Лекарственная форма, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, и способ ее изготовления

Изобретение относится к области фармацевтики и касается производства твердых лекарственных форм препаратов. Изобретение заключается в том, что лекарственная форма состоит из ядра, содержащего: индометацин, сахар молочный, кальция фосфат, оксипропилцеллюлозу, магний стеариновокислый, натрия кроскармеллозу, и оболочки, содержащей колликут МАЕ 100Р, пропиленгликоль, двуокись титана пигментную, тальк, коллидон 30, сиковит коричневый 70. Также раскрывается способ изготовления формы. Изобретение обеспечивает повышение устойчивости оболочки к действию желудочного сока, быстрое и полное высвобождение активного вещества при одновременном упрощении процесса нанесения оболочки за один прием. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой и обладающих нестероидным противовоспалительным действием для применения при суставном синдроме, инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов и мочеполовой системы.

Наиболее близкой к предложенной является лекарственная форма - таблетки, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, состоящая из ядра, содержащего в качестве активного вещества индометацин, и оболочки, содержащей сложный эфир жирной кислоты и полиглицерина, а также поливинилпирролидон, тальк, стеарат магния, каолин, крахмал, кристаллическую целлюлозу (RU 2072836, 10.02.1997). Известен также способ изготовления твердой лекарственной формы, включающий получение гранул, содержащих активное вещество, и нанесение на них оболочки путем разбрызгивания на них водной суспензии, содержащей гидрохлорид фенилпропаноламина и кукурузный крахмал, а затем раствора, содержащего пента(тетра)глицериновый эфир стеариновой кислоты и метиленхлорид (см. там же).

В известном решении оболочка обеспечивала непрерывное выделение активных ингредиентов в течение длительного времени (0,5-48 часов). Однако данная оболочка не устойчива к действию желудочного сока, и выделение активного ингредиента начинается уже в желудке, что весьма нежелательно для такого действующего вещества, как индометацин, который оказывает нежелательное воздействие на слизистую желудка.

Задачей изобретения является создание лекарственной формы с наименьшим нежелательным действием активного компонента.

Техническим результатом изобретения является повышение устойчивости оболочки к действию желудочного сока и обеспечение быстрого и полного высвобождения индометацина в отделе желудочно-кишечного тракта, имеющем более высокий уровень рН, при одновременном упрощении процесса нанесения оболочки за один прием.

Технический результат достигается тем, что в лекарственной форме, обладающей нестероидным противовоспалительным действием, состоящей из ядра, содержащего индометацин, и оболочки, согласно изобретению ядро дополнительно содержит сахар молочный, кальция фосфат, оксипропилцеллюлозу, магний стеариновокислый и натрия кроскармеллозу при следующем содержании компонентов, мас.%:

Индометацин10,0-35,0
Сахар молочный58,7-75,0
Кальция фосфат5,0-10,0
Оксипропилцеллюлоза0,5-2,0
Магний стеариновокислый0,5-2,0
Натрия кроскармеллоза0,3-1,0,

а оболочка содержит колликут МАЕ 100 Р, пропиленгликоль, двуокись титана пигментную, тальк, коллидон 30 и сиковит коричневый 70 при следующем содержании компонентов, мас.%:

Колликут МАЕ 100P50,0-80,0
Пропиленгликоль3,0-10,0
Двуокись титана пигментная1,0-3,0
Тальк9,0-20,0
Коллидон 306,0-14,0
Сиковит коричневый 701,0-3,0

Технический результат достигается также тем, что способ изготовления лекарственной формы, обладающей нестероидным противовоспалительным действием, характеризуется тем, что смешивают порошки молочного сахара, индометацина и кальция фосфата, увлажняют раствором оксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, добавляют к грануляту натрия кроскармеллозу и магний стеариновокислый, таблетируют и наносят покрытие из водной суспензии, содержащей колликут МАЕ 100 Р, коллидон 30, двуокись титана, тальк, пропиленгликоль и сиковит коричневый 70.

