Триазоло[4,5-d]пиримидиновые соединения, способы их получения (варианты), фармацевтическая композиция

Авторы патента:

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

C07D249 - Гетероциклические соединения, содержащие пятичленные кольца только с тремя атомами азота в качестве гетероатомов

C07D239 - Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-диазиновые или гидрированные 1,3-диазиновые кольца

A61K31/519 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами

Изобретение относится к новым триазоло[4,5-d]пиримидиновым соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают действием Р_2T-антагонистов, в частности проявляют ингибирующую агрегацию тромбоцитов активность. Изобретение также относится к способам получения соединений (I) и фармацевтической композиции. В соединениях общей формулы (I) R¹ представляет C_1-6 алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, С_3-8циклоалкил или фенильную группу, при этом каждая группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, OR⁸, NR⁹R¹⁰, SR¹¹ или C_1-6алкила (который, в свою очередь, необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена); R² представляет C_1-8алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, OR⁸, NR⁹R¹⁰, SR¹¹, С_3-8циклоалкила, арила (необязательно замещенного одной или несколькими C_1-6алкильными группами и/или атомами галогена) или C_1-6алкила; или R² представляет С_3-8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, OR⁸, NR⁹R¹⁰, SR¹¹, C_1-6алкила или фенила, последние две группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, NO₂, C(O)R⁸, OR⁸, SR¹¹, NR¹²R¹³, конденсированного 5- или 6-членного насыщенного кольца, содержащего один или два атома кислорода, фенила или C_1-6алкила, при этом две последние группы необязательно замещены OR⁸, NR⁹R¹⁰ или одним или несколькими атомами галогена; один из R³ и R⁴ представляет гидрокси, а другой представляет водород, гидрокси или NR⁹R¹⁰; R представляет группу (CR⁵R⁶)_mOR⁷, где m равно 0 или 1; R⁵ и R⁶ независимо представляют водород, C_1-6алкил или фенил, последние две группы необязательно замещены галогеном, и R⁷ представляет водород, C_1-6алкил или (CR⁵R⁶)_nR¹⁴, где R⁵ и R⁶ являются такими, как определено выше; n равно 1-3 и R¹⁴ представляет СООН, OR¹⁵, NR¹⁶R¹⁷ или СОNR¹⁶R¹⁷; или R представляет С_1-4алкильную или С_2-4алкенильную группу, каждая из которых замещена одной или несколькими группами, выбранными из = S, = O, =NR²⁰ или OR²¹, и необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, С_1-4алкила, фенила, SR²¹, NO₂ или NR²²R²³ (где R²¹, R²² и R²³ независимо представляют водород, С_1-4алкил или фенил; R²⁰ представляет OR²⁴ или NR²⁵R²⁶, где R²⁴ представляет водород, С_1-4алкил или фенил и R²⁵ и R²⁶ независимо представляют водород, С_1-4алкил, арил, C_1-6ацил, арилсульфонил или арилкарбонил); R⁸ представляет водород, C_1-6алкил, необязательно замещенный галогеном, или R⁸ представляет фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, NO₂, С(O)R⁶, OR⁶, SR⁹, NR¹⁰R¹¹; R⁹, R¹⁰ и R¹¹ независимо представляют водород или С_1-6алкил; R¹² и R¹³ независимо представляют водород, C_1-6алкил, ацил, алкилсульфонил, необязательно замещенный галогеном, или фенилсульфонил, необязательно замещенный С₁-С₄алкилом; и R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ независимо представляют водород или C_1-6алкил. 6 с. и 14 з.п. ф-лы,1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)е

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

где R¹ представляет C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, C_2-6алкинил, С_3-8 циклоалкил или фенильную группу, при этом каждая группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, OR⁸, NR⁹R¹⁰, SR¹¹ или C_1-6 алкила (который, в свою очередь, необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена);

R² представляет C_1-8 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, OR⁸, NR⁹R¹⁰, SR¹¹, С_3-8 циклоалкила, арила (необязательно замещенного одной или несколькими C_1-6алкильными группами и/или атомами галогена) или C_1-6алкила; или R² представляет С_3-8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, OR⁸, NR⁹R¹⁰, SR¹¹, C_1-6 алкила или фенила, последние две группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, NO₂, C(O)R⁸, OR⁸, SR¹¹, NR¹²R¹³, конденсированного 5- или 6-членного насыщенного кольца, содержащего один или два атома кислорода, фенила или C_1-6 алкила, при этом две последние группы необязательно замещены OR⁸, NR⁹R¹⁰ или одним или несколькими атомами галогена;

