Антибактериальный препарат "ризол" для лечения животных
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для лечения заболеваний микробной этиологии у животных. Препарат включает рифампицин и антибиотик из ряда цефалоспоринов третьего поколения в виде или цефотаксима, или цефтриаксона, или цефепина при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: рифампицин 75,0-25,0, антибиотик из ряда цефалоспоринов третьего поколения в виде или цефотаксима, или цефтриаксона, или цефепина 25,0-75. Изобретение обеспечивает расширение ассортимента антибактериальных препаратов путем создания комплексного препарата с широким спектром антибактериального действия и высокой терапевтической эффективностью, увеличеннным сроком сохранения терапевтической концентрации в организме, а также снижение вероятности появления устойчивости к препарату микробов. 1 табл.
Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и может быть использовано для лечения заболеваний микробной этиологии у животных.
Из технического уровня известен ряд препаратов, включающих в качестве антибиотика рифампицин. Рифампицин, являющийся ингибитором РНК полимеризации, относится к антибиотикам второго поколения и обладает широким спектром антибактериального действия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в частности стафилококки, стрептококки, менингококки и гонококки. Сочетание рифампицина с другими активными ингредиентами позволяет значительно повысить его терапевтическую эффективность.
Так известно сочетание рифампицина с соком подорожника, применяемое для лечения неспецифических эндобронхитов у больных с деструктивным туберкулезом легких путем внутрибронхиального введения солюбилизированного препарата [А.С. 1804854, БИ 12, 30.03.93]. В результате применения такого сочетания ингредиентов ускоряется заживление и санация каверн.
Известно сочетание рифампицина с гидрокортизоном, используемое на первом этапе лечения кониотуберкулеза путем эндобронхиального введения лекарственных веществ. Использование рифампицина в процессе лечения позволяет снять обострение заболевания и предупредить рецидивы заболевания у больных с лимфобронхиальными свищами [А.С. 1777881, БИ 4, 30.11.92].
Недостатком обоих сочетаний является их узкоспецифическая направленность.
Сочетание рифампицина с антибиотиками расширяет спектр воздействия препарата и кратно увеличивает его терапевтическую эффективность.
Так, известен антибактериальный препарат "Ривициклин", включающий в качестве антибиотиков сочетание рифампицина с тетрациклином (Временное наставление по применению "Ривициклина". Главное управление ветеринарии с государственной ветеринарной инспекцией. - М. 22.07.91). Препарат обладает удовлетворительной терапевтической эффективностью за счет качественного нарастания лечебного результата комплекса по сравнению с использованием каждого антибиотика по отдельности. Препарат принимают перорально.
К недостаткам "Ривициклина" следует отнести высокую степень вероятности возникновения устойчивости к препарату возбудителей микробной этиологии, связанную с включением в его состав тетрациклина, являющегося антибиотиком первого поколения, а также пероральный способ применения в составе наполнителя, снижающий терапевтическую эффективность ингредиентов.
Известен также антибактериальный препарат для лечения заболеваний микробной этиологии, в частности желудочно-кишечных и гинекологических, в составе которого рифампицин сочетается с полимексина М-сульфатом, а также добавками: полисахаридом аубазидана в роли стабилизатора, нипагином - консерванта, лимонной кислотой и едким натром. Препарат применяется в виде суспензии наружно [П. RU №2103998, БИ №4, 10.02.99].
Недостатком препарата является сложный состав и наружное применение, снижающее эффективность антибиотика.
Наиболее близким аналогом к заявленному антибактериальному препарату по составу и способу применения является антибактериальный препарат "Дорин", выбранный в качестве прототипа [П. RU №2142804, БИ 35, 20.12.99] и содержащий в качестве активных компонентов рифампицин (16,7-83,3%) и доксициклин (83,3-16,7%). "Дорин" обладает широким спектром микробного действия и терапевтической эффективностью в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе стафилококков, стрептококков, гонококков, этерихий, сальмонел, пастерелл, микоплазм, кишечной палочки, простейших.
