Композиция для абсорбирующего изделия и способ связывания раздражающих кожу веществ с использованием данной композиции

Изобретение относится к медицине. Описаны абсорбирующие изделия личной гигиены, такие как подгузники и изделия для взрослых, страдающих недержанием мочи, и способы использования, включающие использование абсорбирующего изделия, на которое нанесены эффективное для связывания раздражающих кожу веществ количество не модифицированного, состоящего из частиц, связывающего раздражающие кожу вещества агента, и липофильный, благоприятный для здоровья кожи агент. Не модифицированный, состоящий из частиц, связывающий раздражающие кожу вещества агент может быть глиной, такой как бентонит или лапонит. Липофильный, благоприятный для здоровья кожи агент может быть стеариновой кислотой, изопарафином, вазелином и их сочетанием. Абсорбция указанных раздражающих веществ позволяет предотвратить их проникновение в кожу, где они могут привести к повреждению и воспалению. 4 с. и 16 з.п. ф-лы, 7 ил., 3 табл.

 

Уровень техники

Роговой слой кожи представляет собой наружный слой кожи, который является барьером, защищающим от внутренней потери воды и абсорбции потенциально опасных материалов из окружающей среды. Его структуру сравнивают с системой “кирпич и цемент”, в которой клетки кожи (кирпичи) вделаны в комплексную смесь жиров (цемент). Нарушение любого из этих компонентов может привести к ослаблению барьерной функции кожи.

Известно, что ферменты, обычно присутствующие в биологических жидкостях, особенно протеазы и липазы, нарушают барьерную функцию кожи и вызывают воспаление кожи. Например, длительный контакт кожи с фекальными протеазами и липазами главным образом вызывает повреждение кожи, которое приводит к “пеленочному” дерматиту у младенцев. Уход за кожей пациентов со стомами весьма затруднен из-за частого контакта пищеварительных ферментов с кожей, окружающей стому. Такие ферменты могут разрушать протеины и жиры кожи, что приводит к повреждению кожи.

Композиции и/или материалы или изделия, которые снижают действие указанных ферментов на кожу, позволяют улучшить здоровье кожи и предотвратить воспалительные заболевания кожи, такие как “пеленочный” дерматит.

Существует несколько подходов, известных в имеющемся уровне техники, к проблеме ингибирования действия фекальных ферментов на кожу. В международной заявке WO 99/45974 описано использование ингибиторов протеазы в абсорбирующих изделиях для предотвращения “пеленочного” дерматита. В данной заявке ингибиторы определены как любые вещества, которые ингибируют действие протеаз в семи in vitro исследованиях против определенных субстратов. Требуется, чтобы такие ингибиторы соответствовали, по крайней мере, одному из семи критериев для IC₅₀ (концентрации, при которой ингибируется 50% активности фермента) и обратимо или необратимо ингибировали гидролитическое действие одной или более протеаз. В международной заявке на патент WO 99/26610 описано использование ингибиторов липазы в абсорбирующих изделиях для предотвращения “пеленочного” дерматита. Указанные выше подходы к ингибированию действия пищеварительных ферментов на кожу ограничены тем, что диффузия ингибиторов в кожу может вызвать побочные эффекты вследствие ингибирования эндогенных ферментов, которые важны для нормального функционирования кожи. Например, известно, что местное нанесение сульфата холестерина, мощного ингибитора протеазы сыворотки, ингибирует протеазы кожи, которые ответственны за нормальное шелушение (J.Invest. Dermatol., 111:189-193, 1998). Аномальная сухость или ксеротическая кожа может возникнуть при местном лечении ингибиторами протеазы, которые способны диффундировать в кожу. Таким образом, необходимы такие вещества, которые не проникали бы в поверхность кожи и предотвращали бы разрушительное действие экзогенных ферментов, таких как фекальные ферменты, на белки в коже. В международной заявке WO 99/46316 описано создание полимерных ингибиторов для ингибирования опосредованных фекальными протеазами повреждений кожи. Предполагают, что такие полимеры не проникают в поверхность кожи, но при этом оказывают действие непосредственным ингибированием действия ферментов на другие субстраты.

Описаны композиции, которые абсорбируют и инактивируют фекальные ферменты и, таким образом, предотвращают их проникновение в кожу. В РСТ публикациях международной заявки WO 97/38735 и патента США №5869033 описано использование органофильных глин, таких как активированный квартернием-18 бентонит, для абсорбции и дезактивации фекальных протеолитических ферментов для возможного предотвращения высыпаний на коже. Такие глины получают модификацией хорошо известных глин органическими амфифильными соединениями с длинной цепью, такими как четвертичные амины с длинной цепью. Предлагается полотно для подгузника, в которое введена органофильная глина, или подгузник, содержащий органофильную глину, диспергированную в суперабсорбирующий полимер. Способность не модифицированных глин абсорбировать фекальные ферменты не описана. Органофильные глины введены в состав различных фармацевтически приемлемых носителей, таких как лосьоны, эмульсии, кремы, гели и другие носители на водной основе. Носитель, однако, должен быть инертным в отношении органофильной глины и поэтому необходимо избегать веществ, которые связываются с глиной и инактивируют ее способность связываться с фекальными ферментами. В частности, вещества с углеводородными цепями С-8 и более должны быть исключены из композиции. Такие ограничения ограничивают использование липофильных, благоприятных для здоровья кожи агентов, которые могут, например, улучшать барьерную функцию кожи, увлажнять и/или питать кожу.

Были описаны различные липофильные композиции для предотвращения опрелостей. Обычно, барьерные кремы, лосьоны или мази, которые содержат такие липофильные, благоприятные для здоровья кожи агенты, используют для создания барьера на коже и лечения болезненных состояний кожи, таких как опрелость. Обычные липофильные, благоприятные для здоровья кожи агенты включают вазелин, минеральное масло, натуральные масла и жирные кислоты. Хотя такие композиции могут улучшать барьерные свойства кожи, во многих случаях применение таких химических средств на коже может загрязнять ее и вызывать неудобства. Кроме того, их обычно используют только тогда, когда опрелость уже отчетливо видна.

Прокладки подгузников могут быть обработаны липофильными, благоприятными для здоровья кожи агентами, такими как вазелин, которые могут переноситься на кожу при обычном использовании подгузника. При попадании на кожу препаративные формы, которыми пропитана прокладка подгузника, могут создавать барьер против фекалий и мочи. Такие препаративные формы могут требовать высокой концентрации вазелина для обеспечения достаточного переноса на кожу для ее пользы. Высокие концентрации вазелина могут сделать кожу грязной, жирной на ощупь и могут ослабить удерживание жидкости абсорбирующим изделием, таким как подгузник. Медленное проникновение вазелина в кожу может привести к тому, что агент испачкает кожу, одежду и другие материалы.

Учитывая приведенные выше ограничения, существует необходимость в композициях, которые абсорбировали бы раздражающие кожу вещества в биологических жидкостях, такие как фекальные ферменты, и были совместимы с липофильными композициями, которые могут благотворно воздействовать на здоровье кожи посредством других механизмов. Ни один из представленных выше подходов к предотвращению опрелостей не изучает комбинации липофильных химических средств с агентами, состоящими из частиц, которые абсорбируют ферменты и, таким образом, предотвращают воспаление кожи, такое как “пеленочный” дерматит. Более того, способность частиц не модифицированных глин связываться с фекальными ферментами до сих пор не описана. Авторы данного изобретения обнаружили, что липофильные химические средства и состоящие из частиц агенты, такие как не модифицированные глины, действуют синергетически, проявляя превосходные характеристики относительно связывания ферментов и, таким образом, предотвращают повреждение кожи. Указанные композиции могут быть использованы как превосходные агенты для предотвращения опрелостей, и их введение в абсорбирующие изделия, такие как подгузники, позволит переносить полезные агенты на кожу.

Краткое содержание изобретения

Данное изобретение относится к абсорбирующим изделиям личной гигиены, таким как подгузники и трусы для взрослых, страдающих недержанием мочи, и способам использования, включающим абсорбирующее изделие и введение в него эффективного для связывания раздражающих кожу веществ количества не модифицированного, состоящего из частиц, связывающего раздражающие кожу вещества агента и липофильного, благоприятного для здоровья кожи агента.

В данном изобретении утверждается, что сочетание состоящих из частиц, связывающих раздражающие кожу вещества агентов и липофильных, благоприятных для здоровья кожи агентов дает превосходную возможность абсорбировать или связывать раздражающие кожу вещества из биологических материалов, такие как фекальные ферменты, и предотвращать воспалительные заболевания кожи, вызванные указанными раздражающими кожу веществами, такие как “пеленочный” дерматит. Абсорбция, или связывание, указанных раздражающих веществ позволяет предотвратить их проникновение в кожу, где они могут привести к повреждению и воспалению. Композиции, подходящие для практики данного изобретения, включают эффективное для связывания раздражающих кожу веществ количество не модифицированной глины, такой как бентонит или лапонит, в сочетании с липофильным, благоприятным для здоровья кожи агентом, таким как вазелин.

В другом варианте данного изобретения связывающие агенты в виде частиц в сочетании с различными липофильными, благоприятными для здоровья кожи агентами демонстрируют синергетический эффект. Липофильные, благоприятные для здоровья кожи агенты включают вазелин, стеариновую кислоту, изопарафины, различные смягчающие средства, стерины, жирные кислоты, триглицериды и воски, например. Другой вариант данного изобретения включает введение указанной композиции в прилегающий к коже материал одноразового абсорбирующего изделия, такого как подгузники, тренировочные трусы, продукты для взрослых с недержанием мочи, прокладки для трусов, женские гигиенические продукты и так далее.

Краткое описание чертежей

На Фиг.1 представлен частично разрезанный вид сверху абсорбирующего изделия в соответствии с одним из вариантов данного изобретения.

На Фиг.2 представлен частично разрезанный вид сверху абсорбирующего изделия в соответствии с другим вариантом данного изобретения.

На Фиг.3 представлены данные связывания трипсина из раствора не модифицированным бентонитом.

На Фиг.4 представлены данные связывания трипсина из раствора не модифицированным лапонитом.

На Фиг.5 показано снижение раздражения кожи, вызванного фекальными выделениями младенца, при использовании не модифицированного лапонита.

На Фиг.6 показано снижение раздражения кожи, вызванного моделью фекальных повреждений, сочетанием не модифицированного лапонита и липофильного, благоприятного для здоровья кожи агента вазелина.

На Фиг.7 показано синергетические действие между не модифицированной глиной (лапонит) и лосьоном, содержащим множество липофильных, благоприятных для здоровья кожи агентов, при предотвращении проникновения трипсина в кожу.

