Орто-замещенные бензоилгуанидины, способ их получения и лекарственное средство на их основе

 

Изобретение относится к бензоилгуанидинам формулы I

где R(1) обозначает CF₃; один из заместителей R(2) и R(3) обозначает водород; и соответственно другой из заместителей R(2) или R(3) обозначает -СН(СН₃)-СН₂OH; R(4) обозначает метил, а также их фармацевтически приемлемые соли. Предложен способ получения бензоилгуанидинов формулы I. Также предложено лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении Na⁺/H⁺-обмена и содержащее эффективное количество бензоилгуанидина формулы I. Технический результат - орто-замещенные бензоилгуанидина формулы I, проявляющие высокую эффективность ингибирования Na⁺/H⁺-обмена. 3 с. и 12 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Бензоилгуанидины формулы I

где R(1) обозначает СF₃;

один из заместителей R(2) и R(3) обозначает водород и соответственно другой из заместителей R(2) или R(3) обозначает -СН(СН₃)-CH₂OH;

R(4) обозначает метил,

а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, где R(1) обозначает СF₃; R(2) обозначает -СН(СН₃) -СН₂OН; R(3) обозначает водород; R(4) обозначает метил, а также их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики болезней, вызванных ишемическими состояниями.

4. Соединения I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики инфаркта сердца.

5. Соединения I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики стенокардии.

6. Соединения I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики ишемических состояний сердца.

7. Соединения I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики ишемических состояний периферийной и центральной нервной системы и инсульта.

8. Соединения I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики ишемических состояний периферийных органов и конечностей.

9. Соединения I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения шоковых состояний.

10. Соединения I по п.1 для получения лекарственного средства для использования при хирургических операциях и трансплантациях органов.

11. Соединения I по п.1 для получения лекарственного средства для консервирования и хранения трансплантатов для хирургических мероприятий.

12. Соединения I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения болезней, при которых пролиферация клеток представляет первичную или вторичную причину, и соответственно для получения антиатеросклеротического средства, средства против поздних осложнений после диабета, против раковых заболеваний, фиброзных болезней, таких, как фиброз легких, фиброз печени, фиброз почек, гиперплазии простаты.

13. Соединения I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений обмена жиров.

14. Способ получения соединения формулы I по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы II

где R(1) no R(4) имеют указанные в п.1 значения; L означает легко нуклеофильно замещаемую удаляемую группу,

подвергают взаимодействию с гуанидином.

15. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении Na⁺/H⁺-обмена, отличающееся тем, что оно содержит эффективное количество соединения формулы I по п.1 или 2.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18