Композиция косметической салфетки и способ использования данной композиции для связывания раздражающих кожу веществ назальной секреции

 

Изобретение относится к медицине. Представленная косметическая салфетка содержит бумажный субстрат, гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент и гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент. В одном из вариантов осуществления связывающие агенты являются модифицированными и немодифицированными глинами. Настоящее изобретение также предоставляет способ связывания раздражающих кожу веществ назальной секреции, включающий нанесение на роговой слой кожи индивидуума косметической салфетки, содержащей бумажный субстрат, связывающее раздражающее кожу вещество назальной секреции количество сочетания гидрофильного и гидрофобного связывающих раздражающее кожу вещество назальной секреции агентов. В одном из вариантов осуществления раздражающие кожу вещества связываются связывающими агентами, присутствующими на субстрате. В другом варианте осуществления раздражающие кожу вещества связываются связывающими агентами, присутствующими на коже. Настоящее изобретение обеспечивает композиции и методы, способствующие улучшенному здоровью носогубной кожи. 6 с. и 56 з.п. ф-лы, 18 ил., 2 табл.

Предшествующий уровень техники

Роговой слой является поверхностным ороговевшим слоем кожи, который обеспечивает барьер для испарения воды и, по существу, важен для жизни на земле. Дополнительно к предотвращению потери воды роговой слой также уменьшает проникновение нежелательных молекул из внешней окружающей среды. Роговой слой состоит из мертвых клеток (корнеоцитов), погруженных в богатый липидами (жирная кислота, церамид, холестерин) матрикс. И корнеоциты и внутриклеточные липиды происходят из эпидермальных кератиноцитов. Эта структура корнеоцитов, погруженных в липиды, приводит к модели кирпичей (корнеоциты) и строительного раствора (липиды) для структуры и функций рогового слоя. Вещества, нанесенные на кожу, должны пересечь эту структуру через извилистый путь, чтобы получить доступ к нижележащим живым слоям кожи. Вещества, которые раздражают кожу, часто инициируют сложный каскад иммунологических событий, как только они контактируют с живыми клетками кожи. Эти события, в конечном счете, приводят к воспалению кожи.

Носогубная кожа является наиболее уязвимой к раздражению кожи по сравнению с другими участками тела. Эта уязвимость обусловлена пониженными барьерными функциями носогубной кожи относительно других частей тела. Скорость потери воды через кожу может быть измерена и служит показателем барьерных свойств кожи. Низкий уровень потери воды через кожу является нормальным. Движение воды через кожу часто рассматривают как трансэпидермальную потерю воды (ТЭПВ) и обычно выражают в г· м^-2 · ч^-1. Данные ТЭПВ обычно используют для определения барьерных свойств кожи в любой заданный момент времени. Обычно значительные различия в значениях ТЭПВ могут быть обнаружены между различными анатомическими участками. Исследования показали, что барьерные свойства кожи лица значительно ниже, чем у других участков тела. На самом деле были обнаружены различия в барьерных свойствах между различными участками на самом лице.

Действительно, значения ТЭПВ, полученные для носогубной кожи, находились среди наибольших значений, полученных для лица. С небольшими исключениями очевидно, что лицо, и, более конкретно, носогубная кожа, имеет наиболее низкие барьерные свойства по сравнению с любым участком человеческого тела.

Барьерная функция кожи в отношении барьера влажности, как измеряется ТЭПВ, часто коррелирует со способностью кожи также не пропускать внешние вещества. Когда барьер в отношении воды уменьшается (пониженное значение ТЭПВ), экзогенно нанесенные молекулы часто более охотно проникают к живым слоям кожи. Это означает, что носогубная кожа может быть более проницаемой для нанесенных на это место раздражающих веществ и, следовательно, более чувствительной к воспалению относительно других участков кожи.

Барьерная функция кожи может подрываться рядом повреждений. Примеры воздействий, известных как уменьшающие барьерную функцию кожи, включают, но не ограничиваются этим, физические воздействия (царапины, удаление лейкопластыря, ультразвук, электрические поля), ферменты, растворители, поверхностно-активные вещества и повышенная влажность окружающей среды. Частое вытирание носогубной кожи косметической салфеткой уменьшает барьерную функцию кожи в результате трения. Воздействия, которые уменьшают барьерную функцию кожи, могут предрасполагать кожу к воспалительным событиям посредством усиления вертикального прохождения раздражающих веществ через роговой слой.

Назальные секреции индивидуумов, страдающих простудой или насморком, содержат мириады веществ, которые могут потенциально раздражать носогубную кожу. Эти вещества включают, но не ограничиваются этим, множество биологически-активных компонентов, включая цитокины, эйкозаноиды, ферменты и различные токсины. Например, цитокины интерлейкин-1β (IL-1β ) и интерлейкин-8 (IL-8) присутствуют в высоких концентрациях в назальных секрециях. Подобным образом эйкозаноиды лейкотриен В₄ (LTB₄) и простагландин Е₂ (PGE₂) также присутствуют при высоких концентрациях в назальных секрециях. Дополнительно, ферменты киназа, триптаза, фосфолипаза и гликозидаза присутствуют в назальных секрециях. И наконец, назальные секреции могут содержать суперантигены, производимые бактериями Staphylococcus aureus, включая стафилококковые энтеротоксины A (SEA), В (SEB) и токсин-1 синдрома токсического шока (TSST-1), а также другие бактериальные продукты. Кроме того, реакции кожи на применяемые местно цитокины, эйкозаноиды, ферменты и суперантигены также описаны.

Следовательно, назальные секреции содержат множество раздражающих веществ, которые во время простуды или аллергии могут инициировать воспаление кожи. Эти раздражающие вещества осаждаются на носогубную кожу, участок, который обычно имеет низкие барьерные свойства. Барьерные свойства этого анатомического участка могут быть также уменьшены повторным использованием косметической салфетки, что является обычной практикой во время эпизодов аллергии и простуды. Результатом является красный и воспаленный нос, обычный симптом страдающих простудой и аллергией.

Существует много путей исследований, касающихся состава назальных секреций, реакции кожи на различные компоненты, присутствующие в назальных секрециях, и барьерных свойств носогубной кожи. Несмотря на существование этих несвязанных путей исследования, удивительно то, что концепция того, что назальная секреция опосредует раздражение кожи, не описана. Следовательно, предшествующий уровень техники не имеет какой-либо технологии, конкретно направленной на эту новую причину обычной формы кожного раздражения. То, что отсутствует в предшествующем уровне техники сегодня, является новыми механизмами предотвращения уменьшения воспаления кожи, вызванного очень сложной смесью раздражающих веществ в назальных секрециях.

Известен ряд подходов для защиты кожи от действия раздражающих кожу веществ. Примеры включают защитную одежду, защитные составы для кожи и противовоспалительные композиции.

Использование защитной одежды является очень эффективным средством для предотвращения контактирования раздражающих веществ с кожей. Однако даже если такой предмет одежды доступен, такой подход имеет небольшой шанс добиться широкого признания потребителей при использовании на носогубной коже.

Барьерные композиции могут обеспечивать доказуемые клинические преимущества. Однако известно, что хотя многие композиции могут тормозить проникновение одного типа раздражающих веществ, они могут быть не в состоянии обеспечить похожий уровень защиты против других. Это утверждение означает, что многие доступные в настоящее время защитные составы для кожи не способны исключить широкий ряд раздражающих веществ, различие которых основано на гидрофобности, размере и/или химическом составе. Следовательно, многие защитные составы для кожи не могут обеспечивать адекватной защиты от биологических жидкостей, которые содержат сложную смесь раздражающих кожу веществ.

Другой способ, направленный на раздражение кожи, обусловленное контактом с раздражающими кожу веществами, представляет собой противовоспалительные соединения. Местное применение противовоспалительных соединений не защищает кожу от контактирования с раздражающим веществом. Вместо этого, повреждение кожи все же происходит, но воспалительный отклик уменьшается противовоспалительным веществом. Следовательно, воздействие противовоспалительных соединений вызывается скорее посредством влияния на биологию живых клеток кожи, чем предотвращения повреждения кожи, которое вызывает воспалительное событие в первую очередь.

Публикация РСТ WO 97/38735 описывает использование единичного секвестранта (органофильные глины; глины, модифицированные гидрофобными веществами), такого как четвертичный-18 бентонит, для абсорбции и дезактивации фекальных протеолитических ферментов для предотвращения опрелости кожи. Предлагается материал подгузника, содержащий органофильную глину, распределенную в суперабсорбирующем полимере, а также в других фармацевтически пригодных носителях, таких как лосьоны, эмульсии, кремы, гели и водные растворы. В этой ссылке указывается, что соединения, имеющие восемь атомов углерода и более длинные углеводородные цепи, следует исключить из композиции. Защитная композиция является специфически направленной на действие в качестве барьера, препятствующего контактированию фекальных ферментов с кожей. Кроме того, лосьоны и аэрозоли, содержащие органофильную глину, обменивающиеся ионами с четвертичным аммониевым соединением, используют для блокирования и абсорбции растительных аллергенов в Патентах США 5017361 и 5702709. Дополнительно, предшествующий уровень техники описывает добавление не модифицированных глин в бумажные изделия для целей, не связанных со здоровьем кожи (Патенты США №5611890 и 5830317).

Защитные средства кожи, которые усиливают барьерные свойства кожи, чтобы помешать проникновению экзогенных раздражающих веществ, могут быть полезными для здоровья кожи. Различные технологические подходы по обеспечению этой пользы известны специалисту в данной области техники. Задачей настоящего изобретения является предоставление новых композиций и способов, необходимых для защиты носогубной кожи от раздражающих кожу веществ, присутствующих в назальной секреции. Таким образом, данное изобретение предоставляет новые подходы по уменьшению обычных источников раздражения кожи.

То, что является необходимым в данной области, это новые механизмы, способствующие здоровью кожи.

То, что является необходимым в данной области, это новые механизмы, способствующие здоровью носогубной кожи.

То, что является необходимым в данной области, это новые механизмы для уменьшения или предотвращения раздражения носогубной кожи и воспаления, обусловленного местным наложением раздражителей кожи, присутствующих в назальных секрециях. Новые подходы необходимы, поскольку многие из раздражающих кожу веществ, присутствующих в назальных секрециях, являются уникальными для этой биологической жидкости.

Таким образом, настоящее изобретение предусматривает, что воспаление кожи может быть вызвано проникновением воспалительных агентов, присутствующих в назальных секрециях, через роговой слой и в нижележащие живые слои кожи. Например, биологически активные цитокины, эйкозаноиды, ферменты и суперантигены могут проникать через роговой слой к живым слоям кожи и вызывать нежелательные биологические воздействия, включая воспаление кожи. Концепция о назальной секреции, опосредующей воспаление кожи, не была описана до этого. Следовательно, настоящее изобретение, описываемое здесь, предоставляет новые композиции и способы, помогающие предотвращению нежелательных симптомов кожи, вызванных отложением назальной секреции на носогубную кожу.

Краткое содержание изобретения

Настоящее изобретение предоставляет композиции и способы предотвращения проникновения раздражающих кожу веществ через роговой слой в живые слои кожи. Настоящее изобретение предоставляет композиции и способы защиты от назальной секреции, вызывающей воспаление кожи. Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает композиции и методы, способствующие улучшенному здоровью носогубной кожи.

Один из вариантов осуществления настоящего изобретения направлен на косметическую салфетку, содержащую бумажный субстрат, включающий секвестрант(ы) со сродством к раздражающим кожу веществам, присутствующим в назальных секрециях. Один из вариантов настоящего изобретения предоставляет бумажный субстрат, содержащий секвестрант(ы) для гидрофобных раздражающих кожу веществ, присутствующих в назальных секрециях. Другой вариант настоящего изобретения предоставляет бумажный субстрат, содержащий секвестрант(ы) для гидрофильных раздражающих кожу веществ, присутствующих в назальных секрециях. В альтернативном варианте изобретение направлено на косметическую салфетку, содержащую тканевый субстрат, включающий секвестрант(ы) со сродством к гидрофобным раздражающим кожу веществам, присутствующим в назальных секрециях, и секвестрант(ы) со сродством к гидрофильным раздражающим кожу веществам, присутствующим в назальных секрециях.