Подробное описание изобретения

Представлены абсорбирующие изделия личной гигиены, такие как подгузники и трусы для взрослых, страдающих недержанием мочи, и способы их использования, включающие абсорбирующее изделие и введенное в него эффективное для связывания раздражающего кожу вещества количество не модифицированного, состоящего из частиц связывающего раздражающие кожу вещества агента и липофильного, благоприятного для здоровья кожи агента.

Данное изобретение относится к новым композициям и абсорбирующим продуктам для абсорбции, или связывания, раздражающих кожу выделений организма, таких как фекальные ферменты, для создания благоприятных для здоровья кожи условий. В частности, было обнаружено, что новые композиции частиц не модифицированной глины с липофильными, благоприятными для здоровья кожи агентами, такими как вазелин, могут адсорбировать фекальные ферменты и, таким образом, предотвращать их проникновение в кожу, которое может привести к воспалению кожи.

В контексте данного описания термин “связывающий агент” означает материал, который может адсорбировать целевую молекулу, такую как фекальная протеаза, посредством ковалентного или нековалентного механизма. В определенных вариантах притяжение раздражающего вещества довольно высокое, быстрое и необратимое. Адсорбция раздражающего вещества связывающим агентом должна предотвращать или значительно снижать способность целевого раздражающего вещества проникать в и потенциально через роговой слой кожи. В контексте данного описания термин “связывание” определен как процесс связывания раздражающего кожу вещества связывающим агентом посредством ковалентного или нековалентного механизма.

Количество связывающего агента, такого как не модифицированная глина, и липофильного, благоприятного для здоровья кожи агента, применяемое в изделии, не является критическим показателем и может быть обычным образом определено исходя из данного описания при условии, что используется количество, достаточное для достижения эффективного снижения повреждения кожи и воспаления, вызванного раздражающими кожу веществами, такими как фекальные ферменты. Обычно количество не модифицированных частиц, таких как глина, применяемое в изделии, таково, что когда она попадает на кожу, концентрация должна составлять, по крайней мере, 50 мкг/см².

Адсорбция фекальных протеаз связывающим агентом минимизирует их способность проникать в кожу и вызывать раздражение кожи. Связывающий агент может иметь достаточный размер или заряд, чтобы предотвратить их проникновение в кожу. Таким образом, ожидается, что любая протеаза, адсорбированная в поверхность связывающего агента, не будет действовать под поверхностью кожи и вызывать повреждение или воспаление кожи.

Это полезное свойство также может быть достигнуто при использовании материалов в абсорбирующей структуре, которые содержат присоединенные связывающие агенты. В таком случае, польза достигается связыванием раздражающих кожу веществ с самой абсорбирующей структурой. Связывание раздражающих кожу веществ с материалами абсорбирующей структуры также благоприятно для здоровья кожи. Специалисту в данной области очевидно, что оба подхода, связывание раздражающих кожу агентов со связывающим агентом, нанесенным на кожу, или связывание их со связывающим агентом в самом изделии, не являются взаимоисключающими стратегиями.

Было обнаружено, что особенно подходящий связывающий агент представляет собой легко доступную, природную глину, в частности бентонит или лапонит (Southern Clay Products, Inc.). Связывание может быть достигнуто при использовании множества хорошо известных состоящих из частиц материалов, таких как адсорбирующие глины, двуокись кремния, двуокись титана (TiO₂), гидроксиапатит, окись алюминия или ионообменные смолы. Примеры глин, которые могут быть использованы в качестве связывающих агентов, включают, но не ограничены ими, бентонит, лапонит, монтмориллонит, бейделит, гекторит, сапонит и стевенсит. Природные, не модифицированные связывающие агенты (такие как глины, двуокиси кремния и ТiO₂, например) могут быть использованы для привязывания относительно больших белкообразных раздражающих кожу веществ, таких как фекальные протеазы. Связывающие агенты, такие как глины, существующие в натуральном состоянии, или заряд сетки которых практически не изменен химическими средствами по сравнению с их естественным состоянием, обозначены в контексте данного описания как “не модифицированные”. Не модифицированные глины имеют заряд и поэтому являются гидрофильными.

В контексте данного описания фраза “липофильные, благоприятные для здоровья кожи агента” определяет любое вещество, которое имеет более высокую степень сродства с маслом, чем с водой, и является благоприятным для здоровья кожи, непосредственно взаимодействуя с ней. Подходящие примеры таких благоприятных агентов включают, но не ограничены ими, агенты, улучшающие барьерную функцию кожи, увлажняющие кожу и питающие кожу.

Липофильные, благоприятные для здоровья кожи агенты могут включать стеариновую кислоту, изопарафин, вазелин и их сочетание. Также липофильные, благоприятные для здоровья кожи агенты могут быть выбраны из жирных кислот, сложных эфиров жирных кислот, жирных спиртов, триглицеридов, фосфолипидов, минеральных масел, эфирных масел, стеринов, сложных эфиров стеринов, смягчающих веществ, восков, увлажнителей, поверхностно-активных веществ и их сочетания. В некоторых вариантах, липофильные, благоприятные для здоровья кожи агенты имеют среднюю длину углеводородной цепи более чем восемь атомов углерода (С-8). Примером композиции липофильного, благоприятного для здоровья кожи лосьона является коммерчески доступный Vaseline® Intensive Care Lotion (Chesebrough-Pond’s, Inc).

В контексте данного описания подходящие липофильные, благоприятные для здоровья кожи агенты включают, но не ограничиваются ими, следующие материалы, классифицированные согласно определениям CTFA:

Жиры и масла: Масло косточек абрикоса, масло авокадо, масло бабасу, масло семян буранчика, сливочное масло, триглицерид кислоты с 12-18 атомами углерода, масло камелии японской, масло канолы, каприловый/каприновый/лауриновый триглицерид, каприловый/каприновый/линолевый триглицерид, каприловый/каприновый/стеариновый триглицерид, каприловый/каприновый триглицерид, масло моркови, масло орехов кешью, касторовое масло, масло косточек вишни, масло чиа, масло какао, масло кокоса, масло из печени трески, масло зародышей кукурузы, кукурузное масло, хлопковое масло, триглицериды с 10-18 атомами углерода, яичное масло, эпоксидированное соевое масло, масло энотеры, глицерилтриацетил гидроксистеарат, глицерилтриацетил рицинолеат, гликосфинголипиды, масло виноградных косточек, масло лесного ореха, плацентарные липиды человека, масло гибрида сафлора красильного, масло семян гибрида подсолнечника, гидрированное касторовое масло, лаурат гидрированного касторового масла, гидрированное масло кокоса, гидрированное хлопковое масло, гидрированные триглицериды с 10-18 атомами углерода, гидрированный рыбий жир, гидрированный свиной жир, гидрированное масло менхадена, гидрированное норковое масло, гидрированное масло кожуры апельсина, гидрированное масло пальмовых косточек, гидрированное пальмовое масло, гидрированное арахисовое масло, гидрированное масло печени акулы, гидрированное соевое масло, гидрированное сало, гидрированное растительное масло, ланолин и производные ланолина, свиной жир, лауриновый/пальмитиновый/олеиновый триглицерид, масло лесквереллы, льняное масло, масло орехов макадамии, малеированное соевое масло, масло семян ваточника, масло менхадена, норковое масло, масло моринги, масло мортиреллы, масло копытника, олеиновый/линолевый триглицерид, олеиновый/ пальмитиновый/лауриновый/миристиновый/линолевый триглицерид, олеостеарин, масло кожицы оливок, оливковое масло, сальниковые липиды, масло кожуры апельсина, масло пальмовых косточек, пальмовое масло, масло персиковых косточек, арахисовое масло, масло Пенгавар Джамби, масло пентадесмы, фосфолипиды, фисташковое масло, плацентарные липиды, рапсовое масло, масло рисовых отрубей, масло сафлора красильного, конопляное масло, масло печени акулы, масло масляного дерева, соевое масло, сфинголипиды, масло семян подсолнечника, масло сладкого миндаля, талловое масло, сало, трибегенин, трикаприн, трикаприлин, тригептаноин, тригидроксиметоксистеарин, тригидроксистеарин, триизононаноин, триизостеарин, трилаурин, трилинолеин, трилиноленин, тримиристин, триоктаноин, триолеин, трипальмитин, трисебацин, тристеарин, триундеканоин, растительное масло, ореховое масло, липиды пшеничных отрубей, масло пшеничных зародышей, масло задоари и подобные, а также их смеси.

Жирные кислоты: арахиновая кислота, арахидоновая кислота, бегеновая кислота, каприновая кислота, капроновая кислота, каприловая кислота, кокосовая кислота, кукурузная кислота, хлопковая кислота, гидрированная кокосовая кислота, гидрированная менхэденовая кислота, гидрированная сальная кислота, гидроксистеариновая кислота, изостеариновая кислота, лауриновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, льняная кислота, миристиновая кислота, олеиновая кислота, пальмитиновая кислота, пальмовая косточковая кислота, пеларгоновая кислота, рицинолеиновая кислота, соевая кислота, стеариновая кислота, талловая кислота, сальная кислота, ундекановая кислота, ундецилиновая кислота, пшеничная зародышевая кислота и подобные, а также их смеси.

Жирные спирты: бегениловый спирт, спирты с 9-11 атомами углерода, спирты с 12-13 атомами углерода, спирты с 12-15 атомами углерода, спирты с 12-16 атомами углерода, спирты с 14-15 атомами углерода, каприловый спирт, цетеариловый спирт, цетиловый спирт, кокосовый спирт, дециловый спирт, гидрированный сальный спирт, лауриловый спирт, миристиловый спирт, олеиловый спирт, пальмовый спирт, пальмовый косточковый спирт, стеариловый спирт, сальный спирт, тридециловый спирт и подобные, а также их смеси.

Эфирные масла: анисовое масло, масло мелиссы, масло базилика, масло монарды, масло бергамота, березовый деготь, мало горького миндаля, масло горького апельсина, масло календулы, масло калифорнийского мускатного ореха, масло тмина, масло кардамона, масло ромашки, коричное масло, масло шалфея мускатного, масло гвоздичного листа, гвоздичное масло, масло кориандра, масло кипариса, эвкалиптовое масло, масло фенхеля, масло гардении, масло герани, имбирное масло, масло грейпфрута, масло хмеля, масло гиптиса, масло аморфы кустарниковой, жасминовое масло, можжевельниковое масло, масло киви, лавровое масло, лавандовое масло, масло лимонника, лимонное масло, липовое масло, масло любистока, мандариновое масло, масло матрикарии, масло мускусной розы, масло мускатного ореха, олибанум, масло цветков апельсина, апельсиновое масло, масло пачули, масло мяты болотной, масло мяты перечной, масло сосны, сосновый деготь, масло лепестков роз, розмариновое масло, розовое масло, масло руты, шалфейное масло, масло самбукуса, сандаловое масло, масло сассафраса, масло пихты белой, масло мяты колосовой, масло майорана садового, масло фиалки душистой, деготь, масло чайного дерева, масло тимьяна, масло дикой мяты, масло тысячелистника, масло иланг-иланга и подобные, а также их смеси.

