Металлокомплексы карборанилпорфиринов, обладающие противоопухолевой активностью



 

Изобретение относится к новым соединениям, металлкомплексам карборанилпорфиринов общей формулы I,

обладающим противоопухолевой активностью и низкой токсичностью, которые могут быть использованы в борнейтронзахватной терапии рака. 3 ил.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I; которые могут быть использованы в борнейтронзахватной терапии рака (БНЗТ),

Известно по аналогичной структуре соединение (S. В. Kahl and M.S. Коо./ Synthesis of Tetrakis-carborane-carboxylate Esters of 2,4-Bis-(,-dihydroxyethy1)-deuteroporphyrin IX.//J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1990, p. 1769-1771) формулы II.

Соединение было получено при взаимодействии хлорангидрида 1-о-карборанкарбоновой кислоты с диметиловым эфиром бис-(,-дигидроксиэтил) дейтеропорфирина IX в присутствии 4-диметиламинопиридина. Оно показало высокую противоопухолевую активность в опытах in vitro и in vivo.

Карборанилпорфирины общей формулы III получают также конденсацией порфиринов с карборанами (Захаркин Л.И., Ольшевская В.А., Панфилова С.Ю., Петровский П.В., Лузгина В. Н., Евстигнеева Р.П. Синтез карбонилпроизводных дейтеропорфирина// Известия Академии Наук. Серия химическая, 1999 г., №12, с. 2337-2339) при воздействии на смесь порфирина и карборана дитретбутилпирокарбонатом или при активации карбоксильных групп пропионовокислых остатков пивалоилхлоридом.

Полученные соединения могут быть использованы для БНЗТ. Нами предлагается синтез металлокомплексов карборанилпорфиринов, расширяющих ассортимент препаратов, потенциально возможных в применении к методу БНЗТ. Использовались производные 5,10,15,20-тетрафенилпорфирина и природный гемин - железный комплекс протопорфирина IX, которые вводились в конденсации с различными карборанами.

В связи со сложностью молекул порфиринов и карборанов строение целевых соединений может варьировать как по характеру связей, так и по типам ионных структур, что естественно может влиять на активность соединений как противоопухолевых агентов. С целью повышения этой способности производные порфиринов были модифицированы с введением в их координационную сферу атомов металлов. Предшествующие исследования подтвердили эффективность металлокомплексов карборанилпорфиринов для отдельных видов опухолей (Miura M., Joel D.D, Nawrocky M.M, Micca R.L., Fisher C.D., Heinrichs J.C., Rising C.E., Walker W., Slatkin D.N. Carborane-containing metalloporphyrins for BNCT // Advances in Neutron Capture Therapy. Amsterdam: Elsevier, 1997, Vol. 2, p. 56-61).

Мы синтезировали новые металлокомплексы карборанилпорфиринов на основе природных или синтетических порфиринов. В описании изобретения приведено несколько типов данных соединений.

Пример №1 1,3,5,8-Тетраметил-2,4-дивинил-6,7-ди[2'-(м-карборан-9-ил)метоксикарбонилэтил]порфиринато железо (III) (1a).

К раствору 100 мг (0,15 ммоля) протогемина в 8 мл хлористого метилена и 8 мл пиридина, охлажденному до 0С, прибавляют 100 мг (0.46 ммоля) дитретбутилпирокарбоната и перемешивают 10 мин. Затем прибавляют 9-гидроксиметил-м-карборан и еще через пять минут 10 мг 4-диметиламинопиридина. Реакционную массу перемешивают 4 ч. После отгонки растворителей в вакууме продукт выделяют с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Выход: 102,7 мг (71%).

Электронный спектр (СНСl3), max, нм (10-3): 643 (5.22); 542 (10.78); 511.4 (11.19); 389.2 (99.00). ИК-спектр (KBr), , см-1: 2590 (ВН), 1713 (СО), 1602 (-СН=СН2). Масс-спектр, m/z: 964 [М+].

По данной методике получены также соединения 1б,1г, 1д, 1е.

1,3,5,8-Тетраметил-2,4-дивинил-6,7-ди[2'-N-(о-карборан-3-ил)кар-бамоилэтил]порфиринато железо (III) (1б). Выход: 86,7 мг (62%).

