Способ получения средства, обладающего гепатопротекторной активностью "лохеина"

Изобретение относится к медицине. Высушенную траву солянки холмовой измельчают до 3-10 мм и проводят экстракцию 25% этиловым спиртом при соотношении сырье : растворитель 1:2,6 методом перколяции на батарее из 6 перколяторов в течение 6 часов в каждом при комнатной температуре. Изобретение позволяет повысить выход готового продукта. 3 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается способа получения из лекарственного растительного сырья средства, обладающего гепатопротективной активностью “Лохеина”.

Известен способ получения средства, обладающего гепатопротективной активностью “Лохеина”, заключающийся в экстракции высушенной измельченной до 3-10 мм травы солянки холмовой 25% этиловым спиртом при комнатной температуре методом перколяции на батарее из 5 перколяторов по 6 часов в каждом при соотношении сырье : растворитель 1:2 (прототип) [1].

Однако при данном способе получения “Лохеина” недостаточно высокий выход целевого продукта и концентрация экстрактивных веществ.

Задачей изобретения является повышение эффективности способа за счет увеличения выхода целевого продукта и повышения концентрации экстрактивных веществ.

Поставленная задача достигается тем, что согласно способу получения средства, обладающего гепатопротективной активностью, “Лохеина”, высушенную траву солянки холмовой измельчают до 3-10 мм и проводят экстракцию 25% этиловым спиртом при комнатной температуре методом перколяции на батарее из 6 перколяторов по 6 часов в каждом при соотношении сырье : растворитель 1:2,6

Лохеин - гепатопротективное средство, полученное из высушенной травы солянки холмовой по способу-прототипу.

Способ осуществляют следующим образом.

Высушенную траву солянки холмовой измельчают до 3-10 мм и экстрагируют 25% этиловым спиртом методом перколяции на батарее из 6 перколяторов Передвижка извлечений через 6 ч, первый слив готового продукта проводят через 36 часов в объеме, соответствующем количеству, в 2,6 раз превышающему массу сырья, загруженному в 1 перколятор (1:2,6). После отстаивания при 7-8°С в течение 2-3 суток экстракт подвергают вакуумной фильтрации.

Конкретный пример выполнения предлагаемого способа.

Пример 1. Высушенную траву солянки холмовой измельчают до 3-10 мм и экстрагируют 25% этиловым спиртом методом перколяции на батарее из 6 перколяторов. Передвижка извлечений через 6 ч, первый слив готового продукта проводят через 36 часов в объеме, соответствующем количеству, в 2,6 раз превышающему массу сырья, загруженному в 1 перколятор (1:2,6). После отстаивания при 8°С в течение 2 суток экстракт подвергают фильтрации на друк-фильтре. Из 200 г сухой травы получают 1560 мл жидкого экстракта с содержанием экстрактивных веществ 3,15% (общий выход 49,13 г), что соответствует 307 терапевтическим дозам, (см. таблицу 1 Параметры экстрагирования солянки холмовой и характеристика готового продукта при различном соотношении фаз и количестве перколяторов).

Для подтверждения положительного эффекта предлагаемого способа даем пример выполнения по способу-прототипу.

Пример 2 (прототип). Высушенную траву солянки холмовой измельчают до 3-10 мм и экстрагируют 25% этиловым спиртом методом реперколяции на батарее из 5 перколяторов Передвижка извлечений через 6 ч, первый слив готового продукта проводят через 30 часов в объеме, соответствующем двойной массе сырья, загруженному в 1 перколятор (1:2). После отстаивания при 8°С в течение 2 суток экстракт подвергают вакуумной фильтрации. Из 200 г сухой травы получают 1000 мл жидкого экстракта с содержанием экстрактивных веществ 3,45% (общий выход 34,55 г), что соответствует 216 терапевтическим дозам (см. таблицу 1 Параметры экстрагирования солянки холмовой и характеристика готового продукта при различном соотношении фаз и количестве перколяторов).

Одно лишь увеличение соотношения фаз сырье : растворитель также позволяет повысить выход препарата. В частности, при увеличении соотношения фаз с 2 до 2,6 эффективность экстракции на 5 перколяторах возрастает с 71,24 до 80,86%. Однако концентрация экстрактивных веществ в этом случае снижается с 3,45% до 3,01% (см. таблицу 1 Параметры экстрагирования солянки холмовой и характеристика готового продукта при различном соотношении фаз и количестве перколяторов).

Предлагаемый способ увязывает число ступеней экстракции с увеличением соотношения фаз сырье : растворитель и позволяет значительно повысить эффективность извлечения с сохранением установленной концентрации веществ в экстракте. По сравнению с существующим способом предлагаемый вариант увеличивает выход экстрактивных веществ с единицы сырья на 35%, повышает степень истощения сырья на 13%.

Терапевтическая адекватность препарата, полученного по новой технологии, подтверждена экспериментально. В оптимальной дозе 5 мл, соответствующей 160 мг сухого экстракта, препарат, полученный предлагаемым способом, как и жидкий экстракт, изготавливаемый по известной технологии, до 2-3 баллов снижает степень ожирения гепатоцитов на 30-40%, укорачивает гексеналовый сон и уменьшает удельную массу печени мышей с ССl₄-гепатитом (см. таблицу 1).

Таким образом, как видно из таблицы 1, выбор режима экстракции травы солянки холмовой, а именно соотношение фаз и количество перколяторов, существенно влияет на выход экстракта и истощаемость сырья.