один из R³ и R⁴ представляет гидрокси, а другой представляет водород, гидрокси или NR⁹R¹⁰;

R представляет группу (CR⁵R⁶)_mOR⁷, где m равно 0 или 1;

R⁵ и R⁶ независимо представляют водород, C_1-6 алкил или фенил, последние две группы необязательно замещены галогеном;

R⁷ представляет водород, C_1-6 алкил или (CR⁵R⁶)_nR¹⁴, где R⁵ и R⁶ являются такими, как определено выше;

п равно 1-3;

R¹⁴ представляет СООН, OR¹⁵, NR¹⁶R¹⁷или CONR¹⁶R¹⁷;

или R представляет C_1-4 алкильную или С_2-4алкенильную группу, каждая из которых замещена одной или несколькими группами, выбранными из =S, =O, =NR²⁰или OR²¹, и необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, C_1-4 алкила, фенила, SR²¹, NO₂ или NR²²R²³ (где R²¹, R²² и R²³ независимо представляют водород, C_1-4 алкил или фенил; R²⁰представляет OR²⁴ или NR²⁵R²⁶, где R²⁴ представляет водород, C_1-4 алкил или фенил и R²⁵ и R²⁶ независимо представляют водород, C_1-4 алкил, арил, C_1-6 ацил, арилсульфонил или арилкарбонил);

R⁸ представляет водород, C_1-6 алкил, необязательно замещенный галогеном, или R⁸ представляет фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, NO₂, C(O)R⁶, OR⁶, SR⁹, NR¹⁰R¹¹;

R⁹, R¹⁰ и R¹¹ независимо представляют водород или C_1-6алкил;

R¹² и R¹³ независимо представляют водород, C_1-6алкил, ацил, алкилсульфонил, необязательно замещенный галогеном, или фенилсульфонил, необязательно замещенный C₁-C₄ алкилом;

R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ независимо представляют водород или C₁-₆ алкил,

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

2. Соединение по п.1, в котором R¹ представляет C_1-4 алкил или фенил, замещенный трифторметилом.

3. Соединение по п.1 или 2, в котором R²представляет бутил или циклопропил, необязательно замещенный фенилом, фенильная группа, в свою очередь, необязательно является замещенной одним или несколькими галогенами, С_3-8 алкильными, фенокси или фенильными группами.

4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором оба R³и R⁴ представляют гидрокси.

5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором оба R⁵и R⁶ представляют водород.

6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R представляет ОН, CH₂OH, CH₂CH₂OH, OCH₂CH₂OH, СН₂OСН₂С(СН₃)₂OН и ОСН₂С(СН₃)₂OН.

7. Соединение по п.1, которое представляет собой:

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-(1

, 2

, 3

, 5

)]-5-[7-[(Циклопропил) амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-3-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-(1

, 2

, 3

, 5

)]-5-[7-(Бутиламино)-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-3-(гидроксиметил)-циклопентан-1,2-диол,

[1S-(1

, 2

, 3

, 5

)]-5-[7-(Бутиламино)-5-[[4-(трифторметил)-фенил]тио]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-3-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

2-[[[1R-(1

, 2

, 3

, 4

)]-4-[7-(Бутиламино)-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-2,3-дигидрокси-циклопентил]метокси]уксусная кислота,

1-[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-2-Гидрокси-4-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2, 3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-2,3-дигидроксициклопентил]этанон,

1-[[1S-[1

, 2

, 3

]]-4-[7-(Бутиламино)-5-(пропилтио)-3Н-1,2, 3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-2, 3-дигидрокси-циклопентил]-2-гидроксиэтанон,

1-[[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-2,3-Дигидрокси-4-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентил]этанон,

1-[[1S-[1

, 2

, 3

, 4

]]-4-[7-(Бутиламино)-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-2,3-дигидрокси-циклопентил]этанон,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(1-Гидрокси-1-метилэтил)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтил)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[(2-Фенилциклопропил)-амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

2-[[[1S-[1

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-3-Гидрокси-4-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентил]окси]уксусная кислота,

2-[[[1S-[1

, 2

, 4

(1S*,2R*)]]-2-Гидрокси-4-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентил]окси]уксусная кислота,