При этом покрытие наносят путем распыления водной суспензии.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Использование в качестве активного вещества индометацина обеспечивает фармакологическое противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действие. Ингибируя циклооксигеназу, индометацин снижает синтез ПГ, обусловливающих в очаге воспаления развитие боли, повышение температуры и увеличение тканевой проницаемости.

Введение в совокупности в качестве вспомогательных веществ сахара молочного, магния стеариновокислого, кальция фосфата, оксипропилцеллюлозы и натрия кроскармеллозы в заявляемых пределах позволяет придать таблеточной смеси хорошие технологические свойства, получить таблетки, отвечающие всем предъявляемым требованиям по биодоступности, стабильности при хранении и хорошо совместимые с используемой кишечнорастворимой оболочкой.

Использование в качестве оболочки колликута МАЕ 100 Р (торговое наименование сополимера метакриловой кислоты тип С (USP) - основного пленкообразующего компонента, пропиленгликоля, двуокиси титана, талька, коллидона 30 (торговое наименование поливинилпирролидона) и сиковита коричневого 70 Е 172 (торговое наименование пигмента - коричневого оксида железа) позволяет нанести кишечнорастворимую оболочку из водной среды. Получаемая оболочка обеспечивает быстрое прохождение таблетки через желудок в неизменном состоянии и быстрое и полное высвобождение действующего вещества в кишечнике.

Изобретение осуществляется следующим образом.

Просеянные порошки индометацина, сахара молочного, кальция фосфата тщательно перемешивают и увлажняют раствором оксипропилцеллюлозы, перемешивают до равномерного увлажнения и гранулируют. Влажные гранулы сушат при температуре 50-55°С до остаточной влаги от 1,0 до 2,0%.

Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают добавлением натрия кроскармеллозы и магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.

Затем массу таблетируют, получая таблетки-ядра двояковыпуклой формы с диаметром (7,0±0,02 мм) и массой 0,12 г.

Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую колликут МАЕ 100 Р, коллидон 30, двуокись титана, тальк, пропиленгликоль и сиковит коричневый 70 (Е 172).

Нанесение оболочки осуществляют распылением и прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,13 г.

В таблице приведены рецептуры заявленной твердой формы.
Рец. №1Рец.№2Рец.№3
Состав ядра:г%%%
1. Индометацин0,02520,8310,0035,00
2. Сахар молочный0,08268,3375,0058,7
3. Кальция фосфат0,0108,3310,005,00
4. Оксипропилцеллюлоза0,00131,082,000,50
5. Магний стеариновокислый0,00100,832,000,50
6. Натрия кроскармеллоза0,00070,601,000,30
Масса таблетки0,12 г100%100%100%
Состав оболочки:
1.Колликут МАЕ 100 Р0,006767,050,080,0
2. Пропиленгликоль0,00066,010,03,0
3. Двуокись титана пигментная0,00022,03,01,0
4. Тальк0,001414,020,09,0
5. Коллидон 300,00099,014,06,0
6. Сиковит коричневый 70 Е0,00022,03,01,0
Масса оболочки0,01100%100%100%
Масса таблетки0,13 г

Предложенная лекарственная форма, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, полученная предложенным способом, по сравнению с известной обладает более мягким воздействием на слизистую оболочку желудка. Оболочка устойчива к воздействию желудочного сока в течение 1 часа, за это время таблетка попадает в кишечник, в щелочной среде которого она растворяется и высвобождается не менее 75% активного вещества за 45 минут.

