Способ получения полусинтетических аминопенициллинов, аминоцефалоспоринов или их n-замещенных производных

 

Изобретение относится к области биотехнологии и касается получения полусинтетических беталактамных антибиотиков аминопенициллинов и аминоцефалоспоринов, а также их N-замещенных производных ферментативной трансформацией исходного беталактамного соединения в присутствии ферментной системы. Для осуществления способа в качестве исходных беталактамных соединений используют биосинтетические беталактамные соединения и их химические аналоги, а в качестве ферментов - биокатализаторы 2-го поколения на основе совместно иммобилизованных клеток, содержащих гидролазу биосинтетических беталактамов, и специфичного к производным аминофенилуксусной кислоты фермента - аминобеталактамсинтетазы. В качестве ацилирующих агентов используют эфиры аминокислот, добавляемые к реакционной массе таким образом, чтобы текущий молярный избыток ацилирующего агента по отношению к КА был 3-4-кратный, а его суммарное содержание не превышало 1,9-2,1 М/М исходного беталактама. Выделение целевых продуктов осуществляют прямым осаждением либо в виде аминобеталактамов путем изменения рН, диэлектрической проницаемости среды или добавления специфического осадителя, предпочтительно α-нафтола, либо в виде N-замещенного производного путем изменения рН. Использование способа позволяет увеличить эффективность способа с одновременным его упрощением, повысить выход и улучшить качество целевого продукта. 3 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Способ получения полусинтетических аминопенициллинов, аминоцефалоспоринов или их N-замещенных производных, включающий ферментативную трансформацию исходного беталактамного соединения в присутствии катализатора с использованием эфира Д-аминокислоты в качестве ацилирующего агента с последующим осаждением целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве исходного беталактамного соединения используют биосинтетический беталактам или его химический аналог, а в качестве катализатора ферментативной трансформации используют биокатализатор на основе совместно иммобилизованных микробных клеток, содержащих гидролазу биосинтетического беталактама, и фермента аминобеталактамсинтетазы, специфичной к производным аминофенилуксусной кислоты.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве исходного беталактамного соединения используют Pen G, Серh G, Glutary-7-АСА или ее С-3 производное.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют водонерастворимый биокатализатор на основе совместно иммобилизованных микробных клеток Е.coli, содержащих пенициллинамидазу, или Pseudomonas sp., содержащих глутарилгидролазу, и фермента аминоцефалоспорин (аминопенициллин) синтетазы из Xanthomonas rubrilineans.

4. Способ по любому из пп.1 и 3, отличающийся тем, что используют обратимо растворимый биокатализатор на основе совместно иммобилизованных клеток Е.coli, содержащих пенициллинамидазу, и фермента аминоцефалоспорин (аминопенициллин) синтетазы из Xanthomonas rubrilineans.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26