Антибактериальное средство в виде мази и способ его получения

 

Изобретение относится к области медицины. Антибактериальное средство в виде мази содержит антибиотик эритромицин, стабилизатор, эмульгатор, вазелин медицинский. Соотношение компонентов составляет, мас. %: эритромицин 0,889-1,333, натрий сернокислый пиро 0,009-0,011, ланолин безводный 36-44, вазелин медицинский 53,1-64,8. Лекарственную субстанцию в виде порошка эритромицина измельчают до размера частиц 40-50 мкм. Смешивают со стабилизатором, в качестве которого используют измельченный натрий сернокислый пиро. Его просеивают. Мазевую основу готовят, смешивая эмульгатор, в качестве которого использован ланолин безводный и вазелин медицинский. Их расплавляют при температуре 50-55^oС, охлаждают до температуры 30-35^oС, смешивают при этой температуре со смесью порошков лекарственной субстанции и стабилизатора. Гомогенизацию проводят в течение 2-3 мин, при этом соотношение компонентов составляет, мас. %: эритромицин 0,889-1,333, натрий сернокислый пиро 0,009-0,011, ланолин безводный 36-44, вазелин медицинский 53,1-64,8. Изобретение позволяет повысить стабильность препарата. 2 с. п. ф-лы.

Изобретения относятся к лекарствам для терапевтических целей, в частности к медицинским препаратам, характеризуемым специальными физическими формами, а именно к мазям и основам для них, и может найти применение при лечении гнойничковых заболеваний кожи, инфицированных ран, пролежней, ожогов II и III степени, трофических язв.

Известна мазь, содержащая в качестве антибиотика сочетание линкомицина и гентамицина, в качестве мазевой основы поливинилпирролидон, глицерин, полиэтиленоксид, пропиленгликоль (п. России 2076697, МПК А 61 К 9/06 от 05.01.93 г.).

Известна антибактериальная композиция в виде таблеток, содержащая эритромицин в виде полиморфной модификации (п. России 2045953, А 61 К 31/71 от 29.04.91 г.).

Известна мазь эритромициновая, содержащая эритромицин, мазевая основа остальное, применяемая при лечении гнойничковых заболеваний кожи, инфицированных ран, ожогах, при заболеваниях глаз (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2000, т.2, с.259).

Известна антибактериальная мазь для лечения ожогов, содержащая левомицетин, анестезин, экстракт алое, ланолин, вазелин, раствор гидрокортизона, новокаин, витамины (п. России 2128500, МПК А 61 К 9/06 от 17.01.97 г.). Недостатком указанной мази является сложность и длительность технологического процесса из-за наличия большого количества компонентов. Кроме того, в качестве активного лекарственного средства использован антибиотик левомицетин, применение которого часто дает нежелательные побочные явления. Заявленные соотношения для мазевой основы ланолина безводного и вазелина медицинского не обеспечивают консистенцию мази, обладающей хорошей мажущей способностью, а отсутствие консерванта не обеспечивает стабильности при хранении.

Известно антимикробное средство для лечения инфицированных ран любой этиологии (п. России 1820505, А 61 К 9/06 от 10.05.90 г.).

Оно содержит антибиотики, протеолитический фермент протезу С, консерванты и мазевую основу. В качестве антибиотиков средство содержит гентомицина сульфат и эритромицин, в качестве консерванта - нипагин и эфир пропиловый n-оксибензойной кислоты, а в качестве мазевой основы парафин, церезин и вазелиновое масло.

Недостатком данного средства является наличие гентомицина сульфата в сочетании с эритромицином, что усиливает действие препарата, но может вызвать аллергическую реакцию кожи. Кроме того, наличие двух антибиотиков удорожает препарат.

Использование в качестве мазевой основы парафина, церезина и вазелинового масла в заданных соотношениях не обеспечивает стабильности средства при хранении, кроме того, усложняет производство средства.

Указанное средство выбрано заявителем в качестве прототипа.

