5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы c 6n4o6(r1)2, обладающий акарицидной и бактерицидной активностью

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к 5,7-дизамещенным-4,6-динитробензофуроксанам общей формулы I

где R1 представляет собой:

2-хлорфениламино, 2,5-дихлорфениламино, 4,5-дихлорфениламино,

2-гидроксифениламино, 4-гидроксифениламино, 4-бромфениламино,

2-метил-5-хлорфениламино, 4-аминодифенил,

обладающим акарицидной и бактерицидной активностью при низких концентрациях, которые могут найти применение в области ветеринарии, медицины и сельского хозяйства. 2 табл.

 

Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно 5,7-дизамещенным-4,6-динитробензофуроксанам общей формулы I

которые могут найти применение в области ветеринарии, медицины и сельского хозяйства.

Известен структурный аналог 4-или 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксан формулы II:

где r1=NO2, R2=Н или R1=Н, R2=NO2, обладающий фунгицидной активностью [см., например, патент РФ №2032678, C 07 D 271/12, БИ №10, 10.04.95].

Недостатком данных соединений является то, что они проявляют только фунгицидную активность.

Известен аналог по назначению препарат креолин, который используется в качестве акарицидного и бактерицидного лекарственного препарата [см., например, Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. Колос, 1977,-c.383].

Недостатком данного препарата является то, что при высокой концентрации оказывает раздражающее действие, всасывается и может вызвать отравление, подобное отравлению фенолом.

Задачей изобретения является новое соединение, обладающее акарицидной и бактерицидной активностью в ряду нитробензофуроксанов.

Поставленная задача достигается тем, что новое соединение 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы I

обладающий акарицидной и бактерицидной активностью.

Соединение I получают взаимодействием 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с аминами ароматического ряда в среде диметилсульфоксида (ДМСО)

или изопропилового спирта (ИПС) по схеме:

где R=2-Сl или R=2,5-Сl или R=4,5-Сl или R=2-ОН или R=4-ОН или R=4-Вr или R=2-СН3-5-Сl или R=4-С6Н5

Для лучшего понимания сущности изобретения приводятся примеры.

Пример 1. Способ получения 5,7-бис(2-хлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан. К раствору 0,295 г (0,01 моля) 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана в 5 мл ДМСО или ИПС прибавляют раствор 0,4 г (0,04 моля) 2-хлоранилина в 5 мл ДМСО или ИПС. Реакционную смесь нагревают до 60° С в течение 1 часа, охлаждают, высаживают водой. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 0,2 г (60%), Тпл 137-138° С (из изопропилового спирта)

ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3380 (NH). С18Н10N6О6Сl2

Вычислено, %: С 45,4; Н 2,0; N 17.6; Cl 14,9

Найдено, %: С 45,3; Н 2,1; N 17,6; Cl 14,8

Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,5 (2Н, NH), 7,2 (3Н бензола).

Аналогично получают соединения 5,7-бис(2,5-дихлорфениламино)-4,6-ди-нитробензофуроксан, 5,7-бис(4,5-дихлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан, 5,7-бис(4-бромфениламино)-4,6-динитробензофуроксан, 5,7-бис(4-аминодифенил)-4,6-динитробензофуроксан, 5,7-бис(2-метил-5-хлорфенил-амино)-4,6-динитробензофуроксан.

5,7-бис(2,5-дихлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан, выход 0,24 г

(80%), Тпл 182-184° С (из изопропилового спирта)

ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3360 (NH)

С18Н8N6О6Сl4

Вычислено, %: С 40; Н 1,4; N 15,5; Cl 26

Найдено, %: С 39,9; Н 1,39; N 15.4; Сl 25,9

Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,2 (2Н, NH), 7,2 (3Н бензола).

5,7-бис(4,5-дихлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан, выход 0,25 г

(80%), Тпл 185-186° С (из изопропилового спирта)

ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3370 (NH)

C18H8N6O6Cl4

Вычислено, %: C 40; H 1,4; N 15,5; Cl 26

Найдено, %: C 39,8; H 1,39; N 15,3; Cl 25,8

Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,4 (2Н, NH), 7,5 (3Н бензола).

