Композиция для предотвращения и лечения вич-1 инфекции, ее применение
Авторы патента:
Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается композиции для предотвращения и лечения ВИЧ-1 инфекции, включающей ингибитор обратной транскриптазы (ОТ)ВИЧ-1, представляющий собой гетероциклилкарб(окс/тио)анилид, второй ингибитор ОТ ВИЧ-1, который не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, выбираемые первым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1. Изобретение позволяет подавлять возникновение вирусной устойчивости. 15 з.п.ф-лы, 6 табл.
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Формула изобретения
1. Композиция для предотвращения или лечения ВИЧ-1 инфекций, которая включает терапевтически эффективное количествоа) первого соединения-ингибитора ОТ ВИЧ-1 формулы где Х1 является О или S;X2 является S;Q представляет или COYR5,Y представляет О или S;R1 представляет галоген;R2 представляет водород, С1-С4алкил;R3 представляет водород;R4 представляет С3-С6алкил;R5 представляет С3-С7циклоалкил или где R6 представляет водород или линейный или разветвленный C1-С6алкил;R7 и R8 являются водородом;b) второго ненуклеозидного соединения-ингибитора ОТ ВИЧ-1, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, выбираемые первым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 а);где массовое соотношение первого соединения-ингибитора ОТ ВИЧ-1 и второго соединения-ингибитора ОТ ВИЧ-1 составляет от 100:1 до 1:100.2. Композиция по п.1, в которой X1 является О и X2 является S.3. Композиция по п.1, в которой Q представляет COYR3.4. Композиция по п.3, в которой Y является О.5. Композиция по п.1, в которой R2 является водородом, метилом или этилом.6. Композиция по п.1, в которой R6 представляет линейный или разветвленный С3-С6алкил.7. Композиция по п.1, в которой вторым ингибитором ОТ ВИЧ-1 b) является TSAO соединение формулы где В представляетi) пиримидин формулы где Х2 представляет водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, галоген, циано, тиоциано, гидроксиметил, С1-С2галогеналкил, нитро или амино;X3 представляет водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил или С2-С4алкинил;X4 представляет ОН, SH, NH2, NHCH3, N(CH3)2 или NHCOCH3;ii) пурин формулы или пурин формулы где Х5 представляет Н или С1-С4алкил;X6 представляет Н, ОН, галоген, NH2, NНСН3 или N(СН3)2;или iii) триазол формулы где Х7 и Х8 являются каждый независимо водородом, С1-С4алкилом, С1-С4галогеналкилом, триметилсилилом, ацетилом, C1-С6алкоксикарбонилом, C1-С6алкилкарбонилом, CONH2, CONHCH3, СОN((СН3)2, NH2, NHCH3 или N(CH3)2;R1’ представляет амино, С1-С4аминоалкил, С2-С4аминоалкенил или С2-С4аминоалкинил;R2’ и R3’ представляют каждый независимо силил, тризамещенный одинаковыми или различными фенилом или линейным или разветвленным С1-С4алкилом.8. Композиция по п.7, в которой В представляетi) пиримидин формулы где X2 представляет водород или С1-С4алкил;X3 представляет водород или С1-С4алкил;X4 представляет NH2, NHCH3 или N(СН3)2;ii) пурин формулы где X5 представляет С1-С4алкил;или iii) триазол формулы где X7 и X8 являются каждый независимо водородом, С1-С4алкилом, С1-С4галогеналкилом, триметилсилилом, ацетилом, C1-С6алкоксикарбонилом, C1-С6алкилкарбонилом, CONH2, СОNНСН3, СON(СН3)2, NH2, NHCH3 или N(CH3)2.9. Композиция по п.8, в которой В представляетi) пиримидин формулы где Х2 представляет водород или С1-С4алкил;X3 представляет водород или С1-С4алкил;ii) пурин формулы где X5 представляет С1-С4алкил; илиiii) триазол формулы где X7 и X8 являются каждый независимо NH2, NНСН3 или N(CH3)2.10. Композиция по п.7, в которой R1’ является амино или С1-С4аминоалкилом.11. Композиция по любому из пп.1-10, которая дополнительно включает третье соединение-ингибитор ОТ ВИЧ, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, как первое соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 или второе соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1.12. Композиция по п.11, в которой третьим соединением-ингибитором ОТ ВИЧ является третье соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, как первое соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 или второе соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1.13. Композиция по любому из пп.11 и 12, в которой третьим соединением-ингибитором ОТ ВИЧ является ингибитор ОТ ВИЧ, который не различает ОТ ВИЧ-1 и ВИЧ-2.14. Композиция по п.11, которая включаета) первое соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 формулы где Q представляет -CR3=NOR4 или COYR5;Y представляет О;R1 представляет