Известен способ получения указанного средства. Заключается он в приготовлении мазевой основы, для чего церезин и парафин расплавляют при температуре 70^oС, растворяют в них консерванты, смешивают с вазелиновым маслом и охлаждают при перемешивании до температуры 40-37^oС. Смешивают гентомицина сульфат с эритромицином и протеазой и растирают с вазелиновым маслом. Концентрат лекарственной субстанции смешивают с мазевой основой.

Недостатком указанного способа является высокая температура плавления мазевой основы, что увеличивает расход энергии. Температура охлажденной мазевой основы высока, что снижает активность лекарственных веществ при их смешивании с мазевой основой. Растирание лекарственной субстанции с вазелиновым маслом без дополнительного измельчения порошков увеличивает время получения однородной массы средства.

Указанный способ выбран заявителем в качестве ближайшего аналога.

Задачами предлагаемого комплексного изобретения является создание антибактериального средства в виде мази, содержащей антибиотик эрйтромицин, обладающего высоким терапевтическим эффектом и стабильностью при хранении за счет оптимального соотношения компонентов и совершенствования технологии изготовления.

Поставленные задачи достигаются тем, что антибактериальное средство в виде мази, содержащей антибиотик эритромицин, стабилизатор, эмульгатор, вазелин медицинский, согласно изобретению в качестве стабилизатора содержит натрий сернокислый пиро, в качестве эмульгатора - ланолин безводный при следующем соотношении компонентов, мас.%: эритромицин 0,889-1,333, натрий сернокислый пиро 0,009-0,011, ланолин безводный 36-44, вазелин медицинский 53,1-64,8.

В способе получения антибактериального средства в виде мази, содержащей антибиотик эритромицин, включающем приготовление лекарственной субстанции в виде порошка эритромицина, введение стабилизатора, приготовление мазевой основы, смешивание лекарственной субстанции с мазевой основой, гомогенизацию смешанных компонентов, согласно изобретению лекарственную субстанцию в виде порошка эритромицина измельчают до размера частиц 40-50 мкм, смешивают со стабилизатором, в качестве которого используют натрий сернокислый пиро, также предварительно измельченным до размера частиц 40-50 мкм, просеивают, мазевую основу готовят, смешивая эмульгатор, в качестве которого используют ланолин безводный и вазелин медицинский, расплавляют при температуре 50-55^oС, охлаждают до температуры 30-35^oС, смешивают при этой температуре со смесью порошков лекарственной субстанции и стабилизатора, а гомогенизацию проводят в течение 2-3 мин, при этом соотношение компонентов составляет, мас.%: эритромицин 0,889-1,333, натрий сернокислый пиро 0,009-0,011, ланолин безводный 36-44, вазелин медицинский 53,1-64,8.

Применение эритромицина в заявляемом соотношении достаточно для обеспечения терапевтического эффекта препарата без появления побочных эффектов, например аллергических реакций на коже.

Заявленные соотношения ланолина безводного и вазелина медицинского позволяют получить мазь с хорошей мажущей способностью, сохраняющей активность эритромицина в течение 3 лет. Мазь хорошо фасуется в тубы.

Применение в качестве стабилизатора натрия сернокислого пиро обеспечивает стабильность мази при хранении в течение срока годности (3 года).

Измельчение порошка эритромицина и порошка стабилизатора до размера частиц 40-50 мкм и их просев обеспечивают мелкодисперсную смесь порошков, которая хорошо распределяется в мазевой основе. Кроме того, сокращается технологический процесс, экономится энергия.

Смешивание ланолина безводного и вазелина медицинского расплавление их до температуры 50-55^oС и охлаждение до температуры 30-35^oС позволяет снизить затраты энергии и сократить время технологического процесса. Кроме того, такая температура не снижает активности лекарственной субстанции при смешивании ее с мазевой основой.

Гомогенизация полученной смеси в течение 2-3 минут сокращает время технологического процесса, экономит энергию.

Заявленные соотношения компонентов позволяют получить мазь с хорошей мажущей способностью и сохраняющей активность антибиотика в течение срока годности (3 года).

Выбранный в заявляемых пределах в качестве стабилизатора натрий сернокислый пиро обеспечивает стабильность мази при хранении.

Ланолин безводный является прекрасным эмульгатором и заявляемые соотношения позволяют получить стабильную мазевую основу, которая хороша дозируется и не вытекает при хранении из туб.