5,7-бис(4-бромфениламино)-4,6-динитробензофуроксан, выход 0,21 г (70%),

Тпл 176-177° С (из изопропилового спирта - ацетон 2:1)

ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3350 (NH)

С18Н10N6О6Br4

Вычислено, %: C 38; H 1,7; N 14,8; Cl 28,2

Найдено, %: С 38,1; Н 1,69; N 14,6; Сl 28,1

Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,9 (2Н, NH), 7,1 (4Н бензола).

5,7-бис(4-аминодифенил)-4,6-динитробензофуроксан, выход 0,2 г (68%), Тпл 169-170° С (из изопропилового спирта - ацетон 2:1)

ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3500 (NH)

C30H20N6O6

Вычислено, %: C 64,2; H 3,5; N 15

Найдено, %: С 64,1; Н 3,4; N 14,9

Спектр ПMP1H, ацетон δ м.д. 9,3 (2Н, NH), 7,2 (фенил).

5,7-бис(2-метил-5-хлорфениламино)-4,6-динитрбензофуроксан, выход 0,23 г

(79%), Тпл 164-165° С (из изопропилового спирта - ацетон 2:1)

ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3400 (NH)

C28H14N6O6Cl2

Вычислено, %: C 47,5; H 2,7; N 16,6; Сl 14

Найдено, %: С 47,4; Н 2,6; N 16,5; Сl 13,9

Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,2 (2Н, NH), 7,1 (3Н бензола), 3,1 (6Н,СН3).

Пример 2. Способ получения 5,7-бис(2-гидроксифениламино)-4,6-динитро-бензофуроксан.

К раствору 0,295 г (0,01 моля) 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана в 5 мл ДМСО или ИПС прибавляют раствор 0,4 г (0,04 моля) 2-гидроксианилина в 5 мл ДМСО или ИПС. Реакционную смесь нагревают до 20° С в течение 1 часа, охлаждают, высаживают водой. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 0,21 г (70%), Тпл 199-200° С (из этилового спирта)

ИК-спектр, см-1: 1690 (C=N-O), 3360 (NH)

C18H12N6O8

Вычислено, %: C 49; H 2,7; N 19

Найдено, %: С 49,1; Н 2,8; N 19,1

Спектр ПMP1H, ацетон δ м.д. 9,0 (2Н, NH), 7,1 (4Н бензола), 3,9 (2Н,ОН).

Аналогично получают соединение 5,7-бис(4-гидроксифениламино)-4,6-дини-тробензофуроксан, выход 0,25 г (85%), Тпл 195-196° С (из этилового спирта)

ИК-спектр, см-1: 1690 (C=N-О), 3360 (NH)

C18H12N6O8

Вычислено, %: C49; H2,7; N19

Найдено, %: С48,9; Н2,69; N19

Спектр HMP1H, ацетон δ м.д. 9,0 (2Н, NH), 7,2 (4Н бензола), 4,0 (2H, ОН).

Данные соединения изучены на акарицидную и бактерицидную активность, результаты которых приведены в таблице.

Пример 3. Акарицидная активность

Акарицидная активность соединений изучена на клещах Psoroptes cuniculi no общепринятой методике [см., например, Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - М.: Медицина, 1963. - 262 с.]. Для этого клещей выделяли из свежих способов, взятых от пораженных животных, и по 10-20 штук помещали на кусочки хлопчатобумажной ткани (диаметром 8-9 см), которую пропитывали суспензией, содержащей различные концентрации испытуемых соединений и оставляли в термостате на 24 часа при температуре 28-30° С. Подсчитывали количество погибших клещей и по формуле Karber определяли среднесмертельную концентрацию (СК50) соединений.

Пример 4. Бактерицидная активность

Бактерицидную активность соединений изучали методом серийных разведений на Е. соli и St. aureus [см., например, Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: Медицина, 1971. - 245 с.]. За минимальную бактериостатическую концентрацию (МБСК) принимали ту, при которой не происходит рост штаммов культур.

