Способ изготовления соединительного устройства для соединения флакона и емкости, соответствующее соединительное устройство и комплекс в готовом для использования виде, содержащий такое устройство

 

Изобретение может быть использовано в фармацевтике. Соединительное устройство содержит цоколь, предназначенный для установки на флаконе, поршень, перемещающийся в отверстии цоколя, и колпачок, по меньшей мере частично закрывающий внешнюю поверхность цоколя. Поршень оборудован перфорирующим элементом, выполненным с возможностью проникновения в пробку флакона. Согласно предложенному способу колпачок выполняют из более твердого материала, чем цоколь. На колпачке выполняют по меньшей мере одно периферическое ребро, предназначенное для герметичного проникновения в противолежащую зону цоколя, которое покрывают смазочным материалом, образующим пленку, остающуюся на по меньшей мере одном уплотнительном ребре при относительном перемещении колпачка и цоколя, а также в неподвижном состоянии колпачка и цоколя относительно друг друга. Предложенный способ обеспечивает достаточную герметичность между стенками цоколя и колпачка, а также облегчает разборку этих двух элементов. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 ил.

Изобретение касается способа изготовления готового к использованию соединительного устройства для соединения флакона и емкости, соответствующего соединительного устройства и готового к использованию комплекса, содержащего такое устройство.

В области приготовления лекарственных форм известен способ хранения компонента фармацевтического препарата, такого, например, как активное начало, во флаконе, закрытом пробкой из относительно мягкого материала, например эластомера. В этот флакон после прокалывания пробки может быть введена жидкость для приготовления раствора или суспензии на основе содержащегося во флаконе компонента с целью получения препарата, в частности лекарственного средства или вакцины в виде жидкости, готового для введения пациенту.

Из документа WO-A-97/10 156 известно соединительное устройство для соединения вышеупомянутого флакона и емкости. В последней содержится жидкость для ее введения во флакон после прокалывания его пробки. Такое соединительное устройство содержит цоколь, выполненный с возможностью установки на флаконе, при этом внутренний объем цоколя образован внутренним отверстием.

Данное устройство содержит также поршень, выполненный с возможностью перемещения в указанном отверстии и оснащенный перфорирующим элементом для прокалывания пробки, таким как полая игла. Поршень перемещается между положением хранения, в котором перфорирующий элемент не соприкасается с пробкой, и переходным положением, в котором перфорирующий элемент проникает в пробку.

Соединительное устройство содержит также колпачок, содержащий крышку, продолженную боковыми стенками, определяющими отверстие. Данный колпачок закрывает внешнюю поверхность цоколя, в частности во время хранения готового к использованию комплекса, состоящего из флакона и соединительного устройства.

Для предотвращения попадания микробов на перфорирующий элемент и в контактирующий впоследствии с этим элементом фармацевтический препарат, предусмотрены средства герметизации между противоположными стенками цоколя и колпачка.

Как описано в документе ЕР-А-0728457, для этого на внутренней стенке колпачка выполнено периферическое ребро, радиально выступающее во внутреннее пространство. Кроме того, внешнюю стенку, расположенную напротив цоколя, покрывают герметизирующим материалом, имеющим повышенную вязкость. Во время скользящего перемещения цоколя и колпачка относительно друг друга ребра последнего сдвигают герметизирующий материал, покрывающий колпачок, и способствуют образованию герметичной прокладки благодаря повышенной вязкости применяемого материала.

Однако известный способ изготовления имеет некоторые недостатки. Действительно, образованная таким образом кольцевая прокладка не может обеспечить исключительную герметичность, независимо от условий давления снаружи и внутри цоколя. В частности, если давление во внутреннем объеме цоколя превышает атмосферное давление, упомянутая кольцевая прокладка может быть удалена от зоны ребер, и в этом случае она больше не может выполнять удовлетворительным образом свою функцию по обеспечению герметичности.