В другом варианте осуществления связывающие агенты для гидрофильных и гидрофобных раздражающих кожу веществ отделяют друг от друга в отдельные участки бумажного субстрата.

Еще в одном варианте отдельные участки субстрата определены посредством гидрофильных и гидрофобных связывающих агентов, причем каждый присутствует на отдельных складках и/или слоях данной складки субстрата.

В другом варианте осуществления отдельные области субстрата определены посредством конфигурации узора, где каждый гидрофильный и гидрофобный связывающие агенты относятся к отдельным участкам узора на субстрате.

В другом варианте отдельные участки субстрата определены посредством гидрофильных и гидрофобных связывающих агентов, причем каждый находится на отдельных волокнах субстрата. Эти волокна покрыты или наполнены связывающим материалом(ами). Эти вышеупомянутые волокна включают все или часть суммарных волокон, использованных для получения бумажного субстрата.

Субстрат, использованный в настоящем изобретении, может быть получен из разнообразных материалов. Подходящие материалы включают любой материал, который не препятствует сродству связывающих агентов для связывания раздражающих кожу веществ назальной секреции. Одним из примеров является тонкая бумага, полученная из растительных волокон.

Чтобы быть эффективными, связывающие агенты должны связывать раздражающие кожу вещества, присутствующие в назальной секреции. Примеры раздражающих кожу веществ, присутствующих в назальной секреции, включают, но не ограничиваются этим, цитокины (такие как интерлейкин-1α , IL-β p и IL-8), эйкозаноиды (такие как PGE2 и LTB4) и суперантигены (такие как производимые бактериями Staphylococcus aureus, включая стафилококковые энтеротоксины А, В, и токсин-1 синдрома токсического шока). Примеры раздражающих кожу веществ, перечисленные выше, не предназначены для представления исчерпывающего перечня факторов, присутствующих в назальных секрециях, которые раздражают кожу, скорее они приведены в целях иллюстрации полезности изобретения. Определенные варианты настоящего изобретения включают косметическую салфетку, содержащую и гидрофильные и гидрофобные связывающие агенты, имеющие сродство к связыванию раздражающих веществ, перечисленных выше.

Связывающие агенты могут быть любым материалом(ами), способным связывать раздражающие кожу вещества, присутствующие в назальных секрециях. Примеры пригодных связывающих агентов включают, но не ограничиваются этим, модифицированную и не модифицированную глину, модифицированный и не модифицированный диоксид кремния, модифицированный и не модифицированный TiO₂ и модифицированные и не модифицированные оксиды тугоплавких металлов. Изобретение предполагает, что гидрофильные раздражающие кожу вещества, такие как цитокины, связываются с гидрофильными связывающими агентами, такими как не модифицированная глина, например. Также, изобретение предполагает, что гидрофобные раздражающие кожу вещества, такие как эйкозаноиды, связываются с гидрофобными связывающими агентами, такими как модифицированная глина, например.

Вместе с предоставлением новой косметической салфетки настоящее изобретение также предоставляет способы связывания воспалительных компонентов, присутствующих в назальных секрециях на крайних слоях рогового слоя. Отложение секвестрантов на внешнем слое кожи будет препятствовать проникновению раздражающих кожу веществ в нижележащие живые слои кожи, таким образом помогая обеспечивать здоровье кожи. В одном из вариантов осуществления это достигается нанесением на носогубную кожу индивидуума эффективного количества связывающих агента(ов), способного связывать раздражающие кожу вещества, присутствующие в назальной секреции.

Связывающие агенты могут быть переданы на поверхность кожи посредством субстрата (например, косметической салфеткой) и затем удалены путем обычного шелушения (нормальное шелушение внешнего слоя кожи) и/или персональной гигиеной. Перенос связывающих агентов с субстрата на кожу может совершаться через любой ряд подходящих носителей, включая, но не ограничиваясь этим, безводные формы, гели, пасты, кремы, порошки, лосьоны, эмульсии или водные композиции или их любое сочетание.

Альтернативно, связывающие агенты могут оставаться связанными с косметической салфеткой для сведения к минимуму их взаимодействия с кожей. В этом случае раздражающие кожу вещества удаляют с кожи путем связывания с одним или более секвестрантов, присутствующих в косметической салфетке. Очевидно, что эти два способа действия (связывание раздражающих веществ с секвестрантами, нанесенными на поверхность кожи, или связывание раздражающих веществ с секвестрантами, присутствующими в косметической салфетке, и, следовательно, удаление раздражающих веществ с поверхности кожи косметической салфеткой) не являются взаимоисключающими и могут сочетаться.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 показывает провоспалительный отклик (накопление IL-1α ), происходящий при нанесении назальных секреций на живую модель кожи человека.

Фиг.2 показывает провоспалительный отклик (накопление IL-8), происходящий при нанесении назальных секреций на живую модель кожи человека.

Фиг.3 показывает способность различных немодифицированных глин связывать раздражающее кожу вещество IL-8.

Фиг.4 показывает, что глины, нанесенные на модель кожи, не вызывают цитотоксических случаев, как измерено МТТ-анализом.

Фиг.5 показывает, что предварительная обработка глиной тормозит проникновение раздражающего кожу вещества IL-8 через модель кожи in vitro.

Фиг.6 показывает, что глины, совместно нанесенные с раздражающим кожу веществом IL-8, могут замедлять проникновение IL-8 через кожу in vitro.

Фиг.7 показывает способность немодифицированной глины бентонита связывать раздражающее кожу вещество интерлейкин-1α , когда оно присутствует либо одно, либо в сочетании с другими раздражающими кожу веществами.

Фиг.8 показывает способность немодифицированной глины бентонита связывать раздражающее кожу вещество интерлейкин-1β , когда оно присутствует либо одно, либо в сочетании с другими раздражающими кожу веществами.

Фиг.9 показывает способность немодифицированной глины бентонита связывать раздражающее кожу вещество IL-8, когда оно присутствует либо одно, либо в сочетании с другими раздражающими кожу веществами.

Фиг.10 показывает способность немодифицированной глины бентонита связывать раздражающее кожу вещество PGE2, когда оно присутствует либо одно, либо в сочетании с другими раздражающими кожу веществами.

Фиг.11 показывает способность как модифицированных, так и немодифицированных глин связывать раздражающее кожу вещество IL-8.

Фиг.12 показывает способность как модифицированных, так и немодифицированных глин связывать раздражающее кожу вещество IL-8 из человеческих назальных секреций.

Фиг.13 показывает способность как модифицированных, так и немодифицированных глин связывать раздражающее кожу вещество LTB4 из человеческих назальных секреций.

Фиг.14 показывает способность как модифицированных, так и немодифицированных глин связывать раздражающее кожу вещество ПГЕ₂ из человеческих назальных секреций.

Фиг.15 показывает способность немодифицированного бентонита связывать раздражающее кожу вещество IL-8, когда он представлен в форме лосьонов.

Фиг.16 показывает способность косметических салфеток с и без включения немодифицированного бентонита связывать раздражающее кожу вещество IL-8.

Фиг.17 показывает способность немодифицированного диоксида кремния и ТiO₂ связывать раздражающее кожу вещество IL-8.

Фиг.18 показывает кинетику связывания раздражающего кожу вещества.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение предоставляет композиции и способы связывания воспалительных агентов, присутствующих в назальных секрециях, для улучшения здоровья носогубной кожи. Связывание раздражающих кожу веществ, присутствующих в назальных секрециях, с секвестрантами, нанесенными на поверхность кожи (роговой слой), мешает проникновению раздражителя в нижележащие слои кожи, препятствуя раздражению кожи. Секвестранты со связанными раздражающими кожу веществами удаляют с кожи через обычный процесс отшелушивания и/или путем личной гигиены. Эта польза может быть реализована использованием бумаги, содержащей к тому же присоединенные связывающие агенты. Связывающий агент в некоторых вариантах осуществления имеет размер или заряд, достаточный, чтобы помешать проникновению раздражающих кожу веществ в живые слои кожи благодаря стерическому затруднению и/или эксклюзии заряда.

Настоящее изобретение относится к косметической салфетке, содержащей связывающие агенты для раздражающего кожу вещества назальной секреции, и к способу использования косметической салфетки для связывания раздражающих кожу веществ назальной секреции. Косметическая салфетка содержит как гидрофильные, так и гидрофобные связывающие агенты раздражающих кожу веществ назальной секреции. В одном из вариантов гидрофильные и гидрофобные связывающие агенты пространственно изолированы друг от друга, присутствуя в различных участках косметической салфетки. Эта пространственная изоляция зонами может осуществляться многими различными способами.

В одном из вариантов настоящего изобретения гидрофильные и гидрофобные связывающие агенты разделены зоной, где гидрофильные и гидрофобные связывающие агенты физически расположены в отдельных областях косметической салфетки. Например, гидрофильный агент и гидрофобный агент могли бы каждый наноситься на одну половину косметической салфетки или путем в большей мере сложного узора определенных участков, например, прошитых, в виде точек или решетки. Хорошо известная для косметических салфеток промышленная методика печати или нанесение через щель (slot application) могут быть использованы для нанесения гидрофобных и/или гидрофильных связывающих агентов на косметическую салфетку согласно настоящему изобретению. Понятно, что может происходить частичное перекрывание между участками с гидрофобными и гидрофильными связывающими агентами, однако, по крайней мере, несколько участков, содержащих только один или другой тип связывающих агентов, предполагаются в этом варианте осуществления.

В другом варианте гидрофильные или гидрофобные связывающие агенты разделены областью, причем каждый расположен на отдельных слоях или поверхностях косметической салфетки. В другом варианте, гидрофильные и гидрофобные связывающие агенты разделены областью, причем каждая область определена гидрофильными и гидрофобными связывающими агентами, расположенными на отдельных волокнах внутри субстрата.

Используемый здесь термин “связывающий агент” или “секвестрант (sequesterant)” означает материал, имеющий сродство к раздражающему веществу (биологическому или другому), такому, что это раздражающее вещество ковалентно или нековалентно связывается с секвестрантом, когда находится вблизи от секвестранта. В определенных вариантах осуществления сродство к раздражителю является высоким, быстрым и необратимым. Взаимодействие раздражающего вещества со секвестрантом предотвращает или значительно уменьшает способность целевого раздражающего вещества проникать через роговой слой, получая доступ к нижележащим живым слоям кожи.

Используемый здесь термин “связывание” (sequestration) означает связывание раздражающего вещества с секвестрантом. Связывание достигается при использовании многих хорошо известных лигандных систем сродства, таких как адсорбирующие глины, карбонат кальция, тальк, диоксид кремния, оксиды тугоплавких металлов, диоксид титана (ТiO ₂), гидроксиапатит, оксид алюминия, алюмосиликатные поверхностно-активные вещества, силикат кальция, активированный уголь, крахмал в крупинках, сульфат кальция, антитела, ионообменные материалы, циклодекстрины, лектины, материалы в виде кислот/оснований Льюиса, активированный уголь, стеклянные микросферы, реакции с диатомовой землей, производные и/или сочетания вышеупомянутого.

Природные, немодифицированные, гидрофильные связывающие агенты (такие как, например, глины, диоксиды кремния, оксиды тугоплавких металлов и TiO₂ ) могут быть использованы для связывания соответственно заряженных белковых раздражающих веществ. Связывающие агенты, такие как глины, существующие в естественном состоянии, и которые не имеют результирующего заряда, значительно измененного химическим путем по отношению к их природному состоянию, называются здесь “немодифицированные”. Немодифицированная глина заряжена и, следовательно, является гидрофильной. Немодифицированные глины, такие как бентонит, особенно используют для таких связывающих агентов, как белковые, гидрофильные воспалительные агенты подобные цитокинам (например, IL-8).

