Новые производные жирных кислот

 

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН₃-(СН₂)₇-СН=СН-(СН₂)_n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН₂О-, -CH₂S-, -CH₂O-CO-, -CH₂NHCO-, -COS-; липофильная группа СН₃-(СН₂)₇-СН=СН-(СН₂)_n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения. 23 з.п. ф-лы, 13 ил., 3 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Липофильное производное биологически активных соединений (БАС) общей формулы

СН₃- (СН₂)₇-СН=СН-(CH₂)_n-X-A,

где n равно целому числу 7 или 9;

Х выбран из группы, включающей -COO-,-CONH-,-CH₂O-, -CH₂S-, -СН₂О-СО-, -CH₂NHCO-, -COS-;

липофильная группа СН₃-(СН₂)₇-СН=СН-(СН₂)_n-Х- имеет цис- или транс-конфигурацию;

А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из: а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты при условии, что исключаются:

3β-олеат 22, 23-биснорхолен-5-овой кислоты,

2-(3β-олеоилокси-андрост-5-енил)пропанол,

2-(3β-олеоилокси-андрост-5-ен-17β-ил) пропилоксикарбонил бис(2-хлорэтил)амин,

метил 3β-олеоилоксихолен-5-ат,

3β-олеоилоксихолен-5-овая кислота,

4-(3β-олеоилокси-андрост-5-ен-17-ил)-пентанол,

4-(3β-олеоилокси-андрост-5-ен-17-ил)-пентилоксикарбонил бис(2-хлорэтил)амин,

(Z)-N-(4,6-диметокси-5-пиримидинил)-9-октадеценамид,

(Z)-N-(4,6-диэтокси-5-пиримидинил)-9-октадеценамид,

N-[3-(9-октадеценоилокси)-11-эйкозеноил]-L-валин,

N-[3-(9-октадеценоилокси)-11-эйкозеноил]глицин,

N-[N-[3-(9-октадеценоилокси)-11-эйкозеноил]глицил]-L-фенилаланин,

N-[N-[3-(9-октадеценоилокси)-11-эйкозеноил]глицил]-L-серин,

N-((4-(2-аминоэтокси)-3-метоксифенил)-метил)-9Z-октадеценамид,

N-((4-(2-аминоэтокси)-3-гидроксифенил)-метил)-9Z-октадеценамид,

N-((4-(2-аминоэтокси)-фенил)-метил)-9Z-октадеценамид,

N-((4-(2-метил-2-аминопропокси)-3-метоксифенил)-метил)-9Z-октадеценамид,

N-((4-(2-(S)-амино-3-метилбутокси)-3-метоксифенил)-метил)-9Z-октадеценамид,

N-((4-(2-карбокси)-2-аминоэтокси)-3-метоксифенил)-метил)-9Z-октадеценамид,

N-((4-(2-амино-3-гидроксипропокси)-3-метоксифенил)-метил)-9Z-октадеценамид,

N-(9Z-октадеценил)-4-(2-аминоэтокси)-3-метоксифенилацетамид,

N-((4-aмино-N'-(2-аминоэтил)-3-метоксифенил)-метил)-9Z-октадеценамид,

N-(9Z-октадеценил)-4-(амино-N'-(2-аминоэтил))-3-метоксифенил ацетамид,

N-(9Z-октадеценил)-4-(2-аминоэтокси)-3-метоксибензилкарбамат

2. Липофильное производное по п.1, где указанные биологически активные соединения выбраны из группы, включающей: 1) адренокортикостероиды (АКС), 2) нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), 3) противоопухолевые средства (ПОС), 4) антимикробные агенты (АМА), 5) противопаразитарные средства (ППС) и 6) сердечно-сосудистые средства.

3. Липофильное производное по п.2, где биологически активные соединения выбраны из группы 1) адренокортикостероидов (АКС), содержащих по меньшей мере одну функциональную группу, выбранную из: а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино.

4. Липофильное производное по п.3, где адренокортикостероиды выбраны из бетаметазона, кортизона, дексаметазона, флуоцинолона, флудрокортизона, гидрокортизона, метилпреднизолона, преднизолона, триамцинолона, эпрозинола, параметазона, преднизона, беклометазона и орципреналина.

5. Липофильное производное по п.3 или 4, где адренокортикостероиды выбранны из преднизолона и бетаметазона.

6. Липофильное производное по п.5, представляющее собой 11β, 17α, 21-тригидроксипрегна-1,4-диен-3, 20-дион-21-элаидат или 9-фтор-11β,17,21-тригидрокси-16β-метил-прегна-1,4-диен-3, 20-дион-21-элаидат.

7. Липофильное производное по п.2, где биологически активные соединения, которые выбраны из группы 2) нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), содержащих в своей молекуле по меньшей мере одну функциональную группу, выбранную из: а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты.

8. Липофильное производное по п.7, где нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) выбраны из ацеметацина, алкофенака, амфенака, аспирина, бендазака, бенорилата, беноксапрофена, букломовой кислоты, буфексамака, бумадизона, бутибуфена, капрофена, цинметацина, клиданака, клометацина, клорипака, диклофенака, дифлунизала, этодолака, этофенамата, фелоинака, фенбуфена, фенклофенака, фенклорака, фендозала, фенопрофена, фентиазака, флуфенамовой кислоты, флурбипрофена, глафенина, ибуфенака, ибупрофена, индометацина, изофезолака, изоксепака, кетопрофена, кеторолака, лоназолака, меклофенамовой кислоты, мефанамовой кислоты, метиазиновой кислоты, набуметона, напроксена, нифлумовой кислоты, оксометацина, оксапрозина, пиразолака, пироксикама, протизиновой кислоты, салициловой кислоты, сулиндака, сургама, танидапа, теноксикама, тиарамида, тиноридина, толфенамовой кислоты, толметина и зомериака.