Стеролы и/или производные стеролов: В контексте данного описания подходящие стеролы и производные стеролов включают, но не ограничены ими, следующие материалы: стеролы, имеющие хвостовую часть в положении 17 и не имеющие полярные группы, например холестерин, ситостерин, стигмастерин и эргостерин, а также холестерин с 10-30 атомами углерода/ланостериновые сложные эфиры, холекальциферол, холестерил гидроксистеарат, холестерил изостеарат, холестерил стеарат, 7-дегидрохолестерин, дигидрохолестерин, дигидрохолестерил октилдеканоат, дигидроланостерин, дигидроланостерил октилдеканоат, эргокальциферол, стерол таллового масла, соевый стеролацетат, ланастерол, соевый стерол, стеролы авокадо, авокадин, сложные эфиры стеролов и подобные, а также их смеси.

Смягчающие вещества: В контексте данного описания подходящие смягчающие вещества включают, но не ограничены ими, следующие материалы: минеральное масло, минеральное желе, вазелин, косметические сложные эфиры, жирные сложные эфиры, сложные эфиры глицерила, алкоксилированные карбоновые кислоты, алкоксилированные спирты, жирные спирты, ланолин и производные ланолина, масла на основе вазелина, силиконы, жиры, гидрированные растительные масла, полигидрокси сложные эфиры и подобные, а также их смеси.

Воски: В контексте данного описания подходящие воски включают, но не ограничены ими, следующие материалы: натуральные и синтетические воски, такие как воск восковицы пенсильванской, пчелиный воск, алкил с 30 атомами углерода диметикон, воск канделиллы, карнуаба, церезин, цетиловые сложные эфиры, гидрированное хлопковое масло, гидрированное масло жожоба, гидрированный воск жожоба, гидрированный микрокристаллической воск, гидрированный воск рисовых отрубей, японский воск, масло жожоба, сложные эфиры жожоба, воск жожоба, ланолиновый воск, микрокристаллической воск, норковый воск, воск монтановой кислоты, монтановый воск, воск аурикури, озокерит, парафин, ПЭГ-6 пчелиный воск, ПЭГ-8 пчелиный воск, воск рисовых отрубей, щеллак воск, зерновой воск, стерилдиметикон синтетический пчелиный воск, синтетический воск канделиллы, синтетический воск карнаубы, синтетический японский воск, синтетический воск жожоба, синтетический воск и так далее, а также их смеси. Предпочтительные воски включают, но не ограничены ими: карнауба, церазин, цетиловые сложные эфиры, микрокристаллический воск, монтановый воск, озокерит, синтетический воск и подобные, а также их смеси.

Также в состав композиции могут быть включены увлажняющие агенты для улучшения барьерных свойств и/или увлажнения кожи. Увлажняющие агенты являются обычными косметическими ингредиентами, используемыми для повышения содержания воды в верхних слоях кожи. Группа материалов включает в первую очередь гигроскопичные ингредиенты. В контексте данного описания увлажняющие агенты включают, но не ограничены ими, следующие материалы: ацетамид МЕА, гель алоэ вера, аргинин РСА, хитозан РСА, медь РСА, кукурузные глицериды, диметил имидазолидинон, фруктозу, глюкамин, глюкозу, глутамат глюкозы, глюкуроновую кислоту, глутаминовую кислоту, глицерет-7, глицерет-12, глицерет-20, глицерет-26, глицерин, мед, гидрированный мед, гидрированный крахмал гидролизат, гидролизованный кукурузный крахмал, лактамид МЕА, молочную кислоту, лизин лактозы РСА, маннит, метилглюцет-10, метилглюцет-20, РСА, ПЭГ-2 лактамид, ПЭГ-10 пропиленгликоль, конденсат полиаминосахара, калий РСА, пропиленгликоль, цитрат пропиленгликоля, гидролизат сахарида, изомерат сахарида, аспартат натрия, лактат натрия, натрий РСА, сорбит, ТЕА-лактат, ТЕА-РСА, мочевину, ксилит и подобные, а также их смеси.

Композиция также может включать эмульгирующие поверхностно-активные вещества. Поверхностно-активные вещества включают, но не ограничены ими, монолеат сорбитана, сиквиолеат сорбитана, триолеат сорбитана, глицерил стеарат, сорбитан стеарат, сорбитан тристеарат и подобные, а также их смеси.

Композиция также может включать агенты, улучшающие вязкость. В контексте данного описания подходящие агенты, улучшающие вязкость включают, но не ограничены ими, следующие материалы: группу, состоящую из полиолефиновых смол, полиолефиновых полимеров, этилен/винилацетатных сополимеров, полиэтилена и подобных, а также их смеси. Композиции липофильных, благоприятных для здоровья кожи агентов в виде лосьона могут включать увлажняющие агенты, поверхностно-активные вещества и агенты, увеличивающие вязкость в количестве от около 0,1% до около 10,0% от общей массы композиции липофильного, благоприятного для здоровья кожи агента.

Специалисту в данной области будет понятно, что для включения в состав композиции в соответствии с данным изобретением могут быть желательны дополнительные агенты. Примеры включают, но не ограничены ими, приемлемые носители, противовоспалительные средства, противомикробные средства, жаропонижающие средства, защищающие кожу средства, буферные агенты, оксикислоты, микробные или водорослевые экстракты и/или их фракции, ингибиторы ферментов, антигистаминные средства, антиокислители, аналгетики, антиокислители, вяжущие средства, ароматизаторы, красители, природные и/или синтетические аналоги витаминов, солнцезащитные средства, дезодоранты и их сочетания.

В еще одном аспекте данное изобретение относится к абсорбирующему изделию, имеющему верхнее покрытие, которое содержит препаративную форму в виде лосьона, включающую липофильный(е), благоприятный(е) для здоровья кожи агент(ы) и связывающий раздражающие кожу вещества агент, нанесенный на прилегающую к коже поверхность.

В особенно предпочтительном варианте прилегающий к коже материал содержит препаративную форму в виде лосьона, в которой лосьон содержит от около 5,0 до около 95,0 мас.% липофильного, благоприятного для здоровья кожи агента или их смеси, от 0,1 до 25,0 мас.% состоящего из частиц, связывающего раздражающие кожу вещества агента и, необязательно, от около 0,1 до около 25,0 мас.% агента, увеличивающего вязкость, по отношению к общей массе лосьона. Лосьон может быть нанесен известными в данной области техники способами, такими как распыление, нанесение бороздок или печатание.

В контексте данного описания термин “прилегающий к коже материал” включает, но не ограничен ими, материалы, такие как прилегающая к коже прокладка; эластичный материал; ткань; поглощающий и распределяющий материал, абсорбирующий материал, включая, но не ограничиваясь ими, полученные совместным формованием, тканые и нетканые материалы, материал внешней прокладки или любой материал, известный в данной области техники, который может быть использован в составе изделий личной гигиены, таких как подгузники, тренировочные трусы, абсорбирующие прокладки для трусов, продукты для взрослых, страдающих недержанием мочи, женские гигиенические продукты. Термин “прилегающий к коже материал” включает материалы, которые как постоянно, так и менее часто контактируют с кожей потребителя. Прилегающий к коже материал в соответствии с данным изобретением может представлять собой единственный слой или быть многослойным.

Композиция в соответствии с данным изобретением может быть нанесена на определенную часть или компонент абсорбирующего изделия или на всю поверхность абсорбирующего изделия таким образом, чтобы она контактировала с кожей потребителя во время использования абсорбирующего изделия. Кроме того, композиция может наноситься в различной концентрации или количестве на контактирующую с кожей поверхность абсорбирующего изделия или на ее часть. Композиции наносят таким образом, чтобы они попадали на кожу потребителя при контакте с ней во время использования абсорбирующего изделия. Композиции в соответствии с данным изобретением могут наноситься после присоединения прилегающего к коже материала к абсорбирующему изделию или до присоединения прилегающего к коже материала к абсорбирующему изделию. Фраза “эффективное количество” композиции означает количество композиции в соответствии с данным изобретением, которое при нанесении на прилегающий к коже материал является эффективным для связывания раздражающих кожу веществ, таких как фекальные ферменты.

В контексте данного описания термин “абсорбирующее изделие” относится к изделиям или продуктам, которые используют для абсорбции и удержания жидких выделений организма. Одноразовые абсорбирующие изделия 10 включают такие продукты, как подгузники, тренировочные трусы, изделия для взрослых, страдающих недержанием мочи, абсорбирующие прокладки для трусов и продукты женской гигиены, которые используются для адсорбции жидких выделений организма, оставляя кожу сухой.

Одноразовые абсорбирующие изделия 10 подобного типа обычно включают непроницаемый для жидкостей внешний слой 12, абсорбирующий внутренний слой 14 или абсорбирующий сборный слой 16 и проницаемый для жидкостей прилегающий к коже слой 18 (см. Фиг.1 и 2). С кожей потребителя контактирует прилегающая к коже прокладка 18 или ткань 20. Обычно внешний слой 12 соединен с прилегающей к коже прокладкой 18, и абсорбирующий средний слой 14 расположен между внешним слоем 12 и прилегающей к коже прокладкой 18. Общее описание указанных компонентов, внешнего слоя 12, прилегающей к коже прокладки 18 и абсорбирующего внутреннего слоя 14 дано ниже.

Обычно абсорбирующий внутренний слой 14 абсорбирует и удерживает жидкие выделения организма, такие как моча, менструальные выделения и другие выделения организма. Абсорбирующий внутренний слой 14 предпочтительно является сжимаемым, слоистым и не раздражающим кожу потребителя. Абсорбирующий средний слой 14 может принимать множество размеров и форм, таких как прямоугольную, овальную, форму песочных часов, Т-форму, асимметрическую, форму собачьей косточки и подобные. Абсорбирующий средний слой 14 может содержать множество абсорбирующих жидкости материалов, обычно используемых в абсорбирующих изделиях 10. Абсорбирующие внутренние слои 14 обычно включают пористую волокнистую матрицу 22 и материал с высокой абсорбирующей способностью 24.

Пористая волокнистая матрица 22 абсорбирующего внутреннего слоя 14 предпочтительно является полученным укладкой воздухом взбитым или распушенным материалом с высокой абсорбирующей способностью 24, который может быть получен многими способами, например согласно методике Mazurak и Fries, описанной в патенте США 4381782, полное содержание которого включено сюда в качестве ссылки в требуемом объеме. Абсорбирующий внутренний слой 14 может содержать полученную с помощью воздуха смесь материала с высокой абсорбирующей способностью 24 (SAP) и волокон 22, предпочтительно распушенной целлюлозы. Смесь распушенных волокон 22 и материала с высокой абсорбирующей способностью 24 может быть гомогенной, градуированной или слоистой. Также могут быть использованы волокна 22, отличные от распушенной целлюлозы, такие как химически загущенная целлюлоза или термомеханическая древесная масса.