Препарат хорошо проникает во многие ткани и органы. Максимальная концентрация в крови достигается через 30 мин после введения.
Препарат относится к классу малотоксичных соединений и не вызывает функциональных изменений в организме даже при 20-ти дневном введении многократной терапевтической дозы.
Все это подтверждает, что применение рифампицина в сочетании с доксициклином позволяет кратно повысить терапевтическую эффективность и снизить срок переболевания.
Такие технические результаты стали возможны благодаря синергизму действия составных ингредиентов по отношению к возбудителям микробной этиологии, недостижимому по сравнению с действием каждого ингредиента в отдельности и привело к снижению эффективной терапевтической дозы. Терапевтическая концентрация антибиотика сохраняется в крови на протяжении 24 часов. Препарат применяют в виде инъекций.
Недостатком препарата является относительно непродолжительное пребывание в организме. Кроме того, отмечены прецеденты возникновения устойчивости к препарату отдельных возбудителей микробной этиологии.
Задачей изобретения является расширение ассортимента препаратов антибактериальной направленности путем создания комплексного препарата нового поколения с широким спектром антибактериального действия и высокой терапевтической эффективностью.
Техническими результатами, которые могут быть получены при использовании изобретения, являются:
- возрастание терапевтической эффективности;
- увеличение срока сохранения терапевтической концентрации антибактериального препарата в организме;
- снижение вероятности появления устойчивости к препарату возбудителей микробной этиологии;
- создание антибактериального препарата нового поколения.
Решение указанной задачи и достижение вышеперечисленных результатов стали возможными благодаря тому, что известный антибактериальный препарат, состоящий из активных ингредиентов в виде антибиотиков, одним из которых является рифампицин, в качестве второго антибиотика содержит антибиотик из ряда цефалоспоринов: или цефотаксим, или цефтриаксон, или цефепин при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 75,0-25,0
Антибиотик из ряда
цефалоспоринов третьего
поколения в виде
или цефотаксима, или
цефтриаксона, или цефепина 25,0-75,0
Цефалоспорины третьего поколения являются ингибиторами синтеза клеточной стенки, они обладают более высокой активностью in Vitro в отношении Enterobacteriacel, благоприятными фармокинетическими свойствами и хорошим проникновением в ткани. Цефалоспорины показывают высокую эффективность в отношении грамотрицательных бактерий и устойчивость к действию продуцируемых ими 
-лактамаз, обладают широким спектром действия; действуют бактерицидно на грамположительные и грамотрицателные микроорганизмы, устойчивы к другим противомикробным средствам. Более низкая эффективность наблюдается в отношении грамположительных кокков, что компенсируется введением в заявленный препарат рифампицина, являющегося эффективным в отношении большинства грамположительных кокков, например стафилококков, стрептококков, менингококков, глюкококков.
Изобретение явным образом не следует из уровня техники и позволяет получить технические результаты, не достижимые при использовании каждого из активных ингредиентов по отдельности.
Из уровня техники не выявлено техническое решение, совокупность признаков которого идентична существенным признакам заявленного изобретения.
Заявленный антибактериальный препарат получают путем смешивания фармакологически чистых, активных ингредиентов.
Заявленный антибактериальный препарат "Ризол" опробован с положительным результатом при респираторных и желудочно-кишечных заболеваниях бактериальной этиологии молодняка сельскохозяйственных животных. Результаты апробирования представлены в примерах конкретного исполнения 3-17.
Терапевтическая эффективность "Ризола" определена по количеству выздоровевших животных (на момент стабилизации клинических признаков) для аналогичных заболеваний на основе учета сохранности животных, длительности курса лечения до стабилизации нормализованных клинических признаков, дозы и кратности применения. Учет результатов контроля за состоянием животных проводят в течение всего периода до нормализации клинических признаков и в течение 5 дней после стабилизации для исключения рецидивов и осложнений. Полученные результаты статически обрабатывают и заносят в таблицу.