Настоящее изобретение предусматривает, что в присутствии гидрофобных раздражающих кожу веществ, таких как эйкозаноиды в назальных секрециях, определенные связывающие агенты полезно модифицировать путем увеличения их гидрофобности. Гидрофобные связывающие агенты, такие как глины, которые имеют результирующий заряд, значительно измененный химическим путем по отношению к их природному состоянию, называются здесь “модифицированные”. Эта гидрофобная модификация природных секвестрантов (таких как, например, глины, диоксиды кремния и ТiO₂) предпочтительна для связывания относительно гидрофобных воспалительных агентов, таких как эйкозаноиды. Например, показанный здесь модифицированный секвестрант, используемый для связывания эйкозаноидов (PGE₂ и LTB₄), присутствующих в назальных секрециях, является модифицированным четвертичным аммонийным соединением бентонитом.

В определенных вариантах осуществления изобретение предусматривает, что как гидрофильный, так и гидрофобный связывающие агенты для раздражающих веществ из назальных секреций присутствуют на косметической салфетке. Относительное соотношение гидрофильных и гидрофобных раздражающих кожу веществ, присутствующих в выделениях тела и в окружающей среде сильно варьирует от человека к человеку. Хотя и не желая выдвигать какую-либо теорию, в основном предполагают, что гидрофильные раздражающие кожу вещества присутствуют в большем количестве по отношению к общей массе раздражителей, чем гидрофобные раздражающие кожу вещества.

Соответственно относительное соотношение и расположение гидрофобных и гидрофильных связывающих агентов, присутствующих в косметической салфетке, могут также различаться. В определенных вариантах осуществления могут быть использованы приблизительно 1 часть гидрофобного связывающего агента на приблизительно 100 частей по массе гидрофильного связывающего агента, или приблизительно 1 часть гидрофобного связывающего агента на приблизительно 20 частей по массе гидрофильного связывающего агента, или приблизительно 1 часть гидрофобного связывающего агента на приблизительно 1 часть по массе гидрофильного связывающего агента. Также гидрофобные связывающие агенты могут присутствовать в большем количестве, чем гидрофильные связывающие агенты. Следовательно, в определенных вариантах, могут быть использованы приблизительно 1 часть гидрофильного связывающего агента на приблизительно 100 частей по массе гидрофобного связывающего агента, или приблизительно 1 часть гидрофильного связывающего агента на приблизительно 20 частей по массе гидрофобного связывающего агента.

Используемый здесь термин “раздражающее вещество назальной секреции” означает любой компонент назальной секреции, который может воспалять носогубную кожу путем проникновения через роговой слой кожи и, следовательно, достижения живых нижележащих слоев. Дополнительно, вещества, которые разрушают один или более компонентов рогового слоя, также рассматриваются как раздражающие кожу вещества для задач настоящего изобретения, здесь описанного. Примеры раздражающих веществ, присутствующих в назальных секрециях, включают, но не ограничиваются этим, цитокины (такие как интерлейкин-1α , IL-1β и IL-8), эйкозаноиды (такие как РGЕ₂ и LTB₄ ), ферменты (такие как химаза, киназа, триптаза, фосфолипаза и гликозидаза) и суперантигены (такие как производимые бактериями Staphylo-coccus aureus, включая стафилококковые энтеротоксины А, В и токсин-1 синдрома токсического шока).

Используемый здесь термин “назальная кожа” означает кожу носа и области, непосредственно окружающей нос. Используемый здесь термин “носогубная кожа” является более широким термином, чем назальная кожа. Он включает назальную кожу, а также область между губами и периферической частью ноздрей.

Используемый здесь термин “гидрофильный” описывает материал, который имеет сродство к заряженным азотным молекулам, которые являются катионными, анионными или амфифильными. Кроме того, термин “гидрофильный связывающий агент” означает связывающий агент, который имеет более высокое сродство к гидрофильным раздражающим веществам, чем гидрофобные связывающие агенты и/или сами волокна бумаги. Примерами раздражающих веществ, которые могут связываться гидрофильными связывающими агентами, включают, но не ограничиваются этим, белковые раздражающие кожу вещества, такие как цитокины, IL-8, интерлейкин-1α и интерлейкин-1β .

Используемый здесь термин “гидрофобный” означает материал, который притягивает молекулы - производные липидов или молекулы со значительными областями гидрофобности. Кроме того, термин “гидрофобный связывающий агент” означает связывающий агент, который имеет более высокое сродство к гидрофобным раздражающим кожу веществам, чем гидрофильные связывающие агенты и/или сами волокна бумаги. Примеры гидрофобных раздражающих кожу веществ, относящихся к назальным секрециям, которые могут быть связаны гидрофобными связывающими агентами, включают, но не ограничиваются этим, раздражающие кожу вещества - производные липидов, такие как эйкозанойды, LTB ₂ и PGE₂.

Используемый здесь термин “субстрат” означает материал пригодный для переноски связывающих агентов. Субстрат может включать носитель для облегчения доставки секвестрантов к поверхности кожи. Примеры подходящих субстратов включают, но не ограничиваются этим, тканые или нетканые материалы, которые могут включать бумагу или тканевые косметические салфетки. Существует множество подходящих носителей для облегчения доставки связывающих агентов на кожу. Подходящим носителем является любой материал, который может соприкасаться с кожей для доставки секвестрантов на кожу. Примеры пригодных носителей включают, но не ограничиваются этим, безводные композиции, водные растворы, лосьоны, кремы, пасты и т.п.

В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения желательно сочетать гидрофобные и гидрофильные связывающие агенты, такие как модифицированные и немодифицированные глины, с композициями липофильного связывающего агента. Например, немодифицированная глина в сочетании с различными композициями липофильного связывающего агента демонстрирует синергизм, ведущий к дополнительному связывающему сродству к раздражающим кожу веществам назальной секреции. Используемый здесь термин “композиция липофильного связывающего агента” описывает любое вещество, которое имеет более высокое сродство к маслу, чем к воде и благоприятно для здоровья кожи, непосредственно взаимодействуя с кожей. Подходящие примеры такой пользы включают, но не ограничиваются этим, усиление барьерной функции кожи, повышение увлажнения и питания кожи.

Композиции липофильного связывающего агента могут включать стеариновую кислоту, изопарафин, вазелин и их сочетание. Композиции липофильного связывающего агента могут также быть выбраны из жирных кислот, эфиров жирных кислот, жирных спиртов, триглицеридов, фосфолипидов, минеральных масел, эфирных масел, стеролов, сложных эфиров стеролов, мягчительных средств, восков и их сочетаний. В некоторых вариантах липофильный благоприятно влияющий на здоровье кожи агент имеет среднюю углеводородную цепь длиной более чем восемь атомов углерода (С-8). Примером благоприятно влияющей на здоровье кожи липофильной композиции в виде лосьона является коммерчески доступный Vaseline® Intensive Care Lotion (Cheeborough-Ponds, Inc).

Используемые здесь пригодные композиции липофильных связывающих агентов включают, но не ограничиваются этим, следующие материалы, классифицированные согласно обозначениям CTFA (Ассоциация по парфюмерно-косметическим товарам и душистым веществам):

Жиры и масла: масло косточек абрикоса, масло авокадо, масло бабасу, масло семян огуречника аптечного, сливочное масло, C₁₂-C₁₈ кислый триглицерид, масло камелии, масло канолы, каприловый/каприновый/лауриновый триглицерид, каприловый/каприновый/линолевый триглицерид, каприловый/каприновый/стеариновый триглицерид, каприловый/каприновый триглицерид, масло моркови, масло орехов кешью, касторовое масло, масло из косточек вишни, масло чиа, масло какао, масло кокоса, масло из печени трески, масло зародышей кукурузы, кукурузное масло, хлопковое масло, триглицериды с 10-18 атомами углерода, яичное масло, эпоксидированное соевое масло, масло энотеры, глицерилтриацетил гидроксистеарат, глицерилтриацетил рицинолеат, гликосфинголипиды, масло виноградных косточек, масло лесного ореха, плацентарные липиды человека, масло гибрида сафлора красильного, масло семян гибрида подсолнечника, гидрированное касторовое масло, лаурат гидрированного касторового масла, гидрированное масло кокоса, гидрированное хлопковое масло, гидрированные триглицериды с 10-18 атомами углерода, гидрированный рыбий жир, гидрированный свиной жир, гидрированное масло менхэдена, гидрированное норковое масло, гидрированное масло кожуры апельсина, гидрированное масло пальмовых косточек, гидрированное пальмовое масло, гидрированное арахисовое масло, гидрированное масло печени акулы, гидрированное соевое масло, гидрированное сало, гидрированное растительное масло, ланолин и производные ланолина, свиной жир, лиуриновый/пальмитиновый/олеиновый триглицерид, масло лесквереллы, льняное масло, масло орехов макадамии, малеированное соевое масло, масло семян ваточника, масло менхэдена, норковое масло, масло моринги, масло мортиреллы, масло копытника, олеиновый/линолевый триглицерид, олеиновый/ пальмитиновый/лауриновый/миристиновый/линолевый триглицерид, олеостеарин, масло кожицы оливок, оливковое масло, сальниковые липиды, масло кожуры апельсина, масло пальмовых косточек, пальмовое масло, масло персиковых косточек, арахисовое масло, масло Пенгавар Джамби, масло пентадесмы, фосфолипиды, фисташковое масло, плацентарные липиды, рапсовое масло, масло рисовых отрубей, масло сафлора красильного, конопляное масло, масло печени акулы, масло из семян дерева ши, соевое масло, сфинголипиды, масло семян подсолнечника, масло сладкого миндаля, талловое масло, сало, трибегенин, трикаприн, трикаприлин, тригептаноин, тригидроксиметоксистеарин, тригидроксистеарин, триизононаноин, триизостеарин, трилаурин, трилинолеин, трилиноленин, тримиристин, триоктаноин, триолеин, трипальмитин, трисебацин, тристеарин, триундеканоин, растительное масло, ореховое масло, липиды пшеничных отрубей, масло пшеничных зародышей, масло задоари и подобные, а также их смеси.

Жирные кислоты: арахиновая кислота, арахидоновая кислота, бегеновая кислота, каприновая кислота, капроновая кислота, каприловая кислота, кокосовая кислота, кукурузная кислота, хлопковая кислота, гидрированная кокосовая кислота, гидрированная менхэденовая кислота, гидрированная сальная кислота, гидроксистеариновая кислота, изостеариновая кислота, лауриновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, льняная кислота, миристиновая кислота, олеиновая кислота, пальмитиновая кислота, пальмовая косточковая кислота, пеларгоновая кислота, рицинолеиновая кислота, соевая кислота, стеариновая кислота, талловая кислота, сальная кислота, ундекановая кислота, ундецилиновая кислота, пшеничная зародышевая кислота и подобные, а также их смеси.

Жирные спирты: бегениловый спирт, спирты с 9-11 атомами углерода, спирты с 12-13 атомами углерода, спирты с 12-15 атомами углерода, спирты с 12-16 атомами углерода, спирты с 14-15 атомами углерода, каприловый спирт, цетеариловый спирт, цетиловый спирт, кокосовый спирт, дециловый спирт, гидрированный сальный спирт, лауриловый спирт, миристиловый спирт, олеиловый спирт, пальмовый спирт, пальмовый косточковый спирт, стеариловый спирт, сальный спирт, тридециловый спирт и подобные, а также их смеси.

Эфирные масла: анисовое масло, масло мелиссы, масло базилика, масло монарды, масло бергамота, березовый деготь, масло горького миндаля, масло горького апельсина, масло календулы, масло калифорнийского мускатного ореха, масло тмина, масло кардамона, масло ромашки, коричное масло, масло шалфея мускатного, масло гвоздичного листа, гвоздичное масло, масло кориандра, масло кипариса, эвкалиптовое масло, масло фенхеля, масло гардении, масло герани, имбирное масло, масло грейпфрута, масло хмеля, масло гиптиса, масло аморфы кустарниковой, жасминовое масло, можжевельниковое масло, масло киви, лавровое масло, лавандовое масло, масло лимонника, лимонное масло, липовое масло, масло любистока, мандариновое масло, масло матрикарии, масло мускусной розы, масло мускатного ореха, олибанум, масло цветков апельсина, апельсиновое масло, масло пачули, масло мяты болотной, масло мяты перечной, масло сосны, сосновый деготь, масло лепестков роз, розмариновое масло, розовое масло, масло руты, шалфейное масло, масло самбукуса, сандаловое масло, масло сассафраса, масло пихты белой, масло мяты колосовой, масло майорана садового, масло фиалки душистой, деготь, масло чайного дерева, масло тимьяна, масло дикой мяты, масло тысячелистника, масло иланг-иланга и подобные, а также их смеси.

