Микстура слабительная сухая, слабительное средство, препаративная форма микстуры слабительной сухой и способ приготовления микстуры слабительной
Владельцы патента RU 2264223:
Открытое акционерное общество "Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга" (RU)
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно для создания слабительных средств. Новые композиции лекарственных средств, обладающие слабительным действием, приятным вкусом и запахом и содержащие компоненты в оптимальном соотношении и с минимальными дозами отдельных действующих веществ при одновременном повышении экономичности изготовления, обеспечении удобства и упрощении процесса использования микстуры микстура слабительная, содержащая смесь сухих компонентов содержит экстракт сенны, экстракт крушины и экстракт солодкового корня и/или экстракт подорожника большого и/или экстракт ревеня и/или экстракт мать-и-мачехи и/или экстракт овса и/или экстракт плодов аниса и/или экстракт фенхеля в виде водорастворимого мелкодисперсного порошка или водорастворимых гранул или водорастворимых таблеток, а также дополнительно содержит масло анисовое или масло укропное, или масло льняное, или масло тмина, или мятное масло, или розовое масло, сахарный песок или сахарную пудру, или глюкозу, или лактозу, или фруктозу, или сорбит, или ксилит, или иной корректировщик вкуса и дополнительно содержит бактерицидное, бактериостатическое и/или стабилизирующее вещество в виде бензоата натрия или нипагина, или непазола, или сорбиновой кислоты, или иного консерванта. Слабительное средство содержит порошкообразную смесь экстракта сенны, экстракта крушины экстракта солодкового корня, масло анисовое, сахарную пудру и бензоат натрия, взятые в определенном соотношении. Композиции обладают мягким слабительным действием без проявления побочного действия. 5 н. и 10 з.п. ф-лы.
Группа изобретений относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, к лекарственным слабительным препаратам и способу их приготовления на основе экстрактивных веществ лекарственных растений
Действие слабительных средств связано, главным образом, с рефлекторными влияниями на перистальтику кишечника, вызывающими ускорение его опорожения. Наиболее широко на практике применяются средства, вызывающие химическое раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника, к ним относятся препараты растительного происхождения, содержащие производные антрацена (препараты корня ревеня, коры крушины, плодов жостера, листьев сенны, сабура), касторовое масло, некоторые синтетические соединения (фенолфталеин, изафеин). Кроме этого, известны солевые слабительные (натрия сульфат, магния сульфат, соль карловарская и др.) и средства на основе растительных масел.
По локализации действия различают: препараты, действующие на все отделы кишечника (солевые слабительные); препараты, действующие преимущественно на моторику тонкого кишечника (касторовое масло, оливковое, миндальное и другие растительные масла) и препараты, действующие преимущественно на моторику толстого кишечника (корень ревеня, кора крушины, листья сенны и другие растения, содержащие антрагликозиды, а также фенолфталеин, изафеин и др. [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т.1. - 10-е изд. М.: "Медицина", 1986, с.369, 370].
При этом известно, что различное сочетание компонентов, а также различные технолологические приемы и технологические режимы приготовления препаратов оказывают существенное влияние на содержание и соотношение извлекаемых из растительного сырья веществ и соединений, а также на их фармакологическую активность [Муравьев И.А. Технология лекарств. Изд. 3-е, перераб. и доп. Т.1, 2. - М.: Медицина, 1980].
Известен слабительный чай №2, включающий 3 части (33,4%) листьев сенны, 2 части (22,2%) коры крушины, 2 части (22,2%) плодов крушины слабительной, 1 часть (11,1%) плодов аниса и 1 часть (11,1%) корней солодки. Одну столовую ложку смеси чая слабительного №2 заваривают стаканом кипятка, настаивают 20 минут, процеживают и принимают на ночь по 1/2 - 1 стакану [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т.1, - 10-е изд. М.: "Медицина", 1986, с.373].
Известен слабительный сбор при запорах, включающий 30 г (33,4%) листьев сенны, 20 г (22,2%) коры крушины, 20 г (22,2%) плодов жостера, 30 г (11,1%) плодов аниса и 30 г (11,1%) корней солодки. Столовую ложку смеси слабительного сбора заваривают в стакане кипящей воды, настаивают 20 минут, процеживают через марлю и принимают на ночь по 1/2 - 1/4 стакана на ночь при запорах [Минеджян Г.З. Сборник по народной медицине и нетрадиционным способам лечения, М.: 1993, с.165].