Для устранения этих различных недостатков настоящее изобретение предлагает способ изготовления соединительного устройства, обеспечивающий, с одной стороны, достаточную герметичность между расположенными друг против друга стенками цоколя и колпачка и, с другой стороны, облегчает разборку этих двух элементов.

Объектом настоящего изобретения является способ изготовления соединительного устройства для соединения закрытого флакона и емкости, при этом указанное соединительное устройство содержит

- цоколь, предназначенный для установки на флаконе;

- поршень, перемещающийся в отверстии цоколя, при этом поршень оборудован перфорирующим элементом, выполненным с возможностью проникновения в пробку флакона;

- колпачок по меньшей мере частично закрывающий внешнюю поверхность цоколя,

отличающийся тем, что выполняют первый элемент комплекса, образованный цоколем и колпачком, из материала, более твердого чем второй элемент указанного комплекса, на первом элементе выполняют по меньшей мере одно периферическое ребро, предназначенное для герметичного проникновения в находящуюся напротив зону второго элемента, и покрывают ребро или каждое ребро первого элемента смазочным материалом, образующим после окончания операции покрытия пленку, остающуюся на уплотнительном ребре или на каждом уплотнительном ребре при относительном перемещении колпачка и цоколя, а также при неподвижном состоянии колпачка и цоколя относительно друг друга.

Настоящее изобретение позволяет выполнить вышеупомянутые задачи.

Фаза покрытия смазочным материалом каждого ребра твердого элемента обеспечивает смачивание этих ребер и, учитывая характеристики применяемого смазочного материала, образование пленки, остающейся неподвижной на этих ребрах.

Выполнение по меньшей мере одного уплотнительного ребра, проникающего в находящуюся напротив стенку менее твердого элемента, позволяет создать механическое препятствие для попадания микробов извне во внутренний объем цоколя. Тем самым обеспечивается достаточная герметичность соединительного устройства в соответствии с настоящим изобретением.

Разница в твердости между первым и вторым элементами составляет 10-15 по шкале Shore D.

После установки колпачка на цоколь каждое уплотнительное ребро проникает в находящуюся напротив стенку менее твердого элемента на глубину примерно от 10 до 15 микрометров.

Применение уплотнительного смазочного материала, характеристики сцепления которого позволяют образовывать стойкую пленку на покрытом элементе или на каждом покрытом элементе, в то же время позволяют пользователю легко снимать колпачок с цоколя непосредственно перед применением. Эта пленка предпочтительно имеет толщину от 5 до 10 микрометров. Кроме того, эта пленка играет роль дополнительного уплотнительного компонента, поскольку она заполняет микродефекты поверхности элемента с ребрами, покрытыми этой пленкой. Учитывая также, что пленка обладает повышенной способностью к сцеплению, она не может быть удалена вследствие разности давлений между внутренним объемом цоколя и внешним пространством, что является преимуществом по сравнению с предшествующим уровнем техники.

В предпочтительном варианте смазочный материал обладает при температуре 20°С вязкостью от 150 до 1500 сантистокс.

Применяемый смазочный материал предпочтительно обладает высокой способностью растекания благодаря незначительному поверхностному натяжению и небольшой вязкости. Это свойство позволяет ему эффективно заполнять мельчайшие микроуглубления в ребрах более твердого элемента, проникающих в более мягкий элемент.

Смазочный материал предпочтительно является несмешиваемым с водой. Этот гидрофобный характер сообщает смазочной пленке свойство повышенной герметичности.

Смазочный материал предпочтительно должен быть стойким и химически нейтральным, а также обладать устойчивостью к испарению. Например, он обладает коэффициентом испарения, примерно равным 0,5%, определяемым по пробе из 2 граммов смазочного материала, помещенного в сосуд емкостью 50 мл и подвергнутый воздействию температуры 150°С в течение 24 часов. Указанный смазочный материал предпочтительно обладает поверхностным натяжением, превышающим поверхностное натяжение воздуха.