Электронный спектр (СНСl3), mах, нм (10-3): 642.2 (2.96); 545.2 (6.12); 511.2 (6.65); 386.8 (61.1). ИК-спектр (KBr), , см-1: 2585 (ВН), 1737 (СО), 1656 (-СН=СН2). Масс-спектр, m/z: 933 [М+].

Пример №2 1,3,5,8-Тетраметил-2,4-дивинил-6,7-ди[2'-(нидо-7,8-ди-карборан-3-ил)карбамоилэтил]порфиринато железо (III) тетрабутиламмоний (1в). К раствору 50 мг (0.05 ммоля) (1б) в 15 мл тетрагидрофурана прибавляют 39.2 мг (0.15 ммоля) тетрабутиламмония и кипятят 4 часа. Отогняют тетрагидрофуран, промывают остаток 15 мл воды, отфильтровывают, осадок сушат. Выход 47.5 мг (85%).

Электронный спектр (СНСl3), mах, нм (10-3): 588.0 (0.38); 512.4 (1.18); 415.4 (17.07). ИК-спектр (KBr), , см-1: 2522 (ВН), 1725 (СО), 1656 (-СН=СН2). Масс-спектр, m/z: 1118 [M+].

По аналогичной методике получены также соединения 1ж, 1л, 1м, 1н.

1,3,5,8-Тетраметил-2,4-дивинил-6(7)-[2'-(клозо-монокарборан-1-ил)-метоксикарбонилэтил]-7(6)-(2'-карбоксиэтил)порфиринато железо (III) (1г). Выход 65.8мг (57%).

Электронный спектр (СНСl3), mах, нм (10-3): 642.8 (3.82); 539.6 (7.05); 510.6 (7.37); 389.4 (85.79). ИК-спектр (KBr), , см-1: 2560 (ВН), 1737 (СО), 1649 (-СН=СН2). Масс-спектр, m/z: 770 [М+].

1,3,5,8-Тетраметил-2,4-дивинил-6(7)-[2'-фенил,2'-(клозо-монокарборан-1-ил)метоксикарбонилэтил]-7(6)-(2'-карбоксиэтил)порфиринато железо (III) (1д). Выход 74,9 мг (59%).

Электронный спектр (СНСl3), mах, нм (10-3): 642.2 (1.81); 543.6 (3.86); 511.2 (4.19); 387.4 (37.70). ИК-спектр (KBr), , см-1: 2531 (ВН), 1726 (СО), 1624 (-CH=CH2, Ph). Масс-спектр, m/z: 846 [М+].

1,3,5,8-Тетраметил-2,4-дивинил-6(7)-[2'-(клозо-монокарборан-1-ил)-метоксикарбонилэтил]-7(6)-[2'-N-(о-карборан-3-ил)карбамоилэтил]порфиринато железо (III) (1е). Выход 37.4 мг (63%).

Электронный спектр (СНСl3), max, нм (10-3): 592 (0.91); 553 (0.87); 492 (4.45); 411 (2.45); 361.8 (3.89). ИК-спектр (KBr), , см-1: 2587 (ВН), 1682 (СО). Масс-спектр, m/z: 911 [М+].

Пример №3 [2-(1'-клозо-о-метилкарборанил)гидроксиметил-5,10,15, 20-тетрафенилпорфиринато] медь(II) (1ж).

К раствору 70 мг (0.1 ммоль) медного комплекса 2-формил-5,10,15,20-тетрафенилпорфирина в 10 мл тетрагидрофурана прибавляют при 20С суспензию литийпроизводного (получают прибавлением бензольного раствора бутиллития 0.3 мл (0.4 ммоль, 1.3М) к раствору 63 мг (0.4 ммоль) клозо-о-метилкарборана 0.4 ммоль клозо-карборана в 5 мл тетрагидрофурана в токе аргона), перемешивают 1 час в токе аргона.

Реакционную массу выливают в 15 мл воды, экстрагируют хлористым метиленом (3*5) мл.

Растворитель отгоняют в вакууме, остаток очищают на колонке с сили-кагелем. Выход 46 мг (53%).

Электронный спектр (СНСl3), mах, нм, (10-3): 419.0(158.5), 544.4(9.3), 583.4(3.8). ИК-спектр (пленка), , см-1: 3615(ОН), 2983 (СН порфирина), 2576 (ВН). Масс-спектр, m/z: 861,5 [М-1]+

По аналогичной методике получены также соединения 1з, 1и, 1к. [2-(1'-клозо-м-изопропилкарборанил) гидроксиметил-5,10,15,20-тетрафенилпорфиринато] медь(II) (1з). Выход 51 мг (57%).

