Производное 3-арил-2-гидроксипропионовой кислоты, способ его получения(варианты), фармацевтический препарат, способ лечения и промежуточный продукт

 

Изобретение относится к производному 3-арил-2-гидроксипропионовой кислоты, конкретно к (S)-2-этокси-3-[4-(2-(4-метансульфонилоксифенил)этoкcи)фенил] пропионовой кислоте, имеющей формулу I. Описаны способы получения соединения, промежуточный продукт, используемый в синтезе, фармацевтический препарат на основе соединения формулы I. Изобретение также относится к фармацевтически приемлемым солям, кристаллическим формам и сольватам соединения формулы I. Соединение адаптировано для профилактики и/или лечения клинических состояний, ассоциированных с пониженной чувствительностью к инсулину и ассоциированными с ней метаболическими расстройствами 13 с. и 5 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Соединение, имеющее формулу I и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и кристаллические формы.

2. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что осуществляют превращение соединения формулы II где А представляет собой хиральную вспомогательную группу или -OR^р где R^p представляет собой защитную группу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

3. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы III подвергают взаимодействию с соединением формулы IV
причем в этих формулах А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -OR^р, где R^р представляет собой защитную группу;
Х представляет собой -ОН или уходящую группу;
Q представляет собой Н,
после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

4. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что осуществляют диастереоизомерное разделение соединения формулы V

где Q представляет собой -СН₂СH₂Рh-OSO₂СН₃;
А представляет собой хиральную вспомогательную группу,
после чего полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

5. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что осуществляют энантиомерное разделение соединения формулы V

где Q представляет собой -СН₂СН₂Рh-4-OSO₂СН₃;
А представляет собой -ОН или -OR^p, где R^р представляет собой защитную группу,
после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

6. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что осуществляют асимметрическое восстановление соединения формулы VII

где Q представляет собой -СН₂СН₂Рh-4-OSO₂СН₃;
А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -OR^p, где R^p представляет собой защитную группу,
после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

7. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что алкилируют соединение формулы XII

где Q представляет собой -CH₂CH₂Ph-4-OSO₂CH₃;
А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -OR^p, где R^p представляет собой защитную группу,
после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

8. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы XV

подвергают взаимодействию с соединением формулы IX

причем в этих формулах Х представляет собой уходящую группу;
Q представляет собой -CH₂CH₂Ph-4-OSO₂CH₃;
А представляет собой хиральную вспомогательную группу, используемую для индуцирования хиральности в продукте,
после чего полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

9. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что осуществляют разделение рацемата формулы I^rac

после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

10. Соединение формулы IV

где Q представляет собой водород;
А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -OR^p, где R^p представляет собой защитную группу.

11. Соединение по п. 3, где в формуле IV А представляет собой -ОН или алкокси, имеющий от 1 до 3 атомов углерода.

12. Соединение по п.1 для применения в терапии.

13. Фармацевтический препарат, имеющий инсулинсенсибилизирующие свойства, содержащий соединение по п.1 в качестве активного ингредиента, возможно вместе с фармацевтически приемлемым носителем, адъювантом и/или разбавителем.

14. Соединение по п. 1 для использования в производстве лекарства для профилактики и/или лечения клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину.

15. Способ профилактики и/или лечения клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину, при котором млекопитающему, нуждающемуся в таких профилактике и/или лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1.

16. Способ по п.15, где профилактика и/или лечение клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину, представляет собой профилактику и/или лечение дислипидемии при таких состояниях.

17. Способ по п.15, где профилактика и/или лечение клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину, представляет собой профилактику и/или лечение гипергликемии при инсулиннезависимом сахарном диабете.

18. Фармацевтический препарат для профилактики и/или лечения клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину, в котором активный ингредиент представляет собой соединение по п.1.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32