Вместе с этим предлагаемый способ более экономичен. Сравнительная калькуляция материальных затрат производства и себестоимости экстракта с использованием известной и предлагаемой технологии, проведенная при непрерывным способе экстрагирования в течение месяца на примере ОАО ICN Томскхимфарм, представлена в таблице 2 Сравнительный анализ расхода сырья на производство одного флакона Лохеина. При одинаковом расходе сырья за счет увеличения соотношения фаз и использования дополнительного перколятора расход экстрагента увеличивается на 8,7%, выход готового продукта - на 27,6%. В результате на единицу продукции расход травы солянки холмовой снижается на 22% и экстрагента - на 14%, что приводит к уменьшению затрат на сырье в себестоимости экстракта в среднем на 17%. Полная же себестоимость продукции с учетом дополнительных затрат, включающих расходы на обслуживание дополнительного перколятора, возрастает на 11,2% (таблица 3).

Детальный анализ структуры затрат показывает, что хотя сумма постоянных расходов на общий объем готового продукта с использование 6 перколяторов возрастает на 7,3% за счет увеличения цеховых затрат, на единицу продукции постоянные затраты уменьшаются на 15,8%. Переменные расходы в себестоимости всего выпуска растут пропорционально объему производства. На единицу продукции переменные расходы снижаются на 9,3% благодаря тому, что с применением 6 перколяторов возрастает выход готового продукта.

Таким образом, предлагаемый способ получения лохеина является не только более эффективным по обеспечению выхода готового продукта, но и рациональным с экономической точки зрения.

Литература

1. Патент РФ №2046604 Способ получения средства, обладающего гепатопротекторной активностью. Саратиков А.С. и др., зарегистрирован в Государственном реестре изобретений от 27.10.95 г.

Таблица 1
Y	Параметр	Количество диффузоров (n)
3	4	5	6	7
2	S (степень истощения), %	60,50	66,54	71,24	75,07	78,31
	Выход СЭВ, г	17,60	25,82	34,55	43,69	53,17
	Сухой остаток в экстракте, %	2,93	3,23	3,45	3,64	3,80
	Объем экстрагента, мл	1418,49	1891,32	2364,15	2836,98	3309,81
Объем экстракта, мл	600,00	800,00	1000,00	1200,00	1400,00
2,2	S (степень истощения), %	64,07	70,01	74,61	78,38	81,56
	Выход СЭВ, г	18,64	27,16	36,19	45,62	55,38
	Сухой остаток в экстракте, %	2,82	3,09	3,29	3,46	3,60
	Объем экстрагента, мл	1478,49	1971,32	2464,15	2956,98	3449,81
Объем экстракта, мл	660,00	880,00	1100,00	1320,00	1540,00
2,4	S (степень истощения), %	67,51	73,30	77,79	81,47	84,57
	Выход СЭВ, г	19,64	28,44	37,73	47,41	57,42
	Сухой остаток в экстракте, %	2,73	2,96	3,14	3,29	3,42
	Объем экстрагента, мл	1538,49	2051,32	2564,15	3076,98	3589,81
Объем экстракта, мл	720,00	960,00	1200,00	1440,00	1680,00
2,6	S (степень истощения), %	70,86	76,49	80,86	84,42	87,44
	Выход СЭВ, г	20,62	29,68	39,21	49,13	59,37
	Сухой остаток в экстракте, %	2,64	2,85	3,01	3,15	3,26
	Объем экстрагента, мл	1598,49	2131,32	2664,15	3196,98	3729,81
Объем экстракта, мл	780,00	1040,00	1300,00	1560,00	1820,00
2,8	S (степень истощения), %	73,19	78,71	82,99	86,48	89,44
	Выход СЭВ, г	21,30	30,54	40,25	50,33	60,73
	Сухой остаток в экстракте, %	2,54	2,73	2,87	3,00	3,10
	Объем экстрагента, мл	1658,49	2211,32	2764,15	3316,98	3869,81
Объем экстракта, мл	840,00	1120,00	1400,00	1680,00	1960,00

Таблица 2
Показатели	Известный способ	Предлагаемый способ	Отклонения
Абс.	%
Расход сырья, кг	4200,0	4200,0	-	-
Расход спирта, л безводного этанола	6984,0	7590,0	+606	+8,7
Выход продукции, фл.	77000	98280	+21280	+27,6
Расход сырья На единицу продукции: - Травы солянки холмовой, кг - спирта, л безводного этанола	0,054 0,090	0,042 0,077	-0,012 -0,013	-22,0 -14,0
Себестоимость единицы продукции (по сырью), руб.	1,88	1,56	-0,32	-17,0

Таблица 3
Виды затрат	Сумма затрат, руб.	Отклонения
Известный способ	Предлагаемый способ	Абс.	%
Сырье и полуфабрикаты			-0,32	-17,0
Вспомогательные материалы	1,61	1,61	-	-
Транспортные расходы	0,14	1,13	-0,01	-7,0
Оплата труда	0,56	0,44	-0,12	-21,4
Отчисления в соцстрах	0,19	0,16	-0,03	-17,0
Цеховые расходы	1,7	1,6	-0,1	-6,0
Общезаводские расходы	1,8	1,4	-0,4	-22,2
Производственная себестоимость	7,9	6,9	-1	-12,6
Внепроизводственные расходы	0,37	0,29	-0,08	-21,5
Полная себестоимость	8,26	7,2	-1	-12,0

Способ получения средства, обладающего гепатопротекторной активностью “Лохеина”, путем экстракции предварительно измельченной до 3-10 мм травы солянки холмовой 25%-ным этиловым спиртом при комнатной температуре методом перколяции, отличающийся тем, что экстракцию проводят на батарее из 6 перколяторов при соотношении сырье : растворитель 1 : 2,6.