Стеролы и/или производные стеролов: В контексте данного описания подходящие стеролы и производные стеролов включают, но не ограничены ими, следующие материалы: стеролы, имеющие хвостовую часть в положении 17 и не имеющие полярные группы, например, холестерин, ситостерин, стигмастерин и эргостерин, а также холестерин с 10-30 атомами углерода/ланостериновые сложные эфиры, холекальциферол, холестерил гидроксистеарат, холестерил изостеарат, холестерил стеарат, 7-дегидрохолестерин, дигидрохолестерин, дигидрохолестерил октил-деканоат, дигидроланостерин, дигидроланостерил октилдеканоат, эргокальциферол, стерол таллового масла, соевый стеролацетат, ланастерол, соевый стерол, стеролы авокадо, авокадин, сложные эфиры стеролов и подобные, а также их смеси.

Мягчительные средства: В контексте данного описания подходящие смягчающие вещества включают, но не ограничены ими, следующие материалы: минеральное масло, минеральное желе, вазелин, косметические сложные эфиры, жирные сложные эфиры, сложные эфиры глицерила, алкоксилированные карбоновые кислоты, алкоксилированные спирты, жирные спирты, ланолин и производные ланолина, масла на основе вазелина, силиконы, жиры, гидрированные растительные масла, полигидрокси сложные эфиры и подобные, а также их смеси.

Воски: В контексте данного описания подходящие воски включают, но не ограничены ими, следующие материалы: натуральные и синтетические воски, такие как воск восковицы пенсильванской, пчелиный воск, алкил с 30 атомами углерода диметикон, воск канделиллы, карнауба, церезин, цетиловые сложные эфиры, гидрированное хлопковое масло, гидрированное масло жожоба, гидрированный воск жожоба, гидрированный микрокристаллической воск, гидрированный воск рисовых отрубей, японский воск, масло жожоба, сложные эфиры жожоба, воск жожоба, ланолиновый воск, микрокристаллической воск, норковый воск, воск монтановой кислоты, монтановый воск, воск аурикури, озокерит, парафин, ПЭГ-6 пчелиный воск, ПЭГ-8 пчелиный воск, воск рисовых отрубей, щеллак воск, зерновой воск, стерилдиметикон синтетический пчелиный воск, синтетический воск канделиллы, синтетический воск карнаубы, синтетический японский воск, синтетический воск жожоба, синтетический воск и так далее, а также их смеси. Предпочтительные воски включают, но не ограничены ими: карнауба, церазин, цетиловые сложные эфиры, микрокристаллический воск, монтановый воск, озокерит, синтетический воск и подобные, а также их смеси.

Также в состав композиции могут быть включены увлажнители для улучшения барьерных свойств и/или увлажнения кожи. Увлажнители являются обычными косметическими ингредиентами, используемыми для повышения содержания воды в верхних слоях кожи. Группа материалов включает в первую очередь гигроскопичные ингредиенты. В контексте данного описания увлажняющие агенты включают, но не ограничены ими, следующие материалы: ацетамид МЕА (МЕА - моноэтаноламин), гель алоэ вера, аргинин РСА, хитозан РСА, медь РСА, кукурузные глицериды, диметил имидазолидинон, фруктозу, глюкамин, глюкозу, глутамат глюкозы, глюкуроновую кислоту, глутаминовую кислоту, глицерет-7, глицерет-12, глицерет-20, глицерет-26, глицерин, мед, гидрированный мед, гидрированный крахмал гидролизат, гидролизованный кукурузный крахмал, лактамид МЕА, молочную кислоту, лизин лактозы РСА, маннит, метилглюцет-10, метилглюцет-20, РСА, ПЭГ-2 лактамид, ПЭГ-10 пропиленгликоль, конденсат полиаминосахара, калий РСА, пропиленгликоль, цитрат пропиленгликоля, гидролизат сахарида, изомерат сахарида, аспартат натрия, лактат натрия, натрий РСА, сорбит, ТЕА-лактат (TEA-триэтаноламин), ТЕА-РСА, мочевину, ксилит и подобные, а также их смеси.

Композиция также может включать эмульгирующие поверхностно-активные вещества. Поверхностно-активные вещества включают, но не ограничены ими, монолеат сорбитана, сиквиолеат сорбитана, триолеат сорбитана, глицерил стеарат, сорбитан стеарат, сорбитан тристеарат и подобные, а также их смеси.

Композиция также может включать агенты, повышающие вязкость. В контексте данного описания подходящие агенты, повышающие вязкость включают, но не ограничены ими, следующие материалы: группу, состоящую из полиолефиновых смол, полиолефиновых полимеров, этилен/винилацетатных сополимеров, полиэтилена и подобных, а также их смеси.

Компоненты композиций липофильных связывающих агентов могут также включать, но не ограничиваться этим, увлажнители, поверхностно-активные вещества, вещества, повышающие вязкость, в количестве от около 0,1% до около 10,0% от общей массы композиции липофильного связывающего агента.

Специалисту в данной области техники будет очевидно, что дополнительные агенты могут быть желательны для включения в настоящую композицию. Примеры включают, но не ограничиваются этим, приемлемые носители, противовоспалительные агенты, антимикробные агенты, жаропонижающие средства, защитные средства для кожи, буферные агенты, гидроксикислоты, микробные или водорослевые экстракты и/или их фракции, ингибиторы ферментов, антигистамины, антиоксиданты, анальгезирующие средства, вяжущие средства, ароматизаторы, красители, натуральные и/или синтетические аналоги, солнцезащитные средства, дезодоранты и их сочетания.

Следовательно, настоящее изобретение предполагает, что и гидрофильные и гидрофобные противовоспалительные агенты назальных секреций могут связываться на роговом слое комбинацией как модифицированных, так и немодифицированных связывающих частиц. Связывающие агенты могут доставляться на роговой слой или прямо с субстрата, или посредством приемлемого носителя. Секвестранты могут доставляться посредством самой косметической салфетки или находясь в одном или более вышеупомянутых носителей.

В определенных вариантах осуществления желательно, но не является необходимым, чтобы частицы связывающего агента не ухудшали тактильные свойства конечного изделия. Настоящее изобретение предусматривает в некоторых вариантах для диаметра частиц связывающего агента верхний предел 25 мкм и более предпочтительно - менее чем 15 мкм. В одном из вариантов осуществления связывающие агенты составляют от примерно 0,001% до примерно 5,0% от общей массы комбинации связывающий агент/субстрат.

Как установлено выше, в одном из вариантов осуществления, связывающий агент для настоящего изобретения является сочетанием не модифицированной и модифицированной глины бентонита. Используемый здесь термин “немодифицированный” описывает глину или другой приемлемый связывающий материал, который не был значительно модифицирован химически другим образом, чем обработкой и/или очисткой природного материала. Синтетические глины, которые не были модифицированы для того, чтобы стать органофильными, также рассматриваются как не модифицированные в свете задач настоящего изобретения. В своем природном состоянии глина является гидрофильной и, следовательно, заряженной. Используемый здесь термин “органофильный” описывает модифицированную глину или другой подходящий материал, в котором естественно встречающийся заряд значительно уменьшен добавлением относительно гидрофобного материала на поверхность природного материала. Например, модификации глин могут производиться с использованием ряда методик, включая модификацию посредством фенольных, четвертичных аммонийных, метилакрилатных соединений. Также, “модифицированные” связывающие агенты получают добавлением любого ряда специфических композиций на поверхность не модифицированного секвестранта для придания повышенного сродства к целевому раздражающему веществу (ам). Несколько иллюстративных примеров включают, но не ограничиваются этим, вещество в виде частиц, покрытых антителами, пектинами или гидроксиапатитами. Специалисту будут очевидны множество гидрофобных модификаций частиц, которые не противоречат описанному здесь изобретению.

Способность связывать относительно гидрофобные раздражающие вещества может осуществляться посредством модификации природных материалов рядом известных методов для придания поверхности природных материалов гидрофобных свойств. Получающиеся органофильные материалы и способы их получения хорошо известны специалистам в данной области техники. Например, модификации глин могут осуществляться при использовании ряда методик, включая получение производных при обработке фенольными, четвертичными аммонийными, метилметакрилатными соединениями. Кроме того, также опубликованы способы модификации поверхностей диоксида кремния. Дополнительно, модифицируют гидроксиапатиты, используя похожие методики. Диоксид титана также обрабатывают четвертичными аммонийными поверхностно-активными веществами для увеличения способности гидрофобных молекул взаимодействовать с получающимся материалом. Все эти модификации пригодны для гидрофобных связывающих агентов настоящего изобретения.

Очевидно, что различные раздражающие вещества могут оптимально связываться различными секвестрантами. Следовательно, настоящее изобретение включает использование одного или двух секвестрантов для одновременного связывания множества раздражающих веществ. Отдельные секвестранты, такие как модфицированные и органофильные материалы, могут использоваться в одиночку для связывания раздражающих кожу веществ, присутствующих в назальных секрециях. Дополнительно, субстрат может включать любые изменения смесей различных природных (немодифицированных) секвестрантов, органофильных секвестрантов и модфицированных секвестрантов. В действительности, смеси из секвестрантов, все из которых являются одного класса, все модифицированные или все органофильные, могут также быть полезны для связывания целевых раздражающих веществ, присутствующих в назальных секрециях.

В некоторых примерах, может быть желательным обеспечить пространственное разделение одного или более различных секвестрантов для предотвращения нежелательных взаимодействий между вышеупомянутыми секвестрантами. Это может осуществляться рядом способов. Например, один секвестрант может быть включен в тонкую бумагу или другой нетканый лист, тогда как другой нанесен на поверхность. Узорчатая печать одного или более секвестрантов также может обеспечивать пространственное разделение. Альтернативно, многоскладчатое изделие с секвестрантами, присутствующими на различных поверхностях или складках или введенными между поверхностями или складками, может также обеспечивать пространственное разделение секвестрантов. Кроме того, достижение пространственного разделения различных секвестрантов возможно помещением их в различные слои данной складки и/или различных складок. Волокна, используемые для получения листа, могут также быть выбраны и/или модифицированы для придания связывающих раздражающие вещества свойств. Различные волокна могут нести различные секвестранты и в связи с этим также обеспечивать пространственное разделение секвестрантов. Возможно использование различных преобразований вышеупомянутых подходов для обеспечения пространственного разделения различных секвестрантов.

Также может быть желательным неоднородное пространственное разделение секвестрантов для обеспечения большей экономичности в использовании секвестранта. Например, секвестрант может быть нанесен только на внешний слой трехскладчатого изделия или только на центр поверхности салфетки. Другие конфигурации пространственного распределения для достижения экономичного использования секвестрантов будут очевидны специалистам в данной области техники.

Настоящее изобретение также предусматривает один или более секвестрантов, которые являются относительно независимыми по отношению к тонкой бумаге или другому тканому или нетканому материалу, в то время как один или более секвестрантов в виде частиц переносится на кожу. Такой вариант может предусматривать как связывание раздражающего вещества изделием, так и связывание раздражающего вещества секвестрантами, нанесенными на поверхность кожи.

Трудно измерить реальное количество модифицированного и/или не модфицированного связывающего агента(ов), которое должно быть нанесено на кожу. Различные секвестранты могут иметь несопоставимые способности к связыванию различных раздражающих веществ и соответственно более или менее могут быть востребованы в зависимости от выбора используемого секвестранта(ов). Однако является критичным, чтобы использовалось такое достаточное количество, которое вызовет значительное уменьшение раздражения, вызванного назальными секрециями. Если связывающим агентом является глина, обычно количество модифицированной и немодифицированной глины, нанесенной на кожу, может находиться в пределах от примерно 0,01 мкг на квадратный сантиметр до примерно 100 мкг на квадратный сантиметр. Результаты, представленные на фиг.5 и 6, показывают, что доза, эквивалентная примерно 4,0 мкг секвестранта/см ² кожи для бентонита, была очень эффективной.