Таблица 1

Результаты исследований биологической активности соединений 5,7-дизамещенного-4,6динитробензофуроксана
СоединениеБиологическая активность соединений
СК50 соединений, для Psoroptes cuniculi (%)МБСК, %
CK50Золотистый стафилоккКишечная палочка
5,7-бис-(2-хлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан0,0040,030,125
5,7-бис-(2,5-дихлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан0,0058--
5,7-бис-(4,5-дихлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан0,0140,0040,06
5,7-бис-(2-гидроксифениламино)-4,6-динитробензофуроксан0,00130,0040,015
5,7-бис-(4-гидроксифениламино)-4,6-динитробензофуроксан0,0010,0040,004
5,7-бис-(4-бромфениламино)-4,6-динитробензофуроксан0,0460,060,03
5,7-бис-(2-метил-5-хлор-фениламино)-4,6-динитробензофуроксан0,030,250,125
5,7-бис-(4-аминодифенил)-4,6-динитробензофуроксан0,0220,250,125
Контроль: Креолин0,150,070,05

Преимуществами предлагаемого соединения является то, что они обладают акарицидной и бактерицидной активностью при низких концентрациях.

Пример 5. Исследование токсичности 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы C6N4O6(R1)2 (I) при введении в желудок. При однократном введении (I) в желудок определяют параметры токсичности и изучают симптомы острого отравления. Острую токсичность изучают на белых крысах весом 170-200 г. Соединения (I) вводят в желудок в виде 10% суспензии через металлический зонт. Животным контрольной группы вводят в соответствующих количествах эмульсию, содержащую только эмульгатор. Учитывают следующие показатели: внешний вид и поведение животных, отношение к корму, подвижность, ритм и частоту дыхания, время возникновения и характер интоксикации, ее тяжесть, обратимость, сроки гибели животных или их выздоровления. Наблюдение за клиническим состоянием животных проводят в течение 10 дней. Для оценки токсичности определяют максимально переносимую дозу - МПД; дозу, вызывающую гибель 50% животных - ЛД50 и абсолютно смертельную дозу - ЛД100·ЛД50 и ее доверительные границы вычисляют по методу Литчфилда и Уилкоксона [см., например, Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. -М.: Медицина, 1963. - 262 с.]. После введения соединений (I) в дозах 1000-1500 мг/кг существенных изменений в общем состоянии животных не обнаружено. В дозах от 1500-2000 мг/кг наступало легкое угнетение, отказ от корма, которое через 2-2,5 часа проходило. При введении препарата в дозах от 2000-2500 мг/кг животные становились угнетенными, отказывались от корма в течение 4-5 часов, затем начинали принимать корм. Все функциональные системы животных восстановились в течение 1,5-2 суток. Гибель животных за период наблюдения (10 суток) не происходило. Препарат в дозах более 3000 мг/кг не представлялось возможным вводить в желудок животным из-за слишком большого объема массы. Результаты исследований приведены в таблице 2.

5,7-Дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы I

где R1 представляет собой

2-хлорфениламино, 2,5-дихлорфениламино, 4,5-дихлорфениламино,

2-гидроксифениламино, 4-гидроксифениламино, 4-бромфениламино,

2-метил-5-хлорфениламино, 4-аминодифенил,

обладающий акарицидной и бактерицидной активностью.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым триарильным соединениям формул Iа и Ib: или их солям, где в формуле Ia W обозначает N или C-CO-R, где R обозначает ОН, OC1-С6алкил или NR3R4, где R3 и R4 - Н или C1-С6алкил, или в формуле Ib Az обозначает имидазопиридин и в обеих формулах Ia и Ib R1 обозначает C1-C4алкил, R2 обозначает фенильный фрагмент или 2,5-циклогексадиен-3,4-илидин-1-иловый фрагмент.

