Альфа-арил-n-алкилнитроны, фармацевтические композиции (варианты), способ ингибирования нейродегенеративных заболеваний, способ лечения и способы профилактики (варианты)

Авторы патента:

C07C291/02 - содержащие азот-оксидные связи

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61P25 - Лекарственные средства для лечения нервной системы

A61K31/135 - имеющие ароматические кольца, например метадон

Изобретение относится к новым -арил-N-алкилнитронам формулы I или II, фармацевтическим композициям на их основе, способу ингибирования нейродегенеративных заболеваний, в частности таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера, способу лечения аутоиммунных заболеваний и способам профилактики возникновения аутоиммунных и воспалительных состояний нервной системы у млекопитающих с использованием соединений I или II. Указанные соединения могут быть использованы также в качестве аналитических реагентов для обнаружения свободных радикалов. Соединения I и II соответствуют общим формулам

где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄-арилокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси;

R² выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген, или, когда R¹ и R²присоединены к соседним атомам углерода, R¹ и R² могут быть объединены вместе с образованием С₁-С₁₀-алкилендиоксигруппы;

R³ выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген;

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил и С₃-С₁₀-циклоалкил;

R⁶ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, алкарилокси, содержащий от 7 до 10 атомов углерода, и арилокси, содержащий от 6 до 10 атомов углерода;

R⁷ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, и фтор, или, когда R⁶ и R⁷ присоединены к соседним атомам углерода, R⁶ и R⁷ могут быть объединены вместе с образованием алкилендиоксигруппы, содержащей от 1 до около 6 атомов углерода;

R⁸ выбран из группы, включающей водород и алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода;

R⁹ выбран из группы, включающей алкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, галогензамещенный алкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, и циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода. При этом указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец. 9 с. и 38 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 ил.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Формула изобретения

1. Соединение формулы I

R⁴ выбран.из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил, и С₃-С₁₀-циклоалкил;

где указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец,

при условии, что

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(ii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-н-бутокси, 4-н-пентилокси или 4-н-гексилокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(iv) когда R¹ и R² объединены вместе с образованием 3,4-метилендиоксигруппы и ³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является изопропилом или трет-бутилом;

(v) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, тогда R¹ не является 2-этокси;

(vi) когда R¹ представляет собой 4-метокси, R² представляет собой 3-этокси и R³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является 2,2-диметилбут-3-илом или 1-гидрокси-2-метилпроп-2-илом, и

(vii) когда R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-метокси, когда R² представляет собой 2-фтор, и R¹ не является 2-метокси, когда R² представляет собой 4-фтор.

2. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой водород.

3. Соединение по п.2, где R³ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкокси.

4. Соединение по п.3, где R² выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси и фтор.

5. Соединение по п. 4, где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси.

6. Соединение по п. 4, где R¹ и R² объединены месте с образованием С₁-С₁₀-алкилендиоксигруппы.

7. Соединение по п. 5 или 6, где R⁵ выбран из группы, включающей алкил, содержащий от 3 до около 8 атомов углерода, и циклоалкил, содержащий от 3 до около 10 атомов углерода.

8. Соединение по п.7, где R⁵ выбран из группы, включающей н-пропил, изопропил, 1-метокси-2-метилпроп-2-ил, н-бутил, бут-2-ил, трет-бутил, 2-метилбут-2-ил, 3-метилбут-1-ил, 3,3-диметилбут-2-ил, 4-метилпент-2-ил, 2,4-диметил-2-пентил, 2,2,4,4-тетраметилпент-3-ил, циклопропил, циклобутил, трет-октил, циклопентил, циклогексил, циклооктил, 1-адамантил, 2-адамантил, 3,5-диметил-1-адамантил и бензил.

9. Соединение формулы II

где R⁶ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, алкарилокси, содержащий от 7 до 10 атомов углерода, и арилокси, содержащий от 6 до 10 атомов углерода;

R⁷ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, и фтор; или, когда R⁶ и R⁷ присоединены к соседним атомам углерода, R⁶ и R⁷ могут быть объединены вместе с образованием алкилендиоксигруппы, содержащей от 1 до около 6 атомов углерода;

R⁸ выбран из группы, включающей водород и алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, и

где указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец, при условии, что

(i) когда R⁷ представляет собой метокси и R³ представляет собой водород или метокси, R⁶ не является метокси;

(ii) когда R⁶ и R⁷ объединены вместе с образованием 3,4-метилендиокси и R⁸ представляет собой водород, тогда R⁹не является изопропилом или трет-бутилом, и

(iii) когда R⁶ представляет собой 4-метокси, R⁷ представляет собой 3-этокси и R⁸ представляет собой водород, тогда R⁹ не является 2,2-диметилбут-3-илом или 1-гидрокси-2-метилпроп-2-илом.