В качестве смазочного материала может быть использовано силиконовое масло или фторсодержащее масло.

В соответствии с другим признаком настоящего изобретения оснащенный по меньшей мере одним ребром первый элемент покрывают смазочным материалом путем напыления.

Объектом настоящего изобретения является также соединительное устройство для соединения закрытого флакона и емкости, при этом соединительное устройство содержит

- цоколь, предназначенный для установки на указанном флаконе;

- поршень, перемещающийся в отверстии указанного цоколя, при этом поршень оборудован перфорирующим элементом, выполненным с возможностью проникновения в пробку флакона;

- колпачок, по меньшей мере частично закрывающий внешнюю поверхность цоколя,

отличающееся тем, что первый элемент комплекса, образованный цоколем и колпачком, выполнен из материала, более твердого чем второй элемент указанного комплекса, на первом элементе выполнено по меньшей мере одно периферическое ребро, предназначенное для герметичного проникновения в находящуюся напротив зону второго элемента, и ребро или каждое ребро первого элемента покрыто смазочным материалом, образующим после окончания операции покрытия пленку, остающуюся на уплотнительном ребре или на каждом уплотнительном ребре при относительном перемещении колпачка и цоколя, а также при неподвижном состоянии колпачка и цоколя относительно друг друга.

В соответствии с другим отличительными признаками настоящего изобретения

- ребро или каждое ребро первого элемента проникает в находящуюся напротив стенку второго элемента на глубину от 10 до 15 микрометров;

- пленка смазочного материала имеет толщину от 5 до 10 микрометров;

- разница между твердостью первого и второго элементов составляет 10-15 по шкале твердости Shore D.

Наконец, объектом настоящего изобретения является также готовый для использования комплекс, состоящий из закрытого флакона, содержащего вещество, в частности фармацевтический препарат, и вышеуказанного соединительного устройства, установленного на флаконе.

Ниже следует описание настоящего изобретения со ссылками на прилагаемые чертежи, приведенные исключительно в качестве примера, на которых показывают:

Фиг.1 - изображение в продольном разрезе различных элементов, составляющих соединительное устройство в соответствии с настоящим изобретением.

Фиг.2 - изображение в продольном разрезе, иллюстрирующее операцию напыления смазочного материала, являющуюся составной частью способа выполнения настоящего изобретения.

Фиг.3 - изображение в продольном разрезе цоколя и колпачка, показанных на фиг.1, выполненных в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг.1 показан флакон 2, например стеклянный флакон, содержащий не показанное на фигуре вещество, например порошок, предназначенный для приготовления пероральной вакцины. Это может быть также любой другой вид фармацевтического препарата, в частности любой вид лекарственного средства. Флакон 2 закрыт пробкой 4, выполненной известным способом из относительно мягкого материала, такого как эластомер.

На фиг.1 также показано устройство, обозначенное общей ссылкой 6, обеспечивающее соединение флакона 2 и не показанной на фигуре емкости. Последняя может быть шприцом, содержащим жидкость для получения раствора или суспензии вещества, содержащегося во флаконе 2, или мягким пакетом, или другим стеклянным флаконом.

Соединительное устройство 6 содержит цоколь 8, выполненный с возможностью жесткого соединения известным способом с флаконом 2 через нижний конец 10. Последний продолжен основным цилиндрическим участком 12, определяющим внутреннее отверстие 14 и практически гладкую внешнюю кольцевую стенку 16. Цоколь 8 выполнен из относительно мягкого материала, такого как полиэтилен низкой плотности.

Соединительное устройство 6 содержит также поршень 18, выполненный с возможностью скользящего перемещения в отверстии 14 цоколя 8. Этот поршень оснащен известным способом иглой 20 для прокалывания пробки 4. Поршень 18 перемещается между положением хранения, в котором игла не соприкасается с пробкой, и переходным положением, в котором игла 20 прокалывает пробку 4 и находится в контакте с содержащейся во флаконе 2 жидкостью.