1. Лекарственная форма, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, состоящая из ядра, содержащего индометацин, и оболочки, отличающаяся тем, что ядро дополнительно содержит сахар молочный, кальция фосфат, оксипропилцеллюлозу, магний стеариновокислый и натрия кроскармеллозу при следующем содержании компонентов, мас.%:

Индометацин10,0-35,0
Сахар молочный58,7-75,0
Кальция фосфат5,0-10,0
Оксипропилцеллюлоза0,5-2,0
Магний стеариновокислый0,5-2,0
Натрия кроскармеллоза0,3-1,0,

а оболочка содержит колликут МАЕ 100 Р, пропиленгликоль, двуокись титана пигментную, тальк коллидон 30 и сиковит коричневый 70 при следующем содержании компонентов, мас.%:

Колликут МАЕ 100P50,0-80,0
Пропиленгликоль3,0-10,0
Двуокись титана пигментная1,0-3,0
Тальк9,0-20,0
Коллидон 306,0-14,0
Сиковит коричневый 701,0-3,0

2. Способ изготовления лекарственной формы, обладающей нестероидным противовоспалительным действием, характеризующийся тем, что смешивают порошки молочного сахара, индометацина и кальция фосфата, увлажняют раствором оксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, добавляют к грануляту натрия кроскармеллозу и магний стеариновокислый, таблетируют и наносят покрытие из водной суспензии, содержащей колликут МАЕ 100 Р, коллидон 30, двуокись титана, тальк, пропиленгликоль и сиковит коричневый 70.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что покрытие наносят путем распыления водной суспензии.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области фармакологии и касается лекарственного средства для лечения акне, фармкомпозиции, способной ингибировать секрецию ИЛ-18, TNF- или ПМЯ супероксида, содержащим соединение формулы I.

Изобретение относится к фармации, а именно к способу получения противовоспалительного, ранозаживляющего, капилляроукрепляющего, иммуномодулирующего средства из травы рода фиалка (трехцветной, душистой, полевой), обеспечивающего максимально полное использование лекарственного растительного сырья.

Изобретение относится к новым азагетероциклам, включающим фрагмент пиперидин-2-ила-, общей формулы 1 в виде отдельных энантиомеров или смесей энантиомеров или их фармацевтически приемлемые соли, оксиды или гидраты, в которых R1 представляет собой атом водорода, инертный заместитель или NH-защитный заместитель; W представляет собой необязательно замещенный азагетероциклил, такой как: пиридин-3-ил, пиразоло[1,5-а]пиридин-6-ил, 3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-7-ил, 3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил,имидазо[1,2-а]пиримидин-6-ил, имидазо[1,2-а]пиримидин-8-ил или [1,8]нафтиридин-3-ил.