Кроме того, абсорбирующий внутренний слой 14 может содержать материал, отличный от полученной воздушным методом бумажной массы 22 и SAP 24. Например, могут быть использованы материалы, описанные в патентах США 4818464, Lau, и 4100324, Anderson, полученные совместным формованием, с получением абсорбента, так как они также содержат материалы с высокой абсорбирующей способностью. Кроме того, могут быть использованы полученные влажным формованием композитные материалы, содержащие сочетание волокон и материалов с высокой абсорбирующей способностью, такие как описаны в патенте США 5651862, Anderson et al. Также в качестве абсорбирующих материалов могут быть использованы стабилизированные, полученные укладкой воздухом материалы, содержащие смесь волокон, связывающих волокон и материалов с высокой абсорбирующей способностью, которые связаны вместе латексным связыванием или воздушным связыванием. Кроме того, для получения абсорбирующего внутреннего слоя 14 в соответствии с данным изобретением может быть использован любой материал, известный в данной области техники, как обладающий способностью абсорбировать выделения организма.

Материалы с высокой абсорбирующей способностью 24 обычно представляют собой гидрогели полимеров, которые предпочтительно сшиты в такой степени, чтобы сделать материалы практически нерастворимыми в воде. Сшивание может происходить облучением или ковалентным, ионным, Ван-дер-Ваальсовым или водородным связыванием. Подходящие материалы коммерчески доступны от различных производителей, таких как Dow Chemical Company (Drytech 2035 LD), Hoechst-Celanese Corporation и Allied-Colloid. Обычно материал с высокой абсорбирующей способностью 24 способен абсорбировать воду, по крайней мере, в 15 раз больше своей массы и, желательно, может абсорбировать воду более чем в 25 раз больше собственной массы.

Материал с высокой абсорбирующей способностью 24 может быть распределен или другим образом помещен в абсорбирующий внутренний слой 14, используя различные методики. Например, материал с высокой абсорбирующей способностью 24 может быть практически однородно распределен среди волокон 22, составляющих абсорбирующий внутренний слой 12. Материал 24 также может быть не однородно распределен среди волокон 22 абсорбирующего внутреннего слоя 14 с получением обычно непрерывного градиента с либо повышающейся, либо понижающейся концентрацией материала с высокой абсорбирующей способностью 24, как определено соблюдением концентрации по направлению внутрь от внешнего слоя 12. Альтернативно, материал с высокой абсорбирующей способностью 24 может содержать дискретный слой, отдельный от волокон 22 абсорбирующего внутреннего слоя 14, или может содержать дискретный слой, неотъемлемый от абсорбирующего внутреннего слоя 14.

Абсорбирующий внутренний слой 14 также может включать оберточный слой 26 для сохранения целостности волокнистого абсорбирующего внутреннего слоя 14 (см. Фиг.2). Такой оберточный слой 26 может содержать целлюлозную ткань или материал фильерного способа производства, полученный аэродинамическим способом из расплава или из кардного прочеса, состоящий из нитей синтетического полимера, такого как полипропилен, полиэтилен, полиэфиры или подобные, или нитей натурального полимера, такого как искусственный шелк или хлопок. Оберточный слой 26 может быть сделан из того же материала, который используется в прилегающей к коже прокладке 18, или может быть сделан из материалов, отличающихся от того, который использован в прилегающей к коже прокладке 18. В некоторых случаях прилегающая к коже прокладка может отсутствовать, и оберточный слой 26, также обозначенный как тканевый материал 20, будет являться прилегающим к коже слоем 18 абсорбирующего изделия 10, который контактирует с кожей потребителя.

Абсорбирующий внутренний слой 14 может включать дополнительные компоненты, способствующие захвату, распределению и удержанию выделений организма, такие как распыляющий слой, передающий слой, капиллярный или захватывающий/распределяющий слой, впитывающий слой или принимающий поток слой (см. патент США 4798603, Meyer et al) или слой управления потоками (см. патент США 5486166, Bishop et al., патент США 5364382, Latimer et al., патент США 5490846, Effis et al., патент США 5429629, Latimer et al., патент США 5509915, Hanson et al., патент США 5192606, Proxmire et al).

Прилегающая к коже прокладка 18 состоит из нетканого или другого мягкого материала для контактирования с кожей потребителя. Прилегающая к коже прокладка 18 имеет внешнюю (наружную) поверхность 28, которая прилегает к коже потребителя, и внутреннюю поверхность 30, которая не прилегает к коже потребителя. Прилегающая к коже прокладка 18 более подробно описана ниже. Прилегающая к телу прокладка 18 создает чувство комфорта и мягкости у потребителя. Прилегающая к телу прокладка 18 может состоять из любого мягкого, гибкого, пористого материала, который проницаем для жидкостей, позволяя жидкостям свободно проникать внутрь. Подходящая прилегающая к коже прокладка 18 может быть получена из множества материалов, таких как натуральные волокна (например, целлюлоза или хлопок), синтетических волокон (например, полиэфирных или полипропиленовых волокон) или из комбинации натуральных и синтетических волокон или сетчатых пен и перфорированных пластиковых пленок.

Прилегающую к коже прокладку 18 получают из проницаемого для жидкостей материала таким образом, чтобы жидкие загрязнения и, возможно, полутвердые загрязнения могли проходить через нее в абсорбирующий внутренний слой 14 и могли быть абсорбированы абсорбирующим внутренним слоем 14 абсорбирующего изделия 10. Подходящая прилегающая к коже прокладка 18 может состоять из нетканого полотна, полученного фильерным способом производства, аэродинамическим способом из расплава или из кардного прочеса, состоящего из синтетических полимерных нитей или волокон, таких как полипропилен, полиэтилен, полиэфиры или подобных, перфорированной пленки или полотна или натуральных полимерных нитей или волокон, таких как искусственный шелк или хлопок.

Кроме того, прилегающая к коже прокладка 18 может быть обработана поверхностно-активным веществом для облегчения передачи жидкости. Предпочтительно прилегающая к коже прокладка 18 является нетканым полотном, полученным фильерным способом производства. Предпочтительно полотно фильерного способа производства является коммерчески доступным от Kimberly-Clark Corporation, расположенной в Roswell, GA. Прилегающая к коже прокладка 18 имеет массу от около 0,3 унции на квадратный ярд (у/я²) до около 2,0 у/я² и, альтернативно, около 0,5 у/я². Прилегающая к коже прокладка 18 для трусов может иметь печатный узор, быть окрашенной или иметь декоративное тиснение. Прилегающая к коже прокладка 18 также может быть нетканым полотном или пластиной из полиолефиновых волокон, таких как полипропилен, полиэфир, полиэтилен, искусственный шелк, чиссо и так далее. Прилегающая к коже прокладка 18 также может быть пластиковой пленкой с отверстиями, растянутым пластиковым полотнообразным материалом или холстом. Прилегающая к коже прокладка 18 имеет такой размер пор, которые легко позволяют проходить через нее воздуху и поту, так как материал обладает свойством “дышать”. Прилегающая к коже прокладка 18 может иметь селективное тиснение или перфорацию с дискретными разрезами или отверстиями на поверхности.

В наиболее предпочтительном варианте полотно, из которого состоит прилегающая к коже прокладка 18, представляет собой поверхность, обработанную поверхностно-активным веществом, таким как коммерчески доступное от Union Carbide Chemicals and Plastics Company, Inc. из Danbury, Connecticut, USA под торговым наименованием TRITON Х-102. В контексте данного описания термин “полотно” относится ко всем тканым, вязаным и нетканым волокнистым полотнам. Термин “нетканое полотно” означает материал или полотно, полученное без использования текстильного ткачества или вязания.

В качестве альтернативного материала проницаемая для жидкости прилегающая к коже прокладка 18 может состоять из прочесанного полотна или полиэфирных волокон, связанных с основой из полипропиленовых или полиэтиленовых волокон, полученных фильерным способом. Прочесанный материал состоит из от около 20 до около 60 мас.% полипропилена или полиэтилена и от около 80 до около 40 мас.% полиэфира. Масса единицы площади такого материала может составлять от 30 г/м² до около 70 г/м².

Внешний слой 12 необходим для предотвращения протекания жидкости через верхнюю одежду при вытекании выделений организма из абсорбирующего внутреннего слоя 14 абсорбирующего изделия 10. Внешний слой 12 обычно состоит из непроницаемой для жидкости пленки, такой как полиэтилен. Непроницаемый для жидкости внешний слой 12 имеет внешнюю (наружную) поверхность 32, которая расположена дальше от потребителя, и внутреннюю поверхность 34, которая расположена ближе к потребителю. В конструкции одноразового абсорбирующего изделия 10 внешний слой 12 действует как барьер, который должен замедлять движение жидкости через абсорбирующее изделие 10 благодаря тому, что внешний слой 12 остается непроницаемым при ношении изделия. Внешний слой 12 предпочтительно состоит из материала, который получен или обработан таким образом, чтобы быть непроницаемым для жидкости.

Альтернативно, внешний слой 12 может содержать проницаемый для жидкостей материал, и другие подходящие средства (не показаны), такие как непроницаемый для жидкости слой, связанный с абсорбирующим внутренним слоем 14, могут быть добавлены для затруднения движения жидкости из абсорбирующего внутреннего слоя 14 абсорбирующего изделия 10. Одноразовое абсорбирующее изделие 10 является непроницаемым для жидкостей и может быть получено таким по любому способу, известному в данной области техники, такому как нанесение покрытия на абсорбирующий внутренний слой 14 или вставка отдельного непроницаемого для жидкости материала в абсорбирующий внутренний слой 14. Внешний слой 12 может содержать тонкое, непроницаемое для жидкости полотно или пластиковую пленку, такую как полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид или подобные материалы. Другие приемлемые материалы включают одинарный слой полученного фильерным способом производства материала представленных выше типов, два слоя полученного фильерным способом и аэродинамическим способом из расплава материала или трехслойный полученный фильерным способом - полученный аэродинамическим способом из расплава - полученный фильерным способом материал. Также могут быть использованы подходящие пенные материалы, а также материалы, которые являются непроницаемыми для жидкостей, но проницаемыми для испарений.

