Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль, предшественник производного инсулина, днк-последовательность, кодирующая предшественник, вектор экспрессии, содержащий упомянутую днк-последовательность, субстрат, трансформированный упомянутым вектором экспрессии, фармацевтическая композиция с понижающей, соответственно регулирующей уровень глюкозы в крови эффективностью

Авторы патента:

Изобретение относится к медицинской промышленности и касается производного инсулина или его физиологически приемлемой соли с ускоренным по сравнению с человеческим инсулином наступлением действия, в котором аспарагин (Asn) в положении В3 цепи В заменен на природный основной аминокислотный остаток и по меньшей мере один аминокислотный остаток в положениях В27, В28 или В29 цепи В замещен на другой природный нейтральный или кислый аминокислотный остаток, причем аспарагин (Asn) в положении А21 цепи А может быть заменен на Asp, Gly, Ser, Thr или Ala, а фенилаланин (Phe) в положении В1 цепи В и аминокислотный остаток в положении В30 цепи В могут отсутствовать. Описываются также ДНК-последовательности, кодирующие предшественник производного инсулина, вектор экспрессии, содержащие эту ДНК, а также штаммы, экспрессирующие предшественник инсулина, и фармацевтическая композиция с понижающей, соответственно регулирующей уровень глюкозы в крови эффективностью. Преимущество изобретения заключается в разработке препарата с ускоренным наступлением действия. 6 н. и 17 з.п. ф-лы, 6 табл., 1 ил.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль формулы I

в которой (А1-А5) - аминокислотные остатки в положениях А1-А5 цепи А человеческого (ср. SEQ ID NO 1) или животного инсулина;

(А12-А19) - аминокислотные остатки в положениях А12-А19 цепи А человеческого (ср. SEQ ID NO 1) или животного инсулина;

А21 - Asn, Asp, Gly, Ser, Thr или Ala;

(В8-В18) - аминокислотные остатки в положениях В8-В18 цепи В человеческого (ср. SEQ ID NO 2) или животного инсулина;

(В20-В26) - аминокислотные остатки в положениях В20-В26 цепи В человеческого (ср. SEQ ID NO 2) или животного инсулина;

А8, А9, А10 - аминокислотные остатки в положениях А8, А9 и А10 цепи А человеческого (ср. SEQ ID NO 1) или животного инсулина;

В30 - гидроксил или аминокислотный остаток в положении В30 цепи В человеческого (ср. SEQ ID NO 2) или животного инсулина,

В1 - фенилаланиновый (Phe) остаток или атом водорода,

В3 - природный основной аминокислотный остаток,

В27, В28 и В29 - аминокислотные остатки в положениях В27, В28 и В29 цепи В человеческого (ср. SEQ ID NO 2) или животного инсулина или соответственно другой природный аминокислотный остаток, причем, по меньшей мере, один из аминокислотных остатков в положениях В27, В28 и В29 цепи В является природным аминокислотным остатком, выбранным из группы изолейцин (Ile), аспарагиновая кислота (Asp) и глутаминовая кислота (Glu) и, по меньшей мере, один из аминокислотных остатков в положениях В27, В28 и В29 цепи В заменен на другой природный аминокислотный остаток, выбранный в отношении В29 из группы нейтральных или кислых аминокислот, и в отношении В27 и В28 из группы нейтральных аминокислот.

2. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно п.1, в котором (которой) обозначают: А8 - аланин (Ala); А9 - серин (Ser); А10 - валин (Val) и В30 - аланин (Ala).

3. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно п.1, в котором (которой) обозначают А8 - треонин (Thr); А9 - серин (Ser) и А10 - изолейцин (Ile).

4. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно п.3, в котором (которой) В30 обозначает аланин (Ala) или треонин (Thr).

5. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно п.3 с В30 = треонин (Thr), в котором (которой) обозначают: (А1-А5) - аминокислотные остатки в положениях А1-А5 цепи А человеческого инсулина; (А12-А19) - аминокислотные остатки в положениях А12-А19 цепи А человеческого инсулина; (В8-В18) - аминокислотные остатки в положениях В8-В18 цепи В человеческого инсулина, и (В20-В26) - аминокислотные остатки в положениях В20-В26 цепи В человеческого инсулина.

6. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль по любому из пп.1-5, в котором (которой) аминокислотный остаток в положении В1 цепи В является фенилаланиновым (Phe) остатком.

7. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль по любому из пп.1-6. в котором (которой) аминокислотный остаток в положении В3 цепи В является гистидиновым (His), лизиновым (Lys) или аргининовым (Arg) остатком.

8. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль по любому из пп.1-7, у которого (которой) цепь В имеет последовательность

9. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль по любому из пп.1-7, у которого (которой) по меньшей мере один из аминокислотных остатков в положениях В27, В28 и В29 цепи В является изолейциновым (Ile) остатком.

10. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль по п.9, у которого (которой) цепь В имеет последовательность

11. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль по п.9, у которого (которой) цепь В имеет последовательность

12. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно одному из пп.1-7 и 9, у которого (которой) аминокислотный остаток в положении А21 цепи А является аспарагиновым (Asp) остатком.

13. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль по п.12, у которого (которой) цепь А имеет последовательность

14. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно одному из пп.1-9, у которого (которой) по меньшей мере один из аминокислотных остатков в положениях В27, В28 и В29 цепи В является природным аминокислотным остатком, выбранным из группы кислых аминокислот.

15. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль по п.14, у которого (которой) аминокислотный остаток в положении А21 цепи А является аспарагиновым (Asp) остатком.

16. Предшественник производного инсулина по п.1, имеющий последовательность

17. ДНК-Последовательность, кодирующая предшественник производного инсулина согласно п.16.

18. Вектор экспрессии, содержащий ДНК-последовательность согласно п.17, выбранная из группы плазмид plNT 329, 332 и 333.

19. Штамм Е.coli К12 W3110, трансформированный вектором экспрессии согласно п.18.

20. Фармацевтическая композиция с понижающей, соответственно регулирующей уровень глюкозы в крови эффективностью, содержащая производное инсулина в качестве активного вещества и физиологически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что она содержит в качестве производного инсулина по меньшей мере одно производное инсулина и/или одну его физиологически приемлемую соль согласно одному или нескольким из пп.1-15 в эффективном количестве.

21. Фармацевтическая композиция согласно п.20, отличающаяся тем, что она содержит производное инсулина и/или его физиологически приемлемую соль в растворенной, аморфной и/или кристаллической форме.

22. Фармацевтическая композиция согласно п.20, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вспомогательное вещество продленного действия.

23. Фармацевтическая композиция согласно п.22, отличающаяся тем, что вспомогательным веществом продленного действия является протаминсульфат, причем производное инсулина и/или его физиологически приемлемая соль присутствует в форме сокристаллизата с протаминсульфатом.

РИСУНКИ

TZ4A - Поправки к описаниям изобретений

Часть описания, где обнаружена ошибка: Текст опис., с.36 Протокол последовательностей

Напечатано: К п. 1 формулы ( I )

Следует читать: К п. 1 формулы ( I )

Номер и год публикации бюллетеня: 19-2003

Извещение опубликовано: 20.06.2007 БИ: 17/2007

ND4A Продление срока действия патента Российской Федерации на изобретение

Дата, до которой продлен срок действия: 07.10.2021

(пп. 1, 3 – 8, 12, 14, 15, 20 – 22)

Извещение опубликовано: 10.02.2008 БИ: 04/2008

Похожие патенты:

Папилломавирусные вакцины // 2206608

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к способам получения вирусоподобных частиц (VLP) папилломавируса человека, используемых для создания вакцин

Способ получения проинсулина человека // 2203949

Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа получения проинсулина человека

Рекомбинантная плазмидная днк perpins1, кодирующая аминокислотную последовательность рекомбинантного проинсулина человека, и штамм escherichia coli bl21(de3) /perpins1-продуцент рекомбинантного человеческого проинсулина // 2181771

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к генной и белковой инженерии, и решает задачу получения высокопродуктивного рекомбинантного бактериального штамма-продуцента человеческого проинсулина

Способ продуцирования полипептида в дрожжах // 2167939

Изобретение относится к биотехнологии

Рекомбинантная плазмида, кодирующая гибридный белок с проинсулином человека (варианты) // 2162102

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для создания лекарственных препаратов человеческого инсулина

Рекомбинантная плазмидная днк ppins07, кодирующая гибридный полипептид, содержащий проинсулин человека, и штамм бактерий escherichia coli - продуцент гибридного полипептида, содержащего проинсулин человека // 2144957