10. Соединение по п.9, где R⁶ представляет собой алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, R⁷ представляет собой алкокси, содержащий от 2 до 8 атомов углерода и R⁸представляет собой водород.

11. Соединение по п.10, где R⁶ представляет собой метокси, R⁷ представляет собой этокси и R⁸ представляет собой водород.

12. Соединение по п.9, где R⁶ представляет собой этокси и R⁷ и R⁸ представляют собой водород.

13. Соединение по п.9, где R⁶ представляет собой бензилокси, R⁷ представляет собой алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, и R⁸ представляет собой водород.

14. Соединение по п.9, где R⁶ представляет собой бензилокси и R⁷ и R⁸ представляют собой водород.

15. Соединение по п.9, где R⁶ представляет собой алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, R⁷ представляет собой фтор и R⁸ представляет собой водород.

16. Соединение по п.9, где R⁶ и R⁷ объединены вместе с образованием метилендиокси или этилендиоксигруппы и R⁸представляет собой водород.

17. Соединение по п.9, где каждый из R⁶, R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляет собой алкокси, содержащий от 2 до 8 атомов углерода.

18. Соединение, выбранное из группы, включающей

-(4-гептилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(4-гексилоксифенил)-N-н-пропилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(4-этоксифенил)-N-трет.-бутилнитрон

-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-[3-(4-метоксифенокси)фенил]-N-трет-бутилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(3,4-этилендиоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(3,4-метилендиоксифенил)-N-трет.-бутилнитрон

-(4-этоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(3,4-этилендиоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(4-этокси-3-метоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(3, 4-этилендиоксифенил)-N-изопропилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-изопропилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-изопропилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-N-изопропилнитрон,

-(4-этокси-3-метоксифенил)-N-изопропилнитрон,

-(3-этокси-4-гексилоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

-(4-этокси-3-метоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

-(3-этокси-4-гексилоксифенил)-N-изопропилнитрон,

-(3-этокси-4-гексилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(2-фтор-4-октилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(2,4,6-триэтоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(2,4,6-триэтоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(2-н-бутоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(3,4-диэтоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(2-фтор-4-гептилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(2-фтор-4-этоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(2-фтор-4-этоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-адамантилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-адамантилнитрон,

-(4-этоксифенил)-N-циклопентилнитрон,

-(4-этоксифенил)-N-трет-октилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-циклопентилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-циклопентилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-трет-октилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(2,4-диметил-2-пентил)нитрон,

-(4-этоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-бензилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(2,2,4,4-тетраметилпент-3-ил)нитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(4-метилпент-2-ил)нитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-бут-2-илнитрон,

-(2-этоксифенил)- N-бут-2-илнитрон,

-[4-(4-фторбензилокси)фенил)]-N-трет-бутилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклопентилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-н-пропилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-н-пропилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-изопропилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(2-метилбут-2-ил)нитрон,

-(2-этоксифенил)-N-(2-метилбут-2-ил)нитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклооктилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-циклобутилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклобутилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-циклобутилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-трет-октилнитрон,

-[4-(4-фторбензилокси)фенил)]-N-циклогексилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-трет-октилнитрон,

-[4-(4-фторбензилокси)фенил)]-N-изопропилнитрон,

-(2-этоксифенил)-N-циклооктилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-циклопропилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклопропилнитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-циклооктилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(3,5-диметил-1-адамантил)-нитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-1-адамантилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(1-метокси-2-метилпроп-2-ил)нитрон,

-(4-бензилоксифенил)-N-2-адамантилнитрон,

-(4-этоксифенил)-N-циклооктилнитрон,

-(4-этоксифенил)-N-1-адамантилнитрон,

-[4-(4-метоксибензилокси)фенил)-N-трет-бутилнитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(3-метилбут-1-ил)нитрон,

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклооктилнитрон и

-[4-(4-фторбензилокси)фенил)-N-циклопентилнитрон.

19. Соединение по п.18, представляющее собой

-(2-этоксифенил)-N-трет-бутилнитрон.

20. Соединение по п.18, представляющее собой

-(2-этоксифенил)-N-циклогексилнитрон.

21. Соединение по п.18, представляющее собой

-(4-этоксифенил)-N-циклогексилнитрон.

22. Соединение по п.18, представляющее собой

-(4-бензилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон.

23. Соединение по п.18, представляющее собой

-(4-бензилоксифенил)-N-циклопентилнитрон.

24. Соединение по п.18, представляющее собой

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-адамантилнитрон.

25. Соединение по п.18, представляющее собой

-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-трет-октилнитрон.

26. Фармацевтическая композиция, обладающая антинейродегенеративным, противовоспалительным действием и обладающая действием ингибитора аутоиммунной активности, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и фармацевтически эффективное количество соединения формулы I

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкил и С₃-С₁₀-циклоалкил;

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(v) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород, и R⁵представляет собой 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, тогда R¹ не является 2-этокси,

27. Фармацевтическая композиция по п.26, где R⁴ представляет собой водород.