Пример 1.
Диагноз "Бронхиальная пневмония".
Сформирована группа телят в количестве 10 голов в возрасте 20-60 суток с признаками, характерными для бронхиальной пневмонии: одышка, кашель, истечения серозно-слизистого характера из носовых отверстий, у отдельных животных очаги притупления при перкуссии легкого, хрипы, ослабление везикулярного дыхания и участками бронхиального дыхания, которое особо хорошо прослушивается в местах притупленного перкурного звука, повышение температуры тела до 41-42
С, тусклый и взъерошенный покров шерсти.
Группа пролечена антибактериальным препаратом "Дорин", выбранным в качестве ближайшего прототипа, при соотношении активных ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 50
Доксициклин 50
Перед применением антибактериальный препарат растворяют в воде и вводят внутримышечно в области нижней трети шеи с интервалом в 30 часов в дозе 2 мг/кг массы животного (доза выбрана приближенной к минимальной терапевтически активной дозе "Ризола") до нормализации клинических признаков.
После второй инъекции наступает улучшение. В результате лечения выздоровело 9 голов, один теленок продолжает болеть.
Срок переболевания составил 5 суток.
Терапевтическая эффективность - 90,0%.
Пример 2.
По примеру 1.
Группа больных телят включает 15 голов.
Терапевтическая доза "Дорина" - 3 мг/кг веса животного. Заметное улучшение состояния замечено после 1 инъекции.
В результате лечения выздоровело 14 голов, один теленок продолжает болеть.
Срок переболевания составил 3 суток.
Терапевтическая эффективность 93,3%.
Пример 3 (цефотаксим).
По примеру 1.
В качестве антибактериального препарата для инъекций использован "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 75,0
Цефотаксим 25,0,
что соответствует предельным значениям ингредиентов в заявленных пределах, растворенный в воде. Терапевтическая доза составляет 2,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата - 30 часов.
Улучшение наступает после первой инъекции.
Период переболевания составил 2 суток.
Группа телят - 18 голов. В результате лечения выздоровело 17 голов.
Терапевтическая эффективность равна 94,4%.
Шерсть выздоровевших животных ровная и блестящая.
Пример 4.
По примеру 1.
Сформирована группа из 42 ягнят в возрасте 2 недель с признаками бронхиальной пневмонии. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 25,0
Цефотаксим 75,0,
что соответствует минимальному значению рифампицина и максимальному цефотаксима в заявленных пределах, растворенный в воде. Терапевтическая доза составляет 2,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата 30 часов.
Улучшение наступает после первой инъекции.
Период переболевания составил 1,5 суток.
В результате лечения выздоровело 40 голов.
Терапевтическая эффективность равна 95,2%.
Шерсть выздоровевших животных ровная и блестящая.
Пример 5.
По примеру 1 и 4.
Сформирована группа из 32 больных ягнят. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 50,0
Цефотаксим 50,0,
что соответствует среднему значению ингредиентов в заявленных пределах, растворенный в воде. Терапевтическая доза составляет 2,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата 30 часов.
Улучшение наступает после первой инъекции.
Период переболевания составил 1,5 суток.
В результате лечения выздоровела 31 голова.
Терапевтическая эффективность равна 96,9%.
Пример 6.
По примеру 1 и 4.
Группу больных телят составляют из 50 голов. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 50,0
Цефотаксим 75,0,
что соответствует минимальному значению рифампицина и максимальному цефотаксима в заявленных пределах, растворенный в воде. Терапевтическая доза составляет 3,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата 30 часов.
Улучшение наступает после первой инъекции.
Период переболевания составил 1,5 суток.
В результате лечения выздоровела 48 голов.
Терапевтическая эффективность равна 96,0%.
Пример 7.
По примеру 1.
