Производные фенил- и аминофенилалкилсульфонамида и фармацевтическая композиция на их основе

 

Изобретение относится к новым производным фенил- и аминофенилалкилсульфонамида формулы где А обозначает (R¹SO₂NR²-), (R³R⁶⁰NSO₂NR²-); X обозначает -NH-, -СН₂- или -OCH₂-; Y обозначает 2-имидазолин, 2-оксазолин или 4-имидазол; R¹ обозначает (низш. )алкил или фенил; R², R³ и R⁶⁰ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш. )алкил или фенил; R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, -CF₃, (низш. )алкоксигруппу, галоген, фенил, (низш.)алкенил, гидроксил, (низш. )алкилсульфонамид или (низш.)- циклоалкил, где R² и R⁷ совместно могут необязательно образовывать алкилен или алкенилен с 2-3 углеродными атомами в незамещенном или необязательно замещенном 5- или 6-членном кольце, где необязательными заместителями кольца являются атомы галогена, (низш.)алкилы или -CN при условии, что когда R⁷ обозначает гидроксил или (низш. )алкилсульфонамид, Х не обозначает -NH-, когда Y обозначает 2-имидазолин; или их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции на их основе, предназначенной для регулирования физиологических явлений, связанных с веществами, обладающими сродством к альфа _1A/1L-адренорецепторам. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и лекарственных средств на их основе для использования в медицине. 2 с. и 14 з.п. ф-лы, 5 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т Тц

Формула изобретения

1. Производные фенил- и аминофенилалкилсульфонамида формулы

где А обозначает (R¹SO₂NR²-), (R^ЗR⁶⁰NSO₂NR²-);

Х обозначает -NH-, -СН₂- или -ОСН₂-;

Y обозначает 2-имидазолин, 2-оксазолин или 4-имидазол;

R¹ обозначает (низш.)алкил или фенил;

R², R³ и R⁶⁰ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил или фенил;

R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, -СF₃, (низш.)алкоксигруппу, галоген, фенил, (низш.)алкенил, гидроксил, (низш.)алкилсульфонамид или (низш.)-циклоалкил, где R² и R⁷ совместно могут необязательно образовывать алкилен или алкенилен с 2-3 углеродными атомами в незамещенном или необязательно замещенном 5- или 6-членном кольце, где необязательными заместителями кольца являются атомы галогена, (низш.)алкилы или -CN при условии, что когда R⁷ обозначает гидроксил или (низш.)алкилсульфонамид, Х не обозначает -NH-, когда Y обозначает 2-имидазолин,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1 формулы

где X^a обозначает -NH-, -СН₂- или -ОСН₂-;

Y^a обозначает 2-имидазолин, 2-оксазолин или 4-имидазол;

R⁸ обозначает (низш.)алкил, фенил или NR¹⁴R¹⁵;

R⁹, R¹⁴ и R¹⁵ каждый независимо друг от друга обозначает Н или (низш.)алкил;

R¹⁰, R¹¹, R¹² и R¹³ каждый независимо друг от друга обозначает водород, низший алкил, -СF₃, низшую алкоксигруппу, галоген, фенил, низший алкенил, гидроксил, (низш.)алкилсульфонамид или (низш.)циклоалкил,

R⁹ и R¹³ совместно необязательно могут образовывать алкилен или алкенилен с 2-3 углеродными атомами в 5- или 6-членном кольце при условии, что когда R¹³ обозначает гидроксил или (низш.)алкилсульфонамид, а Y³ обозначает 2-имидазолин, X^a не обозначает -NH-,

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по любому из пп.1 и 2 формулы

где Y^b обозначает 2-имидазолин;

R¹⁶ обозначает (низш.) алкил;

R¹⁷ обозначает Н или (низш.) алкил;

R¹⁸, R¹⁹, R²⁰ и R²¹ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, -СF₃, (низш.) алкоксигруппу или галоген,

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по любому из пп. 1-3 формулы

где Y^b обозначает 2-имидазолин;

R¹⁶ обозначает (низш.)алкил;

R³⁴, R³⁵ и R³⁶ каждый независимо друг от друга обозначает Н, Сl, Вr, F или (низш.)алкил,

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по пп. 1 и 2 формулы

где Y^c обозначает 2-имидазолин или 4-имидазол;

R²² обозначает (низш.)алкил;

R²³ обозначает Н или (низш.)алкил;

R²⁴, R²⁵, R²⁶ и R²⁷ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, галоген, фенил, (низш.)алкенил, гидроксил или (низш.)алкилсульфонамид,

или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.5 формулы

где Y^c обозначает 2-имидазолин или 4-имидазол;

R²² обозначает (низш.)алкил;

R³⁴, R³⁵ и R³⁶ каждый независимо друг от друга обозначает Н, Cl, Br, F или (низш.)алкил, или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по любому из пп.1 и 2 формулы

где Y^d обозначает 2-имидазолин или 4-имидазол;

R²⁸ обозначает (низш.)алкил или фенил;

R²⁹ независимо обозначает водород, низший алкил или фенил;

R³⁰, R³¹, R³² и R³³ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, галоген, гидроксил или (низш.)циклоалкил,