Заявляемые изобретения имеют отличия от прототипов и не следуют явным образом из изученного уровня техники, т.е. соответствуют критерию "новизна", могут найти применение при производстве антибактериального средства в виде мази, т.е. "промышленно применимы".

Сущность изобретений заключается в следующем.

Антибактериальное средство в виде мази, содержащей антибиотик эритромицин, стабилизатор, в качестве которого оно содержит натрий сернокислый пиро, эмульгатор, в качестве которого оно содержит ланолин безводный, вазелин медицинский, при этом соотношение компонентов составляет, мас.%: эритромицин 0,889-1,333, натрий сернокислый пиро 0,009-0,011, ланолин безводный 36-44, вазелин медицинский 53,1-64,8. Состав компонентов мази и заданные соотношения позволяют получить активное в течение срока действия, стабильное при хранении антибактериальное средство.

Пример 1.

Для приготовления антибактериального средства берут компоненты в следующем соотношении, мас. %: эритромицин 0,889, натрий сернокислый пиро 0,009, ланолин безводный 36, вазелин медицинский 53,1. При таком соотношении компонентов недостаточно терапевтическое действие эритромицина, кроме того, полученная консистенция жидкая, что не обеспечивает стабильности средства при хранении.

Пример 2.

По примеру 1 соотношение компонентов составляет, мас.%: эритромицин 1,1, натрий сернокислый пиро 0,01, ланолин безводный 40, вазелин медицинский 58,95.

При таком соотношении компонентов заявляемое средство обладает высокой терапевтической активностью, стабильно при хранении, имеет консистенцию, удобную для дозировки и применения.

Пример 3.

По примеру 1 соотношение компонентов составляет, мас.%: эритромицин 1,333, натрий сернокислый пиро 0,011, ланолин безводный 44, вазелин медицинский 64,8.

При таком соотношении компонентов заявляемое средство обладает повышенной терапевтической активностью, что может вызвать побочные явления при использовании препарата, кроме того, консистенция будет густая, что затрудняет фасовку средства и его использование.

Таким образом, антибактериальное средство с заявляемыми соотношениями, и полученное заявляемым способом компонентов, обладает достаточной терапевтической активностью, хорошей мажущей способностью, стабильностью при хранении.

Антибактериальное средство в виде мази, содержащее антибиотик эритромицин, получают следующим образом.

Лекарственную субстанцию - порошок эритромицина измельчают в дезинтеграторе до размера частиц 40-50 мкм, смешивают с предварительно измельченным до размера частиц 40-50 мкм стабилизатором, просеивают, получая мелкодисперсную смесь.

Готовят мазевую основу, смешивая ланолин безводный с вазелином медицинским. Смесь плавят при температуре 50-55^oС, затем охлаждают до температуры 30-35^oС. При этой температуре мазевую основу смешивают со смесью порошков лекарственной субстанции и стабилизатора и помещают в гомогенизатор. Проводят гомогенизацию в течение 2-3 минут.

Проводят лабораторный анализ мази и фасуют в тубы.

Соотношение компонентов полученной мази составляет, мас.%: эритромицин 0,889-1,333, натрий сернокислый пиро 0,009-0,011, ланолин безводный 36-44, вазелин медицинский 53,1-64,8.

Полученное антибактериальное средство в виде мази обладает высокой терапевтической активностью, стабильно при хранении. Кроме того время технологического процесса сокращено, что экономит затраты энергии.

Пример 4.

При осуществлении способа получения антибактериального средства в виде мази берут порошок эритромицина 0,889% по отношению к массе, измельчают в дезинтеграторе до размера частиц 40-50 мкм, смешивают с 0,009% натрия сернокислого пиро, предварительно измельченным до размера частиц 40-50 мкм, просеивают, готовят мазевую основу, смешивая 36% ланолина безводного и 53,1% вазелина медицинского. Мазевую основу плавят при температуре 50^oС, охлаждают до температуры 35^oС. При этой температуре мазевую основу смешивают со смесью порошков лекарственной субстанции и стабилизатора и гомогенизируют 2 минуты.