Также внешний слой 12 может содержать нетканое, волокнистое полотно, которое подходящим образом составлено и устроено для того, чтобы быть практически непроницаемым для жидкостей. Также внешний слой 12 может содержать слоистый или ламинированный материал, такой как композит из термически связанных пластиковой пленки и нетканого полотна. Альтернативно, внешний слой 12 может состоять из непроницаемой для жидкости пленки или пены, которая проницаема для пара в обычных условиях использования. Внешний слой 12 имеет скорость пропускания водяного пара, по крайней мере, 800 грамм/м²/24 часа, измеренную по ASTM E96-92. Одним из примеров подходящей пленки является микропористая пленка плотностью 39,4 г/м² от Mitsui и поставляемая компанией Consolidated Thermoplastics (CT) под торговым наименованием ESPOIR" N-TAF-СТ.

Абсорбирующие изделия 10 также могут включать эластичные вставки 36 в области талии 42 (в абсорбирующих изделиях 10, таких как прокладки для трусов и трусы), в областях, окружающих отверстия для ног 38 и 40, в областях талии (не показаны), и эластичные вставки, улучшающие прилегание (в абсорбирующих изделиях 10, таких как прокладки для трусов) на отворотах или барьерных частях (не показаны). Эластичные вставки 36 могут быть в виде полосок, лент, связанных лент или полосок, пластин, прядей, полос, нитей или любых сочетаний указанных форм и других, известных в данной области техники. Эластичные вставки 36 также могут быть скрытыми эластичными материалами, которые активируются после размещения в абсорбирующих изделиях 10.

Композиции в соответствии с данным изобретением являются твердыми или полутвердыми при 30°С. В контексте данного описания термин “полутвердая” относится к композиции, имеющей реологию обычную для псевдопластических или пластических жидкостей. Так как композиция находится в, по крайней мере, полутвердом состоянии при температуре окружающей среды, передвижение композиции минимально. Композиции, будучи твердыми или полутвердыми при температуре окружающей среды, не имеют тенденции перемещаться во внутреннюю часть прилегающей к коже прокладки 18 или ткань 20 и, по крайней мере, в абсорбирующее изделие 10, на которое композиция нанесена. Композиции переносятся на кожу потребителя при обычном контакте, движении потребителя или нагревании тела потребителя.

Прилегающая к коже прокладка 18 или ткань 20 содержит эффективное количество композиции в соответствии с данным изобретением. В контексте данного описания термин “прилегающий к коже материал” используется взаимозаменяемо с термином “прилегающая к коже прокладка” и “ткань”. В контексте данного описания фраза “эффективное количество” композиции означает количество композиции, которое при нанесении на прилегающую к коже прокладку 18 или ткань 20 будет эффективно уменьшать раздражение.

Композицию наносят на внешнюю поверхность прилегающей к коже прокладки 18 или ткани 20 абсорбирующего изделия 10. Может быть использован любой из способов нанесения, который равномерно распределяет смазывающие материалы, имеющие консистенцию расплава или жидкости. Подходящие способы включают распыление, нанесение бороздок, печать (такую как флексографическая печать), нанесение покрытия (такое как гравюрное покрытие), экструзию или сочетание указанных способов, такие как распыление композиции на вращающуюся поверхность, затем перенесение композиции на внешнюю поверхность 28 прилегающей к коже прокладки 18 или ткань 20.

Методика нанесения композиции на прилегающую к коже прокладку 18 или ткань 20 должна быть такова, чтобы прилегающая к коже прокладка 18 или ткань 20 не насыщалась композицией. Если прилегающая к коже прокладка 18 или ткань 20 насыщается композицией, способность прилегающей к коже прокладки 18 или ткани 20 пропускать жидкость может снизиться или пропасть. Кроме того, насыщение прилегающей к коже прокладки 18 или ткани 20 не является необходимым для получения терапевтического или защитного эффекта от композиции в соответствии с данным изобретением.

Различные застежки 44 могут быть использованы для крепления абсорбирующего изделия 10 вокруг или на теле потребителя, включая ленточные застежки, ремни, завязки, одноразовые и многократного использования предметы и механические застежки. Механические застежки включают пуговицы, петли для пуговиц, кнопки, пряжки, застежки, крючки и петли, вытянутые концы, воздушные петли и подобные, которые созданы или адаптированы для застегивания или зацепления некоторых типов дополнительных устройств или внешней поверхности абсорбирующего изделия 10. Подходящие зацепляющие элементы для таких механических застежек включают самоцепляющиеся материалы геометрической формы, такие как крючки, петли, кнопки, пряжки, застежки в форме луковиц, грибов, стрелок, мячей или стебельков, мужские и женские соединяющиеся компоненты и подобные. Кроме того, также используют эластичные застежки для лучшего прилегания абсорбирующих изделий 10. Примеры некоторых застежек и удерживающих устройств описаны в патентах США №5423789, Kuen; 5405342, Roessler et al; 5403302, Roessler et al; 5399219, Roessler et al; 5386595, Kuen et al; 5374262, Keuhn, Jr, et al; 5318555, Siebers et al; 5304162, Kuen; 5288546, Roessler et al; 5176671, Roessler et al; и 5019073, Roessler et al.

Одноразовые абсорбирующие изделия 10 могут также включать отвороты или прокладки (не показаны). Такие отвороты или прокладки могут быть собраны во множество конфигураций, включая описанные в патенте США 4704116, Enloe, патенте США 4846823, Enloe, патенте США 5413570, Enloe, патенте США 5415644, Enloe и патенте США 5599338, Enloe.

Композиции в соответствии с данным изобретением могут наноситься на всю внешнюю поверхность 28 прилегающей к коже прокладки 18 или ткань 20, или на их часть. Предпочтительно композицию наносят полосками или в другой форме, расположенной от центра вдоль продольной центральной линии 46 одноразового абсорбирующего изделия 10 (см. Фиг.1). Размеры полоски или другой формы зависят от различных абсорбирующих изделий 10, на которые наносят композицию.

Композиции в соответствии с данным изобретением могут быть не однородно нанесены на внешнюю поверхность 28 прилегающей к коже прокладки 18 или ткани 20. Термин “не однородно” в контексте данного описания относится к количеству, форме распределения, толщине нанесения и подобным параметрам композиции, которые могут варьироваться на всей внешней поверхности 28 прилегающей к коже прокладки 18 или ткани 20. Композиция может быть нанесена на внутреннюю поверхность 30 прилегающей к коже прокладки 18 или ткани 20, отдельно или в сочетании с нанесением композиции на внешнюю поверхность 28.

Композиции в соответствии с данным изобретением могут наноситься на прилегающую к коже прокладку 18 или ткань 20 в любой момент сборки абсорбирующего изделия 10. Например, исходное полотно, формируемое в прилегающую к коже прокладку 18 или ткань 20, может быть обработано композицией до превращения полотна в прилегающую к коже прокладку 18 или ткань 20; прилегающая к коже прокладка 18 или ткань 20 может быть обработана композицией до присоединения к абсорбирующему изделию 10; и прилегающая к коже прокладка 18 или ткань 20 может быть обработана композицией после присоединения прилегающей к коже прокладки 18 или ткани 20 к абсорбирующему изделию 10.

Примеры

Пример 1

Не модифицированные глины, связывающие трипсин фекальной протеазы из раствора

А. Бентонит

Этот пример демонстрирует новое открытие, что не модифицированные глины могут эффективно адсорбировать, или связывать, раздражающие фекальные ферменты.

Получение маточных растворов

Свиной панкреатический трипсин (Т-0134, Sigma Chemical Co, St.Louis, МО) получают в виде 4 мкг/мл маточного раствора в буфере А (50 мМ ацетата натрия, 150 мМ NaCl, рН 5,5). Не модифицированную глину (бентонит, каталог №В-3378, Sigma Chemical Co, St.Louis, МО) получают в том же буфере с концентрацией 4 мг/мл. После инкубирования при комнатной температуре в течение, по крайней мере, 20 минут для восстановления глины, рабочие маточные растворы бентонита получают с концентрациями 1, 2,5, 5, 10, 20, 40 и 80 мкг/мл в буфере А.

Исследование на связывание

Трипсин (500 мкл маточный раствор) добавляют к 500 мкл одного из рабочих маточных растворов бентонита, смешивают и затем инкубируют при комнатной температуре в течение 15 минут. Частицы бентонита затем удаляют из суспензии центрифугированием со скоростью 14000 об/мин в микроцентрифуге Eppendorf 5415С в течение 5 минут. Аликвоты (10 мкл) надсадочной жидкости удаляют для измерения несвязанного фермента.

Анализ трипсина

Несвязанные ферменты исследуют с помощью количественного анализа данных гидролиза синтетического субстрата трипсина Boc-Gln-Ala-Arg-AMC HCl (Bachem, Inc., каталог №I-1550). Скорости реакции определяют мониторингом гидролиза субстрата в течение от 4 до 10 минут при комнатной температуре. Скорость гидролиза определяют измерением высвободившегося флуорофора АМС, используя микропланшетный флуорометр Fluoroskan Ascent (Labsystems, Inc), оборудованный 355 нм фильтром возбуждения и 460 нм фильтром эмиссии.

Как отмечено на Фиг.3, не модифицированная глина бентонит эффективно удаляет трипсин из буферного раствора.

В. Лапонит

Этот пример демонстрирует новое открытие, что лапонит может эффективно адсорбировать, или связывать, раздражающие фекальные ферменты.

Получение маточных растворов

Свиной панкреатический трипсин (Т-0134, Sigma Chemical Co, St.Louis МО) получают в виде 4 мкг/мл маточного раствора в буфере А (50 мМ ацетата натрия, 150 мМ NaCI, рН 5,5). Не модифицированную глину (лапонит, LAP-RD Vicro Sample, №12566-6/2028, Southern Clay Products, Inc., Gonzales, TX) получают в том же буфере с концентрацией 4 мг/мл. После инкубирования при комнатной температуре в течение, по крайней мере, 20 минут для восстановления глины рабочие маточные растворы лапонита получают с концентрациями 1, 2,5, 5, 10, 20, 40 и 80 мкг/мл в буфере А.

Исследование на связывание

Трипсин (500 мкл маточный раствор) добавляют к 500 мкл одного из рабочих маточных растворов лапонита, смешивают и затем инкубируют при комнатной температуре в течение 15 минут. Частицы лапонита затем удаляют из суспензии центрифугированием со скоростью 14000 об/мин в микроцентрифуге Eppendorf 5415С в течение 5 минут. Аликвоты (10 мкл) надсадочной жидкости удаляют для измерения не связанного фермента.

Анализ трипсина

Не связанные ферменты исследуют с помощью количественного анализа данных гидролиза синтетического субстрата трипсина Boc-Gln-Ala-Arg-AMC HCl (Bachem, Inc., №I-1550). Скорости реакции определяют мониторингом гидролиза субстрата в течение от 4 до 10 минут при комнатной температуре. Скорость гидролиза определяют измерением высвободившегося флуорофора АМС, используя микропланшетный флуорометр Fluoroskan Ascent (Labsystems, Inc), оборудованный 355 нм фильтром возбуждения и 460 нм фильтром эмиссии.