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к генетической инженерии

Рекомбинантная плазмида, кодирующая гибридный белок- предшественник инсулина человека (варианты), штамм бактерий e.coli - продуцент гибридного белка-предшественника инсулина человека (варианты) и способ получения инсулина человека // 2144082

Изобретение относится к биотехнологии

Рекомбинантная плазмидная днк ppins16, кодирующая гибридный полипептид, содержащий проинсулин человека, рекомбинантная плазмидная днк ppins25, кодирующая гибридный полипептид, содержащий проинсулин человека, и штамм бактерий escherichia coli - продуцент гибридного полипептида, содержащего проинсулин человека // 2143493

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к генетической инженерии

Рекомбинантная плазмида, кодирующая гибридный белок - предшественник инсулина человека (варианты), штамм бактерий e.coli - продуцент гибридного белка - предшественника инсулина человека (варианты), способ получения инсулина человека // 2143492

Изобретение относится к биотехнологии

Способ получения рекомбинантного инсулина человека // 2141531

Изобретение относится к биотехнологии

Фрагмент с-пептида человеческого проинсулина // 2206336

Изобретение относится к области медицины и касается фрагментов С-пептида человеческого проинсулина

Усовершенствованный способ получения предшественника инсулина с правильно соединенными цистиновыми мостиками // 2205836

Изобретение относится к способу получения предшественника инсулинов или инсулиновых производных с правильно соединенными цистиновыми мостиками в присутствии цистеина или цистеингидрохлорида и хаотропного вспомогательного вещества, отличающемуся тем, что следующие стадии проводят друг за другом: (а) смешивание водной суспензии предшественника инсулинов или инсулиновых производных с количеством цистеина или цистеингидрохлорида, которое дает до 15 SH-остатков цистеина или цистеингидрохлорида на один цистеиновый остаток предшественника, (б) внесение цистеин- или цистеингидрохлоридсодержащей суспензии предшественника в 4-9-молярный раствор хаотропного вспомогательного вещества при значении рН 8 - 11,5 и температуре 15 - 55oС, выдерживание полученной смеси в течение 10-60 мин при этой температуре и (в) внесение смеси при значении рН 8 - 11,5 и температуре 5 - 30oС в количество воды, которое дает разбавление концентрации цистеина или цистеингидрохлорида в смеси на 1-5 мМ и хаотропного вспомогательного вещества на 0,2-1,0 М

Затравочные кристаллы для получения пептидов или протеинов // 2205188

Изобретение относится к способу получения затравочных микрокристаллов для производства пептида или протеина, отличающемуся тем, что он включает в себя получение суспензии пептида или протеина без затравки и по меньшей мере двухкратную гомогенизацию указанной суспензии под давлением 50000-150000 кПа для получения микрокристаллов пептида или протеина, имеющих размер 0,5-4 мкм, пригодных для использования в качестве затравочных микрокристаллов в процессе производства указанного пептида или протеина

Не содержащие цинк кристаллы инсулина для применения в легочных композициях // 2198181

Изобретение относится к не содержащим цинк кристаллам инсулина, имеющим диаметр меньше 10 мкм, пригодным для введения через легкие

Инсулин и его производные с повышенной способностью связывать цинк // 2176646

Изобретение относится к инсулину и его производным с повышенной способностью связывать цинк

Производное инсулина, растворимая пролонгированная фармацевтическая композиция, способ пролонгирования гипогликемического действия при лечении диабета // 2164520

Ацилированные аналоги инсулина // 2160118

Изобретение относится к области медицины, в частности касается лечения диабета

Способ получения стабильного кристаллического аналога цинк- инсулина // 2156257

Способ селективного ацилирования проинсулина, инсулина или инсулинового аналога, имеющих свободные - и -аминогруппы // 2155773

Изобретение относится к ацилированию белков и может быть использовано в химической и медицинской промышленности

Комплекс аналога инсулина и протамина, способ получения, фармацевтическая композиция и способ лечения диабета // 2154494

Изобретение относится к мономерным аналогам человеческого инсулина

Фрагмент с-пептида человеческого проинсулина // 2206336

Изобретение относится к области медицины и касается фрагментов С-пептида человеческого проинсулина