Полученная с заданными соотношениями компонентов и температурными режимами мазь не обладает достаточной терапевтической активностью, так как недостаточно активного лекарственного компонента, нестабильна при хранении, плохо фасуется в тубы, так как мазь будет жидкой.

Пример 5.

При осуществлении способа получения антибактериального средства в виде мази берут порошок эритромицина 1,1% по отношению к массе, измельчают в дезинтеграторе до размера частиц 45 мкм, смешивают с 0,01% натрия сернокислого пиро, предварительно измельченным до размера частиц 45 мкм, просеивают, готовят мазевую основу, смешивая 40% ланолина безводного и 58,95% вазелина медицинского. Мазевую основу плавят при температуре 52,5^oС, охлаждают до температуры 32,5^oС. При этой температуре мазевую основу смешивают со смесью порошков лекарственной субстанции и стабилизатора и гомогенизируют 2,5 минуты.

Полученная с заданными соотношениями компонентов и температурными режимами мазь обладает достаточной терапевтической активностью, хорошей мажущей способностью, стабильна при хранении, хорошо фасуется в тубы.

Пример 6.

При осуществлении способа получения антибактериального средства в виде мази берут порошок эритромицина 1,333% по отношению к массе, измельчают в дезинтеграторе до размера частиц 50 мкм, смешивают с 0,011% натрия сернокислого пиро, предварительно измельченным до размера частиц 50 мкм, просеивают, готовят мазевую основу, смешивая 44% ланолина безводного и 64,8% вазелина медицинского. Мазевую основу плавят при температуре 55^oС, охлаждают до температуры 30^oС. При этой температуре мазевую основу смешивают со смесью порошков лекарственной субстанции и стабилизатора и гомогенизируют 3 минуты.

Полученная с заданными соотношениями компонентов и температурными режимами, мазь обладает повышенной терапевтической активностью, что может привести к аллергической реакции на коже. Такой размер частиц обеспечивает получение мелкодисперсный порошок, но понадобится дополнительное мелкоячеистое сито для просева, что неэкономично. Мазь не обладает хорошей мажущей способностью, так как будет густая за счет охлаждения и смешивания при более низкой температуре и, как следствие, будет плохо фасоваться в тубы. Технологический процесс затягивается, что неэкономично. Мазь не стабильна при хранении.

Таким образом, антибактериальное средство в виде мази, полученной заявляемым способом и соотношениями компонентов, обладает терапевтической активностью в течение срока действия (3 года), стабильна при хранении, хорошо фасуется в тубы. Способ получения мази экономичен.

Формула изобретения

1. Антибактериальное средство в виде мази, содержащей антибиотик эритромицин, стабилизатор, эмульгатор, вазелин медицинский, отличающееся тем, что в качестве стабилизатора оно содержит натрий сернокислый пиро, в качестве эмульгатора - ланолин безводный при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Эритромицин 0,889-1,333

Натрий сернокислый пиро 0,009-0,011

Ланолин безводный 36-44

Вазелин медицинский 53,1-64,8

2. Способ получения антибактериального средства в виде мази, содержащей антибиотик эритромицин, включающий приготовление лекарственной субстанции в виде порошка эритромицина, введение стабилизатора, приготовление мазевой основы, смешивание лекарственной субстанции с мазевой основой, гомогенизацию смешанных компонентов, отличающийся тем, что лекарственную субстанцию в виде порошка эритромицина измельчают до 40-50 мкм, смешивают со стабилизатором, в качестве которого используют натрий сернокислый пиро, также предварительно измельченным до размера частиц 40-50 мкм, просеивают, мазевую основу готовят, смешивая эмульгатор, в качестве которого используют ланолин безводный, вазелин медицинский, расплавляют при температуре 50-55°С, охлаждают до температуры 30-35°С, смешивают при этой температуре со смесью порошков лекарственной субстанции и стабилизатора, а гомогенизацию проводят в течение 2-3 мин, при этом соотношение компонентов составляет, мас.%:

Эритромицин 0,889-1,333

Натрий сернокислый пиро 0,009-0,011

Ланолин безводный 36-44

Вазелин медицинский 53,1-64,8