Производные 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино) пропанола и фармацевтическая композиция на их основе

 

Изобретение относится к новым производным 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино)пропанола формулы (I)

где Z обозначает –NH-(C1-C16-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C1-C16-алкил)-(С=О)-;

-(С=О)-фенил-(С=О)-; А1, А2, А3, А4 обозначают независимо друг от друга амино-кислотный остаток, Е обозначает –SO2-R4 и -СО-R4; R1 - фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил и другие, R2 - Н, ОН, СН2ОН, ОМе; R3 - Н, F, метил, ОМе; R4 обозначает –(С516-алкил), -(С016-алкилен)-R5, -(С=О)-(С016-алкилен)-R5, -(С=О)-(С016-алкилен)-NH-R5 и другие, R5 обозначает –СОО-R6, -(С=О)-R6, -(С16-алкилен)-R7, фенил, нафтил и другие, R6 обозначает Н, -(С16) алкил; R7 обозначает Н, -(С17)-циклоалкил, фенил, нафтил и другие, l, q, m, n, o, p означают 0 или 1, причем l+q+m+n+o+p больше или равно 1, а также их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (I) проявляют гиполипидемическую активность и могу быть использованы в медицине. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 7 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производные 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино)-пропанола формулы I

где Z обозначает –NH-(C1-C16-алкил)-(С=О)-;

-(С=О)-(C1-C16-алкил)-(С=О)-;

-(С=О)-фенил-(С=О)-;

А1, А2, А3, А4 обозначают независимо друг от друга аминокислотный остаток, аминокислотный остаток, который одно- или многократно замещен аминозащитными группами;

Е обозначает –SO2-R4, -СО-R4;

R1 обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, -(С16)-алкилом, О-(С16)-алкилом, S-(С16)-алкилом, SO-(С16)-алкилом, SO2-(С16)-алкилом, (С16)алкилом, (С36)циклоалкилом, СООН, СОО(С16)алкилом, СОО(С36)циклоалкилом, CONH2, CONH(С16)алкилом, CON[(С16)алкил]2, CONH(C3-C6)циклоалкилом, NH2, NH-CO-(С16)-алкилом, NH-CO-фенилом;

R2 обозначает Н, ОН, СН2ОН, ОМе;

R3 обозначает Н, F, метил, ОМе;

R4 обозначает –(С516-алкил), -(С016-алкилен)-R5,

-(С=О)-(С016-алкилен)-R5, -(С=О)-(С016-алкилен)-NH-R5, -(С18-алкенилен)-R5, -(С18-алкинил), -(С14-алкилен)-S(O)о-2-R5, -(С14-алкилен)-О-R5, -(С14-алкилен)-NH-R5;

R5 обозначает –СОО-R6, -(С=О)-R6, -(С16-алкилен)-R7,

-(С16-алкенилен)-R7, -(С17)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, -(С16)-алкилом, О-(С16)-алкилом, S-(С16)-алкилом, SO-(С16)-алкилом, SO2-(С16)-алкилом, (С16)-алкилом, (С36)-циклоалкилом, СООН, СОО(С16)алкилом, СОО(С36)циклоалкилом, CONH2, CONH(С16)алкилом, CON[(С16)алкил]2, CONH(C3-C6)-циклоалкилом, NH2, NH-CO-(С16)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R6 обозначает Н, -(С16) алкил;

R7 обозначает Н, -(С17)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, -(С16)-алкилом, О-(С16)-алкилом, S-(С16)-алкилом, SO-(С16)-алкилом, SO2-(С16)-алкилом, (С16)-алкилом, (С36)-циклоалкилом, СООН, СОО(С16)алкилом, СОО(С36)циклоалкилом, CONH2, CONH(С16)алкилом, CON[(С16)алкил]2, CONH(C3-C6)-циклоалкилом, NH2, NH-CO-(С16)-алкилом, NH-CO-фенилом;

l, q, m, n, o, p независимо друг от друга обозначают 0 или 1,

причем l+q+m+n+o+p больше или равно 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что Z обозначает –NH-(C1-C16-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C1-C16-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-фенил-(С=О)-;

А1, А2, А3, А4 обозначают независимо друг от друга аминокислотный остаток, аминокислотный остаток, который одно- или многократно замещен аминозащитными группами;