галоген;R2 представляет водород или С1-С4алкил;R3 представляет водород;R4 представляет С3-С6алкил;R5 представляет С3-С7циклоалкил или где R6 представляет линейный или разветвленный С1-С6алкил;R7 и R8 являются водородом;b) второе соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 формулы где В представляетi) пиримидин формулы где X2 представляет водород или С1-С4алкил;X3 представляет водород или С1-С4алкил;X4 представляет NH2, NНСН3 или N(CH3)2;ii) пурин формулы где Х5 представляет С1-С4алкил; илиiii) триазол формулы где Х7 и Х8 являются каждый независимо водородом, С1-С4алкилом, С1-С4галогеналкилом, триметилсилилом, ацетилом, С1-С6алкоксикарбонилом, С1-С6алкилкарбонилом, CONH2, СОNНСН3, СОN(СН3)2, NH2, NHCH3 или N(СН3)2;R1’ представляет амино или С1-С4аминоалкил;R2’ и R3’ представляют каждый независимо силил, тризамещенный одинаковыми или различными фенилом или линейным или разветвленным С1-С4алкилом;с) необязательно третье соединение-ингибитор ОТ ВИЧ, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, выбираемые либо первым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 а) или вторым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 b).15. Композиция по п.11, которая включаета) первое соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 формулы где R2 представляет водород, метил или этил;R5 представляет С3-С7циклоалкил или где R6 представляет водород или линейный разветвленный С3-С6алкил;R7 и R8 являются водородом;b) второе соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 формулы где В представляетi) пиримидин формулы где X2 представляет водород или С1-С4алкил;X3 представляет водород или С1-С4алкил;ii) пурин формулы где X5 представляет С1-С4алкил; илиiii) триазол формулы где Х7 и Х8 являются каждый независимо NH2, NHCH3, или N(СН3)2;R1’ представляет амино или С1-С4аминоалкил;R2’ и R3’ представляют каждый независимо силил, тризамещенный одинаковыми или различными фенилом или линейным или разветвленным С1-С4алкилом;с) необязательно третье соединение-ингибитор ОТ ВИЧ, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, выбираемые либо первым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 а) или вторым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 b).16. Композиция по любому из пп.1-15 в качестве активного агента для лечения HIV-1 инфекций.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43
Похожие патенты:
Новые бициклонуклеозидные аналоги // 2227143
Изобретение относится к бициклонуклеозидным аналогам общей формулы (1) и олигонуклеотидам на их основе, содержащим одну или несколько структурных единиц общей формулы (1а), где R1 представляет собой атом водорода, защитную группу, группу фосфорной кислоты и др., R2 представляет собой азидогруппу или аминогруппу, которая может быть замещена, В представляет собой пурин-9-ильную или 2-оксо-1,2-дигидропиримидин-1-ильную группу, которые могут быть замещены одним или нескольким заместителями
Ароматические гетероциклические соединения, обладающие активностью в отношении вич-интегразы // 2225860
Изобретение относится к фармацевтической композиции для ингибирования интегразы, которая содержит в качестве действующего вещества соединение формулы (I) где Х обозначает гидроксигруппу; Y обозначает группу -COORA, в которой RA представляет собой водород или сложноэфирный остаток, или означает группу -CONRВRC, в которой RВ и RC каждый независимо друг от друга означает водород или амидный остаток, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил, и А1 означает необязательно замещенный гетероарил, за исключением соединения, в котором Y и/или А1 обозначают необязательно замещенный индол-3-ил, или содержит его таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемую соль или гидрат, соединениям формул I, II где Х, Y указаны выше, А1 - необязательно замененный гетероарил; Z1 и Z2 обозначают связь; Z2 обозначает связь, (низш.)алкилен, -СН(ОН)-, -S-, -SO2-, -О- или -СО; Z4 обозначает связь, (низш.)алкилен, (низш.)алкенилен или -СО-; R1 обозначает необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероцикл, R2 обозначает необязательно замещенный (низш.)алкил, необязательно замещенный (низш.)алкилокси, необязательно замещенный (низш.)