9. Липофильное производное по п.8, где нестероидные противовоспалительные средства выбранны из диклофенака, индометацина, напроксена и пироксикама.

10. Липофильное производное по п.7, выбранное из следующих соединений:

цис-9'-октадецениловый сложный эфир (2-(2,6-дихлорфенил) амино)-бензолуксусной кислоты,

(цис-9'-октадеценил)амид 1-(п-хлорбензоил)-5-метокси-2-метилиндол-3-уксусной кислоты,

(цис-9'-окстадеценил)амид S(+)-2-(6-метокси-2-нафтил) пропионовой кислоты,

цис-9'-окстадецениловый сложный эфир S(+)-2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты,

4-О-(транс-9'-октадеценоил)-2-метил-N-(2-пиридил)-2Н-1,2-бензотиазон-3-карбоксамид-1,1-диоксид,

4-O-(цис-11'-эйкозеноил)-2-метил-N-(2-пиридил)-2Н-1,2-бензотиазон-3-карбоксимид-1,1-диоксид,

(цис-9'-октадецениловый)сложный эфир 2-гидроксибензойной кислоты,

2-(цис-9'-октадеценокси)этилбензоат,

2-(цис-9'-октадеценокси)бензойная кислота,

этиловый эфир S(+)-2-(6-[цис-9'-октадеценокси]-2-нафтил) пропионовой кислоты,

S(+)-2-(6-[цис-9'-октадеценокси]-2-нафтил)пропионовая кислота.

11. Липофильное производное по п.2, где указанные биологически активные соединения выбраны из группы, включающей противоопухолевые средства (ПОС), содержащие в своей молекуле по меньшей мере одну функциональную группу, выбранную из: а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты.

12. Липофильное производное по п.11, где указанные противоопухолевые средства выбраны из мегестрола, медроксипрогестерона, гексестрола, трилостана, аминоглутетимида, эпитиостанола, калустерона, 2-этилгидразида подофиллиновой кислоты, пирарубицина, доксорубицина, даунорубицина, таксола, мопидамола, митоксантрона, лонидамида, этопозида, эфлорнитина, дефосамида, триметрексата, метотрексата, деоптерина, тиогуанина, тиамипрена, меркаптопурина, декарбазина, нимустина, хлорозотоцина, мелфалана, эстрамустина, циклофосфамида, хлорамбуцила и тиметилолмеламина.

13. Липофильное производное по п.11, где указанные противоопухолевые средства выбраны из хлорамбуцила, мелфалана и таксола.

14. Липофильное производное по п.11, где указанные противоопухолевые средства выбраны из группы, включающей:

хлорамбуцил-олеиловый сложный эфир, мефаланамид элаидиновой кислоты, таксол-2'-элаидат, даунорубицинамид элаидиновой кислоты, доксорубицинамид элаидиновой кислоты, даунорубицин-олеилкарбамат, доксорубицин-олеилкарбамат.

15. Липофильное производное по п.2, где указанные биологически-активные соединения выбраны из актимикробных агентов, содержащих в своей молекуле по меньшей мере одну функциональную группу, выбранную из: а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, а) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты.

16. Липофильное производное по п.15, где указанные антимикробные агенты выбраны из оксациллина, ампициллина, амоксициллина, цефалексина, цефалотина, цефалоспорина, доксициклина, хлорамфеникола, п-аминосалициловой кислоты, этамбутола, ципрофлоксацина, энрофлоксацина, дифлоксацина и даунофлоксацина.

17. Липофильное производное по п.16, где указанные антимикробные агенты выбраны из п-аминосалициловой кислоты, хлорамфеникола, оксациллина и ампициллина.

18. Липофильное производное по п.17, где указанные антимикробные агенты выбраны из группы, включающей сложный элаидиловый эфир п-аминосалициловой кислоты, 4-(элаидамидо)салициловую кислоту, хлорамфениколовый сложный эфир элаидиновой кислоты, олеиловый сложный эфир оксациллина и ампициллина, ампициллинамид элаидиновой кислоты.

19. Липофильное производное по п.2, где указанные биологически активные соединения выбраны из противопаразитарных средств (ППС), содержащих в своей молекуле по меньшей мере одну функциональную группу, выбранную из: а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты.

20. Липофильное производное по п.19, где указанные противопаразитарные средства (ППС) выбраны из амодиаквина, гидроксихлороквина, мефлоквина, мепакрина, декоквината, зоалена, соединения формулы

и соединения формулы

21. Липофильное производное по п.19, представляющее собой 7-хлор-4-[4-[этил(2-элаидоилоксиэтил)-амино]]метилбутил-амино]хинолон.

22. Липофильное производное по п.2, где указанные биологически активные соединения выбраны из сердечно-сосудистых средств, содержащих в своей молекуле по меньшей мере одну функциональную группу, выбранную из: а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты.

23. Липофильное производное по п.22, где указанные сердечно-сосудистые средства выбранны из каптоприла, эналаприла, бунитрола, селокена, лабеталола.

24. Липофильное производное по п.22, представляющее собой 3-(α-ацетонилбензил)-4-элаидоилоксикумарин.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117