Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где одинарная пунктирная линия обозначает двойную связь, двойная пунктирная линия обозначает простую связь, n = 0, Q обозначает формулу (II), nl, n2 = 0-1, Q - R-замещенный арил или R-замещенный гетероарил, R¹, R² обозначают Н, алкил, фторалкил, дифторалкил, алкенил, или они вместе образуют =O группу, R³ обозначает Н, гидрокси, алкокси, алкил, галоген, арилалкил, гидроксиалкил, арил, Het означает моно-, би- или трициклическую гетероароматическую группу, R⁸, R¹⁰, R¹¹ выбираются из группы, включающей R¹, OR¹, R⁹ обозначает Н, ОН, алкокси или галоген, В обозначает -(СН₂)₃, -СН₂-О-, -C(O)NR⁶, -NR⁶C(O)-, цис или транс -(CH₂)_n4CR¹²= CR^12a(CH₂)_n5, Х означает -О-, NR⁶, Y означает = O, (Н,Н), (Н,ОН) (Н). Вышеуказанные соединения обладают антагонистической активностью в отношении тромбинового рецептора и поэтому могут использоваться в качестве действующего вещества в фармкомпозиции, а также в способе ингибирования тромбиновых рецепторов. 3 с. и 9 з.п.ф-лы, 4 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи) Т Т То

Формула изобретения

1. Соединение, представляемое структурной формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, где одинарная пунктирная линия обозначает необязательную двойную связь; двойная пунктирная линия обозначает необязательную простую связь; n означает 0; Q означает

где n₁ и n₂ независимо означают 0-1, или при отсутствии двойной связи Q также обозначает R-замещенный арил или R-замещенный гетероарил;
R означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбираемых из группы, включающей Н, C₁-C₆ алкил, галоген, гидрокси, (С₁-С₆)алкокси;
R¹ и R² независимо выбираются из группы, включающей Н, C₁-C₆ алкил, фтор(С₁-С₆)алкил, дифтор(С₁-С₆)алкил, С₂-С₆ алкенил, или R¹ и R² вместе образуют = O группу;
R³ означает Н, гидрокси, C_i-C₆ алкокси, -C(O)OR¹⁷, C_i-C₆ алкил, галоген, C₂-C₆ алкенил, арил(C_i-C₆)алкил, арил(C₂-C₆)алкенил, гидрокси(C_i-C₆)алкил и арил;
Het означает моно-, би- или трициклическую гетероароматическую группу, в состав которой входят 5 - 14 атомов, включающих 1 - 13 атомов углерода и 1 - 4 гетероатомов, независимо выбираемых из группы, состоящей из N, О и S, где кольцевой атом азота может образовывать N-оксид или четвертичную группу с C_i-C₄алкильной группой, где группа Het связана с В через кольцевой атом углерода и где группа Het замещена 1-4 заместителями, W, независимо выбираемыми из группы, в которую входят Н, C_i-C₆ алкил, фтор(C_i-C₆)алкил, дифтор(C_i-C₆)алкил, трифтор(C_i-C₆)алкил, С₃-С₆ циклоалкил, С₃-С₆ алкенил, R²¹-арил(C_i-C₆)алкил, R²¹-apил(C₂-C₆)aлкeнил, гетероарил(C_i-C₆)алкил, гетероарил(C_i-C₆)алкенил, гидрокси(C_i-C₆)алкил, дигидрокси(C_i-C₆)алкил,
амино(C_i-C₆)алкил, (C_i-C₆)алкиламино-(C_i-C₆)алкил, ди-((C_i-C₆)алкил)-амино(C_i-C₆)алкил, тио(C_i-C₆)алкил, С₂-С₆ алкокси, С₂-С₆алкенилокси-, галоген, -NR⁴R⁵, -CN, -ОН, -COOR¹⁷, -COR¹⁶, -OSO₂СF₃, -СН₂ОСH₂СF₃, (C_i-C₆)алкилтио-, -C(O)NR⁴R⁵, -ОСНR⁶-фенил, фенокси-(C_i-C₆)алкил, -NHCOR¹⁶, -NHSO₂R¹⁶, бифенил, -OC(R⁶)₂COOR⁷, -OC(R⁶)₂C(O)NR⁴R⁵, (C_i-C₆)алкокси, C_i-C₆алкокси, замещенный на (C_i-C₆)алкил, амино-, -ОН, -COOR¹⁷, -NHCOOR¹⁷, -CONR⁴R⁵, арил, арил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, в которую входят галоген, -СF₃, C_i-C₆алкил, C_i-C₆алкокси- и -COOR¹⁷; арил, где соседние атомы углерода образуют кольцо с метилендиоксигруппой, -C(O)NR⁴R⁵ и гетероарилом; R²¹-арил, арил, где соседние атомы углерода образуют кольцо с метилендиоксигруппой, гетероарил, гетероарил, замещенный 1-4 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят галоген;
R⁴ и R⁵ независимо выбираются из группы, включающей Н, С₁-С₆ алкил, фенил, бензил и С₃-С₆ циклоалкил, или R⁴ и R⁵ вместе представляют собой -(CH₂)₄-, -(CH₂)₅- или -(CH₂)₂NR⁷-(CH₂)₂- и образуют кольцо с атомом азота, с которым они связаны;
R⁶ независимо выбирается из группы, включающей Н, С₁-С₆ алкил или фенил;
R⁷ означает Н или (C_i-C₆)алкил;
R⁸, R¹⁰ и R¹¹ независимо выбираются из группы, включающей R¹ и -OR¹, при условии, что при наличии необязательной двойной связи ¹⁰ отсутствует, а если Q - ароматическая группа, отсутствуют R¹⁰ и R¹¹;
R⁹ означает -Н, -ОН, С₁-С₆алкокси-, галоген;
В означает -(СН₂)_n3-, -СН₂-O-, -C(O)NR⁶-, -NR⁶C(O)-,