Е обозначает –SO2-R4, -СО-R4;

R1 обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, -(С16)-алкилом, О-(С16)-алкилом, S-(С16)-алкилом, SO-(С16)-алкилом, SO2-(С16)-алкилом, (С16)-алкилом, (С36)-циклоалкилом, СООН, СОО(С16)алкилом, СОО(С36)циклоалкилом, CONH2, CONH(С16)алкилом, CON[(С16)алкил]2, CONH(C3-C6)циклоалкилом, NH2, NH-CO-(С16)-алкилом, NH-CO-фенилом;

R2 обозначает Н, ОН, СН2ОН, ОМе;

R3 обозначает Н, F, метил, ОМе;

R4 обозначает –(С516-алкил), -(С016-алкилен)-R5, -(С=О)-(С016-алкилен)-R5, -(С=О)-(С016-алкилен)-NH-R5, -(С18-алкенилен)-R5, -(С18-алкинил), -(С14-алкилен)-S(O)о-2-R5, -(С14-алкилен)-О-R5, -(С14-алкилен)-NH-R5;

R5 обозначает –СОО-R6, -(С=О)-R6, -(С16-алкилен)-R7, -(С16-алкенилен)-R7, -(С17)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, -(С16)-алкилом, О-(С16)-алкилом, S-(С16)-алкилом, SO-(С16)-алкилом, SO2-(С16)-алкилом, (С16)-алкилом, (С36)-циклоалкилом, СООН, СОО(С16)алкилом, СОО(С36)циклоалкилом, CONH2, CONH(С16)алкилом, CON[(С16)алкил]2, CONH(C3-C6)-циклоалкилом, NH2, NH-CO-(С16)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R6 обозначает Н, -(С16)алкил;

R7 обозначает Н, -(С17)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, -(С16)-алкилом, О-(С16)-алкилом, S-(С16)-алкилом, SO-(С16)-алкилом, SO2-(С16)-алкилом, (С16)-алкилом, (С36)-циклоалкилом, СООН, СОО(С16)алкилом, СОО(С36)циклоалкилом, CONH2, CONH(С16)алкилом, CON[(С16)алкил]2, CONH(C3-C6)-циклоалкилом, NH2, NH-CO-(С16)-алкилом, NH-CO-фенилом;

l равно 0 или 1; m, n равны 0; о равно 1; р равно 0 или 1; q равно 0 или 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения формулы I по п.1 или 2, отличающиеся тем, что Z обозначает –NH-(C1-C12-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C1-C12-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-фенил-(С=О)-;

А1, А2, А3, А4 обозначают независимо друг от друга аминокислотный остаток, аминокислотный остаток, который одно- или многократно замещен аминозащитными группами;

Е обозначает –SO2-R4, -СО-R4;

R1 обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены –(С16)-алкилом;

R2 обозначает Н, ОН, СН2ОН, ОМе;

R3 обозначает Н, F, метил, ОМе;

R4 обозначает –(С516-алкил), -(С016-алкилен)-R5, -(С=О)-(С016-алкилен)-R5, -(С=О)-(С016-алкилен)-NH-R5, -(С18-алкенилен)-R5, -(С18-алкинил), -(С14-алкилен)-S(O)о-2-R5, -(С14-алкилен)-О-R5, -(С14-алкилен)-NH-R5;

R5 обозначает –СОО-R6, -(С=О)-R6, -(С17)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до двух раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, -(С16)-алкилом, О-(С16)-алкилом, СООН, СОО(С16)алкилом, CONH2, CONH(С16)алкилом, CON[(С16)-алкил]2, CONH(C3-C6)циклоалкилом, NH2, NH-CO-(С16)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R6 обозначает Н, -(С16)алкил;

l, m, n равны 0; о равно 1; р равно 0 или 1; q равно 0 или 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

4. Фармацевтическая композиция, проявляющая гиполипидемическую активность и содержащая одно или несколько соединений по пп.1-3.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым 2,6,9-тризамещенным производным пурина общей формулы I, обладающим действием селективных ингибиторов киназ клеточного цикла, которые могут быть использованы, например, для лечения, например, аутоиммунных болезней, таких как ревматоидного артрита, системной красной волчанки, диабета типа I, рассеянного склероза, и для лечения рака, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как рестеноз, и др

