Фармацевтические композиции, содержащие андрост-5-ен-3-, 17 -диол, и его использование

 

Андрост-5-ен-3-β, 17β-диол (5-диол) используют для лечения или снижения вероятности возникновения остеопороза или симптомов менопаузы или других заболеваний, вызываемых активностью эстрогенного рецептора, и состояний, которые положительно отвечают на лечение с использованием дегидроэпиандростерона (DHEA). 5-Диол обеспечивает оптимальное отношение эстрогенной активности к андрогенной активности и более низкую максимальную андрогенную активность по сравнению с DHEA. 5-Диол является особенно подходящим для лечения состояний, где требуется эстрогенная активность при минимальной андрогенной активности. 14 с. и 6 з.п.ф-лы, 18 ил.

Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)о

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция, обеспечивающая повышенные концентрации половых стероидов, состоящая в основном из фармацевтически приемлемого разбавителя или носителя и терапевтически эффективного количества андрост-5-ен-3β,17β-диола или его пролекарства, присутствующего либо в виде отдельного активного ингредиента, либо в комбинации по крайней мере с одним активным ингредиентом, выбранным из группы, состоящей из дегидроэпиандростерона, сульфата дегидроэпиандростерона, прогестина и эстрогена и пролекарства любого из вышеуказанных соединений, где любое пролекарство представляет собой фармацевтически неактивное производное активного ингредиента, которое ферментативно или спонтанно превращается in vivo в активный ингредиент.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая терапевтически эффективное количество эстрогена.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая терапевтически эффективное количество прогестина.

4. Фармацевтическая композиция по п.2, содержащая терапевтически эффективное количество прогестина.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая соединение, выбранное из группы, состоящей из дегидроэпиандростерона и сульфата дегидроэпиандростерона.

6. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель для чрескожного введения или введения через слизистую, где указанный андрост-5-ен-3β,17β-диол или его пролекарство присутствуют в концентрации, составляющей 2 - 20% от всей массы фармацевтической композиции.

7. Набор, содержащий первый контейнер, включающий в себя андрост-5-ен-3β,17β-диол или его пролекарство, которым является неактивное производное активного ингредиента и которое спонтанно или ферментативно превращается in vivo в активный ингредиент, и по крайней мере один дополнительный контейнер, включающий в себя по крайней мере один активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из прогестина, эстрогена, дегидроэпиандростерона, сульфата дегидроэпиандростерона и пролекарства любого из вышеуказанных соединений.

8. Терапевтический способ лечения или снижения вероятности вырабатывания пониженных или несбалансированных концентраций половых стероидов, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества андрост-5-ен-3β,17β-диола или его пролекарства, которым является фармацевтически неактивное производное активного ингредиента и которое спонтанно или ферментативно превращается in vivo в активный ингредиент.

9. Способ по п.8, который дополнительно предусматривает введение по крайней мере одного дополнительного активного ингредиента, выбранного из группы, состоящей из дегидроэпиандростерона и сульфата дегидроэпиандростерона, как части комбинированной терапии.

10. Способ лечения или снижения вероятности возникновения симптомов менопаузы, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества андрост-5-ен-3β,17β-диола или его пролекарства, которым является фармацевтически неактивное производное активного ингредиента и которое спонтанно или ферментативно превращается in vivo в активный ингредиент, причем этим пролекарством не является диформиат андростендиола.

11. Способ лечения или снижения вероятности возникновения атрофии влагалища, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества андрост-5-ен-3β,17β-диола или его пролекарства, которым является фармацевтически неактивное производное активного ингредиента и которое спонтанно или ферментативно превращается in vivo в активный ингредиент.

12. Способ лечения или снижения вероятности возникновения гипогонадизма, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества андрост-5-ен-3β,17β-диола или его пролекарства, которым является фармацевтически неактивное производное активного ингредиента и которое спонтанно или ферментативно превращается in vivo в активный ингредиент.

13. Способ лечения или снижения вероятности возникновения остеопороза, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества андрост-5-ен-3β,17β-диола или его пролекарства, которым является фармацевтически неактивное производное активного ингредиента и которое спонтанно или ферментативно превращается in vivo в активный ингредиент.

14. Способ лечения или снижения вероятности возникновения пониженного либидо, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества андрост-5-ен-3β,17β-диола или его пролекарства, которым является фармацевтически неактивное производное активного ингредиента и которое спонтанно или ферментативно превращается in vivo в активный ингредиент.

15. Способ лечения или снижения вероятности возникновения атрофии кожи, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества андрост-5-ен-3β,17β-диола или его пролекарства, которым является фармацевтически неактивное производное активного ингредиента и которое спонтанно или ферментативно превращается in vivo в активный ингредиент.

16. Способ лечения или снижения вероятности возникновения недержания мочи, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества андрост-5-ен-3β,17β-диола или его пролекарства, которым является фармацевтически неактивное производное активного ингредиента и которое спонтанно или ферментативно превращается in vivo в активный ингредиент.

17. Способ лечения или снижения вероятности возникновения сухости кожи, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества андрост-5-ен-3β,17β-диола или его пролекарства, которым является фармацевтически неактивное производное активного ингредиента и которое спонтанно или ферментативно превращается in vivo в активный ингредиент.

18. Способ лечения рака молочной железы, рака матки, рака яичника или эндометриоза, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества андрост-5-ен-3β,17β-диола или его пролекарства, которым является фармацевтически неактивное производное активного ингредиента и которое спонтанно или ферментативно превращается in vivo в активный ингредиент, в сочетании с антиэстрогеном, и, по крайней мере, с одним из следующих соединений: андрогеном, DHEA, ингибитором ароматазы, ингибитором 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы, агонистом или антагонистом высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона.

19. Способ лечения рака молочной железы, рака матки, рака яичника или эндометриоза, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества дегидроэпиандростерона (DHEA) в сочетании по крайней мере с одним из следующих соединений: антиэстрогеном, андрогеном, ингибитором ароматазы, ингибитором 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы, агонистом или антагонистом высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона.

20. Способ лечения или снижения вероятности возникновения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, инсулинорезистентности, потери мускульной массы, потери энергии или усталости, потери памяти, болезни Альцгеймера, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.1, где диформиат андростендиола не используется в качестве пролекарства андрост-5-ен-3β,17β-диола.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77