Группу больных телят составили из 10 голов. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 80,0
Цефотаксим 20,0,
что соответствует значению рифампицина больше максимального и цефотаксима меньше минимального в заявленных пределах, растворенный в воде. Терапевтическая доза составляет 3,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата 30 часов.
Улучшение наступает после первой инъекции.
Период переболевания составил 2,5 суток.
В результате лечения выздоровело 9 голов.
Терапевтическая эффективность равна 90,0%.
Пример 8.
По примеру 1 и 4.
Группу больных телят составляют из 15 голов. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 20,0
Цефотаксим 80,0,
что соответствует содержанию рифампицина меньше минимального значения и цефотаксима больше максимального значения в заявленных пределах, растворенный в воде. Терапевтическая доза составляет 3,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата 30 часов.
Улучшение наступает после второй инъекции.
Период переболевания составил 1 сутки.
В результате лечения выздоровело 14 голов.
Терапевтическая эффективность равна 93,3%.
Пример 9.
По примеру 1 и 4.
Группу больных телят сформировали из 10 голов. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 50,0
Цефотаксим 50,0,
что соответствует среднему значению ингредиентов в заявленных пределах, растворенный в воде. Терапевтическая доза составляет 3,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата 30 часов.
Стабилизация клинических признаков отмечена после первой инъекции. Вторая инъекция делается для закрепления достигнутой клинической картины.
Период переболевания составил 1 сутки.
В результате лечения выздоровело 10 голов.
Терапевтическая эффективность равна 100,0%.
Пример 10. (цефтриаксон)
По примеру 1 и 4.
Группу больных ягнят формируют в количестве 50 голов. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 50,0
Цефтриаксон 50,0
что соответствует среднему значению ингредиентов в заявленных пределах, растворенный в воде. Терапевтическая доза составляет 2,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата 30 часов.
Стабилизация клинических признаков отмечена после первой инъекции. Вторая инъекция делается для закрепления достигнутой клинической картины.
Период переболевания составил 1 сутки.
В результате лечения выздоровело 49 голов.
Терапевтическая эффективность равна 98,0%.
Пример 11.
По примеру 1 и 4.
Группу больных телят формируют в количестве 45 голов. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 25,0
Цефтриаксон 75,0
что соответствует среднему минимальному содержанию рифампицина и максимальному цефтриаксона в заявленных пределах, растворенный в воде. Терапевтическая доза составляет 3,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата 30 часов.
Стабилизация клинических признаков отмечена после первой инъекции. Вторая инъекция делается для закрепления достигнутой клинической картины.
Период переболевания составил 1 сутки.
В результате лечения выздоровело 44 головы.
Терапевтическая эффективность равна 97,7%.
Пример 12.
По примеру 1 и 4.
Сформирована группа больных телят с диагнозом "Остропрогрессирующая бронхиальная пневмония" в количестве 10 голов. Препарат вводят внутривенно в терапевтической дозе 1 мг/кг веса животного. В качестве антибактериального препарата для внутривенного введения используют "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 50,0
Цефтриаксон 50,0
что соответствует среднему значению ингредиентов в заявленных пределах. Интервал между введениями препарата составляет 30 часов.
Стабилизация клинических признаков отмечена после первой инъекции. Вторая инъекция делается для закрепления достигнутой клинической картины.
Период переболевания составил 1 сутки.
В результате лечения выздоровело 10 голов.
Терапевтическая эффективность равна 100,0%.
Пример 13.
По примеру 1 и 4.
Группу больных ягнят формируют в количестве 50 голов. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 35,0
Цефепин 65,0,
что соответствует значению рифампицина больше минимального и значению цефепина меньше максимального в заявленных пределах, растворенный в воде. Терапевтическая доза составляет 3,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата 30 часов.
Стабилизация клинических признаков отмечена после первой инъекции. Вторая инъекция делается для закрепления достигнутой клинической картины.
Период переболевания составил 1 сутки.
В результате лечения выздоровело 48 голов.