2-[[[1S-(1

, 2

, 3

, 4

)]]-4-[7-[(Бутиламино)-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-2,3-дигидрокси-циклопентил]окси]уксусная кислота,

2-[[[1S-(1

, 2

, 3

, 4

)]]-4-[7-[(Бутиламино)-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-2,3-дигидрокси-циклопентил]окси]ацетамид,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[[5-(Метилтио)-7-[ (2-фенилциклопропил)амино]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[[5-(Метилэтил) тио]-7-[(2-фенилциклопропил)амино]-3Н-1,2,3 -триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(4-Фторфенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(4-Метоксифенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(4-Метилфенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(4-Хлорфенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

2-[[[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-2,3-Дигидрокси-4-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентил]окси]ацетамид,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3-Метоксифенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3-Метилфенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3-Хлорфенил) циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3-Нитрофенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло [4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2, 3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(4-Феноксифенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3-Феноксифенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3-Аминофенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-(1

, 2

, 3

, 5

)]-3-[7-(Бутиламино)-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(3-гидроксипропокси)-циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтокси)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиметил)-5-[7-[[2-(4-метоксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1S*,2R*),5

]]-5-[7-[[2-(4-Хлорфенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-3-гидроксиметилциклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1S*,2R*),5

]]-3-[7-[[2-(3-Хлорфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2, 3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Метоксиметил)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[5-(метилтио)-7-[(2-фенилциклопропил)амино]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*, 2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-[(1-метилэтил)тио]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*, 2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(проп-2-енилтио)-3Н-1,2,3-триазоло-[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[5-(4-метилфенилтио)-7-[(2-фенилциклопропил)амино]-3Н-1,2,3-триазоло [4, 5-d]пиримидин-3-ил] циклопентан-1, 2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[[2-(4-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло-[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

(R*), 5

(1S*, 2R*)]]-3-(1-Гидроксиэтил) 5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

(S*),5

(1S*,2R*)]]-3-(1-Гидроксиэтил) 5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*, 2S*), 5

]]-3-[5-(Этилтио)-7-[[2-фенилциклопропил]амино]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-[(1,1’-Бифенил)-4-ил]циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

, 5

]]-3-[7-(Бутиламино)-5-(циклопентилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)-циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-[4-(трифторметил) фенилтио]-3Н-1,2,3-триазоло [4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[(2-(4-феноксифенил)циклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1S*,2R*),5

]]-3-[7-[[2-(2-Хлорфенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтоксиметил)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

, 4

(1R*,2S*)]]-3-Гидрокси-2-метокси-4-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентанметанол,

[1R-[1

, 2

, 3

, 4

(1R*, 2S*)]]-2-Гидрокси-3-метокси-4-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентанметанол,

[1S-[1

, 2

, 3

(E),5

(1S*,2R*)]]-3-(3-Гидроксипроп-1-енил)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(3-Гидроксипропил)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

1-[[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-2,3-Дигидрокси-4-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентил]-2-метоксиэтанон,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[[транс-2-(3,4-метилендиоксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[[2-(3-метоксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[[2-(4-гидроксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[[2-(3-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[[2-(3-феноксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(4-Фторфенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[[2-(3-нитрофенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

, 5

(1R*,2S*)]]-3-[7-[[2-(3-Аминофенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло(4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3,5-Диметоксифенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-[(2-Гидрокси-2,2-диметил)этокси]-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-1,2-циклопентандиол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[[2-[4-(1-метилэтилокси)фенил]циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(3-Гидроксипропокси)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-1,2-циклопентандиол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3,4-Дифторфенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1S*,2R*),5

]]-3-[7-[[2-(3,4-Дифторфенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2, 3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*, 2R*)]]-4-[7-[[2-(3,5-Дифторфенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-[[1,1’-Бифенил]-3-ил]циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-[[1,1’-Бифенил]-3-ил]циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

N-Этил-[[[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-2,3-дигидрокси-4-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентил]окси]ацетамид,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3-Mетокси-4-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(4-N,N-Диметиламинофенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-гидроксиметилциклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3-Фтор-4-метоксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[[2-(4-метокси-3-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3,4-Дихлорфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-3-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-[(2-Амино)этокси]-5-[7-(2-фенилциклопропил)амино]-5-пропилтио-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3,4-Диметилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3,4-Диметилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1R-[1

