Средство торможения роста лимфосаркомы плисса
Владельцы патента RU 2263513:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская Государственная Медицинская академия" МЗ РФ (ГОУ ВПО НижГМА) (RU)
Изобретение относится к биологии, медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может использоваться в медико-биологических экспериментах в целях поиска новых способов лечения онкозаболеваний. Предложено применении гормона хорионического гонадотропина (ХГ), ранее известного как противоопухолевое средство в отношении саркомы Капоши, в качестве средства торможения роста лимфосаркомы Плисса. Изобретение отличает стимуляция спонтанного синтеза ХГ под влиянием экзогенно введенного, что обеспечивает более длительное функционирование гормона в организме. 2 табл.
Предлагаемое изобретение относится к биологии, медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может использоваться в медико-биологических экспериментах в целях поиска новых способов лечения онкозаболеваний.
Хорионический гонадотропин (ХГ) способен стимулировать процессы размножения клеток, их рост и дифференцировку на протяжении всего онтогенеза. Эти процессы лежат в основе формообразовательных реакций зародыша, постанатального периода онтогнеза, физиологической, репаративной и внутриклеточной регенерации и нормализующего действия на некоторые патологические состояния в организме. В связи с этим использование этого гормона возможно для лечения структурно-функциональной патологии ряда органов [1].
Общеизвестно, что клетки злокачественных опухолей отличаются от нормальных очень слабо выраженной дифференцировкой при наличии безудержной способности к воспроизводству. В результате малигнизации нормальные клетки становятся недифференцированными или мало дифференцированными клетками эмбрионального типа со значительными усилением пролиферативной активности.
Несмотря на значительные успехи в клинической онкологии поиск новых подходов к терапии злокачественных новообразований остается очень актуальной медико-биологической проблемой.
Есть данные о том, что при кратковременном применении экстракта трофобласта человека, содержащего много ХГ, был получен стойкий клинический эффект у больных с дессиминированным раком легкого при наличии метастазов после нерадикального хирургического удаления плоскоклеточного рака. Авторы расценивают такой эффект как влияние иммуномодулирующих свойств ХГ [2].
Опубликованы сведения о том, что введение коммерческого препарата ХГ в саркому Капоши приводило к регрессии опухоли. Под влиянием низкой концентрации коммерческого препарата ХГ тормозится рост лейкемической линии клеток HL-60. У больных с острой миэлоидной лейкемией после инъекции ХГ и введения левомизола не наблюдали прогрессивного увеличения бластных клеток в костном мозгу и в периферической крови в течение 70-121 дня. У одного больного содержание бластных клеток в костном мозгу до лечения 10%, после лечения оно снизилось более чем на 5% и держалось на этом уровне в течение 550 дней [3].
В задачу предлагаемого изобретения положено расширение арсенала средств торможения роста лимфосаркомы Плисса.
Поставленная задача достигается применением гормона хорионического гонадотропина (ХГ) в качестве средства торможения роста лимфосаркомы Плисса.
В ходе разработки изобретения возможность применения ХГ для торможения лимфосаркомы Плисса была доказана экспериментально.
Эксперимент выполнен на 19 самцах белых беспородных крыс со средней массой 180-200,0 г. Перевивку опухоли производили путем введения крысе в правый бок подкожно 1 мл взвеси клеток опухоли в физиологическом растворе, предварительно профильтрованной для удаления крупных кусочков опухоли.
С целью изучения темпов роста лимфосаркомы Плисса под влиянием гормона животные были разделены на 2 группы: 1 группа крыс после перевивки не подвергалась никаким воздействиям, а крысы 2 группы получали 2 инъекции коммерческого препарата ХГ однократно в дозе 150 ЕД на животное подкожно в левый бок. Первый раз гормон вводили за сутки по перевивки и вторую инъекцию делали через 3 дня после перевивки (см. табл.1).
| Таблица 1 | |||
| Группа крыс | Количество крыс в группе | Доза ХГ | Срок введения гормона |
| 1 | 9 | - | - |
| 2 | 10 | 150 ЕД | Гормон вводили за сутки до перевивки и через 3 дня после перевивки |
Линейные замеры размеров опухоли делали штангенциркулем через 5 суток после перевивки в двух направлениях - вертикальном и горизонтальном, результаты выражали в мм.
ХГ вводили за сутки до перевивки опухоли потому, что экспериментально доказано [1], что через 24 и 48 часов после введения ХГ в дозе 150 ЕД на животное концентрация гормона в сыворотке крови увеличивается до 327,0 mlV/ml и 373 mlV/ml при норме, равной 1,25 mlV/ml, что свидетельствует о стимуляции спонтанного синтеза ХГ под влиянием ХГ, введенного экзогенно. Это обеспечивает функционирование гормона в организме более длительное время, т.к. последний, как общепризнанно, выводится из организма в течение 24 часов после введения.
Обобщенные данные эксперимента приведены в табл.2.
| Таблица 2 Результаты линейных измерений опухолей через 5 дней после перевивки клеток саркомы Плисса крысам (мм2) | |||
| Номера крыс | Группа 1 | Номера крыс | Группа 2 |
| 1 | 352 | 11 | 352 |
| 2 | 459 | 12 | 260 |
| 3 | 266 | 13 | 234 |
| 4 | 345 | 14 | 340 |
| 5 | 460 | 15 | 304 |
| 6 | 234 | 16 | 200 |
| 7 | 294 | 17 | 228 |
| 8 | 378 | 19 | 299 |
| 9 | 378 | 20 | 144 |
| М±м | 359±27 | 253±23 |
Р меньше 0,01
Примеры
1. Крысе №5 26-го июня перевита лимфосаркома Плисса. Перевивку производили путем введения 1 мл взвеси клеток опухоли в физиологическом растворе подкожно в правый бок. Линейные замеры опухоли штангенциркулем в двух направлениях - горизонтальном и вертикальном - делали на 5-е сутки после перевивки. Через 5 дней после перевивки опухоли ее размер оказался равным 460 мм2.
2. Крысе №20 25 и 29 июня ввели ХГ в дозе 150 ЕД подкожно в левый бок. 26 июня этой крысе перевили взвесь клеток опухоли в объеме 1 мл. На 5-е сутки после перевивки произвели штангенциркулем замер опухоли в двух направлениях - вертикальном и горизонтальном. Размер опухоли оказался равным 144 мм2.
Изобретение может быть использовано в медико-биологических экспериментах в целях изучения влияния ХГ на опухоли и поисков новых способов лечения онкозаболеваний.
Литература
1. Солопаева И.М. Хорионический гонадотропин в биологии и медицине. - Н.Новгород: Изд-во ННГУ, 2000. - 191 с.
2. Говалло В.И. Иммунология репродукции. - М.: Медицина, 1987. - 304 с.
3. Feldman T.J., Seiter K., Chio S.W. et al //Leukemia, 1998, Nov. 12 (11): 1749-55.
4. Валуйских А.Н., Ромашкова Ю.А., Данилкович А.В. и соавт. //Бюллетень биологии и медицины. - 1997. - №4. - С.424-426.
Применение гормона хорионического гонадотропина в качестве средства торможения роста лимфосаркомы Плисса.
