N-замещенные аминотетралины как лиганды для рецептора y5 нейропептида y, полезные при лечении ожирения и других расстройств

 

Изобретение относится к N-замещенным аминотетралинам формулы 1 где R¹ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; гидрокси; галогена; C_1-8-алкокси; замещенного C_1-8-алкокси, где заместитель представляет собой галоген; n равен 0-2; Y представляет собой метилен; m равен 0-3; В₁ означает водород; В₂ означает водород; R₂ выбирают из группы, состоящей из водорода; гидрокси; C_1-6-алкила; C_1-6-алкенила; фенила; замещенного фенила, где заместитель выбирают из галогена, C_1-6-алкила, С_1-6-алкокси, трифтор-С_1-6-алкила, нитро; нафтила и пиридила; L выбирают из группы, состоящей из C_1-8-алкилена; С_1-4-алкилен-С_3-7-циклоалкил-С_1-4-алкилена; С_1-4-алкилен-арил-С_1-4-алкилена; R₃ выбирают из фенила; замещенного фенила, где заместитель выбирают из галогена, нитро, C_1-8-алкокси, трифторметила и амино-С_1-8-алкила; нафтила; и тиенила и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли. Соединения 1 являются лигандами рецептора Y5 нейропептида Y, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции для лечения болезней и расстройств, связанных с ингибированием подтипа Y5 рецептора NPY. 3 с. и 17 з.п. ф-лы, 3 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Формула изобретения

1. N-Замещенные аминотетралины формулы 1

где R¹ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; гидрокси; галогена; C_1-8-алкокси; замещенного C_1-8-алкокси, где заместитель представляет собой галоген;

n = 0-2;

Y - метилен;

m = 0-3;

B₁ - водород;

В₂ - водород;

R₂ выбирают из группы, состоящей из водорода; гидрокси; C_1-6-алкила; C_1-6-алкенила; фенила; замещенного фенила, где заместитель выбирают из галогена, С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, трифтор-С_1-6-алкила, нитро; нафтила и пиридила;

L выбирают из группы, состоящей из C_1-8-алкилена; C_1-4-алкилен-С_3-7-циклоалкил-С_1-4-алкилена; C_1-4-алкилен-арил-C_1-4-алкилена;

R₃ выбирают из фенила; замещенного фенила, где заместитель выбирают из галогена, нитро, C_1-8-алкокси, трифторметила и амино-С_1-8-алкила; нафтила и тиенила;

и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, выбранное из группы, в которую входят

рац-[lα,2α(транс)]-N-[[[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-метокси-1-(фенилметил)-2-нафталинил]амино]метил]-4-циклогексил]метил]-2-нафталинсульфонамид;

рац-[1α,2α(транс)]-N-[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-метокси-1-(фенилметил)-2-нафталинил]амино]-5-пентил]-2-нафталинсульфонамид;

рац-[1α,2α(транс)]-N-[[[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-метокси-1-(3-пиридинилметил)-2-нафталинил]амино]метил]-4-циклогексил]метил]-2-нафталинсульфонамид;

рац-[1α,2α(транс)]-N-[[[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-фтор-1-(фенилметил)-2-нафталинил]амино]метил]-4-циклогексил]метил]-2-фторбензолсульфонамид;

рац-[1α,2α(транс)]-N-[[[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-фтор-1-фенил-2-нафталинил]амино]метил]-4-циклогексил]метил]-2-наф-талинсульфонамид;

рац-[1α,2α(транс)]-N-[[[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-метокси-1-(1-пропен-3-ил)-2-нафталинил]амино]метил]-4-циклогексил]-метил]бензолсульфонамид;

рац-[1α,2α(транс)]-N-[[[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-метокси-1-(3-гидроксипропил)-2-нафталинил]амино]метил]-4-циклогек-сил]метил]бензолсульфонамид и

рац-[1α,2α(транс)]-N-[[[[[1,2,3,4-тетрагидро-6-метокси-1-(н-пропил)-2-нафталинил]амино]метил]-4-циклогексил]метил]-бензолсульфонамид.

3. Соединение по п.1, где соль представляет собой гидрохлорид.

4. Соединение по п.1, где R¹ - водород, C_1-8-алкокси, галоген, или гидрокси; B₁ и В₂ - водород; m = 0-3; n = 1-2; R₂ - фенил, замещенный фенил, нафтил или пиридил; L = C_1-8алкилен или С_1-4-алкилен-С_3-7-циклоалкил-С_1-4-алкилен; R₃ - фенил, замещенный фенил, нафтил или тиенил, и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

6. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

7. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

8. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

14. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

18. Способ лечения расстройств и болезней, связанных с ингибированием подтипа Y5 рецептора NPY, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

19. Фармацевтическая композиция для лечения болезней и расстройств, связанных с ингибированием подтипа Y5 рецептора NPY, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

20. Фармацевтическая композиция по п. 21 для лечения ожирения, связанного с ингибированием подтипа Y5 рецептора NPY.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95