, 2

, 3

, 5

]]-3-[7-(Циклопропиламино)-5-[[4-(трифторметил)фенил]тио]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3,5-Дихлорфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1R-[1

(1S*,2R*), 2

, 3

, 4

]]-N-[3-[2-[[3-(2,3,4-Тригидроксициклопентил)-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-7-ил]амино]циклопропил]фенил]метансульфонамид,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3,4-Диметоксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(4-Метокси-3-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1R-[1

(1S*,2R*), 2

, 3

, 4

]]-N-[3-[2-[[3-(2,3,4-Тригидроксициклопентил)-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-7-ил]амино]циклопропил]фенил]ацетамид,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3,4-Дихлорфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло [4, 5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1, 2, 3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(4-Xлор-3-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(транс)]]-4-[7-[[2-(Фенилметил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло [4, 5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2, 3-триол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(4-Хлор-3-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3-Диметиламинофенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3-Фтор-4-метоксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло [4, 5-d]пиримидин-3-ил] циклопентан-1,2, 3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3,5-Диметилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2, 3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[ [2-(3-Хлор-4-метоксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло [4, 5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2, 3-триол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*), 5

]]-3-[7-[[2-(3-Хлор-4-метоксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

(1S*,2R*), 2

, 3

, 4

]]-N-[3-[[2-[3-[2,3-Дигидрокси-4-(гидроксиметил)циклопентил]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло-[4,5-d]пиримидин-7-ил]амино]циклопропил]фенил]метансульфонамид,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3,5-Диметоксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2,3-триол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3-Фторфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол,

[1R-[1

(1S*,2R*), 2

, 3

, 4

]]-N-[[3-[2-[3-(2,3-Дигидрокси-4-гидроксиметилциклопентил)-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-7-ил]амино]циклопропил]-фенил]ацетамид,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3,5-Дихлорфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

(1S*,2R*),2

, 3

, 4

]]-N-[3-[2-[[3-[2,3-Дигидрокси-4-(2-гидроксиэтил)циклопентил]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-7-ил]амино]циклопропил]фенил]-метансульфонамид,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтил)-5-[7-[[2-(4-феноксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтил)-5-[7-[[2-(3-феноксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(4-Бромфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(1,1’-Бифенил)-2-ил]циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(1,1’-Бифенил)-3-ил]циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3,5-Дихлорфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3,4-Дихлорфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3-Хлор-4-метоксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3,4-Диметоксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

(1S*,2R*), 2

, 3

]]-N-[3-[2-[[3-[2,3-Дигидрокси-4-(2-гидроксиэтил)циклопентил]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-7-ил]амино]циклопропил]фенил]-ацетамид,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3-Хлор-4-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиpимидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(4-Хлор-4-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(4-Фтор-3-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*, 2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтил)-5-[7-[[2-(3-нитрофенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтил)-5-[7-[[2-(4-метокси-3-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтил)-5-[7-[[2-(3-метокси-4-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(4-N,N-Диметиламинофенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3,4-Дифторфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3,5-Дифторфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3-Хлорфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтил)-5-[7-[[2-(4-метоксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтил)-5-[7-[[2-(2-метоксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтил)-5-[7-[[2-(3-метоксифенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3,5-Диметилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(4-Фторфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3-Фторфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтил)-5-[7-[[2-(2-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтил)-5-[7-[[2-(3-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтил)-5-[7- [ [2- (4-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтил)-5-[7-(циклопропиламино)-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидрокси-2-метилпропоксиметил)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[2-(3-Хлор-4-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-гидроксиметилциклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

(1S*,2R*),2

]]-4-[2-[[3-[2,3,4-Тригидроксициклопентил)-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-7-ил]амино]циклопропил]фенилсульфонамид,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[5-(Бутилтио)-7-[(2-фенилциклопропил)амино]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[5-(фенилтио)-7-[(2-фенилциклопропил)амино]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-(проп-2-инилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[[2-(3,5-диметилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

(1S*,2R*)]]-3-(2-Гидроксиэтил)-5-[5-(метилтио)-7-[(2-фенилциклопропил)амино]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*), 5

]]-3-[5-(Бутилтио)-7-[(2-фенилциклопропил)амино]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтил)циклопентан-1,2-диол,

[1R-[1

, 2

, 3

(1R*,2S*),5

]]-3-[7-[[(2-(4-Хлорфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло [4,5-d]пиримидин-3-ил] -5- [ (2-гидрокси) этил] -циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 5

(1S*,2R*)]]-3-(Гидроксиметил)-5-[7-[(2-фенилциклопропил)амино]-5-[(3,3,3-трифторпропил)тио]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2-диол,

[1S-[1

, 2

, 3

, 4

(1S*,2R*)]]-4-[7-[[(2-(3-Хлор-4-метилфенил)циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол или его фармацевтически приемлемые соли.

