Ингибиторы стероидсульфатазы

 

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, включающей соединение формулы I, обладающее стероидсульфатазной активностью. Композиция может быть использована для лечения эстронзависимых опухолей, в частности рака груди. Композиция обладает повышенной активностью. 3 с. и 15 з.п.ф-лы, 5 ил., 6 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение формулы где каждый из R1 и R2 независимо выбраны из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначают Н; Полицикл состоит по меньшей мере из четырех колец, два из которых по меньшей мере являются сконденсированными, соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37oС обеспечивает его ингибирование со значением Кm менее чем 50 m.

2. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение, включающее стероидную кольцевую структуру и сульфаматную группу формулы где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначают Н, соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37oС обеспечивает его ингибирование со значением Кm менее чем 50 m.

3. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение формулы
где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначают Н;
полицикл состоит по меньшей мере из трех колец, два из которых по меньшей мере являются сконденсированными,
соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37oС обеспечивает его ингибирование со значением Кm менее чем 50 m и где соединение присутствует в количестве, обеспечивающем 100-500 мг соединения на одноразовую дозу.

4. Фармацевтическая композиция по п.2, где стероидная кольцевая структура представляет собой остаток 3-стерола.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, где стерол выбирают из группы, включающей эстрон, дегидроэпиандростероны, замещенные эстроны и замещенные дегидроэпиандростероны.

6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбраны из Н, алкила и циклоалкила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.

7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбраны из Н и алкила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н или С110алкила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.

9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н или С15алкила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.

10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н или метила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.

11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 обозначает Н и R2 обозначает Н.

12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, где соединение является одним из 3-сульфамат эстрона, 3-N,N-диметилсульфамат эстрона 3-М-монометилсульфамат эстрона.

13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, где сульфаматная группа присоединена к циклической кольцевой системе или стероидной кольцевой структуре.

14. Фармацевтическая композиция по пункту 1, где соединением является соединение формулы

где R1 и R2 имеют значения, указанные в п.1.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, где группа Полицикл является остатком стерола.

16. Фармацевтическая композиция по п.2, где соединением является соединение формулы

где группа Полицикл представляет собой остаток стерола;
R1 и R2 имеют значения, указанные в п.2.

17. Фармацевтическая композиция по п.15 или 16, где стерол является 3-стеролом.

18. Фармацевтическая композиция по п.2, где соединением является соединение формулы

где группа Полицикл представляет собой остаток 3-стерола;
R1 и R2 обозначают Н.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным 16-гидрокси-11-(замещенный фенил)-эстра-4,9-диена, соответствующим формуле I, где R1 - C1-6 - алкил, трифлат или фенил, где фенильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из циано, галогена и С1-4-алкила, R2 - водород, или карбокси -1-оксо-С1-6-алкил; R3 - водород, галоген или С1-6- алкил, необязательно замещенный одним или несколькими С1-6-алкокси, R4 - водород, или С1-6-алкил, и Х, О или NOH; или их фармацевтически приемлемой соли или сольвату; описаны способы их получения и содержащая их фармацевтическая композиция, предназначенная для использования в медицинской терапии, в особенности при лечении или профилактике глюкокортикоидзависимых заболеваний или симптомов

Изобретение относится к медицине

Изобретение относится к экстреновым стероидам, которые связываются с нейроэпителиальными клетками в вомероназальном органе человека

Изобретение относится к сульфаматным производным производных 1,3,5(10)-экстратриена общей формулы (I), где R1 - COR3, -COOR4, -CONR5R6, -SO2R4 или -SO2NR5R6, где R3 и R4 независимо C1 - C5алкил, C3 - C6циклоалкил или фенил, R5 и R6 независимо C1 - C5алкил; R2 - атом водорода или C1 - C5алкил; R7 и R8 независимо атом водорода или C1 - C5алкоксигруппа; R9 и R10 - атом водорода или совместно метиленовая группа; R11 - R13 независимо атом водорода или гидроксильная группа, при необходимости этерифицированная физиологически приемлемыми неорганическими или органическими кислотами, или R12 и R13 алкинил до 5 атомов углерода и R8, R11 и R12 независимо расположены в - или -положении

Изобретение относится к области синтеза стероидных соединений

Изобретение относится к получению стероидов, замещенных спирановым циклом ф-лыН.

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения болезни, которая может быть облегчена путем ингибирования тирозинкиназного рецептора VEGF или ингибирования ангиогенеза, путем введения производных фталазина формулы I, новых производных фталазина формулы I, фармкомпозиции, их содержащей, и способа получения соединений формулы I

Изобретение относится к медицине и касается конъюгата, содержащего D-энантиомер антагониста фолиевой кислоты и носитель, используемого для терапии опухолей

Изобретение относится к синтетическому связывающемуся с рецепторами кальцитонина соединению, имеющему молекулярную массу менее 10000 Д, которое представляет собой пептид, ковалентно соединенное с хелатором радиоактивного металла с образованием реагента, при этом упомянутый реагент проявляет аффинность по связыванию с рецептором кальцитонина, равную или превышающую аффинность связывания с упомянутым рецептором, характерную для нативного, помеченного радиоактивным йодом кальцитонина

Изобретение относится к медицине и обеспечивает вещества, которые обладают эффективностью против опухолей и вирусов, относительно которых обычные противоопухолевые агенты и противовирусные агенты демонстрируют лишь недостаточные эффекты, и оказывают канцеростатическое действие и противовирусное действие на различные невосприимчивые опухоли

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при пероральном введении пациентам фармацевтических агентов, которые слабо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта
Изобретение относится к области медицины и касается средства и способа лечения больных с меланомами кожи

Изобретение относится к новым 1,8-аннелированным производным 2-хинолинона формулы (I), где А, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 такие, как определено в формуле изобретения
Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано для лечения рака почки

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новому фторпроизводному 1,3,5-оксадиазина, обладающему выраженным противоопухолевым действием в отношении клеток аденокарциномы молочной железы

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения острого ревматоидного артрита
Наверх