Изобретение относится к производным бензофуразана или бензо-2,1,3-тиадиазола формулы I, в которой R1 представляет кислород или серу, R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -СR=, М представляет =СR4-, где R4 независимо представляет R, R8 представляет водород, R5 выбирают из группы, состоящей из -СR=CR1-, -CR=CX-, -(СRR1)n-, R7 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)n-, -C(O)-, -CRX-, -CXX1-, R6 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)m-, -C(O)-, -CRX -, -CXX1-, -S- и -O-.

Изобретение относится к новым комплексам включения производных 1,2,5-оксадиазол-2-оксида общей формулы I, где 1=R2=CN или вместе с соседними атомами углерода образуют аннелированный 3,6-бис(низший алкил)пиридазин-1,2-диоксидный цикл, с полициклическими производными глюкопиранозы общей формулы II, где если n= 1, то R3 - фрагмент 11-оксо-18, 20-олеан-12-ен-29-овой кислоты формулы III, R4=H, R5 --D-глюкуронопиранозил, R6=R7=H и R8= C(O)OH или, если n= 7, то R3=Н, R4 и R7 - простые связи, R5 и R6 = H или (CH2CH(CH3)O)mH, где m=1-14, и R8=CH2OH или СН2О(CH2CH(CH3)O)mH, где m=1-14, генерирующим оксид азота и активирующим растворимую форму гуанилатциклазы (рГЦ), как спазмолитическим, сосудорасширяющим и гипотензивным средствам быстрого действия и ингибиторам агрегации тромбоцитов, способу их получения и фармацевтическим композициям на их основе.

Изобретение относится к соединениям формулы (I): где -A= B-C= D - обозначает -CH=CH-CH=CH-группу, в которой 1 или 2 CH могут быть заменены азотом; Ar обозначает фенил или нафтил, незамещенные или одно-, двух- или трехкратно замещенные с помощью H, Гал, Q, алкенила с количеством C-атомов вплоть до 6, Ph, OPh, NO2, NR4R5, NHCOR4, CF3, OCF3, CN, OR4, COOR4, (CH2)n COOR4, (CH2)nNR4R5, -N=C=O или NHCONR4R5 фенил или нафтил; R1, R2, R3 каждый независимо друг от друга отсутствуют или обозначают H, Гал, Q, CF3, NO2, NR4R5, CN, COOR4 или CHCOR4; R4, R5 каждый независимо друг от друга обозначают H или Q или вместе также обозначают -CH2-(CH2)N-CH2-; Q обозначает алкил с 1-6 C-атомами; Ph обозначает фенил; X обозначает O или S; Гал обозначает F, Cl, Br или I; "n" обозначает 1, 2 или 3; а также к их солям, за исключением 4-метил-N-(2,1,3-бензотиадиазол- 5-ил)бензолсульфонамида, 4-нитро-N-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- бензолсульфонамида и 4-амино-N-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- бензолсульфонамида.

Изобретение относится к антисептическим средствам защиты древесины и других материалов, конкретно к фунгицидному составу, состоящему из 4-нитро- и 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксанов.

Изобретение относится к циклооксимам, в частности к 4-окси-2,6-диоксиминоциклогексанона (I), используемого в синтезе 4-оксибензофуразана (II), являющегося исходным продуктом для получения пестицидов, и его получению.

Изобретение относится к способу получения 4-аминобензофуразана формулы O Данное соединение является исходным продуктом в синтезе биологически активных веществ. .

Ратицид // 654226

Изобретение относится к новым производным урацила формулы [I], обладающим гербицидной активностью, гербицидной композиции на их основе и способу борьбы с сорняками

Изобретение относится к ветеринарии. Средство для лечения заболеваний, вызываемых различными видами простейших, относящихся к подцарству Protozoa, типу Apicomlexa, классу Sporozoa, отряду Coccidiida, семейству Eimeriidae, характеризуется тем, что его действующим веществом является трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид. Средство может быть использовано в качестве кокцидиостатического препарата в дозе 10 мг/кг (по ДВ) при однократном применении. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения. 4 табл., 3 пр.