цис- или транс -(CH₂)_n4CR¹²= CR^12a(CH₂)_n5 или

где n₃ означает 0 - 5, n₄ и n₅ независимо 0 - 2, а R¹² и R^12a независимо выбираются из группы, включающей Н, С₁-С₆ алкил и галоген;
X означает -О- или -NR⁶-, если двойная пунктирная линия представляет простую связь, или Х означает -ОН или -NHR²⁰, если связь отсутствует;
Y означает = O, (Н, Н), (Н, ОН) или (Н, С₁-С₆ алкокси), если двойная пунктирная линия представляет простую связь, или, если связь отсутствует, Y означает = O, (Н, Н), (Н, ОН), или (H, С₁-С₆ алкокси);
R¹⁵ отсутствует, если двойная пунктирная линия представляет простую связь, и представляет собой Н, С₁-С₆ алкил или -NR¹⁸R¹⁹, где R¹⁸ и R¹⁹ независимо означают Н или С₁-С₆ алкил, если связь отсутствует;
R¹⁶ означает С₁-С₆ низший алкил, фенил или бензил;
R¹⁷ независимо выбирают из группы, включающей Н, С₁-С₆ алкил, фенил или бензил;
R²⁰ означает Н или С₁-С₆ алкил;
R²¹ означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбираемых из группы, включающей -СF₃, -ОСF₃, галоген, -NО₂, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси-, ди-((C_i-C₆)алкил)амино-, ди-((C_i-C₆)алкил)-амино(C_i-C₆)алкил, гидрокси(C_i-C₆)алкил, -COOR¹⁷, -COR¹⁷, -NHCOR¹⁶ и -NНSО₂R¹⁶, Н, CN, -SO₂NH₂, -SO₂(C_i-C₆)алкил, арил и -NHSO₂CH₂CF₃;
Z означает -СН₂-, -С(O)-, -C(= NOR¹⁷) или -C(R¹³R¹⁴)-, где R¹³ и R¹⁴ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют спирогетероциклоалкильную группу из 3-6 членов, включающих 2 - 5 атомов углерода и 1 - 2 гетероатомов, выбранных из О;
гетероарил означает однокольцевую, бициклическую или соединенную с бензольной гетероароматическую группу из 5-10 атомов, включающих 2 - 9 атомов углерода и 1 - 2 гетероатомов, независимо выбираемых из группы N, О и S при условии, что кольца не включают смежных атомов кислорода и/или серы.

