Производные индола, обладающие антивирусной активностью

 

Изобретение относится к новым производным индола формулы I в которой R¹ - водород, (низш. )алкил, (низш. )алкилсульфонил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арил(низш. )алкил, C₃-С₆циклоалкил(низш. )алкил, морфолинил(низш. )алкил, сульфамоил, необязательно замещенный низшим алкилом, карбамоил, необязательно замещенный низшим алкилом или фенилом, низший алкилсульфонил, морфолинилсульфонил, тиенил(низш. )алкил, необязательно замещенный низшим алкоксикарбонилом или карбоксилом, пиридил(низш. )алкил, необязательно замещенный фенилсульфонил, тиенилсульфонил, фенилкарбонил, низший алкоксикарбонил; R² - водород, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный фенил(низш. )алкил, фенилкарбонил, низший алкил, необязательно замещенный фенилсульфонил, необязательно замещенный фенилсульфинил, морфолино(низш. )алкил при том, что каждая из упомянутых замещенных фенильных групп может нести заместители, выбранные из галогена, тригалозамещенного низшего алкила, низшего алкоксила, азидо, нитро, амино, фенила, низшего алкоксикарбонила, аминогруппы (замещенной низшим алкилом или низший алкилкарбокси), арил(низш. )алкила, низш. алкила, карбоксила; R³ - R⁶ каждый независимо - водород, галоген, тригалозамещенный (низш. )алкил, гидрокси, (низш. )алкокси, нитро, фенилсульфонилокси, фенил(низш. )алкокси, карбокси, низш. алкоксикарбонил, необязательно замещенный фенилом; Х - гидрокси, амино, необязательно замещенный низшим алкилом или низшим алкокси(низш. )алкилом; Y - COOR (где R - водород, низший алкил, необязательно замещенный фенилом), тетразолил, необязательно замещенный тритилом, имидазолил, триазолил, тиазолил, пиразолил, фенил, необязательно замещенный карбоксигруппой, низшим алкоксилом или гидроксигруппой; при условии, что исключаются соединения, в которых каждый из R¹ - R⁶ - водород, R⁴ - гидрокси, а Y - СООС₂Н₅, их таутомеры, фармацевтически приемлемые соли или гидраты, которые обладают ингибирующей интегразу активностью, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции против ВИЧ-инфекции. 3 с. и 13 з. п. ф-лы, 16 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Формула изобретения

1. Производные индола формулы

в которой R¹ означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкилсульфонил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арил(низш.)алкил, С₃-С₆циклоалкил(низш.)алкил, морфолинил(низш.)алкил, сульфамоил, необязательно замещенный низшим алкилом, карбамоил, необязательно замещенный низшим алкилом или фенилом, низший алкилсульфонил, морфолинилсульфонил, тиенил(низш.)алкил, необязательно замещенный низшим алкоксикарбонилом или карбоксилом, пиридил(низш.)алкил, необязательно замещенный фенилсульфонил, тиенилсульфонил, фенилкарбонил, низший алкоксикарбонил;

R² означает водород, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный фенил(низш.)алкил, фенилкарбонил, низший алкил, необязательно замещенный фенилсульфонил, необязательно замещенный фенилсульфинил, морфолино(низш.) алкил, при том, что каждая из упомянутых замещенных фенильных групп может нести заместители, выбранные из галогена, тригалозамещенного низшего алкила, низшего алкоксила, азидо, нитро, амино, фенила, низшего алкоксикарбонила, аминогруппы (замещенной низшим алкилом или низший алкилкарбокси), арил(низш.)алкила, низш.алкила, карбоксила;

R³, R⁴, R⁵ и R⁶ каждый независимо означает водород, галоген, тригалозамещенный (низш.)алкил, гидрокси, (низш.)алкокси, нитро, фенилсульфонилокси, фенил(низш.)алкокси, карбокси, низш.алкоксикарбонил, необязательно замещенный фенилом;

Х означает гидрокси, амино, необязательно замещенный низшим алкилом или низшим алкокси(низш.)алкилом;

Y означает COOR (где R означает водород, низший алкил, необязательно замещенный фенилом), тетразолил, необязательно замещенный тритилом, имидазолил, триазолил, тиазолил, пиразолил, фенил, необязательно замещенный карбоксигруппой, низшим алкоксилом или гидроксигруппой;

при условии, что исключаются соединения, в которых каждый из R¹, R², R³, R⁵ и R⁶ означает водород, R⁴ означает гидрокси, а Y означает СООС₂Н₅,

их таутомеры, фармацевтически приемлемые соли или гидраты.

2. Соединение по п.1, где R¹ и R² одновременно не означают водород, когда Y предствляет собой COOR (где R имеет вышеуказанное значение).

3. Соединение по п.1, где R¹ и R² одновременно не означают водород, когда Х представляет собой гидрокси, а Y означает COOR (где R имеет вышеуказанное значение).

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R¹ означает водород или необязательно замещенный фенилсульфонил.

5. Соединение по любому из пп.1-3, где R² означает водород, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный фенил(низш.)алкил.

6. Соединение по любому из пп.1-3, где каждый из R¹, R², R³ и R⁵ и R⁶ независимо друг от друга представляет собой водород или галоген.

7. Соединение по п.6, где все радикалы R³, R⁵ и R⁶ представляют собой водород.

8. Соединение по любому из пп.1-3, где Х означает гидроксигруппу.

9. Соединение по п.1, где Y означает триазолил, тетразолил, необязательно замещенный тритилом, имидазолил, тиазолил или пиразолил.

10. Соединение по любому из пп.1-3, где R¹ означает водород или необязательно замещенный фенилсульфонил, R² означает водород, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный фенил(низш.)алкил, R³, R⁴, R⁵ и R⁶ каждый независимо друг от друга означает водород или галоген, а Х означает гидроксигруппу.

11. Соединение по любому из пп.1-3, где R¹ означает водород или необязательно замещенный фенилсульфонил, R² означает водород, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный фенил(низш.)алкил, R³, R⁴, R⁵ и R⁶ каждый независимо друг от друга означает водород или галоген, Х означает гидрокси, а Y означает тетразолил, тиазолил или имидазолил.

12. Соединение по любому из пп.1-3, где R¹ означает водород или необязательно замещенный фенилсульфонил, R² означает водород, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный фенил(низш.)алкил, радикалы R³, R⁴, R⁵ и R⁶ каждый независимо означают водород или галоген, Х означает гидроксигруппу.

13. Соединение по п.1, где R¹ означает водород или необязательно замещенный фенилсульфонил, R² означает водород, необязательно замещенный фенил(низш.)алкил, радикалы R³, R⁴, R⁵ и R⁶ каждый независимо означают водород или галоген, Х означает гидроксигруппу, а Y обозначает тетразолил, необязательно замещенный тритилом, имидазолил, триазолил, тиазолил или пиразолил.

14. Соединение по п.13, где R¹ означает водород или фенилсульфонил, необязательно замещенный галогеном, R² означает водород, необязательно замещенный галогеном фенил или фенилметил, необязательно замещенный галогеном, R⁴ обозначает галоген, радикалы R³, R⁵ и R⁶ все одновременно означают водород, Х означает гидроксигруппу, a Y обозначает тетразолил.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества производное индола по любому из пп.1-14 и предназначенная для ингибирования интегразы.

16. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества производное индола по любому из пп.1-14, действующая против ВИЧ-инфекции.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99