8. Соединение по любому из пп.1-7, обладающее антагонистическим действием в отношении Р_2T-рецепторов.

9. Соединение по любому из пп.1-7, обладающее ингибируюшим агрегацию тромбоцитов действием пригодное для использования при лечении или профилактике инфаркта миокарда, тромботического удара, проходящих ишемических приступов, периферических сосудистых заболеваний и стенокардии.

10. Соединение по п.9, обладающее ингибируюшим агрегацию тромбоцитов действием пригодное для использования при лечении или профилактике стенокардии.

11. Соединение формулы (I), имеющее следующую конфигурацию:

где R-R⁴ такие, как указано в п.1.

12. Соединение по п.11, в котором R¹ представляет C_1-4 алкил или фенил, замещенный трифторметилом.

13. Соединение по любому из пп.11-12, в котором R²представляет бутил или циклопропил, необязательно замещенный фенилом, фенильная группа, в свою очередь, необязательно является замещенной одним или несколькими галогенами, С_3-8 алкильными, фенокси или фенильными группами.

14. Соединение по любому из пп.11-13, в котором оба R³ и R⁴ представляют гидрокси.

15. Соединение по любому из пп.11-14, в котором оба R⁵ и R⁶ представляют водород.

16. Соединение по любому из пп.11-15, в котором R представляет ОН, CH₂OH, СН₂СН₂OН, ОСH₂СН₂ОН, СН₂OСН₂С(СН₃)₂OН и ОСН₂С(СН₃)₂OН.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим агрегацию тромбоцитов действием, содержащая соединение по любому из пп.1-16 в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем, адъювантом или носителем.

18. Способ получения соединения формулы (I), который включает взаимодействие соединения формулы (II)

где R, R¹, R³ и R⁴ являются такими, как определено для формулы (I), или представляют собой их защищенные производные, и L представляет удаляемую группу, с соединением формулы (III)

где R² является таким, как определено для формулы (I), или представляет его защищенное производное,

и, необязательно, далее, в любой последовательности: преобразование одних полученных соединений общей формулы (I) в другие соединения общей формулы (I) путем преобразования обычными методами одной или нескольких функциональных групп; удаление любых защитных групп, образование фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

19. Способ получения соединения формулы (I), который включает взаимодействие соединения формулы (IV)

где R¹ и R² являются такими, как определено для формулы (I), или представляют собой их защищенные производные;

Р и Р² являются защитными группами или водородом,

с подходящим реагентом для введения заместителя R, и, необязательно, далее, в любой последовательности: преобразование одних полученных соединений общей формулы (I) в другие соединения общей формулы (I) путем преобразования обычными методами одной или нескольких функциональных групп; удаление любых защитных групп; образование фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

20. Способ получения соединения формулы (I), где m равно 0, который включает гидроксилирование соединения формулы (V):

где R¹, R² и R⁷ являются такими, как определено для формулы (I), или представляют собой их защищенные производные,

и, необязательно, далее, в любой последовательности: преобразование одних полученных соединений общей формулы (I) в другие соединения общей формулы (I) путем преобразования обычными методами одной или нескольких функциональных групп; удаление любых защитных групп; образование фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206

Похожие патенты:

Производные имидазола // 2225405

Способ получения производных пиразоло [4,3-d]пиримидин-7- она и промежуточные соединения // 2224759

Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора // 2221799

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце

4-гидрокси-3-хинолинкарбоксамиды и гидразиды, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе // 2220960

Изобретение относится к 4-гидрокси-3-хинолинкарбоксамидам и гидразидам общей формулы (I), где А представляет собой -СН2- или -NH-, a R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения

Производные пиразолопиримидинона для лечения импотенции и способ их получения // 2220145

Изобретение относится к новым производным пиразолопиримидинонов общей формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, которые могут быть использованы при лечении импотенции, и способу их получения

