Модифицированные аминокислоты, композиции для доставки биологически активных агентов в выбранные биологические системы, способ получения таких композиций и фармакологическая композиция

 

Описываются новые модифицированные аминокислоты, которые являются эффективными носителями для доставки биологически активных агентов в выбранные биологические системы, также описываются композиции для доставки биологически активных агентов, фармакологическая композиция и способ получения композиции. 6 с. и 21 з.п. ф-лы, 3 ил., 7 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Тл

Формула изобретения

1. Модифицированные аминокислоты, выбранные из группы, включающей соединения II, III, VI, VIII, IX, X, XII, XIV, XV, XVI, XVII, XIX, XXI, XXII, XXIII, XXIV, XXV, XXVII, XXVIII, XXIX, XXX, XXXI, С, CI, CIV, CV, CVI, CVIII, CIX, СХ, имеющие следующие формулы (см. графическую часть) или их соли.

2. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение XIX (см. графическую часть) или его соль.

3. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение XXXI (см. графическую часть) или его соль.

4. Композиция для доставки биологически активных агентов в выбранные биологические системы, содержащая (а) биологически активный агент и (б) по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, включающей соединения II, III, VI, VIII, IX, X, XII, XIV, XV, XVI, XVII, XIX, XXI, XXII, XXIII, XXIV, XXV, XXVII, XXVIII, XXIX, XXX, XXXI, С, CI, CIV, CV, CVI, CVIII, CIX и СХ по п.1 и их соли.

5. Композиция по п.4, где указанный биологически активный агент выбирают из группы, включающей пептид, мукополисахарид, кромолин-натрий или любую их комбинацию.

6. Композиция по п.5, где указанный биологически активный агент выбирают из группы, включающей гормон роста человека, интерферон, инсулин, гепарин, кальцитонин, кромолин-натрий, паратиреоидный гормон или любую их комбинацию.

7. Композиция по п.6, где указанный биологически активный агент представляет собой паратиреоидный гормон.

8. Композиция по п.4, где соединение представляет собой соединение XIX или его соль.

9. Композиция по п.8, где активный агент представляет собой гепарин.

10. Композиция по п.8, где активный агент представляет собой инсулин.

11. Композиция по п.8, где активный агент представляет собой кромолин-натрий.

12. Композиция по п.4, где соединение представляет собой соединение XXXI или его соль.

13. Композиция по п.12, где активный агент представляет собой гепарин.

14. Композиция по п.12, где активный агент представляет собой инсулин.

15. Композиция по п. 14, где активный агент представляет собой кромолин-натрий.

16. Композиция для доставки биологически активных агентов в выбранные биологические системы, содержащая (а) биологически активный агент и (б) модифицированную аминокислоту, выбранную из группы, включающей соединение XXXV, имеющее следующую формулу (см. графическую часть) и его соли.

17. Композиция для доставки биологически активных агентов в выбранные биологические системы, содержащая (а) биологически активный агент и (б) модифицированную аминокислоту LII, имеющую формулу (см. графическую часть) где m=0, n=1; Х представляет собой 2-ОН, или ее соль.

18. Композиция по п. 17, где активный агент представляет собой гормон роста человека.

19. Фармакологическая композиция для доставки биологически активных агентов в выбранные биологические системы, включающая: (а) по меньшей мере, один биологически активный агент; и (б) по меньшей мере, одно соединение, имеющее формулу 2-HO-Ar-CONR⁸-R⁷-COOH,
где Аr представляет незамещенный фенил; фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из метила, метокси, -F, -Cl, Вr, -I или -ОН; или незамещенный нафтил;
R⁷ выбирают из группы, состоящей из C₄-C₂₀ алкила;
R⁸ выбирают из группы, состоящей из водорода;
при условии, что соединения не являются замещенными аминогруппой в альфа-положении к кислотной группе,
или его соли.

20. Композиция по п. 19, где Аr представляет незамещенный фенил, а R⁸ представляет водород.

21. Композиция по п.19, где указанный биологически активный агент выбирают из группы, включающей пептид, мукополисахарид или любую их комбинацию.

22. Композиция по п.19, где указанный биологически активный агент выбирают из группы, включающей гормон роста человека, интерферон, инсулин, гепарин, кальцитонин, кромолин-натрий или любую их комбинацию.

23. Композиция по п. 19, где указанный биологически активный агент представляет собой паратиреоидный гормон.

24. Композиция по п.19, где активный агент представляет собой гепарин.

25. Композиция по п.19, где активный агент представляет собой инсулин.

26. Композиция по п. 19, где активный агент представляет собой кромолин-натрий.

27. Способ получения композиции по п.4, который заключается в смешивании: (A) по меньшей мере, одного биологически активного агента; (Б) по меньшей мере, одного соединения по п.1 и (B) необязательно, пригодный для дозирования носитель.

Приоритет по пунктам и признакам:
31.03.1995 по п.1 - соединения со II по XXX; по пп.2, 8-11; по пп.4-7, 19-27 - композиции, содержащие соединения со II по XXX;
01.09.1995 по п. 1 - соединения XXXI по СХ; по пп.3, 12-18; по пп.4-7, 19-27 - композиции, содержащие соединения XXXI по СХ.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72