2. Соединение по п. 1, где двойная пунктирная линия обозначает простую связь, Х означает -О-, a Y означает = O.

3. Соединение по п. 1 или 2, где каждый из R² и R⁸ означает атом водорода; R³ означает Н или C_i-C₆ алкил; R⁹ означает Н, ОН или C_i-C₆ алкокси.

4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R¹ означает С₁-С₆ алкил.

5. Соединение по любому из пп. 1-4, где Q означает R-замещенный циклогексил или R-замещенный фенил.

6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R означает Н, фтор, ОН, С₁-С₆ алкил или С₁-С₆ алкокси.

7. Соединение по любому из пп. 1-6, где В означает -СН= СН-.

8. Соединение по любому из пп. 1-7, где Het означает пиридил, W-замещенный пиридил, хинолил или W-замещенный хинолил.

9. Соединение по п. 8, где W означает С₁-С₆ алкил, арил, R²¹-арил или гетероарил.

10. Соединение по п. 1, выбранное из группы, включающей

11. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении тромбинового рецептора, включающая эффективное количество действующего вещества и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве действующего вещества она содержит соединения по п. 1.

12. Способ ингибирования тромбиновых рецепторов, включающий введение млекопитающим при необходимости такого лечения эффективного количества соединения по п. 1.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160

Изобретение относится к новым 1,8-аннелированным производным 2-хинолинона формулы (I), где А, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 такие, как определено в формуле изобретения

Производные 1,2,3,4-тетрагидробензофуро[3,2-с]пиридина, способы их получения и композиции на их основе // 2198175

Изобретение относится к области органической химии

3-бензилпиперидины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2194047

Соединения-модуляторы стероидных рецепторов и способы // 2191774

Изобретение относится к новым нестероидным соединениям, которые представляют собой высокоаффинные модуляторы стероидных рецепторов

Производные карбоновых кислот // 2180335

Изобретение относится к новым производным карбоновой кислоты общей формулы I, содержащим гетероциклические кольца

Соединения камптотецина, способы их получения, промежуточные соединения и терапевтические композиции // 2164515

Производные бензотриазола и их соли, образованные присоединением кислот, фунгицидное средство на их основе и способ борьбы с нежелательными грибами при защите растений и материалов // 2158740

Диарил-5,6-конденсированные гетероциклические кислоты, фармацевтическая композиция и способ защиты от воздействия лейкотриенов // 2154065

Ингибиторы hiv протеазы // 2137768

Изобретение относится к соединениям, которые ингибируют протеазу, закодированную вирусом иммунодефицита человека, или их фармацевтически приемлемым солям, и такие соединения используются для профилактики инфицирования HIV, лечения инфицирования HIV и лечения приобретенного в результате синдрома иммунодефицита (AIDS)

Производные никотиновой кислоты, способ их получения и гербицидная композиция // 2133746

Получение и применение орто-сульфонамидобициклических гетероарильных гидроксамовых кислот в качестве ингибиторов металлопротеиназ матрикса и тасе (tnf--превращающего фермента) // 2202546

Изобретение относится к новым орто-сульфонамидобициклическим гетероарильным гидроксамовым кислотам формулы где W и Х оба являются углеродом, Т является азотом, U представляет собой CR1, где R1 представляет собой водород, или алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, Р представляет собой -N(CH2R5)-SO2-Z, Q представляет собой -(C=O)-NHOH, при этом является бензольным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в цикле, которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы, в дополнение к гетероатому азота, обозначенному как W; где бензольное или гетероарильное кольцо может необязательно содержать один или два заместителя R1, где это допустимо; Z является фенилом, который необязательно замещен фенилом, алкилом с 1-8 атомами углерода, или группой OR2; R1 представляет собой галоген, алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, перфторалкил с 1-4 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный 1-2 группами -OR2, группу -NO2, группу -(СH2)nZ, где Z является фенилом и n=1-6, тиенил и группу -OR2, где R2 представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода; R2 представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный галогеном, или гетероарильный радикал, содержащий 5-6 атомов в цикле, в том числе 1-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы; R5 представляет собой водород, алкил с 1-8 атомами углерода, фенил, или гетероарил, содержащий 5-6 атомов в цикле, в том числе 1-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы; или их фармацевтически приемлемым солям