Как отмечено на Фиг.4, не модифицированная глина лапонит эффективно удаляет трипсин из буферного раствора. При концентрации лапонита 40 мкг/мл все 2 мкг в исследовании эффективно удаляются из раствора.

Пример 2

Снижение раздражения кожи, вызванного фекальным экстрактом, с помощью лапонита на модели кожи человека EpiDerm™

Эти примеры демонстрируют способность не модифицированной глины лапонит снижать действие фекальных компонентов младенца, приводящее к провоспалительной реакции (выделение интерлейкина-1 альфа) на модели кожи человека EpiDerm™ (MatTek Corp., Ashland, MA).

Выделение фекального экстракта младенца

Раздражающие фекальные компоненты выделяют из фекалий, полученных от младенца, имеющего опрелости. Фекалии суспендируют в воде при массовом соотношении (1:5 фекалии:вода) и энергично перемешивают. После перемешивания образец центрифугируют при 15000 х g в течение 40 мин при температуре 4°С. Надсадочную жидкость отфильтровывают через ацетат целлюлозный фильтр с размером пор 0,22 мкм и хранят при температуре -80°С до начала эксперимента. Активность трипсина определяют в фекальном экстракте по методике примера 1. Определенная активность соответствует 5850 пикомолей/мл бычьего панкреатического трипсина. Активность эластазы, дополнительной фекальной протеазы, также определяют в фекальном экстракте. Этот фермент исследуют количественным анализом гидролиза субстрата Ac-Ala-Ala-Pro-Ala-AMC (Bachem, Inc., каталог №I-1000). Имеющаяся активность соответствует концентрации 84 пикомоля/мл эластазы.

In vitro исследования раздражения кожи

Модель кожи ЕрiDerm™ (MatTek, каталог №ЕРI-200-НСF, лот №1343) (Ashland, МА) используют для оценки способности состоящей из частиц глины предотвращать опосредованное протеазой воспаление кожи.

Модель кожи EpiDerm™ получают согласно инструкциям производителя. 20 мкл аликвоту лапонита, полученную в воде с концентрацией 0, 0,1, 0,5, 1 и 2%, наносят на поверхность кожи. Затем EpiDerm™ инкубируют в течение 15 минут при температуре 37°С в инкубаторе с 5% СO₂. Затем фекальный экстракт (20 мкл) наносят на поверхность модели кожи EpiDerm. В качестве отрицательного контроля используют воду. После нанесения лечебной и контрольной композиций модель кожи инкубируют в течение 7 ч при температуре 37°С и 5% CO₂. По завершении периода инкубации нижний слой среды удаляют и подсчитывают количество интерлейкина-альфа, используя ELISA (R&D Systems, Minneapolis, MN, каталог №DLA50).

Как показано на Фиг.5, не модифицированный лапонит снижает провоспалительную реакцию, вызванную фекальным экстрактом на модели кожи. Снижение выделения интерлейкина-альфа достигает статистической значимости при добавлении 0,5, 1,0 и 2,0% лапонита (t-критерий Стьюдента, р<0,05). Эти данные подтверждают эффективность использования не модифицированной глины для улучшения здоровья кожи связыванием раздражающих кожу фекальных ферментов.

Пример 3

Эффективное связывание фекальных ферментов не модифицированными глинами, входящими в состав препаративной формы липофильного, благоприятного для здоровья кожи агента

Эксперименты проводят для того, чтобы проиллюстрировать, что не модифицированные, состоящие из частиц связывающие агенты, диспергированные в носителе, могут связывать протеазы, относящиеся к содержимому подгузника. Связывание протеазы определяется измерением удаления протеазы из водного раствора при контакте с вазелином с или без связывающих агентов. Кроме того, протеазы, помеченные флуоресцентными маркерами, используют для обеспечения непосредственного визуального контроля привязывания протеазы к связывающим агентам, диспергированным в вазелине.

Получение дисперсий связывающего агента/вазелина

20 мас.% дисперсию Laponite XLG (Southern Clay, Gonzales, TX) получают в вазелине (Glenpure L, Glen Corporation, St. Paul, MN) смешиванием с малым сдвигом при температуре 50°С с последующим охлаждением, полученную смесь разбавляют чистым вазелином с получением суспензий глины с низким мас.%.

Исследование связывания

Двухграммовые образцы вазелина с и без содержания связывающих агентов плавят при температуре 50°С в алюминиевой кювете для взвешивания диаметром 5 см. Тонкую непрерывную пленку вазелина получают при охлаждении при температуре окружающей среды. Образцы затем обрабатывают растворами образца фекальной протеазы. Обработку осуществляют добавлением в кюветы 5 мл трипсина (Sigma T-0134) с концентрацией 300 нг/мл в 10 мМ физиологического раствора с TRIS буфером (рН 7,8; 150 мМ NaCl). Из растворов в кюветах периодически берут образцы для определения наличия активности протеазы.

Анализ протеазы

Активность протеазы определяют с использованием набора EnzChek Protease Assay Kit от Molecules Probes (Eugene, OR; каталог №Е-6638), следуя рекомендованной производителем методике. Кратко: 50 мкл образцы растворов известной и неизвестной протеазы добавляют к 4 мл водного раствора, содержащего 2,7 мг/мл флуоресцентно (BODIPY-FL) помеченного казеина. Гидролиз флуорогенного субстрата казеина вызывает увеличение флуоресценции раствора. Флуоресценцию растворов образца измеряют с использованием флуорометра с фильтром Turner D700 (Molecular Probes, Eugene, OR) при возб./эмисс.=495/515 нм в контрольные моменты времени. Количество флуоресценции выражают в произвольных единицах, относительных единицах флуоресценции (ОЕФ). Повышение скорости флуорогенеза соответствует более высоким уровням активности протеазы в образце. Активность протеазы в образце может быть количественно оценена с помощью построения обычной кривой зависимости скоростей флуорогенеза от известных концентраций целевой протеазы. Затем результаты выражают как количество протеазы, необходимое для получения одинакового флуоресцентного сигнала. Также активность протеазы может быть оценена количественно определением изменения значений ОЕФ как функции от времени.

Способность вазелина, содержащего от 0 до 10,0 мас.% лапонита, связывать протеазу из раствора определяют по описанным выше методикам. Контрольный раствор трипсина (3,7 нг/мл), который не вступает в контакт с какой-либо препаративной формой, также включают в исследование. Снижение протеолитической активности относят за счет удаления фермента из раствора, когда имеет место снижение, превышающее этот показатель контрольного образца (вазелин без связывающего агента).

Таблица 1: Количество активного трипсина, остающееся в растворе (нг/мл) в зависимости от времени.
Время контакта (часы)	Контрольный раствор трипсина	Вазелин без лапонита	Вазелин с 10% лапонита
2	4,4	4,8	2,7
4	5,2	5,0	3,1
20	4,4	4,6	0,4

Между контрольным раствором трипсина и раствором трипсина, содержащим чистый вазелин, никакого различия не выявлено. Наоборот, снижение протеолитической активности раствора, контактирующего с вазелином, содержащим лапонит, по сравнению с контролем, определяется через два часа контакта. Через 20 часов получают десятикратное снижение активности трипсина в растворе, контактирующем с содержащим глину вазелином по сравнению с контролем.

Зависимость количества трипсина, удаляемого лапонитом, определяют по методам, описанным выше. Получают образцы вазелина, содержащие от 0 до 20 мас.% лапонита. Раствор, содержащий 400 нг/мл трипсина в 10 мМ физиологическом растворе с TRIS буфером, помещают в контакт с описанными выше образцами вазелина. Через 20 часов контакта определяют активность протеазы. Данные активности используют для количественного анализа количества активного трипсина, остающегося в растворе.

Таблица 2: Связывание трипсина лапонитом в вазелине
Концентрация лапонита в вазелине (масс.%)	Остающийся в растворе трипсин (нг/мл)
0,0	13,1
0,5	9,5
1,0	9,0
5,0	0,0
10,0	0,2
20,0	0,0

Концентрация лапонита в вазелине, требуемая для удаления всего определяемого трипсина из 400 нг/мл раствора, составляет от 1,0 до 5,0 мас.%. Количества лапонита на уровне 0,5 мас.% достаточны для снижения количества трипсина, определяемого в растворе.

Пример 4

Снижение диспергированным в вазелине лапонитом провоспалительной реакции, вызванной фекальными выделениями на модели кожи человека EpiDerm™

Оценивают способность лапонита, диспергированного в вазелине, снижать провоспалительную реакцию, вызванную смесью фекальных протеаз при нанесении на модель кожи человека, ЕрiDerm™ (MatTek Corp., Ashland, MA). Маточный раствор смеси протеаз (трипсин-химотрипсин, Specialty Enzymes and Biochemicals Co., Chino, Ca, лот №809023, содержащий не менее 2500 USP (USP - реагент фармацевтической чистоты согласно Фармакопеи США) единиц/мг трипсина и не более чем 300 USP единиц/мг химотрипсина) получают с концентрацией 10 мг/мл в 50 мМ ацетате натрия, рН 5,5, и 0,15 М NaCl. Маточный раствор протеазы разбавляют физиологическим раствором с фосфатным буфером (PBS), рН 7,4 (каталог №10010, Life Technologies, Gaithersburg, MD) до 250 мкг/мл и полученный раствор используют в качестве образца раздражающих фекальных выделений.

Эксперимент проводят следующим образом: наносят 15 мкл аликвоту вазелина, содержащего 0,0% или 5% лапонита, на поверхность модели кожи EpiDerm и осторожно распределяют лекарственное средство, используя стеклянную палочку.

Затем ЕрiDerm™ инкубируют в течение 30 мин при температуре 37°С и 5% СО₂ в термостате. Раздражающие фекальные выделения (10 мкл) затем наносят на обработанные вазелином и вазелином-лапонитом образцы EpiDerm, в то время как PBS носитель наносят на другую партию образцов, обработанных вазелином, не содержащим лапонит. Модель кожи возвращают в тот же инкубатор на 6 часов. По завершении периода инкубации нижний слой среды удаляют и оценивают количество выделения IL-1α с использованием ELISA (IL-1α Quantikine Kit; каталог №DLA50, R&D Systems, Minneapolis, MN).

На Фиг.6 показаны результаты данного эксперимента. Вазелин, содержащий 5% лапонита, показывает значительное снижение провоспалительной реакции (выделение IL-1α), вызванной раздражающими фекальными выделениями (t-критерий Стьюдента, р<0,05) по отношению к отрицательному контролю. Представленные данные показывают, что применение не модифицированной глины, такой как лапонит, в композиции с носителем, таким как вазелин, может улучшать здоровье кожи при нанесении на поверхность кожи, благодаря нейтрализации фекальных раздражающих веществ, которые могут присутствовать в содержимом подгузника.