или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.7 формулы

где Y^d обозначает 2-имидазолин или 4-имидазол; R²⁸ обозначает (низш.)алкил;

R³⁴, R³⁵ и R³⁶ каждый независимо друг от друга обозначает Н, Cl, Br, F или (низш.)алкил,

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по любому из пп.1 и 2 формулы,

где X^g обозначает -NH-, -СН₂- или -ОСН₂-;

Y^g обозначает 2-имидазолин, 2-оксазолин или 4-имидазол;

R⁵⁵ обозначает (низш.)алкил или фенил;

R⁵⁶ образует часть незамещенного или необязательно замещенного 5- или 6-членного кольца, где необязательные заместители в кольце представляют собой гало, (низш.)алкил или -CN и R⁵⁶ обозначает (СН₂)_k, где k = 2 или 3, СН=СН, СН=СНСН₂ или СH₂СН=СН;

R⁵⁷, R⁵⁸ и R⁵⁹ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, -СF₃, (низш.)алкоксигруппу, галоген, фенил, (низш.)алкенил, гидроксил, (низш.)алкилсульфонамид или (низш.)-циклоалкил,

или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.1 или 2 формулы

где X^f обозначает -NH-, -СH₂- или -ОСН₂-; Y^f обозначает 2-оксазолин;

R⁴⁸ обозначает (низш.)алкил;

R⁴⁹ обозначает Н или (низш.)алкил;

R⁵⁰, R⁵¹, R⁵² и R⁵³ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, -СF₃, (низш.)алкоксигруппу, галоген, фенил, (низш.)алкенил, гидроксил, (низш.)алкилсульфонамид или (низш.)циклоалкил,

R⁴⁹ и R⁵³ совместно необязательно могут образовывать алкилен или алкенилен с 2-3 углеродными атомами в 5- или 6-членном кольце,

или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.1 или 2 формулы

где X^е обозначает -NH-, -СH₂- или -ОСH₂-;

Y^e обозначает 2-имидазолин, 2-оксазолин или 4-имидазол;

R⁴¹, R⁴² и R⁴³ каждый независимо друг от друга обозначает Н, фенил или (низш.)алкил;

R⁴⁴, R⁴⁵, R⁴⁶ и R⁴⁷ каждый независимо друг от друга обозначает водород, (низш.)алкил, -CF₃, (низш.)алкоксигруппу, галоген, фенил, (низш.)алкенил, гидроксил, (низш.)алкилсульфонамид или (низш.)цикло-алкил;

где R⁴² и R⁴⁷ совместно необязательно могут образовывать алкилен или алкенилен с 2-3 углеродными атомами в 5- или 6-членном кольце,

или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по любому из пп.1-11, выбранное из группы, включающей

{N-[3-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметокси)фенил]метансульфонамид};

{N-[6-хлор-3-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметокси)-2-метилфенил] метансульфонамид};

{N-[6-бром-3-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметокси)-2-метилфенил] метансульфонамид};

N-[5-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметокси)-2-фторфенил]метансульфонамид;

N-[3-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-2-метилфенил]метансульфонамид;

N-[3-(имидазолидин-2-илиденамино)-2-метилфенил]метансульфонамид;

N-[5-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-2-метилфенил]метансульфонамид;

N-[2-фтор-5-(1Н-имидазол-4(5)-илметокси)фенил]метансульфонамид;

гидрохлорид N,N-диметил-N’-[3-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илмет-окси)фенил]сульфамида;

(3-хлор-1-метансульфонил-1Н-ивдол-6-ил)имидазолидин-2-илиденамин или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей

где X обозначает -СН₂- или -ОСН₂-;

значения R¹, R⁴, R⁵, R и R⁷ указаны в п.1 формулы изобретения

где X обозначает -СН₂-;

значения R¹, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ указаны в п.1 формулы изобретения

где Х обозначает -CH₂- или -ОСН₂-;

значения R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ указаны в п.1 формулы изобретения

где значения R¹, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ указаны в п.1 формулы изобретения

где значения R¹, R⁴, R⁵ и R⁶ указаны в п.1 формулы изобретения

где значения R¹, R⁴, R⁵ и R⁶ указаны в п.1 формулы изобретения

где значения R¹, R⁴, R⁵ и R⁶ указаны в п.1 формулы изобретения

где значения R¹, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ указаны в п.1 формулы изобретения

где X обозначает -СН₂- или -ОСН₂-;

значения R¹ R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ указаны в п. 1 формулы изобретения.

14. Соединение по любому из пп.1-13, обладающее сродством к альфа_1A/1L-адренорецепторам.

15. Соединение по любому из пп.1-13, предназначенное для приготовления лекарственных средств для профилактики и/или терапии болезненного состояния, которое улучшается лечением веществом, обладающим сродством к альфа_1A/1L-адренорецепторам.

16. Фармацевтическая композиция, предназначенная для регулирования физиологических явлений, связанных с веществами, обладающими сродством к альфа_1А/1L-адренорецепторам, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-13 в сочетании с терапевтически инертным носителем.

Приоритет по пп.3, 4, 5, 6, 7, 9, 11 и 12 от 23.06.1997.

Приоритет по пп.1, 2, 8 и 10 от 25.02.1998.

Приоритет по пп.13-16 по дате подачи заявки.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169