28. Фармацевтическая композиция по п. 27, где R³ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкокси.

29. Фармацевтическая композиция по п.28, где R² выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси и фтор.

30. Фармацевтическая композиция по п.29, где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси.

31. Фармацевтическая композиция по п.29, где R¹ и R²объединены вместе с образованием С₁-С₁₀-алкилендиокси.

32. Фармацевтическая композиция по п.30 или 31, где R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₈-алкил, и С₃-С₁₀-циклоалкил.

33. Фармацевтическая композиция по п.32, где R⁵ выбран из группы, включающей н-пропил, изопропил, 1-метокси-2-метилпроп-2-ил, н-бутил, бут-2-ил, трет-бутил, 2-метилбут-2-ил, 3-метилбут-1-ил, 3,3-диметилбут-2-ил, 4-метилпент-2-ил, 2,4-диметил-2-пентил, 2,2,4,4-тетраметилпент-3-ил, циклопропил, циклобутил, трет-октил, циклопентил, циклогексил, циклооктил, 1-адамантил, 2-адамантил, 3,5-диметил-1-адамантил и бензил.

34. Фармацевтическая композиция, обладающая антинейродегенеративным, противовоспалительным действием и обладающая действием ингибитора аутоиммунной активности, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и фармацевтически эффективное количество соединения формулы II

R⁷ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода и фтор, или, когда R⁶ и R⁷ присоединены к соседним атомам углерода, R⁶ и R⁷ могут быть объединены вместе с образованием алкилендиоксигруппы, содержащей от 1 до около 6 атомов углерода;

R⁸ выбран из группы, включающей водород и алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, и

(i) когда R⁷ представляет собой метокси и R⁸ представляет собой водород или метокси, R⁶ не является метокси;

(ii) когда R⁶ и R⁷ объединены вместе с образованием 3,4-метилендиокси и R³ представляет собой водород, тогда R⁹не является изопропилом или трет-бутилом, и

35. Фармацевтическая композиция по п.34, где R⁶ представляет собой алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, R⁷ представляет собой алкокси, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, и R⁸ представляет собой водород.

36. Фармацевтическая композиция по п.35, где R⁶ представляет собой метокси, R⁷ представляет собой этокси и R⁸ представляет собой водород.

37. Фармацевтическая композиция по п.34, где R⁶ представляет собой бензилокси, 4-фторбензилокси или 4-метоксибензилокси и R⁷ и R⁸ представляют собой водород.

38. Фармацевтическая композиция по п.34, где R⁶ представляет собой этокси и R⁷ и R⁸ представляют собой водород,

39. Фармацевтическая композиция по п.34, где R⁶ представляет собой алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, R⁷ представляет собой фтор и R³ представляет собой водород.

40. Фармацевтическая композиция по п.34, где R⁶ и R⁷объединены вместе с образованием метилендиокси или этилендиоксигруппы и R⁸ представляет собой водород.

41.Фармацевтическая композиция по п.34, где каждый R⁶, R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляет собой алкокси, содержащий от 2 до 8 атомов углерода.

42. Фармацевтическая композиция по п.26 или 34, в которой носитель является носителем, пригодным для перорального введения.

43. Фармацевтическая композиция по п.26 или 34, в которой носитель является носителем, пригодным для инъекции.

44. Способ ингибирования нейродегенеративных заболеваний введением пациенту фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество соединения формулы I

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей C₃-C₁₀-алкил, галогензамещенный C₃-C₁₀алкил и C₃-C₁₀-циклоалкил;

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(vii) когда R³ и R⁴ представляют собой водород и R³представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-метокси, когда R² представляет собой 2-фтор, и R¹ не является 2-метокси, когда R² представляет собой 4-фтор.

45. Способ лечения пациента с аутоиммунным заболеванием, который включает введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и эффективное для лечения аутоиммунного заболевания количество соединения формулы I

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил и С₃-С₁₀-циклоалкил;

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(v) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, тогда R не является 2-этокси;

46. Способ профилактики возникновения аутоиммунного заболевания у пациента, предрасположенного к аутоиммунному заболеванию, который включает введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и эффективное для предупреждения развития аутоиммунного заболевания количество соединения формулы I

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил, и С₃-С₁₀-циклоалкил;

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(v) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, тогда R¹ не является 2-этокси,

47. Способ профилактики возникновения воспалительных заболеваний нервной системы у пациента, предрасположенного к воспалительному заболевания, который включает введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и эффективное для предупреждения развития воспалительного заболевания количество соединения формулы I

где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄арилокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси;

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил и С₃-С₁₀-циклоалкил;

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108

Похожие патенты:

Ан ссср // 390073

Способ получения перфторнитронов // 311905

Способ получения n-2-кетозамещенныха-арил нитронов // 296765

Фармацевтическая композиция, включающая положительный модулятор агониста никотинового рецептора и агонист никотинового рецептора, способ лечения // 2225203

Композиция для улучшения мозгового кровообращения // 2222318

Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным препаратам, улучшающим мозговое кровообращение

Фармацевтические композиции, содержащие андрост-5-ен-3-, 17 -диол, и его использование // 2221569

Соли 4-амино-3-фенилбутановой кислоты и лекарственное средство, обладающие антиишемической гипотензивной, противоаритмической, ноотропной и антигипоксической активностью // 2220131

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается средств, содержащих производные гамма-аминомасляной кислоты и влияющих на сердечно-сосудистую систему

Чрескожная терапевтическая система (чтс), содержащая антиоксидант // 2219926

Изобретение относится к фармацевтике и касается фармацевтической композиции, включающей (S)-N-этил-3-[1-диметиламино)этил]-N-метилфенилкарбамат и антиоксидант, обладающей повышенной стабильностью, а также устройства для ее трансдермального введения

Способ лечения нейропсихиатрических расстройств // 2219924

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии и психиатрии

Производные бензотиадиазолов, бензоксадиазолов и бензодиазинов, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2219177

Изобретение относится к новым производным бензотиадиазолов, бензоксазолов и бензодиазинов формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, которые могут быть использованы в качестве анксиолитического средства при лечении любого состояния, которое связано с повышенным эндогенным уровнем CRF или при котором нарушается регуляция НРА (система гипоталамус - гипофиз), или различных болезней, которые вызваны CRF1 или проявлению которых способствует CRF1, такие как артрит, астма, аллергия, состояние тревоги, депрессии и т.д

Пиразоло[1,5-а]пиримидины и пиразоло[1,5-а]триазины и лекарственные средства // 2218340

Изобретение относится к новым, обладающим избирательным сродством к 5НТ6-рецепторам, пиразоло[1,5-а]пиримидинам и пиразоло[1,5-а]триазинам общей формулы I, где Х обозначает =C(R4)- или =N-, R1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами низшего алкила, галоген, низшую алкоксигруппу, толил, пиридил, нафтил или тиофенил, R2 обозначает водород, (низш.)алкил, (низш.)тиоалкил или гидрокси(низш.) алкоксигруппу, R3 обозначает амино(низш.)алкиламиногруппу, ди(низш.)алкиламиногруппу, пиперазинил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами низшего алкила, бензил, фенил или гидрокси(низш

Колостринин и его применение // 2217152

Применение замещенных аминометил-хроманов для предотвращения дегенерации и для ускорения регенерации нервных клеток // 2217140

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для предотвращения дегенерации нервных клеток и ускорения регенерации нервных клеток

Производные аминометилкарбоновой кислоты и фармацевтическая композиция на их основе // 2225389

Изобретение относится к новым производным аминометилкарбоновой кислоты формулы 1 где Z представляет собой (СН2)n, О или S; n равно 0, 1 или 2; Х представляет собой 1-3 заместителя, независимо выбранных из водорода, галогена, (С1-6)алкилокси,(С3-6)циклоалкилокси, (С6-12)арилокси, (С6-12)арила, тиенила, CN, СООR6 и (С1-4)алкила, необязательно замещенного галогеном, или 2 заместителя в смежных положениях вместе представляют собой конденсированную (С5-6)арильную группу или O-(СН2)m-O, где m равно 1 или 2; Y представляет собой 1-3 выбранных из водорода, галогена, (С1-4)алкилокси и (С1-4)алкила, необязательно замещенного галогеном; R1 представляет собой COOR7; R2 и R6 представляют собой (С1-4)алкил; R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород; R7, R8 и R9 независимо представляют собой водород или (С1-4)алкил; или его фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции на их основе, обладающей действием на центральную нервную систему

Кристаллическое производное дибензотиазепина, способ получения и фармацевтическая композиция на его основе // 2224754

Изобретение относится к кристаллическому производному дибензотиазепина формулы (1), имеющему температуру плавления от 83 до 86oС

Способ лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, мигреневых и головных болей, геморроя // 2224527

Изобретение относится к способам лечения заболеваний физиотерапией, в частности, с помощью природных минералов

Средство для профилактики и лечения боевой психической травмы // 2224526

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии и фармакологии

Раствор для инъекций, обладающий транквилизирующим действием, и способ его изготовления // 2224522

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации

Твердая лекарственная форма, обладающая транквилизирующим действием, и способ ее изготовления // 2224521

Изобретение относится к медицине, в частности к фармации

Ноотропное средство "ноотобрил" в форме раствора для инъекций // 2224514

Изобретение относится к медицине и касается средств на основе пирацетама, оказывающих действие на центральную нервную систему