Имидазопиримидины и имидазопиридины, фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения неврологических нарушений // 2201929

Сульфонамидное соединение // 2199532

Изобретение относится к сульфонамидному соединению формулы I, где R1 - алкил, алкенил, алкинил; А представляет необязательно замещенную гетероциклическую группу, исключая бензимидазолил, индолил, 4,7-дигидробензимидазолил и 2,3-дигидробензоксазинил; Х - алкилен, окса, окса(низший) алкилен; R2 - необязательно замещенный арил, замещенный бифенил, его соли и фармацевтической композиции, включающей это соединение

Замещенное конденсированное гетероциклическое соединение, способ фармакологического воздействия, способ ингибирования 5-липоксигеназы, ингибирования продукции липидных пероксидов или снижения уровня сахара в крови // 2196141

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям формулы (I), где R1 представляет группу формулы (II), R представляет 2,4-диоксотиазолидин-5-илметильную группу и др., А представляет C1-6 алкиленовую группу, В представляет атом кислорода, R4 представляет замещенный фенил или пиридил, который может иметь заместитель, R6 представляет атом водорода или C1-6 алкильную группу, D представляет атом кислорода или серы, Е представляет СН группу или атом азота, или их фармакологически приемлемым солям

Производные хинолона и фармацевтическая композиция на их основе // 2193558

Производные имидазо[1,2-а]пиридина, способы их получения, фармацевтический препарат на их основе, способ ингибирования секреции желудочной кислоты, способ лечения желудочно-кишечных воспалительных заболеваний и способ лечения состояний, в которые вовлечено инфицирование h.pylori // 2193036

Изобретение относится к новым производным имидазо[1,2-а] пиридина ф-лы I или его фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет СН3 или СН2ОН, R2 и R3 - низший алкил, R4 - Н или галоген, R5 - Н, галоген или низший алкил, Х - представляет NH или О

Соединения-модуляторы стероидных рецепторов и способы // 2191774

Производные 6-арилпиридо[2,3-d]-пиримидины и -нафтиридины, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием клеточной пролиферации, вызываемой протеиновой тирозинкиназой, и способ ингибирования клеточной пролиферации // 2191188

Изобретение относится к новым производным 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина, их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием клеточной пролиферации, вызываемой протеиновой тиразинкиназой, и способу ингибирования клеточной пролиферации

Высокомеченные тритием монофторхинолоны // 2191187

Изобретение относится к новым высокомеченным тритием монофторхинолонам формулы I где или которые могут быть использованы в биологии и в медицине для исследования физиологически активных соединений

Производные 2-(иминометил)аминофенила, способы их получения, соединения, фармацевтическая композиция // 2202543

Изобретение относится к 2-(иминометил)аминофенильным производным общей формулы I, где А ароматический остаток формулы Ia, R1 и R2 независимо Н, галоген, ОН, линейный или разветвленный С1-С6 алкил, линейный или разветвленный С1-С6 алкоксил, R3 -Н, линейный или разветвленный С1-С6 алкил, или -COR4, где R4 -С1-С6 алкил или остаток Iв, в линейный или разветвленный С1-С6 алкил или пятичленный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбираемых из О, S, N, и в частности: тиофен, фуран, пиррол или тиазол, атомы углерода которых незамещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного С1-С6 алкила, С1-С6 алкоксила или галогена; Х-СО-N(R3)-X'-, -NH-CO-X'-, -CH=,-CO- или связь, причем X' означает -(СН2)n-, где n = 0-6; Y означает -Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y', Y'-CO-, -N(R3)-Y'-, -Y-N(R3)-, Y'-CH2-N(R3)-CO-, -Y'-O-, -Y'-O-Y', - или связь, причем Y' означает -(СН2)n-, где n = 0-6; Неt-пиррол, пирролидин, фуран, тиофен, имидазол, имидазолин, оксазол, изоксазол, оксазолин, изоксазолин, тиазол, тиазолин, тиазолидин, тиазолидинон, азетидин, пиперидин, имидазолидиндион, имидазолидинон