Диастереоселективный способ получения гликозилированного пуринового или пиримидинового основания

 

Способ по изобретению включает гликозилирование силилированого пуринового или пиримидинового основания, или его аналога или производного соединением формулы (IIа) или (IIв), где R₃ - замещенный карбонил или карбонильное производное, W и Х - это S, S=О, SO₂ или О, L - уходящая группа, с использованием кислоты Льюиса формулы (III) (значения радикалов R₅-R₈ см. в описании). В другом варианте осуществления способа указанные основания, их аналоги или производные подвергают гликозилированию одиночным энантиомером расщепленного сложного эфира, полученного из соединения формулы (IX), в присутствии кислоты Льюиса формулы (III). Технический результат - повышение оптической чистоты целевых продуктов. 2 с. и 15 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Формула изобретения

1. Диастереоселективный способ получения гликозилированного пуринового или пиримидинового основания, или его аналога, или производного, заключающийся в том, что силилированное пуриновое или силилированное пиримидиновое основание, или его аналог, или производное подвергают гликозилированию соединением формулы (IIа) или (IIв)

где R₃ - замещенный карбонил или карбонильное производное;

L - уходящая группа,

с использованием кислоты Льюиса формулы (III)

где R₅, R₆ и R₇ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода; C_1-20алкила, необязательно замещенного фтором, бромом, хлором, иодом, С_1-6алкокси или С_6-20арилокси; С_7-20аралкила, необязательно замещенного галогеном, C_1-20алкилом или C_1-20алкокси; C_6-20арила, необязательно замещенного фтором, бромом, хлором, иодом, C_1-20алкилом или C_1-20алкокси; триалкилсилила, фтора, брома, хлора и иода,

R₈ - выбран из группы, состоящей из фтора, брома, хлора, иода; сложных эфиров C_1-20сульфокислоты, необязательно замещенных фтором, бромом, хлором или иодом; сложных C_1-20алкиловых эфиров, необязательно замещенных фтором, бромом, хлором или иодом; трийодида; силильной группы общей формулы (R₅), (R₆), (R₇) Si (где R₅ R₆ R₇ - такие, как определены выше); С_6-20арилселененила, С_6-20арилсульфенила, С_6-20алкоксиалкила и триалкилсилокси;

W - S, S=O, SO₂ или О;

Х - S, S=O, SO₂ или О.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (IIа) или (IIb) получают путем химического выделения упомянутого соединения из смеси (IIа) и (IIb) с использованием хирального вспомогательного реагента.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют соединение формулы (IIа).

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют соединение формулы (IIb).

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (IIа) и (IIb) выбирают из группы, состоящей из

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что гликолизируют пиримидиновое основание.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что пиримидиновым основанием является цитозин или 5-фторцитозин.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что кислоту Льюиса выбирают из группы, состоящей из триметилсилилтрифлата и иодтриметилсилана.

9. Способ по п.2, отличающийся тем, что хиральный вспомогательный реагент выбирают из группы, состоящей из хиральных спиртов и хиральных аминов.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что хиральный вспомогательный агент выбирают из группы, состоящей из (d)-ментола, (I)-ментола, (+)-норэфедрина и (-)-норэфедрина.

11. Способ по п.1, отличающийся тем, что R₃ выбирают из группы, состоящей из алкоксикарбонила, карбоксила, диэтилкарбоксамида, пирролидинамида, метилкетона и фенилкетона.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что R₃ выбирают из группы, состоящей из алкоксикарбонила и карбоксила.

13. Диастероселективный способ получения гликозилированного пуринового или пиримидинового основания, или его аналога, или производного, заключающийся в том, что силилированное пуриновое или силилированное пиримидиновое основание, или его аналог, или производное подвергают гликозилированию одиночным энантиомером расщепленного сложного эфира, полученного из соединения формулы (IX)

с использованием кислоты Льюиса формулы (III)

где R₅ R₆ и R₇ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода; C_1-20алкила, необязательно замещенного фтором, бромом, хлором, иодом, C_1-6алкокси или С_6-20арилокси; C_7-20аралкила, необязательно замещенного галогеном, C_1-20алкилом или C_1-20алкокси, C_6-20арила, необязательно замещенного фтором, бромом, хлором, иодом, C_1-20алкилом или C_1-20алкокси; триалкилсилила, фтора, брома, хлора и иода;

R₈ выбран из группы, состоящей из фтора, брома, хлора, иода, сложных эфиром C_1-20сульфокислоты, необязательно замещенных фтором, бромом, хлором или иодом; сложных C_1-20алкиловых эфиров, необязательно замещенных фтором, бромом, хлором или иодом; трийодида, силильной группы общей формулы (R₅) (R₆) (R₇) Si (где R₅, R₆ и R₇ - такие, как определены выше), С_6-20арилселененила, С_6-20арилсульфенила, С_6-20алкоксиалкила и триалкилсилокси.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что одиночный энантиомер сложного эфира получают из соединения формулы (IX) с использованием хирального вспомогательного реагента.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что хиральный вспомогательный реагент выбирают из группы, состоящей из (d)-ментола и (I)-ментола.

16. Способ по п.13, отличающийся тем, что гликолизируют пиримидиновое основание.

17. Способ по п.16, отличающийся тем, что пиримидиновым основанием является цитозин или 5-фторцитозин.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100