Лекарственная форма, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, и способ ее изготовления
Владельцы патента RU 2261095:
Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" (RU)
Изобретение относится к области фармацевтики и касается производства твердых лекарственных форм препаратов. Изобретение заключается в том, что лекарственная форма состоит из ядра, содержащего: индометацин, сахар молочный, кальция фосфат, оксипропилцеллюлозу, магний стеариновокислый, натрия кроскармеллозу, и оболочки, содержащей колликут МАЕ 100Р, пропиленгликоль, двуокись титана пигментную, тальк, коллидон 30, сиковит коричневый 70. Также раскрывается способ изготовления формы. Изобретение обеспечивает повышение устойчивости оболочки к действию желудочного сока, быстрое и полное высвобождение активного вещества при одновременном упрощении процесса нанесения оболочки за один прием. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой и обладающих нестероидным противовоспалительным действием для применения при суставном синдроме, инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов и мочеполовой системы.
Наиболее близкой к предложенной является лекарственная форма - таблетки, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, состоящая из ядра, содержащего в качестве активного вещества индометацин, и оболочки, содержащей сложный эфир жирной кислоты и полиглицерина, а также поливинилпирролидон, тальк, стеарат магния, каолин, крахмал, кристаллическую целлюлозу (RU 2072836, 10.02.1997). Известен также способ изготовления твердой лекарственной формы, включающий получение гранул, содержащих активное вещество, и нанесение на них оболочки путем разбрызгивания на них водной суспензии, содержащей гидрохлорид фенилпропаноламина и кукурузный крахмал, а затем раствора, содержащего пента(тетра)глицериновый эфир стеариновой кислоты и метиленхлорид (см. там же).
В известном решении оболочка обеспечивала непрерывное выделение активных ингредиентов в течение длительного времени (0,5-48 часов). Однако данная оболочка не устойчива к действию желудочного сока, и выделение активного ингредиента начинается уже в желудке, что весьма нежелательно для такого действующего вещества, как индометацин, который оказывает нежелательное воздействие на слизистую желудка.
Задачей изобретения является создание лекарственной формы с наименьшим нежелательным действием активного компонента.
Техническим результатом изобретения является повышение устойчивости оболочки к действию желудочного сока и обеспечение быстрого и полного высвобождения индометацина в отделе желудочно-кишечного тракта, имеющем более высокий уровень рН, при одновременном упрощении процесса нанесения оболочки за один прием.
Технический результат достигается тем, что в лекарственной форме, обладающей нестероидным противовоспалительным действием, состоящей из ядра, содержащего индометацин, и оболочки, согласно изобретению ядро дополнительно содержит сахар молочный, кальция фосфат, оксипропилцеллюлозу, магний стеариновокислый и натрия кроскармеллозу при следующем содержании компонентов, мас.%:
Индометацин | 10,0-35,0 |
Сахар молочный | 58,7-75,0 |
Кальция фосфат | 5,0-10,0 |
Оксипропилцеллюлоза | 0,5-2,0 |
Магний стеариновокислый | 0,5-2,0 |
Натрия кроскармеллоза | 0,3-1,0, |
а оболочка содержит колликут МАЕ 100 Р, пропиленгликоль, двуокись титана пигментную, тальк, коллидон 30 и сиковит коричневый 70 при следующем содержании компонентов, мас.%:
Колликут МАЕ 100P | 50,0-80,0 |
Пропиленгликоль | 3,0-10,0 |
Двуокись титана пигментная | 1,0-3,0 |
Тальк | 9,0-20,0 |
Коллидон 30 | 6,0-14,0 |
Сиковит коричневый 70 | 1,0-3,0 |
Технический результат достигается также тем, что способ изготовления лекарственной формы, обладающей нестероидным противовоспалительным действием, характеризуется тем, что смешивают порошки молочного сахара, индометацина и кальция фосфата, увлажняют раствором оксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, добавляют к грануляту натрия кроскармеллозу и магний стеариновокислый, таблетируют и наносят покрытие из водной суспензии, содержащей колликут МАЕ 100 Р, коллидон 30, двуокись титана, тальк, пропиленгликоль и сиковит коричневый 70.
При этом покрытие наносят путем распыления водной суспензии.
Сущность изобретения состоит в следующем.
Использование в качестве активного вещества индометацина обеспечивает фармакологическое противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действие. Ингибируя циклооксигеназу, индометацин снижает синтез ПГ, обусловливающих в очаге воспаления развитие боли, повышение температуры и увеличение тканевой проницаемости.
Введение в совокупности в качестве вспомогательных веществ сахара молочного, магния стеариновокислого, кальция фосфата, оксипропилцеллюлозы и натрия кроскармеллозы в заявляемых пределах позволяет придать таблеточной смеси хорошие технологические свойства, получить таблетки, отвечающие всем предъявляемым требованиям по биодоступности, стабильности при хранении и хорошо совместимые с используемой кишечнорастворимой оболочкой.