Изобретение относится к N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)бензамидам формулы (I), в которой R означает алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, циано, нитро, метилсульфенил, ацетиламино, метоксикарбонил, метилкарбонил, пиперидинилкарбонил, галоген, амино, или гетероарил, выбранный из группы, включающей 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, бензизоксазолил, тиофенил, пиридинил и бензимидазол-2-ил, или гетероциклил, выбранный из группы, включающей пиперидинил, соответственно замещенные s остатками, выбранными из группы, включающей метил, этил, метокси и галоген; X и Z независимо друг от друга соответственно означают нитро, галоген, циано, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, OR1, S(O)nR2, алкил-OR1 с 1-6 атомами углерода в алкиле, или гетероарил, выбранный из группы, включающей 1,2,4-триазолил; Y означает нитро, галоген, OR1, S(O)nR2, NR1COR1, О-алкилгетероциклил с 1-6 атомами углерода в алкиле, и где гетероциклил выбран из 1,4-диоксан-2-ила, О-алкил гетероарил с 1-6 атомами углерода в алкиле, и где гетероарил выбран из пиразолила, алкил-OR1 с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR1SO2R2 с 1-6 атомами углерода в алкиле, NR1R2, тетрагидрофуранилоксиметил, тетрагидрофуранилметоксиметил, O(СН2)-3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил, O(СН2)2-O(3,5-диметоксипиримидин-2-ил, O(СН2)-5-пирролидин-2-он, O(СН2)-5-2,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он, или гетероарил, выбранный из группы, включающей 1,2,3-триазолил и пиразолил, или гетероциклил, выбранный из группы, включающей 4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил и тетрагидропиримиди-2(1Н)-он-1-ил, соответственно замещенные s остатками, выбранными из группы, включающей метил, метокси и цианометил; R1 означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, фенил или фенилалкил с 1-6 атомами углерода в алкиле, причем шесть последних остатков замещены s остатками, выбранными из группы, включающей галоген, OR3 и CON(R3)2; R2 означает алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, фенил или фенил-с 1-6 атомами углерода алкил, причем пять последних остатков замещены s остатками, выбранными из группы, включающей галоген, OR3, OCOR3, CO2R3, COSR3 и CОN(R3)2; R3 означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода; n означает 0, 1 или 2; s означает 0,1,2 или 3. Также изобретение относится к применению N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)бензамидов формулы (I) в качестве гербицидного средства и для борьбы с нежелательными растениями. Технический результат - N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)бензамиды, обладающие гербицидной активностью. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 11 табл.

Изобретение относится к амидам N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)-, N-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)- и N-(тетразол-5-ил)-арилкарбоновых кислот формулы (I) в которой R означает алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, (алкил с 1-6 атомами углерода)-OR1, (алкил с 1-6 атомами углерода)-COOR1, (алкил с 1-6 атомами углерода)-CN или бензил, W означает CY, X и Z в каждом случае независимо друг от друга означают галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода или S(O)nR2, Y означает галоген, S(O)nR2 или 5-членный, частично насыщенный гетероарил с 2 гетероатомами, выбранными из N, О, замещенный s остатками цианогруппы, V означает водород, R1 означает алкил с 1-6 атомами углерода, R2 означает алкил с 1-6 атомами углерода, n означает 0, 1 или 2, s означает 1, Q означает остаток Q1, Q3 или Q4, R6 означает алкил с 1-6 атомами углерода или алкинил с 2-6 атомами углерода, причем эти 2 указанных выше остатка в каждом случае замещены s остатками из группы, состоящей из фенила, R8 означает алкил с 1-6 атомами углерода или галоген, R9 означает алкил с 1-6 атомами углерода, s означает 0 или 1. Изобретение также относится к гербицидному средству. Технический результат: получены новые соединения формулы (I), обладающие высокой гербицидной активностью. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 340 табл., 3 пр.

Изобретение относится к способу получения бензофуразанов восстановлением бензофуроксанов в среде этиленгликоля

Изобретение относится к новым амидам антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью, которые могут быть полезны для лечения и профилактики опосредованных K+ каналом заболеваний
Наверх