Способ получения тридекапептида и пентапептид для его получения

 

Изобретение относится к способу получения тридекапептида формулы I: H-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-OH и имеет своей целью упростить процесс и повысить выход целевого продукта, а также к пентапептиду формулы II: X-His(X)-Gly-Val-Ser(Y)-Gly-OH, являющемуся промежуточным соединением в его синтезе. Сущность изобретения заключается в том, что твердофазный синтез тридекапептида I осуществляют путем последовательного наращивания пептидной цепи, начиная с С-концевого дипептидилполимера до получения С-концевого октапептидилполимера, который конденсируют с защищенным N-концевым пентапептидом формулы II: X-His(X)-Gly-Val-Ser(Y)-Gly-OH, где X, Y, защитные группы и полученный тридекапептидилполимер обрабатывают деблокирующими агентами для удаления защитных групп и полимерной матрицы и выделяют конечный продукт с помощью ВЭЖХ. Кроме того, другим объектом изобретения является пентапептид формулы II: X-His(X)-Gly-Val-Ser(Y)-Gly-OH в качестве промежуточного соединения для синтеза тридекапептида формулы I: H-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-OH. 2 с. и 1 з.п.ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Способ получения тридекапептида формулы I

H-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-OH

твердофазным методом, отличающийся тем, что синтез осуществляют путем последовательного наращивания пептидной цепи, начиная с С-концевого дипептида, ковалентно связанного с полимерной матрицей, до получения С-концевого октапептидилполимера, который конденсируют с защищенным пентапептидом формулы II

X-His(X)-Gly-Val-Ser(Y)-Gly-OH,

где X, Y - защитные группы,

и полученный тридекапептидилполимер обрабатывают деблокирующими агентами для удаления защитных групп и полимерной матрицы и выделяют конечный продукт с помощью ВЭЖХ.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что Х представляет собой трет-бутилоксикарбонильную группу (Воc), Y - трет-бутильную группу (Bu^t), a деблокирование защищенного тридекапептидилполимера проводят путем последовательной обработки трифторуксусной кислотой; трифторметансульфокислотой.

3. Пентапептид формулы II

X-His(X)-Gly-Val-Ser(Y)-Gly-OH

в качестве промежуточного соединения для синтеза тридекапептида формулы I

H-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-OH,

где X, Y - защитные группы.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22

NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 27.12.2007

Извещение опубликовано: 27.12.2007        БИ: 36/2007