Способ получения 5-хлор-4-аминозамещенного производного 3(2н)-пиридазинона

 

Изобретение относится к новому способу получения 5-хлор-4-аминозамещенного производного 3(2Н)-пиридазинона формулы (I) и его фармацевтически приемлемых кислотных аддитивных солей. Соединение формулы (I) обладает антиаритмическими свойствами и предотвращает желудочковые и аурикулярные фибриляции. Предложенный способ включает в себя реакцию 3,4,5-трихлорпиридазина формулы (V) с 3-амино-1-пропанолом, реакцию полученного таким образом соединения формулы (IV) с агентом, подходящим для введения низшей алканоильной группы, реакцию полученного таким образом соединения общей формулы (III), где R означает низший алканоил, с агентом, вводящим отщепляемую галогеновую группу, и реакцию полученного таким образом соединения общей формулы (II), где Х означает галоген, с соединением формулы (VI), и если желательно, превращение полученного таким образом соединения формулы (I) в его кислотную аддитивную соль. Объектами изобретения являются также новые промежуточные соединения формул (IV), (III) и (II). Технический результат: повышение региоселективности процесса получения соединения формулы (I). 4 с. и 14 з.п.ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Те

Формула изобретения

1. Способ получения 5-хлор-4-{ 3-[N-[2-(3,4-диметоксифенил)-этил] -N-метиламино] -пропиламино} -3(2Н)-пиридазинона формулы (I) и его фармацевтически приемлемых кислотных аддитивных солей, включающий в себя реакцию 3,4,5-трихлорпиридазина формулы (V)
с 3-амино-1-пропанолом, реакцию полученного таким образом соединения формулы (IV)

с агентом, подходящим для введения низшей алканоильной группы, реакцию полученного таким образом соединения общей формулы (III)

где R означает низший алканоил,
с агентом, вводящим отщепляемую галогеновую группу, и реакцию полученного таким образом соединения общей формулы (II)

где Х означает галоген,
с соединением формулы (VI)

и, если желательно, превращение полученного таким образом соединения формулы (I) в его кислотную аддитивную соль.

2. Способ по п. 1, который включает реакцию соединения формулы (IV) с агентом, подходящим для введения ацетильной группы.

3. Способ по п. 2, который включает проведение реакции со смесью уксусной кислоты и ацетата натрия.

4. Способ по п. 3, который включает проведение реакции при температуре в интервале от 80 до 120oС.

5. Способ по п. 1, который включает реакцию соединения общей формулы (III) с агентом, вводящим атом хлора или брома.

6. Способ по п. 5, который включает реакцию соединения общей формулы (III) с бромистым водородом.

7. Способ по п. 6, который включает проведение реакции при температуре в интервале от 80 до 110oС.

8. Способ по п. 1, который включает реакцию соединения формулы (IV) без очистки с агентом, подходящим для введения низшей алканоильной группы.

9. Способ по п. 1, который включает проведение реакции соединений формул (II) и (VI) в диполярном апротонном растворителе в присутствии кислотосвязующего агента.

10. Способ по п. 9, который включает использование в качестве растворителя ацетона, ацетонитрила или диметилформамида и в качестве кислотосвязующего агента - карбоната щелочного металла, бикарбоната щелочного металла или амина, предпочтительней, триэтиламина или избытка реагента формулы (VI).

11. Способ по п. 1, который включает проведение реакции соединения формулы (V) с 3-амино-1-пропанолом в низшем спирте или диполярном апротонном растворителе в присутствии кислотосвязующего агента.

12. Способ по п. 11, который включает использование в качестве растворителя этанола, ацетонитрила или диметилформамида и в качестве кислотосвязующего агента - карбоната щелочного металла, бикарбоната щелочного металла, органического амина, предпочтительней, триэтиламина или избытка 3-амино-1-пропанола.

13. Способ по п. 12, который включает проведение реакции при температуре в интервале от 50 до 100oС.

14. 4-(3-Гидроксипропиламино)-3,5-дихлорпиридазин формулы (IV)

15. 4-N-Алканоил-4-N-(3-алканоилоксипропиламино)-5-хлор-3(2Н)-пиридазинон общей формулы (III)

где R означает низший алканоил.

16. 4-N-Алканоил-4-N-(3-алканоилоксипропиламино)-5-хлор-3(2Н)-пиридазинон общей формулы (III) по п. 15, где R означает ацетил.

17. 4-(3-Галогенпропиламино)-5-хлор-3(2)-пиридазинон общей формулы (II)

где Х означает галоген.

18. 4-(3-Галогенпропиламино)-5-хлор-3(2)-пиридазинон общей формулы (II) по п. 17, где Х означает бром.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионов общей формулы I, где Аr1 обозначает фенил или п-хлорфенил, Аr2 обозначает фенил

Изобретение относится к новым производным 3(2H)-пиридазинона общей формулы I, где R1 - водород, фенил, метил, замещенный CH3O или CH3SO2NH, C2-C4-алкил, замещенный R8R9N; C3-C5-алкенил, замещенный фенилом, который необязательно замещен галогеном, один из A и B является водородом, а другой группой формулы II, где R2 и R3 - независимо водород, C1-C4-алкил или вместе с примыкающей группой -N(CH2)nN - образуют пиперазиновое или гомопиперазиновое кольцо; R4 - водород, или C1-C4-алкил, R5, R6 и R7 - водород, C1-C4-алкокси, CH3SO2NH, X - простая валентная связь, атом кислорода или группа -CH= CH-, m = 0-1; n = 2-3; R8 и R9 - независимо C1-C4-алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолино- или 4-R10 - пиперазиногруппу, где R10 - C1-C4-алкил, замещенный феноксигруппой, или C3-C5-алкенил, замещенный фенильной группой, или их кислотно-аддитивным солям, которые обладают антиаритмической активностью, фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество указанного соединения в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями разбавителями и/или наполнителями