Соединительное устройство в соответствии с настоящим изобретением содержит также колпачок, обозначенный общей ссылкой 22, содержащий крышку 24, от которой начинаются боковые стенки 26, имеющие круглое поперечное сечение. Последние определяют открытый конец 28 колпачка, предназначенный для надевания на цоколь 8.

По внутренней периферии боковых стенок 26 выполнено несколько зубцов или ребер 30, расположенных по окружности и радиально в направлении внутреннего пространства. Колпачок 22 выполнен из материала, более твердого чем цоколь 8, например из полиэтилена высокой плотности.

Ребра 30, показанные для большей ясности на фиг.1 в увеличенном виде, имеют внутренний диаметр d, меньший чем внешний диаметр D цоколя 8.

На фиг.2 показана фаза обработки соединительного устройства 6 в соответствии с настоящим изобретением, являющаяся составной частью способа изготовления. Для этого во внутренний объем колпачка 22 вводят трубчатое распылительное устройство 32. Последнее содержит множество радиальных отверстий 34, обеспечивающих распыление смазочного материала, подаваемого в распылительное устройство 32.

В качестве смазочного материала применяется, например, фторсодержащее масло, такое как выпускаемое компанией “WINN'S FRANCE” масло под названием “WINNOX H4”, имеющее вязкость 180 сантистокс при температуре 20°С. Можно также применять силиконовое масло, например, выпускаемое компанией “RHONE POULENC” под названием “SILBIONE 70 047 V1000” с вязкостью 1000 сантистокс при температуре 25°С и поверхностным натяжением 21,2 мН/м.

При напылении указанного смазочного материала на зону ребер 30 образуется пленка 36, покрывающая эти ребра 30 и близлежащую поверхность. Благодаря тому, что применяемый смазочный материал обладает высоким сцеплением, образующаяся пленка 36 отличается исключительно высокой стойкостью. Так, указанная пленка 36 прочно удерживается на покрываемых ею ребрах 30 как в положении хранения, когда колпачок 22 и цоколь неподвижны относительно друг друга, так и в положении использования, когда колпачок 22 перемещается по отношению к цоколю 8.

На фиг.3 показана фаза установки соединительного устройства 6 в соответствии с настоящим изобретением. Сначала известным способом в отверстие 14 цоколя 8 вводят поршень 18, не показанный на этой фигуре. Затем, например, при помощи автоматизированной операции, на внешнюю поверхность цоколя 8 надевают колпачок 22. Образованный таким образом узел жестко закрепляют на флаконе 2 для его хранения. Во время этой фазы хранения ребра 30 проникают в противолежащую стенку 16 цоколя 8, тем самым обеспечивается достаточная герметичность и создается препятствие для попадания микробов во внутренний объем цоколя 8 и, следовательно, иглы 20. Наличие пленки 36 обеспечивает дополнительную герметичность.

Непосредственно перед использованием соединительного устройства 6 колпачок 22 снимают с цоколя 8 при помощи воздействия на него практически вертикальным движением, направленным вверх. Это воздействие облегчается благодаря наличию пленки 36, обеспечивающей смазку между находящимися друг против друга стенками колпачка 22 и цоколя 8. После этого обычным способом прокалывают пробку 4 флакона 2 при помощи иглы 20. Затем рядом с цоколем 8 помещают емкость, с которой соединяют флакон 2.

Настоящее изобретение не ограничивается описанными и проиллюстрированными примерами. Можно предусмотреть выполнение любого количества ребер, аналогичных ребрам 30 колпачка 22. Кроме того, цоколь 8 можно выполнять из материала, более твердого чем материал колпачка 22. В этом случае на внешней поверхности цоколя 8 выполняют ребра, аналогичные ребрам 30, выступающие радиально во внешнюю сторону и взаимодействующие с гладкой внутренней стенкой колпачка, при этом упомянутая гладкая стенка имеет внутренний диаметр, меньший внешнего диаметра ребер цоколя.