Производные 1,5-дигидропиразоло[3,4-d]-пиримидинона // 2219180

Изобретение относится к новым производным 1,5-дигидропиразоло[3,4-d] пиримидинона общей формулы (I), обладающим свойствами ингибитора фосфодиэстераз, которые могут применяться, например, при повышенном кровяном давлении, ангине и сердечных заболеваниях

Бициклические производные, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения // 2219178

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым бициклическим производным

Производные бензотиадиазолов, бензоксадиазолов и бензодиазинов, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2219177

Изобретение относится к новым производным бензотиадиазолов, бензоксазолов и бензодиазинов формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, которые могут быть использованы в качестве анксиолитического средства при лечении любого состояния, которое связано с повышенным эндогенным уровнем CRF или при котором нарушается регуляция НРА (система гипоталамус - гипофиз), или различных болезней, которые вызваны CRF1 или проявлению которых способствует CRF1, такие как артрит, астма, аллергия, состояние тревоги, депрессии и т.д

Пиразоло[1,5-а]пиримидины и пиразоло[1,5-а]триазины и лекарственные средства // 2218340

Изобретение относится к новым, обладающим избирательным сродством к 5НТ6-рецепторам, пиразоло[1,5-а]пиримидинам и пиразоло[1,5-а]триазинам общей формулы I, где Х обозначает =C(R4)- или =N-, R1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами низшего алкила, галоген, низшую алкоксигруппу, толил, пиридил, нафтил или тиофенил, R2 обозначает водород, (низш.)алкил, (низш.)тиоалкил или гидрокси(низш.) алкоксигруппу, R3 обозначает амино(низш.)алкиламиногруппу, ди(низш.)алкиламиногруппу, пиперазинил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами низшего алкила, бензил, фенил или гидрокси(низш

Производные 8-пиридоно [5,6g] хинолина, фармацевтическая композиция и способы с их использованием // 2214412

Трициклические соединения, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2213094

Фармацевтическая композиция (варианты), производные 3,5- дифенил-1,2,4-триазолов, в нее входящие // 2208010

Изобретение относится к замещенным 3,5-дифенил-1,2,4-триазолам и их применению в качестве фармацевтических агентов, образующих хелатные комплексы с металлами

Производные 1,2,4-триазоло[4,3-b]пиридо[3,2-d]пиридазина, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования фосфодиэстеразы-4 // 2202552

Арил- и гетериламиды карбоалкоксисульфаниловых кислот // 2199526

Изобретение относится к арил- и гетериламидам карбоалкоксисульфаниловых кислот формулы 1 где R1 выбран из группы арилов или гетерилов, R2 выбран из группы алкилов

Производные трициклического триазолобензазепина, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения аллергических заболеваний, промежуточные соединения и способы их получения // 2198885

Кристаллические модификации 1-(2,6-дифторбензил)-1н-1,2,3- триазол-4-карбоксамида и фармацевтическая композиция // 2198167

Изобретение относится к новым кристаллическим модификациям А и А', к способу их получения и к их применению в фармацевтических композициях, включающих такую кристаллическую модификацию

Замещенные фенильные производные, способ их получения, содержащая их фармацевтическая композиция и способ лечения (варианты) // 2197482

Изобретение относится к новым замещенным фенильным производным, которые являются сильными блокаторами хлор-ионных каналов и как таковые полезны при лечении серповидно-клеточной анемии, отека головного мозга, сопровождающего ишемию или опухоли, диареи, гипертензии (в качестве диуретиков), остеопороза и для снижения внутриглазного давления для лечения таких расстройств, как глаукома

Кристаллические модификации в и с 1-(2,6-дифторбензил)-1н-1, 2,3-триазол-4-карбоксамида и фармацевтическая композиция // 2194041

Изобретение относится к модификации В 1-(2,6-дифторбензил)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамида, отличающейся следующей характеристикой поглощения в инфракрасном спектре (метод трансмиссии на таблетках KBr): полоса при 1678 см-1

Производные галоидпиримидина, фунгицид, способ борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточные соединения // 2191186

Изобретение относится к новым производным галоидпиримидина, фунгицидам, способу борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточным соединениям для получения

Конденсированные тиенопиримидины с ингибирующим фосфодиэстеразу v действием, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2224760

Изобретение относится к новым конденсированным тиенопиримидинам формулы I и их физиологически приемлемым солям, обладающим действием ингибиторов фосфодиэстеразы V(PDE V), и которые могут применяться для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и для лечения и/или терапии нарушений потенции