Изобретение относится к новым производным 3(2Н)-пиридазинона и к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибиторной активностью по отношению к агрегированию тромбоцитов, кардиотонической активностью, вазодилаторной активностью, противо-SRS-А-активностью, к способам их получения и к фармацевтическим композициям, содержащим их в качестве активного компонента

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных 3(2Н) пиридазинона ф-лы @ где R 1-H или C 1-C 5-алкил R 2 -H, C 1- C 8-алкил, CL или BR A-группа - NR 3(где R 3-H или C 1-C 4-алкил) или O X - группа -(CH 2) N-, где N-1-4, -CH(OR 4)-, где R 4 - H или C 1-C 4-алкил, -CO- или простая связь, когда X - группа -(CH 2) N-, где N определено выше, или простая связь, B-O, S, -OSO 2-, -OCO- или простая связь, если X - группа -СН(OR 4)-, где R 4 определен выше, B - O, S, -NH- или -OSO 2-, если X - группа -CO-, B-O, S Y 1, Y 2 - одинаковые или различные, каждый-H, C 1-C 8-алкил, C 2- C 8-алкенил, галоидгруппа, -OR 5, где R 5-H или C 1-C 4-алкилгруппа, -CO 2R 6, где R 6-H или C 1-C 4-алкил, группа -CH=CHCO 2R 7, где R 7-H или C 1-C 4-алкил, -CN, группа @ -CONH 2, -COR 10, где R 10-H, C 1-C 4-алкил, или группа -CH 2(CH 2) M -CO 2R 12, где M-0-3, R 12-H или C 1-C 4-алкил, или Y 1 и Y 2 вместе образуют группу CO 2R 13, где R 13-H или C 1-C 4-алкил Y 3-H, C 1-C 3-алкил, при условии, что если А - группа -NH-, а оба X и B являются простой связью, Y 1, Y 2 и Y 3 не являются одновременно H, которые проявляют антагонистическую активность против SRS-A

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к ползгчению производных 3(2Н) пиридазинона формулы КНСНт/О RT где k, - водород,метил, аллил, циклопентил, бензил, фенил, группа (СН2)„С04Я5,где RJ- водород или третбутил, am- целое число 1 или 2; группа -(СНг)пОН, где п 2,3, -(CHj)2N(CH,) или группа - F, ; С1, Вг; Y, и Y - одинаковые или различные, каждый независимо водород, алкил С,- С,, алкенил С,, галоген при условии, что У - Y, одновременно не являются водородом; rpynna-ORy, где Rj - водород алкил ,, бензил или фенетил; группа - ,, где Rg - водород или алкьш C,-C4i группа - N(RT)2 где R - алкил Cj, - ЗСН}(ш1и их фармацевтически приемлемые соли, которые проявляют антиаллергическук активность )

Изобретение относится к новым производным салициловой кислоты ф-лы Гет-NR-SO2-Ph1-A-Ph2(COOH)(OH), (I), где ГеТ представляет собой (R1, R2, R3-Гет1, Гет1 представляет циклическую систему в которой свободная валентность связана с группой NR; X - группа: а) -O-CH=CH-, -CH=CH-O-, -CH= CH-S- или б) -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -N= CH-CH= CH-; R1, R2 и R3 являются заместителями при атоме углерода в ГеТ и представляют собой водород, C1-C6 - алкил, галоген, гидрокси- или бензилоксигруппу; R - водород или C1-C6 - алкил; Ph1 - фенилен, Ph2 - фенил, который может быть замещен галогеном, низшим алкилом или бензилоксигруппой, при условии, что карбокси- и гидроксигруппы находятся в орто-положении друг к другу; А представляет собой - CC-, -CH=CH-, -CH2-CH2-, -CO-CH=CH-, -CH=CH-CO-

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 3-амино-4-метил-6-фенйлпиридазина (АМФП), обладающего пси хостимулирующим действием

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям, представляющим собой амид формулы I: в которой * обозначает асимметричный углеродный атом; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают атом водорода или галогена, амино-, гидроксиамино-, нитро-, циано-, сульфонамидогруппу, (низш.)алкил, -OR5, -C(O)OR 5, перфтор(низш.)алкил, (низш.)алкилтио, перфтор(низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, перфтор(низш.)алкилсульфонил или (низш.)алкилсульфинил; R3 обозначает циклоалкил, содержащий от 3 до 7 углеродных атомов, или (низш.)алкил, содержащий от 2 до 4 углеродных атомов; R4 обозначает (O)NHR40 или незамещенное или монозамещенное пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, связанное кольцевым углеродным атомом с приведенной аминогруппой, причем это пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов серы, кислорода и азота, причем одним гетероатомом является азотный атом, который смежен с соединительным кольцевым углеродным атомом; это монозамещенное гетероароматическое кольцо монозамещено по кольцевому углеродному атому, отличному от смежного с соединительным углеродным атомом, а заместитель выбран из ряда, включающего (низш.)алкил, гало-, нитро-, цианогруппу, -(СН2)n-OR6 , -(CH2)n-C(O)OR7, -(CH 2)n-C(O)NHR6, -C(O)-C(O)OR8 и -(CH2)n-NHR6 или его фармацевтически приемлемым солям
Наверх