Терапевтическая эффективность равна 98,0%.
Пример 14.
По примеру 1.
Группу больных телят формируют в количестве 10 голов. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 50,0
Цефтриаксон 50,0,
что соответствует среднему значению ингредиентов в заявленных пределах, растворенный в воде. Терапевтическая доза составляет 3,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата 30 часов.
Стабилизация клинических признаков отмечена после первой инъекции. Вторая инъекция делается для закрепления достигнутой клинической картины.
Период переболевания составил 1 сутки.
В результате лечения выздоровело 10 голов.
Терапевтическая эффективность равна 100,0%.
В дальнейшем апробирована возможность лечения заявленным антибактериальным препаратом желудочно-кишечных заболеваний, в частности диспепсии, характеризующейся угнетенным состоянием животных, учащенным дыханием и пульсом, выделением жидких каловых масс с пузырьками газа.
Пример 15 (цефотаксим).
По примеру 1 и 4.
Сформирована группа больных диспепсией поросят в возрасте 2 недель в количестве 50 голов. Лечение и контроль осуществляют по примеру 1. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 50,0
Цефотаксим 50,0,
что соответствует среднему значению ингредиентов в заявленных пределах, растворенный в воде. Терапевтическая доза составляет 4,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата 30 часов.
Стабилизация клинических признаков отмечена после первой инъекции. Вторая инъекция делается для закрепления достигнутой клинической картины.
Период переболевания составил 1 сутки.
В результате лечения выздоровело 50 голов.
Терапевтическая эффективность равна 100,0%.
Пример 16 (цефтриаксон).
По примеру 1 и 17.
Сформирована группа больных диспепсией телят в количестве 10 голов. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 40,0
Цефтриаксон 60,0,
что соответствует среднему значению ингредиентов в заявленных пределах, растворенный в воде. Терапевтическая доза составляет 3,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата 30 часов.
Стабилизация клинических признаков отмечена после первой инъекции. Вторая инъекция делается для закрепления достигнутой клинической картины.
Период переболевания составил 1 сутки.
В результате лечения выздоровело 10 голов.
Терапевтическая эффективность равна 100,0%.
Пример 17 (цефепин).
По примеру 1 и 15.
Сформирована группа больных диспепсией поросят в остропрогрессирующей стадии в количестве 100 голов. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют "Ризол" при соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 50,0
Цефепин 50,0,
что соответствует среднему значению ингредиентов в заявленных пределах, растворенный в воде. Терапевтическая доза составляет 2,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата 30 часов.
Стабилизация клинических признаков отмечена после первой инъекции. Вторая инъекция делается для закрепления достигнутой клинической картины.
Период переболевания составил 1,5 суток.
В результате лечения выздоровело 49 голов.
Терапевтическая эффективность равна 97,0%.
Пример 18 (рифампицин).
По примеру 1.
Сформирована группа больных бронхиальной пневмонией телят в количестве 10 голов. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют рифампицин, растворенный в новокаине.
Терапевтическая доза составляет 3,0 мг/кг веса животного. Интервал введения препарата 30 часов. Нормализация клинических признаков достигнута после третьей инъекции.
Период переболевания составил 3,5 суток.
В результате лечения выздоровело 9 голов.
Терапевтическая эффективность равна 90%.
Пример 19 (цефотаксим).
По примерам 1 и 17.
Сформирована группа больных бронхиальной пневмонией телят в количестве 15 голов. В качестве антибактериального препарата для инъекций используют цефотаксим, растворенный в воде 1 раз через 30 часов.
Терапевтическая доза составляет 3,0 мг/кг веса животного.
Улучшение наступает после первой инъекции.
Период переболевания составил 3 суток.
В результате лечения выздоровело 14 голов.
Терапевтическая эффективность равна 93,3%.
Пример 20.
По примеру 1.