Изобретение относится к новым производным ксантина с концевыми аминированными алкинольными боковыми цепями формулы I в форме индивидуальных стереоизомеров или в виде смесей стереоизомеров, обладающим нейрозащитным действием

Изобретение относится к области медицины и касается лекарственного средства для лечения шоковых заболеваний, содержащего соединение формулы I, а также к новым соединениям общей формулы I

Изобретение относится к новым производным пурина формул I, II, III и IV, фармацевтической композиции на их основе и способу лечения болезненного состояния, характеризующегося тромботической активностью

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, способу лечения заболеваний с их использованием и фармацевтической композиции на основе этих соединений

Изобретение относится к способу получения бис(гидроксиметил) циклобутил пуринов или пиримидинов новых биологически активных соединений, проявляющих противовирусное действие, которые могут найти применение в ветеринарии

Изобретение относится к цефемовым производным формулы (1), обладающим широким спектром антибактериальной активности в отношении различных видов патогенных бактерий, включая MRSA где X - N или CY и Y обозначает Н или галоген; R1 - амино- или защищенную аминогруппу; R2 - водород или необязательно замещенный (низш.)алкил; R3 обозначает водород или низший алкил; R4 обозначает водородгидрокси необязательно замещенный (низш

Изобретение относится к новым имидазонафтиридинам формул (I) и (II), в которых А представляет собой =N-CR=CR-CR=, =CR-N=CR-CR=, =CR-CR=N=CR или = CR-CR= CR-N= ; B представляет собой -NR-C(R)2-C(R)2-С(R)2, C(R)2-NR-C(R)2-C(R)2, -C(R)2-C(R)2-NR-C(R)2 или C(R)2-C(R)2-C(R)2-NR, где R - водород, R1 - водород, незамещенный или замещенный С1-20-алкил, С1-20-алкилен-NR3-Q-X-R4, где Q - представляет -СО или -SO2-, Х - простая связь, -О- или -NR3 и R4 - арил, гетероарил, гетероциклил или С1-20-алкил или С2-20-алкенил

Изобретение относится к тетрациклическим аналогам камптотецинов формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5 и R10 такие, как определено в формуле изобретения

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым бициклическим производным

Изобретение относится к новым производным оксииминоалкановой кислоты формулы (I), где R1 представляет оксазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила, тиенила, фурила; тиазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила; незамещенный хинолинил и т.д.; Х представляет связь или группу -NR6-, где R6 представляет водород или С1-4алкил; n представляет целое число от 1 до 3; Y представляет атом кислорода или группу -NR7-, где R7 представляет водород; кольцо А представляет бензольное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя С1-4алкокси; р представляет целое число от 1 до 3; R2 представляет фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном, и т.д.; незамещенный фурил; незамещенный пиридил; пиридинил-1-оксид; q представляет целое число от 0 до 6; m представляет 0 или 1; R3 представляет гидроксигруппу, низший алкокси или -NR9R10, где R9 и R10 представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода, низшего алкила и низшего алкилсульфонила; R4 и R5 представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода или низшего алкила; или их соль

Изобретение относится к тетрагидро-гамма-карболинам формулы (I), где R1, R2, D, Alk и n такие, как определено в формуле изобретения

Изобретение относится к производным тетрагидроимидазо[2,1 -а]изохинолина формулы (I), где Х представляет собой группу (А) или (В), R1, R2 и R3 являются водородом, С1-6алкилом или галогеном, a R4, R5, R6 и R7 являются водородом

Изобретение относится к способу получения 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил] метокси] бензил] тиазолидин-2,4-диона формулы (1), включающему восстановление соединения формулы (2'), где R обозначает (С1-С4)алкильную группу, с использованием никеля Ренея или магния и, при желании, повторную этерификацию с использованием серной кислоты в интервале температур от 0 до 60oС с получением соединения формулы (3'), которое подвергают гидролизу с получением кислоты формулы (4), конденсацию кислоты формулы (4) с N-метил-антраниламидом формулы (7) без какой-либо предварительной активации кислоты с получением соединения формулы (1), которое при желании превращают в фармацевтически приемлемую соль
Наверх