Пример 5

Привязывание меченного трипсина к лапониту, диспергированному в вазелине, и сохранение его активности

Этот пример демонстрирует, что способ действия не модифицированных глин в вазелине представляет собой абсорбцию фермента в частицы, а не непосредственное ингибирование активности фермента.

Laponite XLG (Southern Clay, Gonzales, TX) диспергируют в вазелине (Glenpure L, Glen Corporation, St Paul, MN) смешиванием с незначительным сдвигом при температуре 50°С. Полученная смесь содержит (5%) лапонит. Дисперсию охлаждают и обрабатывают трипсином (SIGMA №Т-0134), который метят флуорофором Texas Red® (TR). Трипсин метят с помощью набора для мечения протеинов (Molecular Probes Kit №F-6162), который присоединяет TR через сукцинимидиловый эфир. Процедуру осуществляют в соответствии с методикой, представленной с набором. Рабочий раствор меченной протеазы получают смешиванием одной части меченной протеазы с приблизительно 100 частями немеченой протеазы, растворенной в 10 мМ физиологическом растворе с TRIS буфером (рН 7,8; 150 мМ NaCl). Полученный рабочий раствор содержит приблизительно 300 нг/мл протеазы, и его используют для получения флуоресцентных изображений. Затем вазелин с лапонитом промывают TBS буфером для удаления слишком флуоресцирующего трипсина. Далее образец обрабатывают меченым флуорогенным субстратом трипсина (BODIPY-FL) казеином (EnzChek Protease Assay Kit, Molecular Probes, Eugene, OR, каталог №Е-6638). Затем образец промывают и получают его изображение, как описано в примере 7, за исключением того, что изображение образца получают, используя длину волны возбуждения 495 нм и 595 нм для BODIPY-FL и Texas Red флуорофоров, соответственно.

Получают черно-белые флуоресцентные микрофотографии, на которых представлены результаты данного эксперимента (данные не показаны). Гидролиз флуорогенного казеина дает увеличение зеленой флуоресценции при возбуждении светом с длиной волны 495 нм. Красную флуоресценцию получают при возбуждении того же образца светом с длиной волны 595 нм (данные не показаны). В указанных условиях Texas Red будет светиться красным.

Таким образом, данные демонстрируют, что трипсин привязывается к частицам лапонита, когда этот связывающий агент используется в носителе, вазелине (данные не показаны). Данные демонстрируют, что трипсин остается активным, даже когда он привязан к связывающему агенту (данные не показаны). Взятые вместе, совместно локализованные меченый трипсин (красное свечение) и гидролизованный флуорогенный субстрат трипсина (зеленое свечение) в одном и том же образце являются сильным доказательством того, что диспергированные глины связывают активную протеазу из водного раствора, и что измеримое снижение содержания протеазы в растворе происходит не за счет ингибирования активности фермента. Таким образом, ожидается, что связывающие не модифицированные глины в липофильных, благоприятных для здоровья кожи агентах, таких как вазелин, адсорбируют, или связывают, фекальные протеазы и предотвращают их проникновение в кожу.

Пример 6

Синергетическое действие между лапонитом и носителем в виде лосьона, содержащим липофильные, благоприятные для здоровья кожи агенты, при предотвращении проникновения трипсина через модель кожи

Данный пример демонстрирует не только то, что не модифицированные глины обладают связывающим действием против фекальных протеаз в лосьоне, который содержит различные липофильные, благоприятные для здоровья кожи агенты с алифатическими цепями более чем С-8, но также то, что липофильные агенты и глина действуют синергетически, обеспечивая улучшенное связывание.

В данном эксперименте используют модель кожи EpiDerm™ (MatTek, каталог №EPI-200-HCF, лот №1343) (Ashland, МА). Глину лапонит (LAP RD MICRO, образец №12566-62028; Southern Clay Products, Inc) и Vaseline® Intensive Care Lotion (Extra Strength Formulation - Cheesborough-Ponds, Inc) оценивают в чистом виде и в сочетании для определения их способности предотвращать проникновение трипсина в кожу.

Ингредиенты, входящие в состав Vaseline Intensive Care Extra Strength Lotion, включают (в порядке понижении концентрации): воду, глицерин, стеариновую кислоту, изопарафин с 11-13 атомами углерода, гилкольстеарат, триэтаноламин, вазелин, подсолнечное масло, глицерил стеарат, соевый стерин, лецитин, токоферилацетат, ретинил пальмитат, мочевину, коллагеновые аминокислоты, натрий РСА, оксид цинка, цетил фосфат, алюмосиликат магния, ароматизаторы, стеарамид АМР, кукурузное масло, метилпарабен, DMDM гидантоин, йодпропинил бутилкарбамат и динатрий ЭДТК. Некоторые из этих компонентов, в частности стеариновая кислота, изопарафин с 11-13 атомами углерода, вазелин, подсолнечное масло, содержат углеводородные цепи, который включают более чем восемь атомов углерода.

5,0% суспензию лапонита получают добавлением 5,0 г лапонита к 10,0 мл деионизированной воды. Полученный раствор перемешивают в течение получаса при комнатной температуре на качающейся платформе. По завершении смешивания 100 мкл суспензии лапонита добавляют к 900 мкл Vaseline® Intensive Care Lotion (VICL). Полученная препаративная форма представляет собой 0,90Х VICL с 0,5% лапонитом. Также для получения контрольного раствора только с лапонитом 100 мкл 5,0% раствора ладонита добавляют к 900 мкл деионизированной воды с получением 0,5% лапонита в воде.

Свиной панкреатический трипсин (Sigma Chemical Со, каталог №Т-0134) получают в виде маточного раствора с концентрацией 1 мг/мл в 10 мМ ацетатном буфере, рН 5,5, и хранят при температуре -20°С до использования. Маточный раствор оттаивают и разбавляют до 200 мкг/мл в физиологическом растворе с фосфатным буфером Дюльбекко, доступном от производителя EpiDerm™.

Модель кожи EpiDerm™ получают согласно инструкции производителя. После предварительной инкубации на поверхность модели кожи наносят 10 мкл образцы препаратов (VICL, VICL с 5,0% Laponite или 5,0% Laponite). Препараты наносят с помощью волюметрической пипетки с положительным замещением. После нанесения препараты равномерно распределяют по поверхности модели кожи с помощью стеклянной палочки, которая имеет закругленные концы. Для негативного контроля лечения на модель кожи не наносят ничего. Через 1-2 минуты после нанесения препаратов наносят 10 мкл раствора трипсина (200 мкг/мл). Все обработки проводят с n=6 повторами. Модель кожи EpiDerm инкубируют в течение 6 часов при температуре 37°С и 5% СO₂. По завершении периода инкубации нижний слой среды собирают и немедленно переносят в холодильник с температурой -70°С до начала анализа содержания трипсина.

Количественный анализ трипсина проводят с помощью количественной денситометрии зимограмм казеина. Коротко, получают стандартные образцы трипсина с концентрацией 2000, 670, 200 и 20 нг/мл. Пятнадцатимикролитровые образцы стандартов и неизвестных помещают в эппендорфовские пробирки вместе с равным объемом буфера NO VEX 2X Tris-Clycine SDS и инкубируют при комнатной температуре в течение 10 минут. Казеиновый зимограммный гель (NO VEX, каталог №ЕС6405) помещают в емкость для электрофореза (NO VEX №EI9001), заполненную подвижным буфером TRIS-Clycine SDS. Двадцатипятимикролитровые образцы стандартов и неизвестных помещают в каждую ячейку геля. Образцы подвергают электрофорезу в течение 75 минут при 125 VDC. После электрофореза гели обрабатывают согласно инструкции производителя, окрашивая голубым коллоидным красителем кумасси R-250, и обесцвечивают. Изображения полученных гелей получают с помощью системы получения цветных изображений с высоким разрешением при pdi 325oe, оборудованной программным обеспечением для анализа изображений с pdi Diversity One™ (Huntington Station, NY). Денситометрию проводят по полученному изображению с построением стандартной кривой (концентрация трипсина в зависимости от оптической плотности соответствующих полос трипсина на геле) с использованием стандартов трипсина. Затем с помощью этой кривой определяют концентрацию трипсина в неизвестных образцах. Различия значений анализируют с помощью t-критерия Стьюдента; уровень значимости определен как Р<0,01.

На Фиг.7 представлены результаты эксперимента. Предварительная обработка модели кожи препаративной формой VICL, содержащей липофильные, благоприятные для здоровья кожи агенты, неожиданно снижает степень проникновения трипсина через модель кожи. Лапонит также эффективно снижает степень проникновения трипсина через модель кожи. Неожиданно, сочетание VICL и лапонита дает синергетический эффект при снижении проникновения трипсина через кожу. Поэтому на Фиг.7 проиллюстрировано ожидаемое открытие, что сочетание лосьона, содержащего липофильные, благоприятные для здоровья кожи агенты и состоящего из частиц (глина) связывающего агента, дает синергетический эффект при снижении степени проникновения раздражающих кожу веществ, таких как трипсин, в кожу.

Таким образом, не являясь инертным носителем, носитель может усиливать действие связывающих агентов. Это относится к носителям, которые содержат значительные количества алифатических соединений с высокой молекулярной массой (C>8). Синергетическое действие при совместном использовании связывающего агента и носителя не рассматривалось в предложениях известного уровня техники, в которых говорится, что носители такого типа будут дезактивировать активность связывающих раздражающие кожу вещества агентов.

Пример 7

Не модифицированные глины, сохраняющие связывающие свойства при нанесении на не тканые материалы.

Пример 7А

Обработанные бентонитом и лапонитом нетканые материалы, связывающие трипсин фекальной протеазы

Этот пример демонстрирует как субстраты, такие как нетканые материалы, обработанные не модифицированными глинами, эффективно связывают трипсин фекальной протеазы. Полипропиленовые нетканые материалы получают с или без содержания глины (лапонит, 2,0 мг/см² нетканого полотна или бентонит, 1,5 мг/см² нетканого полотна). Все нетканые материалы обрабатывают поверхностно-активным веществом Ahcovel для того, чтобы сделать полученные нетканые образцы смачиваемыми. Получают 8 и 24 мкг/мл растворы трипсина в буфере А из примера 1. Диски (0,64 см²) нетканых материалов помещают в пробирки микроцентрифуги вместе с 500 мкл буфера А и 500 мкл либо 8, либо 24 мкг/мл раствора трипсина. Полученные смеси в пробирках перемешивают на качающейся платформе в течение 15 минут при комнатной температуре. Затем пробирки центрифугируют в течение 5 мин со скоростью 14000 об/мин в микроцентрифуге Еppendorf 5415C и супернатанты исследуют на предмет активности трипсина, как описано в примере 1.

