13-замещенные производные милбемицина, их получение и их применение против насекомых и других вредителей

 

Описываются 13-замещенные производные милбемицина общей формулы (I):

и их соли,

где R¹ представляет метильную группу, этильную группу, втор-бутильную группу; R² представляет атом водорода или алкильную группу с 1-6 атомами углерода; R³ представляет водород, ацетильную группу, пентиноильную группу и алкилсульфонильную группу; или R² и R³, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 2-оксазолидинон-3-ильную группу; и группа -а-, вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, образует 3-6-членную циклоалкильную группу. Описывается 13-[1-(4-метоксиацетиламинофенил)циклопентанкарбонилокси]-5-гидроксимилбемицин А₄ или его соль, 13-[1-(4-метоксиацетиламинофенил)циклопентанкарбонилокси]-5-гидроксимилбемицин А₃ или его соль. Представлены композиции, способ защиты растений или животных от повреждений, вызванных паразитами. Указанные соединения обладают антигельминтной, акарицидной и инсектицидной активностью. 5 с. и 26 з.п. ф-лы, 10 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. 13-Замещенные производные милбемицина общей формулы (I)

где R¹ представляет метильную группу, этильную группу или втор-бутильную группу;

R² представляет атом водорода или алкильную группу с 1-6 атомами углерода;

R³ представляет атом водорода, ацетильную группу, которая, необязательно, может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными, независимо, из числа заместителей А (определение которым дается ниже), пентиноильную группу и алкилсульфонильную группу, в которой алкильная часть содержит 1-6 атомов углерода, или

R² и R³, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 2-оксазолидинон-3-ильную группу

группа -а-, вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, образует 3-6-членную циклоалкильную группу;

заместители А выбирают из группы, состоящей из: атомов галогена, цианогрупп, гидроксигрупп, алкоксигрупп с 1-6 атомами углерода, аминогрупп, замещенных алкильной группой с 1-6 атомами углерода и ацетильной группой, и 2-оксопирролидинильной группы,

или его соль, приемлемая для сельского хозяйства, или ветеринарии.

2. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по п.1, где R¹ представляет метильную группу или этильную группу.

3. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по п.1 или 2, где R² представляет атом водорода или алкильную группу с 1-3 атомами углерода.

4. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по п.1 или 2, где R² представляет атом водорода или метильную группу.

5. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по п.1 или 2, где R² представляет атом водорода.

6. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по любому из пп.1-5, где R³ представляет атом водорода, ацетильную группу, которая, необязательно, может быть замещена 1 или 2 заместителями, выбранными, независимо, из группы, состоящей из атомов галогена, цианогрупп, гидроксигрупп, алкоксигрупп (с 1-3 атомами углерода), аминогрупп замещенных алкильной группой с 1-3 атомами углерода и ацетильной группой, и 2-оксопирролидинильной группы, пентиноильную группу или алкилсульфонильную группу, в которой алкильная часть содержит 1-3 атома углерода.

7. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по любому из пп.1-5, где R³ представляет атом водорода, ацетильную группу, гидроксиацетильную группу, метоксиацетильную группу, этоксиацетильную группу или трифторацетильную группу.

8. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по любому из пп.1-5, где R³ представляет метоксиацетильную группу.

9. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по п.1 или 2, где R² и R³, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 2-оксазолидинон-3-ильную группу.

10. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по любому из пп.1-9, где группа -а-, вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, образует циклобутильную группу или циклопентильную группу.

11. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по любому из пп.1-9, где группа -а-, вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, образует циклопентильную группу.

12. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по п.1, где

R¹ представляет метильную группу, этильную группу или втор-бутильную группу;

R² представляет атом водорода или алкильную группу с 1-3 атомами углерода;

R³ представляет атом водорода, ацетильную группу, которая, необязательно, может быть замещена 1 или 2 заместителями, выбранными, независимо, из группы, состоящей из атомов галогена, цианогрупп, гидроксигрупп, алкоксигрупп (с 1-3 атомами углерода), аминогрупп, замещенных алкильной группой с 1-3 атомами углерода и ацетильной группой, и 2-оксопирролидинильной группы, пентиноильную группу, алкилсульфонильную группу, в которой алкильная часть содержит 1-3 атома углерода,

либо R² и R³, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 2-оксазолидинон-3-ильную группу, и

группа -а-, вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, образует циклобутильную группу или циклопентильную группу.

13. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по п.12, где оба R² и R³ не могут одновременно представлять атомы водорода.

14. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по п.1, где

R¹ представляет метильную группу или этильную группу;

R² и R³, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 2-оксазолидинон-3-ильную группу, и

группа -а-, вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, образует циклобутильную группу или циклопентильную группу.

15. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по п.1, где

R¹ представляет метильную группу или этильную группу;

R² и R³, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 2-оксазолидинон-3-ильную группу; и

группа -а-, вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, образует циклопентильную группу.

16. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по п.1, где

R¹ представляет метильную группу или этильную группу;

R² представляет атом водорода или алкильную группу с 1-3 атомами углерода;

R³ представляет атом водорода, ацетильную группу, которая, необязательно, может быть замещена 1 или 2 заместителями, выбранными, независимо, из группы, состоящей из атомов галогена, цианогрупп, гидроксигрупп, алкоксигрупп (с 1-3 атомами углерода), аминогрупп, замещенных алкильной группой с 1-3 атомами углерода и ацетильной группой, и 2-оксопирролидинильной группы, пентиноильную группу и алкилсульфонильную группу, в которой алкильная группа содержит 1-3 атома углерода, и

группа -а-, вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, образует циклобутильную группу или циклопентильную группу.

17. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по п.1, где

R¹ представляет метильную группу или этильную группу;

R² представляет атом водорода или метильную группу;

R³ представляет атом водорода или ацетильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, цианогрупп, гидроксигрупп, алкоксигрупп с 1-3 атомами углерода, аминогрупп, замещенных алкильной группой с 1-3 атомами углерода и ацетильной группой, и 2-оксопирролидинильной группы, и

группа -а-, вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, образует циклопентильную группу.

18. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по п.1, где

R¹ представляет метильную группу или этильную группу;

R² представляет атом водорода;

R³ представляет атом водорода, ацетильную группу, гидроксиацетильную группу, метоксиацетильную группу, этоксиацетильную группу или трифторацетильную группу и

группа -а-, вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, образует циклопентильную группу.

19. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по п.1, где

R¹ представляет метильную группу или этильную группу;

R² представляет атом водорода;

R³ представляет метоксиацетильную группу и

группа -а-, вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, образует циклопентильную группу.

20. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из группы, включающей:

13-[1-(4-аминофенил)циклопентанкарбонилокси]-5-гидроксимилбемицин А₄;

13-[1-(4-ацетиламинофенил)циклопентанкарбонилокси]-5-гидроксимилбемицин А₄;

13-[1-(4-цианоацетиламинофенил)циклопентанкарбонилокси]-5-гидроксимилбемицин А₄;

13-[1-(4-гидроксиацетиламинофенил)

циклопентанкарбонилокси]-5-гидроксимилбемицин А₄;

13-[1-(4-метоксиацетиламинофенил)

циклопентанкарбонилокси]-5-гидроксимилбемицин А₄;

13-[1-(4-метансульфониламинофенил)

циклопентанкарбонилокси]-5-гидроксимилбемицин А₄;

13-[1-(4-метоксиацетиламинофенил)

циклопентанкарбонилокси]-5-гидроксимилбемицин А₃;

13-[1-(4-метансульфониламинофенил)

циклопентанкарбонилокси]-5-гидроксимилбемицин А₃;

13-[1-(4-метоксиацетиламинофенил)циклобутанкарбонилокси]-5-гидроксимилбемицин А₄;

13-[1-(4-метансульфониламинофенил)

циклобутанкарбонилокси]-5-гидроксимилбемицин А₄;

13-{1-[4-(N-ацетил-N-метиламино)фенил]

циклопентанкарбонилокси}-5-гидроксимилбемицин А₄,

или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии.

21. 13-[1-(4-Метоксиацетиламинофенил) циклопентанкарбонилокси]-5-гидроксимилбемицин А₄ или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии.

22. 13-[1-(4-Метоксиацетиламинофенил) циклопентанкарбонилокси]-5-гидроксимилбемицин А₃ или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии.

23. Антигельминтная, акарицидная или инсектицидная композиция, содержащая антигельминтное, акарицидное или инсектицидное соединение в смеси с приемлемым для сельского хозяйства или ветеринарии носителем или разбавителем, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из соединений формулы (I) и их солей, приемлемых для сельского хозяйства или ветеринарии по любому из пп.1-22.

24. Композиция по п.23, подходящая для применения в ветеринарии против клещей, гельминтов или насекомых, паразитирующих на млекопитающих.

25. Композиция по п.23, подходящая для применения в качестве инсектицида против кошачьих блох (Ctenocephalides felis) и собачьих блох (Ctenocephalides canis).

26. Способ защиты растений или животных от повреждений, вызванных паразитами, выбранными из группы, состоящей из клещей, гельминтов и насекомых, включающий применение активного соединения к указанным растениям или животным, или к частям или репродуктивному материалу указанных растений, или к локусу указанных растений или животныx или частей или репродуктивного материала указанных растений, где активное соединение выбирают из группы, состоящей из соединений формулы (I) и их солей, приемлемых для сельского хозяйства или ветеринарии по любому из пп.1-22.

27. Способ по п.26 для защиты отличных от человека животных от повреждения клещами, гельминтами или насекомыми, паразитирующими на указанных животных.

28. Способ по п.26 для защиты животных от повреждений, вызываемых кошачьими блохами (Ctenocephalides felis) или собачьими блохами (Ctenocephalides canis).

29. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии по любому из пп.1-26, для применения в качестве лечебного средства для защиты животных от повреждений, вызванных паразитами, выбранными из группы, состоящей из клещей, гельминтов и насекомых.

30. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства или ветеринарии для применения по п.29, где указанными паразитами являются клещи, гельминты или насекомые, паразитирующие на животных.

31. Соединение формулы (I) или его соль, приемлемая для сельского хозяйства, садоводства, фармации или ветеринарии для применения по п.29, где указанными паразитами являются кошачьи блохи (Ctenocephalides felis) или собачьи блохи (Ctenocephalides canis).

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105

MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 27.04.2007

Извещение опубликовано: 20.07.2010        БИ: 20/2010

---