Недостатками известных слабительных сборов и чаев являются горький вкус настойки, сложность получения заданной рекомендуемой концентрации действующих компонентов, необходимость осуществления длительных по времени операций заваривания, настаивания и процеживания сухого растительного сырья, сравнительно короткие сроки годности полученного настоя из-за возможного скисания и брожения настоя при комнатной и повышенной температуре, а также наличие в настое переходящих в горячую воду слизей и смол, вызывающих колики из-за раздражающего действия на слизистую кишечника.
Известен экстракт крушины сухой в виде небольших комочков или порошка бурого цвета, слабого своеобразного запаха и горьковатого вкуса. Выпускаются в виде покрытых оболочкой таблеток по 0,2 г, которые принимают по 1-2 таблетки перед сном [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т.1. - 10-е изд. М.: "Медицина", 1986, с.372].
Кора крушины ольховидной Cortex Franguiae (Cortex Franguiae alni) содержит до 8% производных антрацена - франгулозид, глюкофрангулозид, франгуларозид, пальмидин, гетеро- и дианотроны франгулина, эмодина, хризафанола, а также мономерные соединения как окисленной, так и в восстановленной формах. Кора крушины оказывает слабительное действие с длительным латентным периодом (эффект натупает через 8-10 часов после приема), что связано с тем, что сами по себе антрагликозиды не активны, они медленно гидрализуются ферментами и бактериальной флорой толстых кишок в щелочной среде с высвобождением агликонов, которые раздражают рецепноры нижнего отдела толстого кишечника, проявляя слабительное действие. Обычно применяют при хронических запорах [Растения для нас. Справочное издание/К.Ф.Блинова, В.В.Вандышев, М.Н.Комарова и др.; Под ред. Г.П.Яковлева и К.Ф.Блиновой. -Издательство «Учебная книга», СПб, 1996. - с.454-455].
Недостатком длительного применения или применения в больших дозах препаратов крушины ольховидной является гиперемия органов малого таза, у беременных женщин может быть также вызван выкидыш [Растения для нас. Справочное издание/К.Ф.Блинова, В.В.Вандышев, М.Н.Комарова и др.; Под ред. Г.П.Яковлева и К.Ф.Блиновой. -Издательство «Учебная книга», СПб, 1996. - с.455].
Корни солодки Radices Clycyrrhizae [Radices Liguirae) содержат до 23% придающего корням сладкий вкус тритерпенового сапонина - глицерризина в виде кальциевой и калиевой соли глицирризиновой кислоты, агликоном которой является глицерритиновая (глицирретовая) кислота, а углеводная часть глицирризина представлена двумя молекулами глюкуроновой кислоты, присоединяющимися к агликону у С3; 27 флавоноидов, производных флавонола и халкона (ликвиритин, изоликвиритин и др.), полисахариды (крахмал, пекгеновые вещества). Применяют препараты корня солодки как отхаркивающее и слабительное, противовоспалительное, спазмолитическое и антисекреторное средство при гиперацидном гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, антиаллергическое, противовоспалительное, радипротекторное средства [Растения для нас. Справочное издание/К.Ф.Блинова, В.В.Вандышев, М.Н.Комарова и др.; Под ред. Г.П.Яковлева и К.Ф.Блиновой. - Издательство «Учебная книга», СПб, 1996. - с.265].
Известны таблетки 0,3 г сухого экстракта сенны, полученного из листьев сенны извлечением 70%-ным спиртом. Таблетки коричневато-серого цвета ( с вкраплениями), сладковато горького вкуса. Применяют по 1-2 таблетки 2-3 раза в день перед едой или по 1-2 таблетки на ночь и утром [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т.1. - 10-е изд. М.: "Медицина", 1986, с.373].