Электронный спектр (СНСl3), mах, нм, (10-3): 421.2(145.6), 547.0(8.9), 584.3(3.6). ИК-спектр (пленка), см-1: 3605(ОН), 2960 (СН порфирина), 2590 (ВН). Масс-спектр, m/z: 890.5 [М]+

[2-(1'-клозо-о-метилкарборанил)гидроксиметил-5,10,15,20-тетрафенилпорфиринато] кобальт(II) (1и). Выход 40 мг (46%).

Электронный спектр (СНСl3), mах, нм, (10-3): 415.1(127.0), 545.6(22.4), 587.3(12.7). ИК-спектр (пленка), , см-1: 3610(ОН), 2975 (СН порфирина), 2580 (ВН). Масс-спектр, m/z: 858 [М-1]+.

[2-(1'-клозо-м-изопропилкарборанил) гидроксиметил-5,10,15,20-тетрафенилпорфиринато] кобальт(II) (1к). Выход 48 мг (54%).

Электронный спектр (СНСl3), mах, нм, (10-3): 416.0 (137.6), 549.4 (16.8), 591.0 (6.7). ИК-спектр (пленка), , см-1: 3630 (ОН), 2840 (СН порфирина), 2610 (ВН). Масс-спектр, m/z: 886 [М-1]+

[2-(1'-нидо-о-метилкарборанилтетрабутиламмоний) гидроксиметил-5,10,15, 20-тетрафенилпорфиринато] медь(II) (1л). Выход 36 мг (65%).

Электронный спектр (СНСl3), mах, нм, (10-3): 418.6 (120.4), 542.8 (6.8). ИК-спектр (KBr), , см-1: 2966, 2874 (СН порфирина), 2519 (ВН). Масс-спектр, m/z: 1096 [М+1]+

[2-(1'-нидо-м-изопропилкарборанилетрабутиламмоний) гидроксиметил-5,10,15,20-тетрафенилпорфиринато] кобальт(II) (1м). Выход 38 мг (67%).

Электронный спектр (СНСl3), mах, нм, (10-3): 414.8 (111.5), 535.6 (19.5). ИК-спектр (KBr), , см-1: 2967, 2926 (СН порфирина), 2531 (ВН). Масс-спектр, m/z: 1126 [М+]

Все металлокомплексы карборанилпорфиринов были выделены с помощью колоночной хроматографии в виде микрокристалллов темно-красного цвета, хорошо растворимых в хлороформе, хлористом метилене, ацетоне, диметилсульфоксиде, метаноле и плохо растворимые в воде. Ниже представлены результаты испытаний противоопухолевой активности основных представителей новых металлокомплексов карборанилпорфиринов.

Исследована цитотоксическая активность основных представителей новых металлокомплексов карборанилпорфиринов для культивируемых линий опухолевых клеток человека А549 (аденокарцинома легких) и К562 (лейкоз). В параллельных экспериментах тестировали токсичность этих же соединений для неопухолевых клеток - культура первичных фибробластов кожи человека (ФКЧ). Вещества растворяли в диметилсульфоксиде до концентрации 10 мМ. Дальнейшие разведения проводили в водных средах; конечная концентрация диметилсульфоксида в культуре клеток не превышала 0,1% и не оказывала влияния на жизнеспособность клеток. Гибель клеток, определяемую по восстановлению клетками 1-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-3,5-дифенилформазана (МТТ-тест) [Mossman, 1983], регистрировали через 72 ч инкубации клеток с металлокомплексами карборанилпорфиринов.

На первом этапе тестирования представлялось необходимым подтвердить, что металлокомплексы порфиринов обладают не меньшей цитотоксичностью, чем исходный тетрафенилпорфирин. Действительно, введение Сu в координационную сферу тетрафенилпорфирина позволило получить несколько более активное соединение (фиг. 1). Этот эксперимент установил принципиальную возможность использования металлокомплексов порфиринов для индукции гибели опухолевых клеток.