Глина, используемая в способе согласно настоящему изобретению, обычно наносится на кожу в виде дерматологической композиции, содержащей суспензию органофильной и немодифицированной глины в приемлемом носителе. Подходящие носители включают органические и водные жидкости, безводные составы, лосьоны, кремы, эмульсии, гели и т.п. Органофильная и немодифицированная глины могут также наноситься в измельченной форме как смесь с опудривающим средством, например, как смесь с тальком или измельченным порошком крахмала. Модифицированные глины могут также использоваться в вышеупомянутых формах.

Применяемая местно защитная композиция (носитель, содержащий секвестранты) может также действовать как барьер для предотвращения контактирования раздражающих средств с кожей. Растворитель может также содержать мягчительные средства для способствования исцелению кожи и диспергаторы для поддержания глины в виде суспензии. Носитель предпочтительно должен быть инертным по отношению к глинам, например, следует избегать материалов, которые могли бы сами адсорбироваться глинами и таким образом уменьшать адсорбционную способность глины до той точки, в которой секвестранты больше не являются эффективными.

Не модифицированные, органофильные и модифицированные секвестранты, которые включают связывающие агенты настоящего изобретения, могут быть любым стандартным коммерческим секвестрантом для косметического использования. В виде примера, глины являются хорошо известными и могут быть использованы как секвестранты в настоящем изобретении. Они могут быть получены из любых глин класса смектитов, которые, как известно, набухают в воде и/или гидрофильных растворителях с образованием вязких суспензий. Подходящие глины включают природно встречающиеся монтмориллонит, бентонит, бейделит, гекторит, сапонит и стевенсит и их синтетически полученные аналоги, такие как, например, лапонит. Подходящие глины имеют слоистую структуру, где ионы щелочного металла распределены между слоями. Гидрофильные глины встречаются в природе. Обработка этих глин длинноцепочечными соединениями, которые содержат значительные гидрофобные области (например, длинноцепочечными четвертичными аминами), придает значительную гидрофобность глине и таким образом видоизменяет ее в органофильную глину.

Четвертичные аммонийные соединения, используемые в получении компонента органофильной модифицированной глины защищающей кожу композиции, используемой в способе согласно настоящему изобретению, обычно имеют один или два длинноцепочечных заместителя, например, из 14-20 атомов углерода, и два или три короткоцепочечных заместителя, таких как метальные группы. Предпочтительным четвертичным аммонийным соединением является хлорид аммония диметильного гидрированного твердого жира. Так как твердый жир содержит большую часть стеариновой кислоты, которая содержит 18 атомов углерода, получающуюся глину часто упоминают как четвертичная 18 глина, например, четвертичный 18 бентонит или четвертичный 18 гекторит. Состав и получение таких органофильных глин хорошо известны. В одном из вариантов модифицированной органофильной глиной для использования в способе настоящего изобретения является четвертичный 18 бентонит.

Специалисту в данной области очевидно, что дополнительные агенты могут быть желательны для включения в представленную композицию. Примеры включают, но не ограничиваются этим, приемлемые носители, противовоспалительные агенты, антимикробные агенты, жаропонижающе средства, защитные средства для кожи, липиды, буферные агенты, гидроксикислоты, микробные или водорослевые экстракты и/или их фракции, ингибиторы ферментов, увлажнители, антигистаминные средства, антиоксиданты, анальгезирующие средства, ароматизаторы, красители, натуральные и/или синтетические аналоги витаминов или их смеси.

Включение этих агентов вместе с секвестрантами может принести пользу по сравнению с композициями, лишенными секвестрантов. Любые раздражающие вещества, которые получают доступ к живым слоям носогубной кожи, вероятно, будут обладать менее вредным воздействием на здоровье кожи благодаря включению дополнительного(ых) агента(ов) как указано выше. Вышеупомянутые агенты будут иметь повышенную вероятность противодействия раздражающим веществам, так как количество раздражающего вещества, имеющего доступ к коже, уменьшается секвестрантами.

В настоящее время обнаружено, что особенно подходящим связывающим агентом является глина, в частности, глина бентонит. Как известно специалистам в данной области техники, глина бентонит является легко доступной, природно встречающейся глиной. Один из вариантов настоящего изобретения имеет сочетание органофильной и немодифицированной глины бентонита, находящейся на бумажной косметической салфетке.

В одном из вариантов и гидрофильные и гидрофобные связывающие агенты переносятся волокнистой бумажной салфеткой для доставки на кожу. Способ получения волокнистых бумажных салфеток известен специалистам в данной области техники и описан, например, в Патенте США №5672248, приведенном здесь путем ссылки.

Помимо специфических гидрофобных и гидрофильных связывающих агентов, данное изобретение предусматривает, что бумажная салфетка может также содержать наполнители. Наполнители в виде частиц могут быть выбраны из глины, карбоната кальция, диоксида титана, талька, алюмосиликата, силиката кальция, тригидрата оксида алюминия, активированного угля, крахмала в виде крупинок, сульфата кальция, стеклянных микросфер, диатомовой земли и их смесей.

Обычно эти сыпучие наполнители добавляют в мокрую часть бумагоделательной машины путем флокуляции наполнителя с катионным крахмалом и использования катионного вещества для повышения удерживаемости наполнителя на выходе смесительного насоса. Размер флокулянта является часто важным аспектом поддержания желательных уровней непрозрачности и прочности изделий из тонкой бумаги. Если частицы флокулянта слишком велики, достигается хорошее удержание наполнителя, но при значительной потере прочности и плохой непрозрачности благодаря уменьшению наполнителя в воздушном пространстве и взаимодействий волокно-наполнитель. С другой стороны, если частицы флокулянта слишком малы, удержание является плохим, даже не смотря на то, что меньше теряется прочности и результат по непрозрачности получается большим.

Другие добавки включают добавки для повышения удерживаемости, этот термин, используемый здесь, относится к добавкам, используемым для увеличения удержания связывающих агентов в полотне во время процесса производства бумаги. В данной области техники известны различные анионные и катионные добавки для повышения удерживаемости. В основном наиболее распространенными анионными добавками для повышения удерживаемости являются заряженные полиакрилаты, тогда как наиболее распространенными катионными добавками для повышения удерживаемости являются заряженные полиакриламиды. Эти добавки для повышения удерживаемости агломерируют суспендированные частицы через использование мостикового механизма. Доступен широкий ряд молекулярных масс и плотностей заряда. В основном являются предпочтительными материалы с высокими молекулярными массами со средней плотностью заряда для флокуляции частиц наполнителя. Хлопья добавок для повышения удерживаемости наполнителя легко разрушаются сдвигающими усилиями и обычно добавляются после смесительного насоса.

Катионные крахмалы обычно используются для агломерации частиц глины или другого наполнителя. Полагают, что катионный крахмал становится нерастворимым после связывания с анионно-заряженными частицами. Цель агломерации заключается в покрытии наполнителя разветвленными молекулами крахмала. Молекулы крахмала обеспечивают катионную поверхность для присоединения частиц наполнителя в большем количестве, что приводит к увеличению размера агломерата.

Размер крахмальных агломератов наполнителя является важным фактором в получении оптимального баланса между прочностью и оптическими свойствами. Размер агломерата контролируется скоростью сдвига, обеспечиваемой во время смешивания крахмала с наполнителем. Сформированные агломераты не слишком чувствительны к сдвигу, но они могут разрушаться через продолжительный период времени или в присутствии очень больших сдвигающих усилий.

Характеристики заряда крахмала также важны. Так как крахмал обычно используется в количестве менее чем 5% от веса наполнителя, агломераты наполнитель-крахмал имеют отрицательный заряд. В этом случае используется катионная добавка для повышения удерживаемости.

Иногда используются более высокие уровни крахмала. В этих примерах агломераты наполнитель-крахмал могут в действительности обладать положительным результирующим зарядом и таким образом требуют использования анионной добавки для повышения удерживаемости.

Могут также использоваться наполнители не в виде частиц. Один из классов наполнителей не в виде частиц включает термопластичные микросферы. Такие наполнители не в виде частиц в основном применяют как покрытие в операции после обработки; однако, они могут использоваться в мокрой части бумагоделательной машины.

Другие материалы могут добавляться в водную композицию для получения бумаги или в начальное полотно для придания других характеристик изделию или улучшения процесса при условии, что они не влияют значительно и неблагоприятно на сродство связывающих агентов к раздражающим кожу веществам.

Специалистам в данной области техники будет понятно, что не только качественный химический состав композиции бумажного производства важен для процесса получения бумаги, но также важны относительные количества каждого компонента, последовательность и время добавления наряду с другими факторами.

Примеры

Пример 1

Назальные секреции вызывают провоспалительный ответ у модели кожи человека.

Модель кожи EpiDerm^ТМ (MatTek Co.: Ashland, MA; номер в каталоге EPI-200-HCF) использовали для определения провоспалительных (ПВ) свойств назальных секреций (НС). Эту задачу осуществляли путем добавления объединенных НС к модели EpiDerm^ТМ и измерения индукции маркерных соединений, показывающих кожное воспаление. Эти маркеры включают первичный цитокин (IL-1α ) и вторичный цитокин (IL-8), производимые кератиноцитами, присутствующими в модели EpiDerm™ .

Назальные секреции (НС) получают от множества индивидуумов, сохраняя при -70° С до объединения. При размораживании НС выдерживают при 4° С до использования на модели EpiDerm ^ТМ. Образцы НС объединяют в 50 мл полистироловые центрифужные пробирки. Объединенные назальные секреции центрифугируют при 13К х g в течение 5 мин. Супернатант переносят в новую 50 мл полистироловую центрифужную пробирку. Осадок разрушают ультразвуком посредством ультразвукового дезинтегратора Virtis Virsonic Model №475, оборудованного ультразвуковым конвертером CV4 Ultrasonic Converter в течение 1 мин. Полученную жидкость центрифугируют как до этого и супернатант добавляют к предыдущему супернатанту. Аликвоты объединенных супернатантов хранят при -70° С до востребования.

С моделью EpiDerm^ТМ обращаются как указано поставщиком. Поверхность EpiDerm^ТМ обрабатывают 25 мкл объединенных НС и выдерживают в термостате при 37° С в атмосфере, содержащей 5% СО, в течение 24 часов. Эти эксперименты проводят с n значениями для 6 для каждой обработки (одна обработка на 6-луночный планшет). Положительный и отрицательный контроли включены в каждый эксперимент. Отрицательный контроль представляет собой 25 мкл PBS (физиологический раствор с фосфатным буфером), а положительный контроль представляет собой 25 мкл форбол-12-миристат-13-ацетата (ТРА) при 1 мг/мл. По окончании инкубационного периода кондиционированную среду хранят в морозилке при -70° С для дальнейшего анализа.

Концентрацию интерлейкина-1α (IL-1α ) и интерлейкина-8 (IL-8), присутствующих в кондиционированной среде, определяют, используя наборы ELISA (твердофазный иммуноферментный анализ), полученные от R&D Systems, Inc.; Minneapolis, MN (номера в каталоге DLA50 и D8050 соответственно). Различия в средних значениях между обработками определяют, используя t-критерий Стьюдента. Уровень значимости устанавливают при Р<0.05.

Фиг.1 показывает, что значительно больше IL-a обнаруживается в кондиционированной среде, находящейся под образцами EpiDerm, обработанными НС, по сравнению с отрицательным контролем. Фиг.2 показывает такой же результат для IL-8. Эти результаты показывают, что НС имеют провоспалительные свойства, когда наносятся на модель живой человеческой кожи.

Пример 2

Пригодность различных глин в качестве секвестрантов для раздражающего кожу вещества, присутствующего в назальной секреции.