Листья сенны Folia Sennae (кассии Folia Cassiae, александрийского листа) содержат до 6% сумму антраценпроизводных, состоящую из простых мономеров и их гликозидов, а также два- и гетеродиантронов (сенназидов А, В, С, D). Флавоиноиды представлены производными кемпферола и изорамнетина. Листья сенны обладают слабительными свойствами, повышая моторную функцию толстого кишечника и применяются обычно при хронических запорах, при послеоперационной атонии кишечника, при нарушениях поступления желчи в кишечник. Действие наступает через 5-10 часов после приема. Эффект зависит от дозы: в малых дозах (2-4 г) оказывает послабляющее действие, при дозе 5-7 - слабительное [Растения для нас. Справочное издание/К.Ф.Блинова, В.В.Вандышев, М.Н.Комарова и др.; Под ред. Г.П.Яковлева и К.Ф.Блиновой. -Издательство «Учебная книга», СПб, 1996. - с.459-462].
Недостатком использования препаратов на основе листьев сенны является то, что длительное применение препаратов на основе листьев сенны в повышенных дозах может привести к атрофии гладкой мускулатуры толстой кишки и нарушению ее инервации, а также то, что листья сенны, используемые в слабительных сборах и чаях, содержат переходящие в горячую воду слизи и смолы, вызывающие раздражающее действие на слизистую кишечника, вызывая колики [Растения для нас. Справочное издание/К.Ф.Блинова, В.В.Вандышев, М.Н.Комарова и др.; Под ред. Г.П.Яковлева и К.Ф.Блиновой. - Издательство «Учебная книга», СПб, 1996. - с.462].
Известна препаративная форма микстуры, содержащая дозированное количество смеси сухих компонентов, подлежащих последующему растворению в воде и составляющих требуемую пропись, представляющую собой герметичный пакет, выполненный из многослойного влагонепроницаемого материала, разрешенного к использованию в пищевой промышленности, внутрь которого помещена разовая доза смеси сухих компонентов, составляющих пропись микстуры (Свидетельство на полезную модель №11710, заявка №99112647/20 от 23.06.99, опубл. ПМПО №11 16.11.99). При этом материал, из которого выполнен пакет, внутрь которого помещают смесь сухих компонентов, составляющих смесь сухих компонентов и составляющих пропись микстуры, соответствует требованиям ТУ 2245-007-29007916-98 на «Упаковочные многослойные и комбинированные материалы».
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому при использовании техническому результату (прототипом) является порошок солодкового корня сложный, содержащий 20 частей (20%) листьев сенны в порошке, 20 частей (20%) корня солодкового, 10 частей (10%) плодов фенхеля в порошке, 10 частей (10%) серы очищенной, 40 частей (40%) сахара в порошке. На вид порошок солодкового корня зеленовато-желтого цвета с запахом укропа, горьковато-сладкого вкуса. Применяют в качестве легкого слабительного взрослым (особенно при геморрое) по 1-2 чайные ложки, детям - по 1/4 - 1/2 чайные ложки 1-2-3 раза в день, размешав в воде [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т.1. - 10-е изд. М.: "Медицина", 1986, с.373].
Задачами и требуемым техническим результатом (целями изобретения), достигаемым при использовании изобретения, является создание и использование новых композиций лекарственного средства, обладающих мягким комплексным слабительным действием, приятным вкусом и запахом и содержащих компоненты в оптимальном соотношении и с минимальными дозами отдельных действующих веществ при одновременном повышении экономичности изготовления, обеспечении удобства и упрощении процесса использования микстуры.
Требуемый технический результат, достигаемый при использовании изобретения, достигается тем, что в слабительной микстуре, содержащей смесь сухих компонентов согласно изобретению смесь компонентов микстуры содержит экстракт сенны, экстракт крушины и экстракт солодкового корня, и/или экстракт подорожника большого, и/или экстракт ревеня, и/или экстракт мать-и-мачехи, и/или экстракт овса, и/или экстракт плодов аниса, и/или экстракт фенхеля в виде водорастворимого мелкодисперсного порошка или водорастворимых гранул или водорастворимых таблеток.