Изобретение относится к новому 1-(3-Аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин-2-он гидрохлориду формулы: который проявляет противовоспалительную активность, что позволяет использовать его в медицине.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где каждый из R независимо представляет водород, C1-C6 алкил, С3-С7циклоалкил, фенил или фенил(C 1-C3)алкил; Х и X' представляют -CH 2OH, -CO2R2, -OC(O)R2 , -CH2OC(O)R2 или C(O)NR3R 4; R2, R3 и R4 независимо представляют Н, C1-6-алкил, необязательно замещенный одним-тремя C1-6-алкокси, C1-6-алкилтио, галогенами, гидрокси, амино, моно(C1-6-алкил)амино, ди(C1-6-алкил)амино; Z и Z' независимо представляют (C1-C6)алкил, необязательно прерванный одним-тремя атомами S или непероксидным О, либо отсутствуют; n=1-3, или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым производным тетрагидроизохинолинов формулы [I] где R1 представляет собой атом водорода или низший алкил, R2 представляет собой алкил, необязательно имеющий заместитель, выбранный из алкоксикарбонила и карбокси, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, необязательно имеющий заместитель, выбранный из низшего алкила, арилалкил, необязательно имеющий заместитель, выбранный из низшего алкила, низшего алкокси, атома галогена и ацила, алкенил, алкинил, или моноциклический гетероциклилалкил, где указанный гетероцикл включает 5- или 6-членное кольцо, содержащее атом азота, и необязательно имеет заместитель, выбранный из низшего алкила,R3 представляет собой атом водорода или низший алкокси, А представляет собой прямую связь или >N-R5 , где R5 представляет собой низший алкил, В представляет собой низший алкилен, и Y представляет собой арил или моноциклический или конденсированный гетероциклил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из атома кислорода и атома азота, и необязательно имеющий заместитель, выбранный из низшего алкила, карбокси, арила, алкенила, циклоалкила и тиенила, или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвату: где Х представляет собой СН или N; Z представляет собой СН; R1 представляет собой атом водорода; R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой C1-6алкокси, который необязательно замещен атомом галогена, гидроксилом, C1-4алкокси, C1-4алкоксикарбонилом, аминогруппой, один или два атома водорода которой необязательно заменены на C1-4 алкил, который необязательно замещен гидроксилом или C1-4 алкокси, группой R12R13N-C(=O)-O-, где R12 и R13, которые могут быть одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или C1-4 алкил, необязательно замещенный гидроксилом или C1-4 алкокси, или группой R14-(S)m-, где R14 представляет собой фенил или насыщенную или ненасыщенную пяти-семичленную гетероциклическую группу, необязательно замещенную C1-4алкилом, и m равно 0 или 1; R4 представляет собой атом водорода; R5, R6, R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода, атом галогена, С1-4 алкил, C1-4алкокси или нитро, при условии, что R 5, R6, R7 и R8 одновременно не представляют собой атом водорода; R9 представляет собой атом водорода, C1-6алкил или С1-4 алкилкарбонил, где алкильный фрагмент указанных C1-6 алкила или C1-4алкилкарбонила необязательно замещен C1-4алкокси; R10 представляет собой атом водорода или C1-6алкил; и R11 представляет собой C1-6алкил, С2-6алкенил или С 2-6алкинил (где каждый C1-6алкил, С2-6 алкенил и С2-6алкинил необязательно замещен атомом галогена или C1-6алкокси), или R15-(CH 2)n-, где n является целым числом от 0 до 3, и R15 представляет собой нафтил или шестичленную насыщенную или ненасыщенную карбоциклическую или насыщенную или ненасыщенную пяти-семичленную гетероциклическую группу, которые необязательно замещены атомом галогена, C1-6алкилом или C1-6 алкокси.

Изобретение относится к области медицины и касается способа лечения патологии или нарушения, выбираемых среди воспалительных заболеваний, путем одновременного, раздельного или распределенного во времени применения, по меньшей мере, одного вещества, ингибирующего NO-синтазы, и по крайней мере одного вещества, ингибирующего фосфолипазы А2; изобретение также касается комбинации, включающей по меньшей мере одно вещество, ингибирующее NO-синтазы, и по крайней мере одно вещество, ингибирующее фосфолипазы А2, для использования в способе лечения патологии или нарушения, выбранных среди воспалительных заболеваний.
Изобретение относится к области фармацевтики и касается средства для купирования и лечения ишемической болезни сердца в кардиотерапии для лечения и профилактики коронарной недостаточности.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в производстве готовых лекарственных форм инсулина человека пролонгированного действия.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в производстве готовых лекарственных форм инсулина человека короткого действия с активностью 100 МЕ/мл, в том числе и картриджных форм.
Изобретение относится к фармацевтической композиции бактерицидного действия. .

Изобретение относится к лекарственной форме с постоянной скоростью высвобождения лекарственного вещества, ядру лекарственной формы и к способу обеспечения облегченного высвобождения лекарственного вещества из лекарственной формы, включающей слой, содержащий лекарственное вещество, а также полупроницаемую стенку и расширяющийся слой, так что между полупроницаемой стенкой и слоем, содержащим лекарственное вещество, размещают способствующий продвижению слой, а содержание лекарственного вещества составляет по меньшей мере 20% от общей массы слоя, содержащего лекарственное вещество.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к твердой лекарственной форме, обладающей антигипертензивным, антиангиальным, вазодилатирующим, антиоксидантным и антипролиферативным действием, и найдет применение для лечения гипертензии, стенокардии, ишемии миокарда, хронической сердечной недостаточности.
Наверх