Суспензии немодифицированных глин (10 мг/мл) готовят в эппендорфовских пробирках. Жидкость, используемую для суспендирования глин, готовят из 50 мМ фосфатного буфера с рН 7,4 с 150 мМ хлоридом натрия, 50 нг/мл IL-8 и 0,1% бычьим сывороточным альбумином (ВСА). Суспензию каждой глины, а именно бентонита (Sigma, номер в каталоге В-3378), каолинита (номер в каталоге Sigma К07375), цеолита (Sigma, номер в каталоге Z-3125) и лапонита (LAP RD MICRO Sample №12566-62028; Southern Clay Products, Inc), готовят в отдельной эппендорфовской пробирке. Готовят контрольную пробирку, которая содержит раствор IL-8 без глины.

Полученные пробирки инкубируют в течение двух часов на качающейся платформе при комнатной температуре. Затем эти пробирки центрифугируют при 10000 об/мин в микроцентрифуге Eppendorf 5415С в течение 10 минут и супернатанты переносят в новые эппендорфовские пробирки и замораживают при -70° С для последующего анализа.

Образцы размораживают и содержание IL-8 определяют с иcпользованием набора R&D Systems IL-8 ELISA (номер в каталоге D8050). Количество IL-8, присутствующего в супернатанте, сравнивают с тем количеством, которое восстанавливается в буферном растворе. Различия, представляющие собой потерю IL-8, оценивают потом как показатели связывающей активности. Фиг.3 показывает способность различных глин связывать IL-8 из раствора. Результаты показывают, что различные глины имеют различное сродство к IL-8. Глиной с наибольшим сродством к IL-8 является бентонит, за которым следуют каолинит, лапонит и цеолит.

Пример 3

Секвестранты из глины предотвращают проникновение IL-8 через модель кожи человека.

В этом эксперименте используют модель кожи MatTek's (Ashland, MA) EpiDerm ^ТМ (номер в каталоге EPI-200-HCF). Используемыми глинами является бентонит (Sigma, номер в каталоге В-3378) и каолин (Sigma K-7375).

Четыре 10 мкг ампулы с IL-8 (Sigma 1-1645) были разведены в 250 мкл дистиллированной воды каждая с получением 1,00 мл 40 мкг/мл rhIL-8.

Суспензии глин получают добавлением фосфатного буфера к предварительно взвешенным количествам глины для образования 20 мг/мл суспензий бентонита и каолина. 2,0 и 0,2 мг/мл суспензий обеих глин получают серийными 10-кратными разведениями первичных суспензий глин.

И интерлейкин-8 (IL-8) и суспензии глины готовят 2,0х от их конечных концентраций. Для процедуры совместного нанесения 100 мкл IL-8 исходного раствора (2х) и 100 мкл суспензии глины (2х) смешивают в 1,5 мл эппендорфовской пробирке. 25 мкл аликвоты используют для модели EpiDerm. При упорядоченной процедуре 12,5 мкл 2,0х суспензии глины на модель EpiDerm вслед за 12,5 мкл 2,0х раствора IL-8. D В качестве контроля 100 мкл раствора IL-8 и 100 мкл фосфатного буфера помещают в 1,5 мл эппендорфовскую пробирку, перемешивают и 25 мкл используют для модели EpiDerm.

EpiDerm предварительно инкубируют и инкубируют согласно инструкциям производителя, за исключением того, что используют 1,0 мл среды анализа, а не 0,9 мл. Обработку проводят на поверхности модели кожи EpiDerm как описано выше. Пятьдесят мкл среды отбирают через 6 часов и остаток собирают через 24 часа. Пробирки немедленно помещают в дробленый лед после отбора, и когда все образцы отобраны, их немедленно переносят в морозилку на -70°С до анализа.

Содержание в среде IL-8 определяют, используя набор R&D Systems IL-8 ELISA (серия №D-8050) после размораживания и разбавления образцов.

Клеточную жизнеспособность EpiDerm определяют, используя предоставленный производителем МТТ набор (бромид 3-[4,5-диметилтиазол-2-ил]-2,5-дифенилтетразолия). Данные по жизнеспособности, представленные на фиг.4, показывают, что глины не влияют неблагоприятно на жизнеспособность клеток. Блокировка проникновения IL-8 посредством предварительной обработки глинами представлена на фиг.5. Блокировка проникновения IL-8 совместно нанесенными глинами показана на фиг.6. И бентонит и каолинит ингибируют проникновение раздражающего кожу вещества IL-8, присутствующего в назальных секрециях. Бентонит, по-видимому, имеет более сильный эффект, чем каолинит, в отношении модели EpiDerm.

Пример 4. Кинетика связывания интерлейкина-8 с бентонитом.

Определения того, как быстро интерлейкин-8 (IL-8) связывается с бентонитом является важным для объяснения практических методов связывания на коже. Поэтому готовят 50 мМ фосфатный буфер с 150 мМ хлоридом натрия и 0,1% бычьего сывороточного альбумина. Готовят суспензию двойной концентрации немодифицированного бентонита в вышеуказанном буфере с концентрацией 20 мг/мл. Кроме того, получают раствор IL-8 с концентрацией 500 мг/мл путем разведения 10 мкг ампулы IL-8 (Sigma, катал. №1-1645, серия №117Н0247) 500 мкл дистиллированной воды. Переносят 125 мкл в 4,9 мл фосфатного буфера, получая концентрацию 500 нг/мл.

500 мкл 2х суспензии глины добавляют в эппендорфовскую пробирку вместе с 500 мкл IL-8. Контрольная пробирка содержит 500 мкл фосфатного буфера вместе с 500 мкл раствора IL-8 (без глины). Пробирки помещают в качалку для пробирок при комнатной температуре на 1, 2 и 8 минут (контрольную пробирку помещают в качалку на 8 минут). Непосредственно после периода инкубации пробирки помещают в микроцентрифугу Eppendorf 5415C (10000 об/мин в течение 5 мин при комнатной температуре) для осаждения глины. Супернатант удаляют и переносят в новые 1,5 мл эппендорфовские пробирки. Определяют количество IL-8, оставшегося в растворе.

Супернатанты глины содержат такие количества IL-8 в определенные моменты времени, как показано в Таблице 1. Эти результаты демонстрируют, что связывание IL-8 с глиной является очень быстрым и полным.

Пример 5

Одновременное связывание множества раздражающих кожу веществ немодифицированным бентонитом.

Предыдущие исследования показали, что бентонит может удалять раздражающие кожу вещества из раствора при использовании IL-8 в качестве модели раздражающего кожу вещества, релевантного назальным секрециям. Этот эксперимент расширяет область данного исследования путем включения других предполагаемых раздражающих кожу веществ, присутствующих в назальных секрециях, включая IL-1α , IL-1β , IL-8 и PGE₂. Оценивали активности каждого секвестранта в отношении каждого раздражающего кожу вещества, присутствующего отдельно и в сочетании.

Намеченные концентрации каждого раздражающего кожу вещества выбирают так, чтобы отразить верхний предел концентраций, которые обнаруживаются в назальных секрециях. Использованные раздражающие кожу вещества представляют собой PGE₂ (Calbiochem, номер в каталоге 538904, серия №В21932), IL-1 альфа (R&D Systems 200-LA, серия №АС147071), IL-1 бета (Sigma I-4019, серия №10640049) и IL-8 (Sigma 1-1645, серия №11740247). Использованный секвестрант является бентонитом (Sigma B-3378, серийный номер 67Н1576). Суспензии бентонита получают в двух концентрациях (11,11 мг/мл и 16,67 мг/мл как 1,11х и 1,66х рабочей концентрации соответственно).

Растворы раздражающих кожу веществ получают в виде 10х целевых концентраций. Таким образом, при добавлении одной части исходного раствора (с 10х рабочей концентрацией) к 9 частям суспензии глины (с 1,11х рабочей концентрацией) приводит к суспензии, в которой концентрации и глины и раздражающего кожу вещества являются 1х. Разбавитель, использованный для суспензий глины и растворов раздражающих кожу веществ, представляет собой 50 мМ TRIS буфер с рН 7,5 с 150 мМ хлорида натрия и 1% BSA.

Связывание единичных раздражающих веществ проводят при добавлении 100 мкл 10х исходного раствора раздражающего вещества к 900 мкл 1,11х суспензии бентонита в 1,5 мл эппендорфовскую пробирку. Пробирки помещают в качалку на 1 час при комнатной температуре. Пробирки центрифугируют при 10000 об/мин в течение 10 мин (микроцентрифуга Eppendorf5415C). Отбирают по 500 мкл каждого супернатанта и переносят в свежую пробирку для замораживания при -70° С до последующего анализа.

Одновременное связывание всех четырех раздражающих кожу веществ выполняется похожим образом за исключением того, что 100 мкл каждого исходного раствора добавляют к 600 мкл 1,66х раствора бентонита.

Супернатант бентонита получают, используя разбавляющий буфер для суспендирования бентонита при 10 мг/мл, центрифугируя суспензию после инкубационного периода, подобно тому как описано для исследования суспензий. Однако эта процедура проводится в большем масштабе с использованием 50 мл пробирок. Пробирки центрифугируют в течение 5 минут в ультрацентрифуге J-25I Beckman, оборудованной ротором J-12, при 9000 об/мин. Полученный супернатант фильтруют через 5 мкм стерильный Acrodisc (Gelman, номер в каталоге 4199), оборудованный слабо связывающим белки фильтром (Gelman Sciences; Ann Arbor, MI). Аликвоты по 900 мкл помещают в 1,5 мл эппендорфовские пробирки вместе со 100 мкл исходного раствора раздражающего кожу вещества (10х). Эта процедура проводится параллельно для каждого раздражающего кожу вещества, чтобы гарантировать, что компоненты супернатантов глиняных суспензий не будут влиять на последующий ELISA (сравнение “только буфера” с “только супернатантом”).

Наборы для ELISA для каждого раздражающего кожу вещества (РGЕ₂, IL-1α , IL-1β и IL-8) получают от R&D Systems (Minneapolis, MN) и используют для измерения анализируемого вещества, присутствующего в образцах.

Фиг.7 демонстрирует результаты связывания IL-1 альфа бентонитом. Фиг.8 демонстрирует результаты связывания IL-1 бета бентонитом. Фиг.9 демонстрирует результаты связывания IL-8 бентонитом. Фиг.8 демонстрирует результаты связывания PGE₂ бентонитом.

Все цитокины эффективно удаляются глиной из раствора. Это справедливо, если их добавлять по отдельности или в сочетании к суспензиям глины. Фракция РGЕ₂ удаляется из раствора растворами немодифицированного бентонита не так значительно, как в случае цитокинов. Это может быть обусловлено соответствующей гидрофобностью и/или химическим составом РGЕ₂.

Пример 6

Связывание раздражающих кожу веществ из буфера и назальных секреций с использованием немодифицированных и органофильных глин.

Этим экспериментом стремятся оценить способность различных материалов удалять (связывать) раздражающие кожу вещества из раствора и из назальных секреций человека.

Готовят буфер для связывания (50 мМ фосфатный буфер с рН 7,4 со 150 мМ хлоридом натрия и 0,1% бычьим сывороточным альбумином (BSA)). Готовят 1,11х раствор IL-8 (Sigma, номер в каталоге 1-1645, серия №117Н0247) с концентрацией 555 нг/мл в буфере для связывания.

Для определения связывания IL-8 в буфере девять частей 1,11х IL-8 в буфере для связывания добавляют к одной части 10х суспензии глины. В частности, 630 мкл IL-8 (555 нг/мл) в буфере для связывания помещают в 1,5 мл эппендорфовскую пробирку совместно с 70 мкл 10х суспензии немодифицированного бентонита (100 мг/мл). Подобным образом исследования также проводят с органофильной глиной монтмориллонитом, модифицированной четвертичным аммонием, доступной как Claytone АРА (Southern Clay Products, Gonzales, TX), используя такой же подход как описан выше для немодифицированного бентонита. В обоих случаях смеси секвестранта с IL-8 инкубировали на платформе-качалке при комнатной температуре в течение 30 минут и центрифугировали в течение 10 минут на 10 000 об/мин в микроцентрифуге Eppendorf. Собирали супернатант и замораживали при -70° С до анализа. Связывание определяли сравнением количества IL-8, оставшегося в супернатанте, с количеством IL-8, добавленного в подобную пробирку, не содержащую глину.

