1-(3-гетероарилпропил или проп-2-енил)-4-бензилпиперидины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе

 

Изобретение относится к 1-(3-гетероарилпропил или проп-2-енил)-4-бензилпиперидинам формулы (1), где Х - О, NR¹, S или CH₂; Y - СН; Z - СН; Y и Z вместе могут обозначать С= С; R¹, R² и R³ - водород, R⁴ - фтор. Также описан способ получения этих соединений, фармацевтическая композиция для лечения и профилактики церебральных расстройств на основе этих соединений и способ получения фармацевтической композиции. Технический результат: получены новые соединения, обладающие ценными биологическими свойствами. Изобретение может быть использовано в области медицины в качестве лекарственного средства для лечения и профилактики церебральных расстройств. 4 с. и 2 з. п. ф-лы, 1 табл.

Таблицы5

Формула изобретения

1. 1-(3-Гетероарилпропил- или проп-2-енил)-4-бензилпиперидины формулы I

в которой X обозначает O, NR¹, S или СН₂;

Y - СН;

Z - СН, при этом Y и Z вместе могут также обозначать С=С;

R¹, R², R³ каждый - Н,

R⁴ - F, выбранные из группы, включающей

а)6-{3-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил]пропенил}-3Н-бензоксазол-2-он;

б)6-{3-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил]пропил}-3Н-бензоксазол-2-он;

в)6-{3-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил]пропенил}-3Н-бензотиазол-2-он;

г)5-{3-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил]пропенил}-1,3-дигидробензи-мидазол-2-он;

д)5-{3-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил]пропенил}-1,3-дигидроиндол-2-он,

а также их физиологически приемлемые соли.

2. Способ получения соединений формулы I по п.1, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

в которой L обозначает Сl, Вr, I, ОН или реакционноспособно этерифицированную ОН-группу;

X, Y, Z, R¹, R² и R³ имеют значения, указанные в п.1,

подвергают взаимодействию с соединением формулы III

в которой R⁴ имеет значения, указанные в п.1,

или соединение формулы I, в которой X, R¹, R², R³ и R⁴ имеют значения, указанные в п.1, а Y и Z вместе обозначают С=С, гидрируют, или из соединения формулы I, в которой X, R¹, R³ и R⁴ имеют значения, указанные в п.1, Y - СН; Z - СН и R² - ОН или L’, при этом L’ - Сl, Вr, I либо реакционноспособно этерифицированную ОН-группу, отщепляют воду или L’H, и/или соединение формулы I путем обработки кислотой переводят в одну из его солей.

3. Способ получения фармацевтической композиции, отличающийся тем, что из соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей совместно с по меньшей мере одним твердым, жидким либо полужидким носителем или вспомогательным веществом изготавливают соответствующую дозированную форму.

4. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики церебральных расстройств, отличающаяся тем, что она содержит в своем составе эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей.

5. Соединения формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемые соли в качестве антагонистов рецепторов аминокислот, оказывающих возбуждающее действие.

6. Соединения формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемые соли в качестве антагонистов рецепторов аминокислот, оказывающих возбуждающее действие, для борьбы с нейродегенеративными заболеваниями, в том числе с цереброваскулярными заболеваниями, эпилепсией, шизофренией, болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, соответственно болезнью Хантингтона, мозговой ишемией, инфарктами или психозами.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15