Использование в качестве оболочки колликута МАЕ 100 Р (торговое наименование сополимера метакриловой кислоты тип С (USP) - основного пленкообразующего компонента, пропиленгликоля, двуокиси титана, талька, коллидона 30 (торговое наименование поливинилпирролидона) и сиковита коричневого 70 Е 172 (торговое наименование пигмента - коричневого оксида железа) позволяет нанести кишечнорастворимую оболочку из водной среды. Получаемая оболочка обеспечивает быстрое прохождение таблетки через желудок в неизменном состоянии и быстрое и полное высвобождение действующего вещества в кишечнике.
Изобретение осуществляется следующим образом.
Просеянные порошки индометацина, сахара молочного, кальция фосфата тщательно перемешивают и увлажняют раствором оксипропилцеллюлозы, перемешивают до равномерного увлажнения и гранулируют. Влажные гранулы сушат при температуре 50-55°С до остаточной влаги от 1,0 до 2,0%.
Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают добавлением натрия кроскармеллозы и магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.
Затем массу таблетируют, получая таблетки-ядра двояковыпуклой формы с диаметром (7,0±0,02 мм) и массой 0,12 г.
Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую колликут МАЕ 100 Р, коллидон 30, двуокись титана, тальк, пропиленгликоль и сиковит коричневый 70 (Е 172).
Нанесение оболочки осуществляют распылением и прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,13 г.
В таблице приведены рецептуры заявленной твердой формы. | ||||
Рец. №1 | Рец.№2 | Рец.№3 | ||
Состав ядра: | г | % | % | % |
1. Индометацин | 0,025 | 20,83 | 10,00 | 35,00 |
2. Сахар молочный | 0,082 | 68,33 | 75,00 | 58,7 |
3. Кальция фосфат | 0,010 | 8,33 | 10,00 | 5,00 |
4. Оксипропилцеллюлоза | 0,0013 | 1,08 | 2,00 | 0,50 |
5. Магний стеариновокислый | 0,0010 | 0,83 | 2,00 | 0,50 |
6. Натрия кроскармеллоза | 0,0007 | 0,60 | 1,00 | 0,30 |
Масса таблетки | 0,12 г | 100% | 100% | 100% |
Состав оболочки: | ||||
1.Колликут МАЕ 100 Р | 0,0067 | 67,0 | 50,0 | 80,0 |
2. Пропиленгликоль | 0,0006 | 6,0 | 10,0 | 3,0 |
3. Двуокись титана пигментная | 0,0002 | 2,0 | 3,0 | 1,0 |
4. Тальк | 0,0014 | 14,0 | 20,0 | 9,0 |
5. Коллидон 30 | 0,0009 | 9,0 | 14,0 | 6,0 |
6. Сиковит коричневый 70 Е | 0,0002 | 2,0 | 3,0 | 1,0 |
Масса оболочки | 0,01 | 100% | 100% | 100% |
Масса таблетки | 0,13 г |
Предложенная лекарственная форма, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, полученная предложенным способом, по сравнению с известной обладает более мягким воздействием на слизистую оболочку желудка. Оболочка устойчива к воздействию желудочного сока в течение 1 часа, за это время таблетка попадает в кишечник, в щелочной среде которого она растворяется и высвобождается не менее 75% активного вещества за 45 минут.
1. Лекарственная форма, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, состоящая из ядра, содержащего индометацин, и оболочки, отличающаяся тем, что ядро дополнительно содержит сахар молочный, кальция фосфат, оксипропилцеллюлозу, магний стеариновокислый и натрия кроскармеллозу при следующем содержании компонентов, мас.%:
Индометацин | 10,0-35,0 |
Сахар молочный | 58,7-75,0 |
Кальция фосфат | 5,0-10,0 |
Оксипропилцеллюлоза | 0,5-2,0 |
Магний стеариновокислый | 0,5-2,0 |
Натрия кроскармеллоза | 0,3-1,0, |
а оболочка содержит колликут МАЕ 100 Р, пропиленгликоль, двуокись титана пигментную, тальк коллидон 30 и сиковит коричневый 70 при следующем содержании компонентов, мас.%:
Колликут МАЕ 100P | 50,0-80,0 |
Пропиленгликоль | 3,0-10,0 |
Двуокись титана пигментная | 1,0-3,0 |
Тальк | 9,0-20,0 |
Коллидон 30 | 6,0-14,0 |
Сиковит коричневый 70 | 1,0-3,0 |
2. Способ изготовления лекарственной формы, обладающей нестероидным противовоспалительным действием, характеризующийся тем, что смешивают порошки молочного сахара, индометацина и кальция фосфата, увлажняют раствором оксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, добавляют к грануляту натрия кроскармеллозу и магний стеариновокислый, таблетируют и наносят покрытие из водной суспензии, содержащей колликут МАЕ 100 Р, коллидон 30, двуокись титана, тальк, пропиленгликоль и сиковит коричневый 70.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что покрытие наносят путем распыления водной суспензии.