Назальные секреции, предварительно собранные в неразбавленной форме у индивидуумов, хранят при -70° С. Их размораживают и центрифугируют при 10000 об/мин при 4° С в ультрацентрифуге Beckman J-25I, оборудованной ротором JA-12 в течение 10 минут. Супернатант удаляют из каждой пробирки и объединяют в чистой стерильной 50 мл полистироловой центрифужной пробирке. Осадки объединяют в такой же пробирке и разрушают ультразвуком в течение 15 минут, используя устройство для разрушения ультразвуком Virtis Virsonic 475, оборудованный конвертером CV4. Разрушенный ультразвуком материал центрифугируют таким же образом, как прежде, и полученный супернатант добавляют к предыдущему супернатанту. Эта процедура необходима, чтобы дать возможность работать с вязким материалом.

Для определения связывания IL-8, РGЕ₂ и LTB₄ из назальных секреций проводят исследование, как описано выше, для определения связывания в буфере. Однако, объемы отличаются тем, что в 20 мкл 1 Ox суспензии глины добавляют 180 мкл назальных секреций. Связывание определяют сравнением количества анализируемого вещества (IL-8, PGE₂ и LTB ₄), оставшегося в супернатанте назальной секреции, по отношению к контролю назальной секреции. Контроль готовят в такой же пробирке без глины (20 мкл буфера для связывания, не содержащего глины, добавляют к 180 мкл назальной секреции).

Фиг.11 иллюстрирует удаление раздражающего кожу вещества IL-8 из буфера немодифицированным бентонитом и Claytone АРА. Эти результаты показывают, что немодифицированный бентонит превосходит модифицированную глину в удалении IL-8 из раствора. Обнаружено, что бентонит удаляет 99,9% IL-8 из раствора, тогда как органофильная глина (монтмориллонит, модифицированный соединениями четвертичного аммония) гораздо менее эффективна, удаляя ~20% IL-8 из раствора.

Фиг.12 демонстрирует, что немодифицированный бентонит способен удалять 95% раздражающего кожу вещества IL-8 из назальных секреций человека, тогда как органофильная глина обладает низкой активностью, удаляя только ~10% IL-8.

Фиг.13 предоставляет доказательство того предположения, что органофильная глина, модифицированная соединениями четвертичного аммония, может удалять больше (81%) эйкозаноидов PGE₂, тогда как немодифицированный бентонит имеет меньшую активность (16%). Подобным образом фиг.14 демонстрирует, что органофильная глина имеет более высокое сродство к эйкозаноиду LTB₄ по сравнению с немодифицированным бентонитом. Органофильные глины могут иметь увеличенное сродство к эйкозаноидам благодаря своей относительно гидрофобной природе, придаваемой посредством соединений четвертичного аммония, которые они содержат. Следовательно, эйкозаноиды, модифицированные липидами, будут иметь более высокое сродство к модифицированным глинам. Это делает модифицированные глины особенно подходящими для связывания этих специфических раздражающих кожу веществ из назальных секреций. Результаты этого эксперимента показывают полезность использования двух различных секвестрантов для одновременного удаления двух различных раздражающих кожу веществ, когда они присутствуют в назальной секреции.

Пример №7

Секвестранты сохраняют свою способность связывать раздражающие кожу вещества из назальных секреций, когда находятся в носителях, представляющих собой образец лосьона.

Способность лосьонов связывать IL-8 из раствора определяют в эксперименте, похожем на описанный выше в примере 6. Для определения связывания IL-8 в лосьоне девять частей 1,11х IL-8 в буфере связывания добавляют к 1 части испытываемого лосьона (содержащего немодифицированный бентонит), контрольного лосьона (не содержащего бентонит) или 10x суспензии немодифицированного бентонита. В частности, 630 мкл IL-8 (555 нг/мл) в буфере связывания помещают в 1,5 мл эппендорфовскую пробирку вместе с 70 мкл испытываемого лосьона (1% немодифицированный бентонит), или контрольного раствора, или 10 мг/мл суспензии немодифицированного бентонита (100 мг/мл). Смеси секвестранта с IL-8 инкубируют на вращающейся платформе при комнатной температуре в течение 30 мин и центрифугируют в течение 10 мин при 10000 об/мин в микроцентрифуге Eppendorf. Собирают супернатант и до анализа замораживают при -70° С. Связывание определяют сравнением количества IL-8, оставшегося в супернатанте, с количеством IL-8, добавленным в такую же пробирку, не содержащую носителя лосьона или глины.

Готовят три эмульсии (лосьоны А, В и С). Перед эмульгированием глину (бентонит, Sigma, номер в каталоге В-3378) добавляют к смеси воды и глицерина (лосьон А) или к смеси Polawax и Рецептуры 1 (лосьон В). Когда получают гомогенную дисперсию глины в смеси вода/глицерин или смеси Polawax/рецептура 1, ее эмульгируют с оставшейся частью композиции (без глины), получая конечный лосьон. Контрольный лосьон (лосьон С) получают без глины.

^aPolawax получен от Croda, LTD (Parsippany, NJ) и обозначается как эмульгирующий воск NF Международной номенклатурой косметических ингредиентов (INCI).

^bРецептура 1 содержит минеральное масло (59,8%), диметикон (1,0%), изопропилпальмитат (3,0%), экстракт алое (0,1%), ацетат витамина Е (0,1%), церазин (18%) и стеариловый спирт (18%).

На фиг.15 представлены результаты связывания IL-8 лосьонами, содержащими немодифицированный бентонит. Это показывает, что, как описано выше, немодифицированный бентонит способен связывать IL-8 и удалять его из раствора. Дополнительно, добавление немодифицированного бентонита в эмульсию (1 масс.%) приводит к удалению примерно 90% IL-8 из раствора, тогда как лосьон без глины не имеет обнаруживаемого сродства к IL-8.

Пример 8

Добавление глины к опытным образцам косметических салфеток обеспечивает сродство косметической салфетки к раздражающему кожу веществу IL-8.

Опытные образцы салфеток готовят в лабораторном масштабе, получая 30 г/см² отливки, содержащие или нет добавку не модифицированного бентонита. В одном из вариантов бентонит предварительно обрабатывают кипячением в воде (провареная глина) перед добавлением к косметической салфетке. Исследование отливки проводят для оценки выгодности включения секвестрантов раздражающих веществ в структуру косметической салфетки. Опытные образцы салфеток получают в лаборатории из древесных волокон (70% багийского SUL эвкалипта, 30% крафтцеллюлозы древесины северных мягких пород). При изготовлении листов бумаги волокнистую суспензию получают из 50 г (сухой вес) волокна и приблизительно 1950 г дистиллированной воды для каждого полученного образца. Затем волокнистую суспензию размалывают в дезинтеграторе для волокнистой массы British Pulp Disintegrator (Messmer Instruments Limited Part No. ME 295 Mark IIIC 1 mp; КС Item No.: 107274) при 3000 об/мин в течение 5 мин. Два мл 0,5% масс/об Kymene (Product #557LX; Hercules Incorporated; Wilmington, DE) добавляют к полученной жидкой массе. Для отливок, которые содержат глину, добавляют с некоторым возрастанием 625 мг бентонита при непрерывном перемешивании. Контрольные отливки готовят без добавления бентонита. Жидкую массу перемешивают в течение дополнительных 1-2 минут после заключительного добавления глины. Полученную жидкую массу доводят до 8 л дистиллированной водой. Затем 225 мл этой разбавленной хорошо перемешанной жидкой массы используют для получения 8,5 дюймов² листов тонкой бумаги в форме для отлива бумаги Valley Ironwork mold (Voith-Sulzer Papertech; КС Item No. 773193). Полученные листы затем снимают с сетки и прессуют в прессе, снабженном листами промокательной бумаги, при давлении 75 фунтов на кв. дюйм в течение одной минуты. Влажные листы сушат в паровой сушилке в течение двух минут и затем в печи примерно при 100°С до постоянного сухого веса (30 г на кв. м).

Количество глины, присутствующее в косметической салфетке, определяют аналитическими методами. Предварительно взвешенные образцы опытных образцов ткани сжигают в топке Merker, нагретой в печи Muffle при 550° С в течение 2 часов. Полученный пепел охлаждают и взвешивают. Сам глиняный материал обрабатывают таким же образом для объяснения потери веса, приписываемой содержанию воды или других летучих компонентов, во время процесса нагревания. Количество пепла, получающегося из контрольных салфеток без глины, вычитают из количества пепла, получающегося из салфеток с глиной. Разницу относят к содержанию глины. Количество глины, обнаруживаемое в опытных образцах салфеток, находится в пределах между не обнаруживаемым и 0,38%.

Опытные образцы салфеток оценивают на их способность связывать раздражающее кожу вещество IL-8 из 50 мМ TRIS буфера, рН 7,4 с 0,1% BSA и 150 мМ Nad. Раствор IL-8 получают в этом буфере с целевой концентрацией 50 нг/мл. Это достигается добавлением 100 мкл раствора IL-8 на каждый мг салфетки, помещенной в 1,5 мл эппендорфовскую пробирку. Пробирки, содержащие испытываемую салфетку, контрольную салфетку или только буфер с IL-8, инкубируют на вращающейся платформе в течение 90 мин при комнатной температуре. По окончании инкубационного периода пробирки центрифугируют и анализируют супернатанты на содержание оставшегося в растворе IL-8. Связывание IL-8 определяют сравнением удаления в контрольной салфетке с тем, что происходит в буферном контроле, и с тем, что осуществляется в пробирках, содержащих испытываемую салфетку.

Результаты (см. фиг.16) показывают, что добавление немодифицированной глины бентонита обеспечивает салфеткам повышенное сродство к раздражающему кожу веществу IL-8. Салфетка без включения глины удаляет 5% IL-8 из раствора. Напротив, салфетка с глиной или проваренной глиной удаляет 82% и 92% IL-8 из раствора соответственно.

Пример 9

Способность неглиняных секвестрантов адсорбировать раздражающее кожу вещество IL-8.

Способность диоксида кремния или диоксида титана (TiO₂) удалять раздражающие кожу вещества, присутствующие в назальных секрециях (IL-8) оценивают, используя способы, схожие со способами, описанными выше для оценки глин. В этом эксперименте оценивают высушенный диоксид кремния со средним размером частиц 7 нм (SIGMA, номер в каталоге S-5130), диоксид кремния со средним размером частиц 1 и 5 мкм и TiO₂ . Способность этих материалов связывать IL-8 определяли в 50 мМ TRIS буфере, рН 7,4 с 0,1% BSA и 150 мМ NaCL. Раствор IL-8 готовят в этом буфере с концентрацией 35 нг/мл. Связывание определяют, добавляя 100 мкл раствора IL-8 на каждый мг диоксида кремния или TiO₂, помещенных в 1,5 мл эппендорфовскую пробирку. Пробирки, содержащие исследуемый материал или только буфер с IL-8, инкубируют на вращающейся платформе в течение 60 минут при комнатной температуре. По окончании инкубационного периода пробирки центрифугируют и супернатанты анализируют на оставшийся в растворе IL-8. Связывание IL-8 определяют сравнением количества IL-8 в супернатантах, полученных из пробирок, содержащих исследуемый материал, с тем количеством, которое присутствует в контрольной пробирке без секвестранта.

Результаты демонстрируют (см. фиг.17), что и диоксид кремния и TiO₂ имеют способность связывать раздражающее кожу вещество IL-8.