Формула изобретения

1. Способ изготовления соединительного устройства (6) для соединения закрытого флакона (2) и емкости, при этом соединительное устройство (6) содержит цоколь (8), предназначенный для установки на флаконе (2); поршень (18), перемещающийся в отверстии (14) цоколя (8), при этом поршень (18) оборудован перфорирующим элементом (20), выполненным с возможностью проникновения в пробку (4) флакона (2); колпачок (22), по меньшей мере частично закрывающий внешнюю поверхность (16) цоколя (8), отличающийся тем, что первый элемент (22) комплекса, образованного цоколем (8) и колпачком (22), выполняют из материала более твердого, чем второй элемент (8) комплекса, на первом элементе (22) выполняют по меньшей мере одно периферическое ребро (30), предназначенное для герметичного проникновения в противолежащую зону второго элемента (8), и ребро или каждое ребро (30) первого элемента (22) покрывают смазочным материалом, образующим после окончания операции покрытия пленку (36), остающуюся на уплотнительном ребре или на каждом уплотнительном ребре при относительном перемещении колпачка (22) и цоколя (8), а также в неподвижном состоянии колпачка (22) и цоколя (8) относительно друг друга.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что смазочный материал имеет вязкость 150-1500 сантистокс при температуре 20°С.

3. Способ по одному из п.1 или 2, отличающийся тем, что смазочный материал не смешивается с водой.

4. Способ по одному из пп.1-3, отличающийся тем, что в качестве смазочного материала применяют силиконовое масло.

5. Способ по одному из пп.1-3, отличающийся тем, что в качестве смазочного материала применяют фторсодержащее масло.

6. Способ по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что оснащенный по меньшей мере одним ребром (30) первый элемент (22) покрывают смазочным материалом путем напыления.

7. Соединительное устройство (6) для соединения закрытого флакона (2) и емкости, при этом соединительное устройство (6) содержит цоколь (8), предназначенный для установки на флаконе (2); поршень (18), перемещающийся в отверстии (14) цоколя (8), при этом поршень (18) оборудован перфорирующим элементом (20), выполненным с возможностью проникновения в пробку (4) флакона (2); колпачок (22), по меньшей мере частично закрывающий внешнюю поверхность (16) цоколя (8), отличающееся тем, что первый элемент (22) комплекса, образованного цоколем (8) и колпачком (22), выполнен из материала, более твердого, чем второй элемент (8) комплекса, на первом элементе (22) выполнено по меньшей мере одно периферическое ребро (30), предназначенное для герметичного проникновения в противолежащую зону второго элемента (8), и ребро или каждое ребро (30) первого элемента (22) покрыто смазочным материалом, образующим после окончания операции покрытия пленку (36), остающуюся на уплотнительном ребре или на каждом уплотнительном ребре при относительном перемещении колпачка (22) и цоколя (8), а также при неподвижном состоянии колпачка (22) и цоколя (8) относительно друг друга.

8. Устройство по п.7, отличающееся тем, что ребро или каждое ребро (30) первого элемента (22) проникает в противолежащую стенку второго элемента (8) на глубину 10-15 мкм.

9. Устройство по одному из п.7 или 8, отличающееся тем, что пленка (36) смазочного материала имеет толщину 5-10 мкм.

10. Устройство по одному из пп.7-9, отличающееся тем, что разница в твердости первого (22) и второго (8) элементов составляет 10-15 по шкале твердости Shore D.

11. Готовый к использованию комплекс, состоящий из закрытого флакона (2), содержащего вещество, в частности фармацевтический препарат, и соединительного устройства (6) по любому из пп.7-10, установленного на указанном флаконе (2).

РИСУНКИРисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3