Относительные единицы флуоресценции превращают в нг/мл трипсина, используя стандартную кривую трипсина, количество трипсина в нанограммах подсчитывают для всего объема ячейки 200 мкл и доводят для разбавления. Как показано в таблице 3, оба нетканых материала, обработанный бентонитом и обработанный лапонитом, эффективно связывают трипсин из раствора. Нетканые контрольные материалы, не содержащие глины, не показывают какого-либо определяемого сродства к трипсину (данные не показаны).

Таблица 3. Связывание трипсина обработанными глиной неткаными материалами
Обработка нетканого материала	Связанный трипсин/ добавление глины (нг/мг)
лапонит	3,099
бентонит	12,231

Пример 7В

Адсорбция трипсина обработанным лапонитом полотном из выдутых из расплава волокон по результатам флуоресцентной микроскопии.

Проводят эксперимент, который демонстрирует, что снижение количества растворимого трипсина обработанными глиной неткаными материалами происходит благодаря физической адсорбции фермента в материал. На полотно из выдутых из расплава полипропиленовых волокон наносят покрытие из лапонита (синтетический слоистый силикат от Laporte Industries, Widnes, UK), используя хроматографический распылитель реагента (VWR Scientific Products, каталог №21428-352). Препаративную форму, содержащую 1 мас.% лапонита, получают перемешиванием 1,0 г лапонита в 100 мл воды в течение 20 минут при комнатной температуре в химическом стакане до тех пор, пока содержимое не станет прозрачным. Затем добавляют 14 мл 5 мас.% дисперсии диоктилсульфосукцината натрия (Aerosol ОТ) с получением препаративной формы, содержащей 0,6% поверхностно-активного вещества. Препаративную форму выливают в хроматографический распылитель реагента (работающий при давлении воздуха 0,352 кг/см²) и распыляют на полотно, полученное аэродинамическим способом из расплава (приколотое к картонной подложке), до тех пор, пока полотно не станет влажным. Полотно переворачивают и распыление повторяют. Затем полотно сушат при температуре 50°С в течение 1 часа. Процесс распыления и сушки повторяют дважды, общее число распылений составляет три.

Свиной панкреатический трипсин (Sigma Chemical Co., каталог №Т-0134) метят флуоресцентным красителем Texas Red®. Мечение Texas Red проводят с использованием FluoReporter Protein Labeling Kit (Molecular Probes каталог №F-6162), следуя инструкциям производителя.

5 мкл 2,86 мг/мл раствора, содержащего меченый трипсин, добавляют к 5,0 мл не меченого трипсина с концентрацией 294 мкг/мл. Полученный рабочий раствор трипсина имеет концентрацию трипсина приблизительно 300 мкг/мл трипсина, 1% которого меченый. Трипсин (и меченый, и не меченый) разбавлен физиологическим раствором с фосфатным буфером (0,01 М фосфатного буфера, 0,0027 М хлорида калия, 0,137 М хлорида натрия, рН 7,4 при температуре 25°С).

Активность связывания трипсина в образцах определяют, помещая круглый образец обработанного лапонитом полотна, полученного аэродинамическим способом из расплава, внутрь фильтра шприца (1,7 см в диаметре). 1 мл рабочего раствора трипсина помещают в пластиковый шприц. Фильтр шприца, содержащий обработанное полотно, полученное аэродинамически из расплава, прикрепляют к концу шприца, и весь рабочий раствор трипсина пропускают через образец со скоростью потока приблизительно 4 мл в минуту. Процесс повторяют с образцом, не содержащим лапонита. Диски тщательно промывают пропусканием 6 подряд 1 мл порций дистиллированной воды через фильтр шприца, всего 6 промывок. Полотно удаляют из фильтра и сушат на воздухе на абсорбирующем бумажном полотенце.

Адсорбцию трипсина в обработанные нетканые материалы определяют флуоресцентной микроскопией. Квадратные образцы (приблизительно 2 мм²) получают из описанных выше дисков и помещают на предметное стекло микроскопа в иммерсионное масло разрешающего микроскопа (Resolve® Microscope Immersion Oil) (низкая вязкость, VWR каталог №48218-061). Образцы исследуют через флуоресцентный микроскоп Leica, DMIRB, оборудованный ртутной лампой высокого давления для эпифлуоресценпии. Флуоресцентные изображения меченого трипсина получают при 595 нм фильтре возбуждения и 615 нм фильтре эмиссии. Образцы исследуют при 160-кратном увеличении. Получают цифровые фотографии изображений для документации, используя цветную холодную камеру Hammatsu 3CCD (С5810). Полученные фотографии обрабатывают в программе обработки изображений Adobe Photoshop®.

Получают черно-белые изображения описанных выше изображений ярких полей и флуоресцентных изображений одного и того же нетканого тестируемого материала (данные не показаны). Материал получен нанесением лапонита на нетканый материал с помощью распыляющего аппарата. Затем этот материал обрабатывают флуоресцентно меченым трипсином, пропуская раствор меченого трипсина через образец, находящийся в фильтре шприца с последующим неоднократным промыванием материала. Флуоресцентное свечение не обнаруживается, если тестируемый материал обработан всеми составами кроме меченого трипсина или если флуоресцентно меченым трипсином обрабатывают контрольный материал (не содержащий глины) и обрабатывают как тестируемый материал (данные не показаны).

Представленное выше описание вариантов данного изобретения представлено в иллюстративных и описательных целях. Оно не исчерпывает и не ограничивает данное изобретение точно описанными формами. В соответствии с описанными особенностями, могут быть возможны различные модификации и варианты. Представленные варианты выбраны и описаны для иллюстрации принципов данного изобретения, и их практическое применение, таким образом, дает возможность специалисту в данной области использовать данное изобретение в различных вариантах и с различными модификациями, подходящими для конкретного использования. Все такие модификации и варианты включены в объем данного изобретения и определены формулой изобретения в тех рамках, в которых они ясно, легально и объективно обозначены.

1. Связывающее раздражающие кожу вещества изделие личной гигиены, являющееся абсорбирующим изделием, на которое нанесена композиция, содержащая эффективное для связывания раздражающих кожу веществ количество немодифицированного, состоящего из частиц агента, связывающего раздражающие кожу вещества и содержащего глину, и липофильный, благоприятный для здоровья кожи агент, где композиция находится либо в твердом состоянии, либо в полутвердом состоянии при температуре окружающей среды.

2. Изделие по п.1, в котором абсорбирующим изделием является подгузник.

3. Изделие по п.1, в котором абсорбирующее изделие выбирают из группы, включающей тренировочные трусы, продукты для взрослых, страдающих недержанием мочи, банные бумажные полотенца и женские гигиенические продукты.

4. Изделие по п.1, в котором абсорбирующее изделие имеет прилегающий к коже слой, на который нанесены немодифицированный, состоящий из частиц, связывающий агент и липофильный, благоприятный для здоровья кожи агент.

5. Изделие по п.1, в котором раздражающим кожу веществом является фекальный фермент.

6. Изделие по п.1, в котором фекальным ферментом является трипсин.

7. Изделие по п.1, в котором немодифицированная глина содержит бентонит.

8. Изделие по п.1, в котором немодифицированная глина содержит лапонит.

9. Изделие по п.1, в котором немодифицированную глину выбирают из группы, включающей монтмориллонит, бейделит, гекторит, сапонит, стевенсит и их сочетания.

10. Изделие по п.1, дополнительно содержащее состоящий из частиц связывающий агент, выбранный из группы, включающей двуокись кремния, двуокись титана, гидроксиапатит, окись алюминия, ионообменную смолу и их сочетания.

11. Изделие по п.1, в котором липофильный, благоприятный для здоровья кожи агент имеет среднюю длину углеводородной цепи более чем С-8.

12. Изделие по п.1, в котором липофильный, благоприятный для здоровья кожи агент выбирают из группы, включающей стеариновую кислоту, изопарафин, вазелин и их сочетания.

13. Изделие по п.1, в котором липофильный, благоприятный для здоровья кожи агент выбирают из группы, включающей жирную кислоту, сложные эфиры жирных кислот, жирные спирты, триглицериды, фосфолипиды, минеральные масла, эфирные масла, стерины, сложные эфиры стеринов, смягчающие средства, воски, увлажнители, поверхностно-активные вещества и их сочетания.

14. Изделие по п.1, в котором немодифицированный, состоящий из частиц, связывающий раздражающие кожу вещества агент и липофильный, благоприятный для здоровья кожи агент находятся в носителе - лосьоне.

15. Изделие по п.14, в котором носитель - лосьон содержит 0,1 - 25 мас.% немодифицированного, состоящего из частиц, связывающего раздражающие кожу вещества агента и около 5 - 95 мас.% липофильного, благоприятного для здоровья кожи агента, по отношению к общей массе носителя.

16. Изделие по п.15, в котором носитель - лосьон также содержит около 0,1 - 25 мас.% агента, повышающего вязкость, по отношению к общей массе носителя.

17. Изделие по п.15, в котором не модифицированный, состоящий из частиц, связывающий раздражающие кожу вещества агент находится в такой концентрации, которая при нанесении на кожу составляет, по крайней мере, 50 мкг/см².

18. Связывающее раздражающие кожу вещества изделие личной гигиены, являющееся абсорбирующим изделием, на которое нанесены эффективное для связывания раздражающих кожу веществ количество немодифицированного, состоящего из частиц, связывающего раздражающие кожу вещества агента, который может связывать фекальные ферменты, и липофильный, благоприятный для здоровья кожи агент.

19. Связывающее раздражающие кожу вещества изделие личной гигиены, являющееся абсорбирующим изделием, на которое нанесены эффективное для связывания раздражающих кожу веществ количество немодифицированного, состоящего из частиц, связывающего раздражающие кожу вещества агента, и липофильный, благоприятный для здоровья кожи агент, где немодифицированный, состоящий из частиц, связывающий раздражающие кожу вещества агент и липофильный, благоприятный для здоровья кожи агент содержатся в носителе - лосьоне, причем носитель - лосьон содержит около 0,1 - 25 мас.% немодифицированного, состоящего из частиц, связывающего раздражающие кожу вещества агента, и около 5 - 95 мас.% липофильного, благоприятного для здоровья кожи агента, по отношению к общей массе носителя.

20. Связывающее раздражающие кожу вещества изделие личной гигиены, являющееся абсорбирующим изделием, на которое нанесены эффективное для связывания раздражающих кожу веществ количество немодифицированного, состоящего из частиц, связывающего раздражающие кожу вещества агента, и липофильный, благоприятный для здоровья кожи агент, где немодифицированный, состоящий из частиц, связывающий раздражающие кожу вещества агент находится в такой концентрации, которая при нанесении на кожу составляет, по крайней мере, 50 мкг/см².