Далее испытаны соединения-представители основных групп заявляемых веществ. На фиг.2 представлены сравнения противоопухолевой активности 1,3,5,8-тетраметил-2,4-дивинил-6(7)-[2'клозо-монокарборан-1-ил)метилоксикарбонилэтил]-7(6)-(2-карбоксиэтил)порфирината железа (1г), а также -о-метил- (1л), м-изопропил-клозо- (1ж) и нидо- (1з) карборанилпроизводных медного комплекса тетрафенилпорфирина. Такой выбор соединений для биологических испытаний объясняется тем, что 1г представляет собой производное природного соединения - протогемина, а 1ж-л являются производными синтетического тетрафенилпорфирина. Оказалось, что наибольшей активностью обладало соединение 1з (концентрация, вызывающая гибель 50% клеток (ЛД50), составила около 13 мкМ) (фиг. 2). Вещества 1ж и 1л также вызывали гибель клеток А549 в низких микромолярных концентрациях(фиг. 2).

Наконец, изучена токсичность наиболее активного производного - 1з - для опухолевых (К562) и неопухолевых (ФКЧ) клеток. Важно, что этот медьсодержащий карборанилпорфирин был нетоксичен для ФКЧ в концентрациях до 100 мкМ в течение 72 ч инкубации, тогда как это же вещество вызывало гибель клеток К562 в более низких дозах: ЛД50 порядка 10 мкМ (фиг. 3). Лишь в высоких концентрациях (около 100 мкМ), при которых карборанилпорфирины образовывали преципитаты в водной среде, медьсодержащее соединение 1з вызывало незначительное снижение выживание неопухолевых фибробластов.

Таким образом, преимущественная активность новых карборанилпорфиринов для культивируемых злокачественных клеток в сравнении с неопухолевыми позволяет считать эти соединения перспективными для дальнейших исследований как противоопухолевых агентов.

Подписи к чертежам

Цитотоксичность новых металлокомплексов карборанилпорфиринов для клеточных линий А549 (фиг.1-2), К562 и ФКЧ (фиг.3).

Фиг.1: возрастание токсичности при металлировании ТФП; фиг. 2: - сравнительная активность металлокомплекса карборанилпорфирина на основе гемина (1г) и медьсодержащих карборанилпорфиринов (1ж-л); фиг.3: - токсичность 1з для опухолевых (К562), но не для неопухолевых (ФКЧ) клеток. Цитотоксическую активность соединений определяли в МТТ-тесте (96-луночный формат).

Формула изобретения

Металлокомплексы карборанилпорфиринов общей формулы

где Iа: R=H; R1=R3=R5=R8= -CH3; R2=R4= -CH=CH2; R6=R7=м-C2B10H11-CH2-COO-(CH2)2-; M=Fe+

Iб: R=H; R1=R3=R5=R8= -CH3; R2=R4= -CH=CH2; R6=R7= o-C2B10H11-NH-CO-(CH2)2-; M=Fe+

Iв: R=H; R1=R3=R5=R8= -CH3; R2=R4= -CH=CH2;

; M=Fe+

Iг: R=H; R1=R3=R5=R8= -CH3; R2=R4= -CH=CH2; R6(R7)= -(CH2)2-COO-CH2-CB11H-11

R6(R7)= -CH2CH2COOH; M=Fe+

Iд: R=H; R1=R3=R5=R8= -CH3; R2=R4= -CH=CH2;

R6(R7)= -CH2CH2COOH; M=Fe+

Iе: R=H; R1=R3=R5=R8= -CH3; R2=R4= -CH=CH2; R6(R7)= o -C2B10H11-NH-CO-(CH2)2-

R6(R7)= -(CH2)2-COO-CH2-CB11H-11; M=Fe+

Iж: R=C6H5; ;

R2=R3=R4=R5=R6=R7=R8=H; M=Cu

Iз: R=C6H5; ;

R2=R3=R4=R5=R6=R7=R8=H; M=Cu

Iи: R=C6H5; ;

R2=R3=R4=R5=R6=R7=R8=H; M=Co

Iк: R=C6H5; ;

R2=R3=R4=R5=R6=R7=R8=H; M=Co

Iл: R=C6H5; ;

R2=R3=R4=R5=R6=R7=R8=H; M=Cu

Iм: R=C6H5; ;

R2=R3=R4=R5=R6=R7=R8=H; M=Co,

обладающие противоопухолевой активностью.

РИСУНКИРисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к палладийзамещенным производным бактериохлорофилла формулы I, I' или I" где А представляет собой ОН, OR1, -O-(CH2)n-Y, -S-(CH2)n-Y, -NH-(CH2)n-Y, -O-(СН2)2-ОН, -NH-(CH2)2-NH-BOC или -N(CH2-CH=CH2)2, где R1 представляет собой Na+, K+, (Са2+)0,5, (Mg2+)0,5, Li+, NH+4, +NH3-C(CH2OH)3,+NH3-CH2-(CHOH)4-CH2OH, +NH2(СН3)-СН2-(СНОН)4-СН2OH или +N(Cn'H2n'+1)4; R2 представляет собой Н или C1-C12 алкил для соединения формулы I', и R2 представляет собой Н, ОН или COOR4 для соединения формулы I, где R4 представляет C1-C12 алкил или С3-С12 циклоалкил; R3 представляет собой Н или C1-C12 алкил для соединения формулы I', и R3 представляет собой Н, ОН или C1-C12 алкил или алкокси для соединения формулы I; n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6, Y представляет собой -NR'1NR'2 или -+NR'1R'2R'3X-, где R'1, R'2 и R'3 каждый независимо от другого представляет собой -СН3 или -С2Н5; Х представляет собой F, Cl, Br или I, n' равно 1, 2, 3 или 4, и где * обозначает асимметричный атом углерода и --- обозначает одинарную насыщенную связь или двойную ненасыщенную связь фармацевтической композиции, обладающей способностью детектирования или лечения опухолей, содержащей, по меньшей мере, одно соединение формулы I, I' или I", трем способам получения соединения формулы I

Изобретение относится к новому замещенному фталоцианину, который может найти применение в качестве красителя, катализатора различных окислительно-восстановительных процессов

Изобретение относится к фталоцианинам формулы (I), применяемым в качестве средств для маркировки жидкостей, например минеральных масел

Изобретение относится к ингибиторам тирозинкиназ типа бис-индолилсодержащих соединений формулы I где Z означает группу общей формулы II где A, B, X, Z, R1-R10 имеют значения, указанные в формуле изобретения, а также к способу их получения и лекарственному средству на основе этих соединений

Изобретение относится к химии биологически активных соединений, а конкретно к усовершенствованному способу получения производного гематопорфирина, который используется в качестве фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных новообразований

Изобретение относится к гидразидам в ряду бактериохлорофилла а общей формулы I, где R1=COCH3, CH(OH)CH3, CH=CH2; R2=H,CH3, C2H5; R3 и R4=H, CH3, Tos, и способу получения гидразидов I путем взаимодействия производных бактериохлорофилла а с дополнительным ангидридным циклом с гидразингидратом и последующей циклизации образующегося промежуточного гидразида за счет добавления в реакционную массу соляной кислоты; предлагаемые гидразиды обладают высокой фотоиндуцированной активностью; в отсутствие светового облучения гидразиды I в концентрациях, в 6-15 раз превышающих фототоксические, не влияют на рост клеточной культуры

Изобретение относится к новым дизамещенным фталодинитрилам, которые могут найти применение как промежуточные продукты в синтезе новых октазамещенных металлофталоцианинов, применяемых в качестве красителей, жидкокристаллических соединений, катализаторов различных процессов, одномерных проводников, материалов чувствительных элементов датчиков газов, фоточувствительных материалов для светорегистрирующих устройств

Изобретение относится к медицине и касается способов лечения опухолей и метастазов с использованием комбинации антиангиогенной терапии и иммунотерапии

Изобретение относится к таблеткам с пленочным покрытием, включающим в качестве активного соединения циклофосфамид и содержащим в ядре таблетки циклофосфамид, один или несколько наполнителей, один или несколько осушителей-связующих за исключением набухшего крахмала, регулятор текучести и замасливатель

Изобретение относится к области медицины и касается стабильной формы противоракового препарата, содержащего паклитаксель, и способа ее получения путем растворения кристаллического паклитакселя в нейтральном органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из ацетонитрила, диоксана, этанола или их смеси, при условии, что содержание индивидуальных растворителей в смеси находится в пределах от 5 до 95%, тогда как содержание воды находится в пределах от 0 до 60%, необязательно фильтрования образовавшегося раствора, замораживания и удаления растворителей сублимацией при пониженном давлении, при низкой температуре, и необязательно разделения на дозы в условиях, обеспечивающих стерильность

Изобретение относится к композициям для перорального введения паклитаксела и родственных таксанов пациентам и способам лечения с применением таких композиций

