четыре идентичных либо разных гетероатомов, таких как азот, кислород или сера, Hal обозначает F, C1, Вr или J, n обозначает 0, 1 или 2, а также к их солям

Изобретение относится к новым производным галоидпиримидина, фунгицидам, способу борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточным соединениям для получения

Изобретение относится к органической химии, а именно к новым производным бензофурилпирона
Наверх