Агрегаты производных инсулина человека

 

Изобретение относится к водорастворимому агрегату производных инсулина, в котором остатки В24-В30 В-цепи производного инсулина являются последовательностью Phe-Х-Х-Х-Х-Х-Х, где каждый Х независимо представляет любую аминокислоту или делецию, по меньшей мере один Х является Nε-замещенным остатком лизина, в котором заместителем является 5-α-литохолевая кислота или 5-β-литохолевая кислота, связанная через α-глутамил, γ-глутамил или β- или α-аспартил в качестве линкера, где агрегат имеет размер, определенный в гель-фильтрационной системе, больше, чем у альдолазы, и агрегат включает по меньшей мере 2 иона цинка на 6 молекул производного инсулина. Технический результат: пролонгирование действия производных инсулина. 6 з.п. ф-лы, 4 ил. , 2 табл.

Текст описания в факсимильнои виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Водорастворимый агрегат производных инсулина, в котором остатки В24-В30 В-цепи производного инсулина являются последовательностью Phe-X-X-X-X-X-X, где каждый Х независимо представляет любую аминокислоту или делецию, по меньшей мере один Х является Nε-замещенным остатком лизина, в котором заместителем является 5-α-литохолевая кислота или 5-β-литохолевая кислота, связанная через α-глутамил, γ-глутамил или β- или α-аспартил в качестве линкера, где a) агрегат имеет размер, определенный в гель-фильтрационной системе, больше, чем у альдолазы, и b) агрегат включает по меньшей мере 2 иона цинка, предпочтительно от 2 до 5 ионов цинка, более предпочтительно от 2 до 3 ионов цинка на 6 молекул производного инсулина.

2. Водорастворимый агрегат по п.1, отличающийся тем, что указанный агрегат имеет размер, определенный в гель-фильтрационной системе, больше, чем у ферритина.

3. Водорастворимый агрегат по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанный агрегат имеет кажущийся объем, определенный гель-фильтрацией с использованием геля Sephacryl® S-300 HR, соответствующий значению К_АV меньше 0,32.

4. Водорастворимый агрегат по п.3, отличающийся тем, что указанный агрегат имеет кажущийся объем, определенный гель-фильтрацией с использованием геля Sephacryl® S-300 HR, соответствующий значению К_АV меньше 0,20.

5. Водорастворимый агрегат по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанный агрегат имеет кажущийся объем, определенный гель-фильтрацией с использованием геля Superose® 6HR, соответствующий значению К_АV меньше 0,50.

6. Водорастворимый агрегат по п.5, отличающийся тем, что указанный агрегат имеет кажущийся объем, определенный гель-фильтрацией с использованием геля Superose® 6HR, соответствующий значению К_АV меньше 0,40.

7. Агрегат по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный агрегат растворим при рН в пределах от 6,8 до 8,5.

Приоритет по пунктам и признакам:

24.10.1997 по пп.1-7;

04.11.1997 по пп.1-7 (уточнение радикалов).

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25