Изобретение относится к полипептиду (I), представляющему собой мутантный белок IL-2 человека с нумерацией согласно IL-2 дикого типа, где человеческий IL-2 замещен по крайней мере по одному положению, 20, 88 или 126, благодаря чему указанный мутантный белок активирует Т-клетки предпочтительно перед естественными киллерными (NK) клетками; фармацевтической композиции, обладающей иммуностимулирующей активностью, включающей полипептид I; полинуклеотиду, представляющему собой последовательность ДНК, кодирующую мутантный белок IL-2 человека; вектору pBC1IL 2SA для экспрессии мутантного белка IL-2 человека; линии клеток яичников китайских хомячков; линии клеток африканской зеленой мартышки, штамму E.coli, линии клеток Spodoptera fugiperda, трансформинированных вектором pBC1IL 2SA, которые продуцируют мутантный белок IL-2 человека; способу лечения млекопитающих, страдающих онкологическими заболеваниями, а также к способу отбора мутантных белков IL-2 по оценке их в исследованиях с применением IL-2R в сравнении с IL-2R, где активность мутантного белка IL-2 повышается по отношению к IL-2 дикого типа в одном из исследований предпочтительно перед другим

Изобретение относится к новым растворимым в воде фосфонооксиметиловым эфирам затрудненных спиртов и фенолов

Изобретение относится к пептиду, выбранному из группы, имеющей формулу: X-R1-R2-Asp-Ala-R5-R6-Thr-R8-R9-R10-Arg-R12-R13-R14-R15-R16-Leu-R18-R19-Arg-R21-R22-Leu-Gln-Asp-Ile-R27-R28-R29-NH2, где X означает PhAc, IndAc или Nac, R1 означает Tyr или His, R2 означает D-Arg, R5 означает Ile или Val, R6 означает Phe или Phe(Cl), R8 означает Asn, Gln, Ala или D-Asn, R9 означает Arg, Har, Lys, Orn, D-Arg, D-Har, D-Lys, D-Orn, Cit, Nle, Tyr(Me), Ser, Ala или Aib, R10 означает Tyr или Tyr(Me), R12 означает Lys, R13 означает Val или Nle, R14 означает Leu или Nle, R15 означает Gly, Ala, Abu, Nle или Gln, R16 означает Gln или Arg, R18 означает Ser или Nle, R19 означает Ala, R21 означает Lys, R22 означает Leu, Ala или Aib, R27 означает Met, Leu, Nle, Abu или D-Arg, R28 означает Arg, D-Arg или Ser, R29 означает Arg, D-Arg, Har или D-Har, при условии, что когда 9 и R28 означают Ser, R29 не является Arg или Har, и его фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при различных видах рака поджелудочной железы

Изобретение относится к палладийзамещенным производным бактериохлорофилла формулы I, I' или I" где А представляет собой ОН, OR1, -O-(CH2)n-Y, -S-(CH2)n-Y, -NH-(CH2)n-Y, -O-(СН2)2-ОН, -NH-(CH2)2-NH-BOC или -N(CH2-CH=CH2)2, где R1 представляет собой Na+, K+, (Са2+)0,5, (Mg2+)0,5, Li+, NH+4, +NH3-C(CH2OH)3,+NH3-CH2-(CHOH)4-CH2OH, +NH2(СН3)-СН2-(СНОН)4-СН2OH или +N(Cn'H2n'+1)4; R2 представляет собой Н или C1-C12 алкил для соединения формулы I', и R2 представляет собой Н, ОН или COOR4 для соединения формулы I, где R4 представляет C1-C12 алкил или С3-С12 циклоалкил; R3 представляет собой Н или C1-C12 алкил для соединения формулы I', и R3 представляет собой Н, ОН или C1-C12 алкил или алкокси для соединения формулы I; n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6, Y представляет собой -NR'1NR'2 или -+NR'1R'2R'3X-, где R'1, R'2 и R'3 каждый независимо от другого представляет собой -СН3 или -С2Н5; Х представляет собой F, Cl, Br или I, n' равно 1, 2, 3 или 4, и где * обозначает асимметричный атом углерода и --- обозначает одинарную насыщенную связь или двойную ненасыщенную связь фармацевтической композиции, обладающей способностью детектирования или лечения опухолей, содержащей, по меньшей мере, одно соединение формулы I, I' или I", трем способам получения соединения формулы I
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-20T13:12:10
Наверх