Пример 10

Кинетика связывания раздражающих кожу веществ (IL-8 и PGE ₂) неглиняными секвестрантами

Способность диоксида кремния и диоксида титана (TiO₂) удалять раздражающие кожу вещества, присутствующие в назальных секрециях (IL-8 и PGE ₂), оценивают как функцию от времени. Способы, использованные для измерения, сходны со способами, описанными выше для оценки связывания раздражающего вещества диоксидом кремния и TiO ₂ в течение однократной 60-минутной инкубации. В этом эксперименте снова оценивают высушенный диоксид кремния со средним размером частиц 7 нм (SIGMA, номер в каталоге S-5130), диоксид кремния со средним размером частиц 1 и 5 мкм и TiO₂. Связывание IL-8 и PGE₂ определяют в 50 мМ TRIS буфере, рН 7,4 с 0,1% BSA и 150 мМ NaCl. В этом буфере готовят раствор IL-8 с целевой концентрацией 50 нг/мл. Подобным образом получают раствор PGE₂. Связывание определяют добавлением 100 мкл раствора раздражающего вещества на каждый мг диоксида кремния или TiО ₂, помещенных в 1,5 мл эппендорфовскую пробирку. Пробирки, содержащие исследуемый материал или только буфер с IL-8, инкубируют на качающейся платформе в течение 2, 5, 10 и 30 минут при комнатной температуре. Эту процедуру проводят параллельно с оценкой связывания PGE₂. По окончании каждого инкубационного периода пробирки центрифугируют и анализируют супернатанты на оставшиеся в растворе IL-8 и PGE₂. Связывание IL-8 или PGE ₂ определяют сравнением количества каждого анализируемого вещества, присутствующего в супернатантах, полученных из пробирок, содержащих исследуемый материал, с количеством, присутствующим в контрольной пробирке без секвестранта. Результаты по связыванию IL-8 представлены на фиг.18. Связывание PGE₂ диоксидом кремния или ТiO₂ не обнаружено (данные не показаны).

Таблица 2 демонстрирует, что связывание IL-8 с этими секвестрантами является быстрым. Результаты показывают, что и диоксид кремния и TiO₂ имеют способность связывать раздражающее кожу вещество IL-8 (фиг.18) и что это связывание является быстрым (Таблица 2). Однако не модифицированный диоксид кремния и ТiO ₂ не имеют обнаруживаемого сродства для относительно гидрофобного раздражающего кожу вещества PGE₂, присутствующего в назальных секрециях (данные не представлены).

Предшествующее описание вариантов осуществления изобретения дано в целях иллюстрации и описания. Его не следует рассматривать как исчерпывающее или ограничивающее изобретение определенной раскрытой формой. В свете вышеупомянутых положений возможны очевидные модификации или изменения. Варианты выбраны и описаны для обеспечения иллюстрации принципов изобретения и его практического использования, таким образом давая возможность специалисту в данной области техники использовать это изобретение в различных вариантах осуществления и с различными модификациями, соответствующими специфическому предлагаемому использованию. Все такие модификации и варианты находятся внутри области изобретения, как определено приложенной формулой изобретения, когда интерпретируются в соответствии с широтой, с которой они ясно, правомерно и объективно названы.

Формула изобретения

1. Косметическая салфетка, содержащая бумажный субстрат, гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент и гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент выбран из группы, включающей немодифицированную глину, диоксид кремния, диоксид титана и их сочетания, и гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент выбран из группы, включающей гидрофобно модифицированную глину, гидрофобно модифицированный диоксид кремния, гидрофобно модифицированный диоксид титана и их сочетания.

2. Косметическая салфетка по п.1, где гидрофобный и гидрофильный связывающие раздражающее кожу вещество назальной секреции агенты изолированы друг от друга отдельными участками субстрата.

3. Косметическая салфетка по п.2, где отдельные участки субстрата определены как отдельные слои субстрата.

4. Косметическая салфетка по п.2, где отдельные участки субстрата определены как отдельные складки субстрата.

5. Косметическая салфетка по п.2, где отдельные участки субстрата определены конфигурацией узора на субстрате.

6. Косметическая салфетка по п.2, где отдельные участки субстрата определены как отдельные волокна субстрата.

7. Косметическая салфетка по п.1, где раздражающие кожу вещества связываются связывающими агентами, присутствующими на субстрате.

8. Косметическая салфетка по п.1, где раздражающие кожу вещества связываются связывающими агентами, присутствующими на коже.

9. Косметическая салфетка, содержащая бумажный субстрат и гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент, где гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент выбран из группы, включающей гидрофобно модифицированную глину, гидрофобно модифицированный диоксид кремния, гидрофобно модифицированный диоксид титана и их сочетания.

10. Косметическая салфетка, содержащая бумажный субстрат и гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент выбран из группы, включающей немодифицированную глину, диоксид кремния, диоксид титана и их сочетания.

11. Косметическая салфетка по одному из пп.1, 9 и 10, где бумажный субстрат является бумажными волокнами.

12. Косметическая салфетка по одному из пп.1, 10, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент связывает цитокин.

13. Косметическая салфетка по п.12, где цитокин выбран из интерлейкина-8, интерлейкина-1α, интерлейкина-1β или их сочетания.

14. Косметическая салфетка по одному из пп.1, 9, где гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент связывает эйкозаноид.

15. Косметическая салфетка по п.14, где эйкозаноид является простагландином.

16. Косметическая салфетка по п.15, где простагландин является простагландином Е₂.

17. Косметическая салфетка по п.14, где эйкозаноид является лейкотриеном.

18. Косметическая салфетка по п.17, где лейкотриен является лейкотриеном В ₄.

19. Косметическая салфетка по одному из пп.1, 10, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент выбран из бентонита, каолинита, лапонита, цеолита, монтмориллонита, бейделита, гекторита, сапонита, стевенсита или их сочетания.

20. Косметическая салфетка по одному из пп.1, 10, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент является бентонитом.

21. Косметическая салфетка по одному из пп.1, 10, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент присутствует на салфетке в количестве от 0,001 до 5,0 мас.% от общей массы косметической салфетки.

22. Косметическая салфетка по одному из пп.1, 10, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент присутствует на салфетке в количестве от 0,01 до 1,0 мас.% от общей массы косметической салфетки.

23. Косметическая салфетка по одному из пп.1, 9, где гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент является модифицированным четвертичным аммонием бентонитом.

24. Косметическая салфетка по одному из пп.1, 9, где гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент является модифицированным четвертичным аммонием монтмориллонитом.

25. Косметическая салфетка по одному из пп.1, 9, где гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент присутствует на салфетке в количестве от 0,001 до 5,0 мас.% от общей массы косметической салфетки.

26. Косметическая салфетка по одному из пп.1, 9, где гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент присутствует на салфетке в количестве от 0,01 до 1,0 мас.% от общей массы косметической салфетки.

27. Косметическая салфетка по одному из пп.1, 9 и 10, также включающая носитель, выбранный из геля, пасты, крема, порошка, лосьона, эмульсии или водной композиции и их любых сочетаний.

28. Косметическая салфетка по одному из пп.1, 9 и 10, также включающая композицию липофильного связывающего агента.

29. Косметическая салфетка по п.28, где липофильный связывающий агент имеет среднюю длину углеводородной цепи более чем восемь углеродных атомов.

30. Косметическая салфетка по п.28, где композиция липофильного связывающего агента выбрана из стеариновой кислоты, изопарафина, вазелина и их любого сочетания.

31. Косметическая салфетка по п.28, где композиция липофильного связывающего агента выбрана из жирной кислоты, эфиров жирных кислот, жирного спирта, триглицерида, фосфолипида, минерального масла, эфирного масла, стерола, сложного эфира стерола, мягчительных средств, восков и их любого сочетания.

32. Способ связывания раздражающих веществ назальной секреции, включающий стадию прикладывания к коже индивидуума косметической салфетки, причем салфетка содержит бумажный субстрат, гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент и гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент выбран из группы, включающей немодифицированную глину, диоксид кремния, диоксид титана и их сочетания, и гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент выбран из группы, включающей гидрофобно модифицированную глину, гидрофобно модифицированный диоксид кремния, гидрофобно модифицированный диоксид титана и их сочетания.

33. Способ по п.32, где гидрофильный и гидрофобный связывающие раздражающие кожу вещества назальной секреции агенты изолированы друг от друга отдельными участками субстрата.

34. Способ по п.33, где отдельные участки субстрата определены как отдельные слои субстрата.

35. Способ по п.33, где отдельные участки субстрата определены как отдельные складки субстрата.

36. Способ по п.33, где отдельные участки субстрата определены конфигурацией узора на субстрате.

37. Способ по п.33, где отдельные участки субстрата определены отдельными волокнами субстрата.

38. Способ связывания раздражающих веществ назальной секреции, включающий стадию прикладывания к коже пациента косметической салфетки, причем салфетка содержит бумажный субстрат и гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент, где гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент выбран из группы, включающей гидрофобно модифицированную глину, гидрофобно модифицированный диоксид кремния, гидрофобно модифицированный диоксид титана и их сочетания.

39. Способ связывания раздражающих веществ назальной секреции, включающий стадию прикладывания к коже пациента косметической салфетки, причем салфетка содержит бумажный субстрат и гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент выбран из группы, включающей немодифицированную глину, диоксид кремния, диоксид титана и их сочетания.

40. Способ по одному из пп.32, 38 и 39, где бумажный субстрат означает волокна бумаги.

41. Способ по одному из пп.32, 39, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент связывает цитокин.

42. Способ по п.41, где цитокин выбран из интерлейкина-8, интерлейкина-1α, интерлейкина-1β и их сочетания.

43. Способ по одному из пп.32, 38, где гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент связывает эйкозаноид.

44. Способ по п.43, где эйкозаноид является простагландином.

45. Способ по п.44, где простагландин является простагландином Е₂ .

46. Способ по п.43, где эйкозаноид является лейкотриеном.

47. Способ по п.46, где лейкотриен является лейкотриеном В₄.

48. Способ по одному из пп.32, 39, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент выбран из немодифицированной глины, диоксида кремния или диоксида титана и их сочетания.

49. Способ по одному из пп.32, 39, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент выбран из бентонита, каолинита, лапонита, цеолита, монтмориллонита, бейделлита, гекторита, сапонита или стевенсита и их сочетания.

50. Способ по одному из пп.32, 39, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент является бентонитом.

51. Способ по одному из пп.32, 39, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент присутствует в салфетке в количестве от 0,001 до 5,0 мас.% по отношению к общей массе косметической салфетки.

52. Способ по любому из пп.32, 39, где гидрофильный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент присутствует в салфетке в количестве от 0,01 до 1,0 мас.% по отношению к общей массе косметической салфетки.

53. Способ по одному из пп.32, 38, где гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент выбран из гидрофобно модифицированной глины, гидрофобно модифицированного диоксида кремния или гидрофобно модифицированного диоксида титана и их сочетания.

54. Способ по одному из пп.32, 38, где гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент является модифицированным четвертичным аммонием бентонитом.

55. Способ по одному из пп.32, 38, где гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент является модифицированным четвертичным аммонием монтмориллонитом.

56. Способ по одному из пп.32, 38, где гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент присутствует в салфетке в количестве от 0,001 до 5,0 мас.% от общей массы косметической салфетки.

57. Способ по одному пп.32, 38, где гидрофобный связывающий раздражающее кожу вещество назальной секреции агент присутствует на салфетке в количестве от 0,01 до 1,0 мас.% от общей массы косметической салфетки.

58. Способ по одному из пп.32, 38 и 39, также включающий носитель, выбранный из геля, пасты, крема, порошка, лосьона, эмульсии или водной композиции и их любого сочетания.

59. Способ по одному из пп.32, 38 и 39, также включающий композицию липофильного связывающего агента.

60. Способ по п.59, где композиция липофильного связывающего агента имеет среднюю длину углеводородной цепи более чем восемь углеродных атомов.

61. Способ по п.59, где композиция липофильного связывающего агента выбрана из стеариновой кислоты, изопарафина, вазелина и их любого сочетания.

62. Способ по п.59, где композиция липофильного связывающего агента выбрана из жирной кислоты, эфиров жирных кислот, жирного спирта, триглицерида, фосфолипида, минерального масла, эфирного масла, стерола, сложного эфира стерола, мягчительных средств, восков и их любого сочетания.

Приоритет по пунктам:

31.12.1998 по пп.1-62;

31.12.1998 по пп.1-62.

РИСУНКИ