Сформирована группа больных диспепсией поросят в количестве 40 голов. Группа пролечена сначала 1 инъекцией рифампицина, растворенного в новокаине, затем 1 инъекцией цефотаксима, растворенного в воде. Терапевтическая доза составляет 3,0 мг/кг веса животного с периодом введения 30 часов. К окончанию курса лечения выздоровело 38 голов.
Период переболевания составил 2,5 суток.
Терапевтическая эффективность равна 95,0%.
Отличительными признаками заявленного изобретения являются количественный и качественный состав, что позволяет создать принципиально новый комбинированный антибактериальный препарат "Ризол" с востребованными потребительскими свойствами. Препарат растворим в воде, относительно хорошо переносится, не вызывает шока при внутривенном введении (пример 12). Препарат проявляет высокую эффективность при лечении не только нормально текущих респираторных и желудочно-кишечных заболеваний, имеющих микробную этиологию, но и остропрогрессирующих процессов (пример 17).
Наличие в заявленном препарате антибиотика цефалоспоринового ряда в виде цефотаксима или цефтриаксона, или цефепина позволяет варьировать его составом в зависимости от реальной клиники заболевания для достижения высокой терапевтической эффективности и сокращения срока переболевания (примеры 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17) при общих технических результатах, достигаемых в связи с использованием в составе препарата любого антибиотика из заявленного ряда цефалоспоринов, так как показания последних к применению и механизм воздействия в основном совпадают.
Варьирование значениями активных ингредиентов в рамках заявленных пределов показывает работоспособность нового антибактериального препарата и позволяют выбрать для соответствующей клиники заболевания оптимальные пределы (примеры 9, 12, 13, 14). Благодаря приобретенным фармакологическим свойствам препарат хорошо всасывается, удерживается длительное время в организме и проявляет высокую активность широкого спектра (примеры 9, 12, 14).
Использование в заявленном препарате антибиотиков третьего поколения позволяет устранить опасность проявления устойчивости к нему микроорганизмов.
Работоспособность препарата для верхних и нижних значений активных ингредиентов в пределах граничных концентраций показана в примерах (примеры 3, 4, 6, 11).
Превышение или занижение заявленных граничных значений ведет к снижению терапевтической эффективности и проявлению токсичности препарата (примеры 7 и 8).
Наиболее эффективной терапевтической дозой для препарата "Ризол", как и для его ближайшего аналога "Дорина", является доза 3 мг/кг веса животного (примеры 9, 10, 13, 14, 15, 16). Снижение дозы до 2 мг/кг веса животного увеличивает срок переболевания, но все же позволяет достигнуть значительной терапевтической эффективности (пример 5). Увеличение терапевтической дозы до 4 мг/кг веса животного позволяет незначительно снизить период переболевания, но делает курс лечения более жестким и ведет к возрастанию стоимости лечения и проявлению токсичности (пример 15).
Таким образом, результаты примеров, полученные при апробации заявленного антибактериального препарата "Ризол" на домашних животных показали достижение положительных результатов: повышение терапевтической эффективности, устранение опасности возникновение устойчивости микроорганизмов к препарату, нетоксичность, снижение срока переболевания и обеспечиваются совокупностью заявленных признаков, что позволяет рекомендовать "Ризол" в качестве препарата нового поколения для лечения респираторных и желудочно-кишечных заболеваний микробной этиологии как сельскохозяйственных, так и домашних животных в дозе 3 мг/кг веса животного с периодом введения 30 часов.
Формула изобретения
Антибактериальный препарат, состоящий из активных ингредиентов в виде антибиотиков, одним из которых является рифампицин, отличающийся тем, что в качестве второго антибиотика он содержит антибиотик из ряда цефалоспоринов третьего поколения в виде или цефотаксима, или цефтриаксона, или цефепина при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Рифампицин 75,0-25,0
Антибиотик из ряда цефалоспоринов третьего
поколения в виде или цефотаксима,
или цефтриаксона, или цефепина 25,0-75,0
