Спироциклические ингибиторы металлопротеаз

 

Изобретение относится к новым спирокеталям формулы I где Ar - фенил, замещенный фенил, где заместители представляют: алкокси, алкил, алкоксиалкил, фенокси, галоген, пиридилокси, алкоксиалкокси, галогенфенокси; R₁ - H; R₂ - H, С₁-С₄алкил; W представляет О или один или несколько С₁-С₄алкильных фрагментов; Y - независимо один или несколько членов группы, состоящей из H₂, SR₃, алкокси; R₃ - H, алкил; Z - карбоциклический или гетероциклический спиро-фрагмент с 3-7 членами кольцевой системы, где гетероциклический фрагмент включает 2 атома кислорода или серы, или один атом азота, причем спироцикл может быть незамещенным или замещен гидрокси, С₁-С₄алкилом, бензилокси; n=1-3; оптические изомеры, диастереомеры или энантиомеры или их фармацевтически приемлемые соли. Соединение I ингибируют металлопротеазу, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции для лечения или предупреждения заболевания, связанного с повышенной активностью металлопротеаз. 2 с. и 8 з.п. ф-лы, 5 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Спирокетали, имеющие структуру, соответствующую формуле (I) где Аr представляет незамещенный или замещенный фенил, где заместители представляют собой алкокси, алкил, алкоксиалкил, фенокси, галоген, пиридилокси, алкоксиалкокси, галогенфенокси; R₁ представляет водород; R₂ представляет водород, С₁-С₄алкил; W представляет ноль или один или несколько С₁-С₄алкильных фрагментов; Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из водорода, SR₃ и алкокси;
R₃ представляет водород, алкил;
Z представляет карбоциклический или гетероциклический спиро-фрагмент с 3-7 членами кольцевой системы, где гетероциклический фрагмент включает 2 атома кислорода или серы, или один атом азота, причем спироцикл может быть незамещенным или замещенным гидрокси, С₁-С₄алкилом, бензилокси;
n = 1-3;
оптические изомеры, диастереомеры или энантиомеры соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из водорода и алкокси.

3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Аr представляет замещенный фенил.

4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Аr представляет фенил, замещенный алкокси или галогеном.

5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором W представляет один или несколько атомов водорода или один или несколько С₁-С₄алкилов.

6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором спиро-фрагмент Z образует 5-7-членное кольцо с атомом углерода, к которому он присоединен.

7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором спироцикл является замещенным кольцом.

8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Z имеет 2 атома кислорода или серы.

9. Соединение по любому из предшествующих пунктов для изготовления фармацевтической композиции, ингибирующей металлопротеазу.

10. Способ предупреждения или лечения заболевания, связанного с нежелательной повышенной активностью металлопротеаз у млекопитающего субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из предшествующих пунктов.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111