алкилоксикарбонил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную арилоксигруппу, карбокси или галоген; р=0 или 1, за исключением соединений, в которых (1) Y и/или А1 обозначает необязательно замещенный индол-3-ил и (2) Х обозначает гидроксигруппу, Y обозначает 2-тиенил, А1 обозначает 1H-1,2,4-триазол-3-ил, Z1 и Z3 каждый обозначает связь, Z2 обозначает -NH-, R1 обозначает фенил или пара-толил и р=0; (3) X обозначает гидроксигруппу, Y обозначает 4-метоксифенил, или 4-хлорфенил, А1 обозначает тиазол-5-ил, Z1, Z2, Z3 и Z4 каждый обозначает связь, R1 обозначает фенил, 4-метоксифенил или 4-хлорфенил, R2 обозначает метил и р=1; (4) Х обозначает гидроксил, Y обозначает фенил, 4-метилфенил, 4-бромфенил или 4-хлорфенил, А1 обозначает имидазол-2-ил, Z1 и Z3 каждый обозначает связь, Z2 обозначает метилен, R1 обозначает фенил, Z4 обозначает связь, R2 обозначает 4-диметиламинофенил или 4-метоксифенил, а р=1; (5) Х обозначает гидроксил, Y обозначает фенил, 4-метилфенил или 4-метоксифенил, А1 обозначает 1,2,3-триазол-4-ил, Z1, Z2 и Z3 каждый обозначает связь, R1 обозначает фенил и р=0; (6) Х обозначает гидроксил, Y обозначает -COORA, где RA обозначает водород или этил, А1 обозначает 3-индолил, имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил или имидазо[2,1-b] тиазол-5-ил, Z1, Z2 и Z3 каждый обозначает связь, R1 обозначает необязательно замещенный фенил, а также таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или гидрат; различным фармкомпозициям, включающим в качестве действующего вещества соединение II, лекарственной смеси, обладающей анти-ВИЧ-активностью; способу получения соединений формулы III а также к промежуточным продуктам формул где Z2 обозначает связь, -СО-, -О-, -СН2- или -(СН2)2- и R1 обозначает фенил, замещенный фтором, и в которой А обозначает C-W, где W обозначает водород, (низш.)алкил, (низш.)галоалкил или галоген или N, Q обозначает тритил и L обозначает этоксигруппу
Изобретение относится к новым производным тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H, 3Н)-диона общей формулы (I) или их фармацевтически-приемлемым солям, обладающим иммуносупрессорной активностью
Изобретение относится к новым производным бензотиадиазолов, бензоксазолов и бензодиазинов формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, которые могут быть использованы в качестве анксиолитического средства при лечении любого состояния, которое связано с повышенным эндогенным уровнем CRF или при котором нарушается регуляция НРА (система гипоталамус - гипофиз), или различных болезней, которые вызваны CRF1 или проявлению которых способствует CRF1, такие как артрит, астма, аллергия, состояние тревоги, депрессии и т.д
Регуляторные/развернутые пептиды эзрина // 2215005
Изобретение относится к пептидам, имеющим аминокислотную последовательность, по меньшей мере по 5 аминокислотам идентичную части Нер-рецептора, соответствующей аминокислотам 308-373 этого рецептора, исключая пептид TEKKRRETVEREKE
Изобретение относится к новым химическим веществам, конкретно к арилзамещенным нафто- и антрахинонам формулы I: где а)-ж) R=Н; з) R=ОМе; а) Х=7-гидрокси-2-метил-1,4- нафтохинон-5-ил; б) Х= 7-гидрокси-2-метил-6-этоксикарбонил-1,4-нафтохинон-5-ил; в) Х=3-гидрокси-9,10-антрахинон-1-ил; г) Х= 8-гидрокси-3-триметил-силокси-2-этоксикарбонил-1,1а, 4,4а-тетра-гидро-9,10-антрахинон-1-ил; д) Х=8-гидрокси-3-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-9,10-антрахинон-1-ил; е) Х=3-гидрокси-2-этоксикарбо-нил-4,4а-дигидро-9,10-антрахинон-1-ил; ж) Х= 3,8-дигидрокси-2-этоксикарбонил-4,4а-дигидро-9,10-антрахинон-1-ил; з) Х= 3-гидрокси-2-этоксикарбонил-4,4а-дигидро-9,10-антрахинон-1 -ил, обладающие анти-ВИЧ активностью
Изобретение относится к фармакологии и медицине
Изобретение относится к замещенным аммониевым солям 5'-Н-фосфоната 3'-азидо-3'-дезокситимидина общей формулы (1), где RR'R''N представляют собой L-аланин, этаноламин, триэтаноламин, 6-аминокапроновую кислоту, пиридоксиламин или диметиламиноэтанол, являющимся селективными ингибиторами продукции вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 и ВИЧ-2
Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, предназначенной для лечения алкогольной и лекарственной зависимости, включающей терапевтически эффективное количество (i) опиоидного антагониста и (ii) модулятора NMDA рецепторного комплекса, и фармацевтического набора, включающего (i) опиоидный антагонист и (ii) модулятор NMDA рецепторного комплекса
Способ терапевтического лечения бесплодия // 2221588
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается лечения бесплодия
Изобретение относится к технологии получения воды, обработанной путем электролиза в катодной камере и обладающей способностью подавления метастазирования раковых клеток
Комбинация анальгетиков // 2218180
Изобретение относится к фармации
Противозудное средство "античес" // 2227744
Изобретение относится к ветеринарии