Производные акридина и способ их получения

 

Описываются производные акридина общей формулы I в которой R¹ обозначает А, если R² обозначает Н, OR¹² или R² и R³ вместе образуют двойную связь; R³ обозначает Н или R³ и R² вместе образуют двойную связь; R⁴ обозначает CH₂NR¹⁴R¹⁵; R⁵ обозначает Н, С_1-6алкил; R⁶ обозначает Н, C_1-6алкил, R⁷ и R⁸ обозначают Н; или R³ обозначает А, если R¹ обозначает Н или R¹ и R⁴ вместе образуют двойную связь; R² обозначает Н; R⁴ обозначает Н, OR¹² или R⁴ и R¹ вместе образуют двойную связь; R⁵ обозначает Н; R⁶ обозначает CH₂NR¹⁴R¹⁵; R⁷ и R⁸ обозначают Н; или R⁵ обозначает А, если R¹-R⁴ обозначают Н; R⁶ обозначает Н, OR¹² или R⁶ и R⁷ вместе образуют двойную связь; R⁷ обозначает Н или R⁷ и R⁶ вместе образуют двойную связь; R⁸ обозначает CH₂NR¹⁴R¹⁵; А представляет собой R⁹ и R¹⁰ обозначают Н; R¹¹ обозначает ОН или С_1-6алкокси; R¹² обозначает Н; R¹⁴ и R¹⁵ обозначают C_1-6алкил; Х идентичен N, если Y идентичен С, или Х идентичен С, если Y идентичен N. Описывается также способ получения производных акридина общей формулы I. Технический результат заключается в получении соединений, применяемых в качестве анальгетических средств. 2 с. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)я

Формула изобретения

1. Производные акридина общей формулы I

в которой R¹ обозначает А, если R² обозначает Н, OR¹² или R² и R³ вместе образуют двойную связь;

R³ обозначает Н или R³ и R² вместе образуют двойную связь;

R⁴ обозначает CH₂NR¹⁴R¹⁵;

R⁵ обозначает Н, С₁-С₆алкил;

R⁶ обозначает Н, С₁-С₆алкил;

R⁷ обозначает Н;

R⁸ обозначает Н;

или R³ обозначает А, если R¹ обозначает Н или R¹ и R⁴ вместе образуют двойную связь;

R² обозначает Н;

R⁴ обозначает Н, OR¹² или R⁴ и R¹ вместе образуют двойную связь;

R⁵ обозначает Н;

R⁶ обозначает CH₂NR¹⁴R¹⁵;

R⁷ обозначает Н;

R⁸ обозначает Н;

или R⁵ обозначает А, если R¹ обозначает Н;

R² обозначает Н;

R³ обозначает Н;

R⁴ обозначает Н;

R⁶ обозначает Н, OR¹² или R⁶ и R⁷ вместе образуют двойную связь;

R⁷ обозначает Н или R⁷ и R⁶ вместе образуют двойную связь;

R⁸ обозначает CH₂NR¹⁴R¹⁵;

и А представляет собой

R⁹, R¹⁰ обозначают Н;

R¹¹ обозначает ОН или С₁-С₆алкокси;

R¹² обозначает Н;

R¹⁴, R¹⁵ обозначают С₁-С₆алкил;

Х идентичен N, если Y идентичен С, или Х идентичен С, если Y идентичен N,

или их фармацевтически применимые соли.

2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R¹⁴ и R¹⁵ одновременно либо в отличие друг от друга обозначают С₁-С₆алкил.

3. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R¹¹ обозначает ОН или С₁-С₆алкокси.

4. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R¹ обозначает А, R¹¹ обозначает ОН или С₁-С₆алкокси, R¹⁴ и R¹⁵ независимо друг от друга обозначают C₁-C₆алкил

5. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R³ обозначает А, R¹¹ обозначает ОН или С₁-С₆алкокси, R¹⁴ и R¹⁵ независимо друг от друга обозначают С₁-С₆алкил.

6. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R⁵ обозначает А, R¹¹ обозначает ОН или С₁-С₆алкокси, R¹⁴ и R¹⁵ независимо друг от друга обозначают С₁-С₆алкил.

7. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей:

рац-цис-[3-диметиламинометил-2-(3-метоксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-ол, гидрохлорид,

рац-цис-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-3-ол, гидрохлорид,

[3-диметиламинометил-2-(3-гидроксифенил)]-3,4-дигидроакридин-1-ен, гидрохлорид,

рац-транс-[3-диметиламинометил-2-(3-метоксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-ол, гидрохлорид,

рац-цис-[3-диметиламинометил-2-(3-гидроксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-ол, гидрохлорид,

[1-(3-метоксифенил)-3,4-дигидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

[3-(3-метоксифенил)-1,2-дигидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

[3-диметиламинометил-2-(3-метоксифенил)]-3,4-дигидроакридин-1-ен, гидрохлорид,

рац-транс-[1-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

рац-цис-[1-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

рац-транс-[3-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,

рац-цис-[3-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илме-тил] диметиламин, гидрохлорид,

[3-(2-диметиламинометил)-3,4-дигидроакридин-1-ил)]фенол, гидрохлорид,

[3-(2-диметиламинометил)-1,2-дигидроакридин-3-ил)]фенол,

рац-транс-[3-(2-диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-3-ил)]фенол,

рац-транс-[3-(2-диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-1-ил)]фенол, гидрохлорид,

рац-цис-[2-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроакридин-1-ол, гидрохлорид,

3-(2-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1-ил) фенол, гидрохлорид.

8. Способ получения производных акридина общей формулы (I)

в которой R¹ - R¹⁰ имеют значения, указанные в п.1 формулы, за исключением тех производных, в которых остатки имеют следующее значение: R¹ обозначает А, R² обозначает Н, OR¹² или R² и R³ вместе образуют двойную связь, R³ обозначает Н или R³ и R² вместе образуют двойную связь, R⁴ обозначает CH₂NR¹⁴R¹⁵, R⁵ и R⁶ обозначают С₁-С₆алкил, R⁷ и R⁸ обозначают Н, а остатки R¹¹, R¹², R¹⁴ и R¹⁵ имеют значение, указанное в п.1 формулы, отличающийся тем, что производные циклогексана общих формул II, III или IV

в которых R¹⁹, R²⁰ и R²¹ независимо друг от друга представляют собой Н, С₁-С₆алкокси, О-С₃-С₇циклоалкил;

R¹⁴ и R¹⁵ имеют значение, указанное в п.1 формулы,

подвергают взаимодействию с замещенными 2-аминобензальдегидами в форме гидрохлорида в растворителе из группы, включающей этиловый эфир уксусной кислоты или C₁-С₄алкиловый спирт, в присутствии соляной кислоты и в случае необходимости проводят элиминирование третичной ОН-группы в получаемых продуктах циклизации путем их взаимодействия с соляной кислотой и/или расщепление метилэфирной группировки в получаемых продуктах циклизации путем взаимодействия этих продуктов с метансульфокисло-той/метионином с получением в результате производных акридина общей формулы I.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25