При этом смесь компонентов микстуры дополнительно содержит масло анисовое или масло укропное, или масло льняное, или масло тмина, или мятное масло, или розовое масло, и/или дополнительно содержит сахарный песок или сахарную пудру, или глюкозу, или лактозу, или фруктозу, или сорбит, или ксилит, или иной корректировщик вкуса, и/или дополнительно содержит бактерицидное, бактериостатическое и/или стабилизирующее вещество в виде бензоата натрия или нипагина, или непазола, или сорбиновой кислоты, или иного консерванта.
При этом микстура слабительная содержит компоненты при соотношении, вес.%:
| экстракт сенны | 15,0-35,0 |
| экстракт крушины | 25,0-45,0 |
| экстракт солодкового корня | 5,0-15,0 |
| масло анисовое или | |
| масло укропное, или масло | |
| льняное, масло тмина или | |
| мятное масло, или | |
| розовое масло | 0,01-0,15 |
| сахарный песок или сахарная | |
| пудра, или | |
| глюкоза, или лактоза | |
| или фруктоза, или | |
| сорбит, или ксилит | 5,0-25,0 |
| бензоат натрия или нипагин, или непазол, | |
| или сорбиновая кислота | 4,5-20,0 |
Наиболее предпочтительный состав микстуры содержит компоненты при соотношении, вес.%:
| экстракт сенны | 25,64 |
| экстракт крушины | 34,19 |
| экстракт солодкового корня | 8,55 |
| масло анисовое | 0,09 |
| сахарная пудра | 17,01 |
| бензоат натрия | 14,53 |
При этом микстура содержит разовую дозу весом от 0,5 до 3 г или иное количество разовых доз смеси компонентов, необходимых для разового использования и/или использования в течение курса применения.
Разовая доза наиболее предпочтительного состава микстуры весом 1,17 г содержит компоненты при соотношении, г:
| экстракт сенны | 0,300 |
| экстракт крушины | 0,400 |
| экстракт солодкового корня | 0,100 |
| масло анисовое | 0,001 |
| сахарная пудра | 0,199 |
| бензоат натрия | 0,170 |
При этом смесь компонентов микстуры расфасована в желатиновые капсулы или расфасована в пакеты из термосвариваемого материала из бумаги с полиэтиленовым покрытием, или из пленочного комбинированного материала, или из трехкомпозиционного материала бумага-алюминевая фольга-полиэтилен, или из иного аналогичного упаковочного материала, при этом пакет изготовлен со средством их вскрытия, выполненных, например, в виде указания направления вскрытия пакета и/или в виде просечки или просечек на краю или на краях пакета или иного аналогичного средства вскрытия.
Требуемый технический результат достигается также тем, что слабительное средство, содержащее порошкообразную смесь компонентов, согласно изобретению содержит порошкообразую смесь экстракта сенны, экстракта крушины, экстракта солодкового корня, масло анисовое, сахарную пудру и бензоат натрия при соотношении, вес.%:
| экстракт сенны | 25,64 |
| экстракт крушины | 34,19 |
| экстракт солодкового корня | 8,55 |
| масло анисовое | 0,09 |
| сахарная пудра | 17,01 |
| бензоат натрия | 14,53 |
При этом разовая доза слабительного средства содержит разовую дозу смеси компонентов весом 1,17 г при соотношении, г:
| экстракт сенны | 0,300 |
| экстракт крушины | 0,400 |
| экстракт солодкового корня | 0,100 |
| масло анисовое | 0,001 |
| сахарная пудра | 0,199 |
| бензоат натрия | 0,170 |
Требуемый технический результат достигается также тем, что в препаративной форме микстуры слабительной, содержащей герметичный пакет из термосвариваемого материала, во внутренней полости которого размещена порошкообразная смесь компонентов микстуры, согласно изобретению пакет выполнен из бумаги с полиэтиленовым покрытием или из пленочного комбинированного материала, или из трехкомпозиционного материала бумага-алюминевая фольга-полиэтилен, или из иного аналогичного термосвариваемого материала и изготовлен со средством его вскрытия в виде указания направления вскрытия пакета и/или в виде просечки или просечек на краю или на краях пакета или иным средством вскрытия пакета, при этом порошкообразная смесь компонентов содержит экстракт сенны, экстракт крушины, экстракт солодкового корня, масло анисовое, сахарную пудру и бензоат натрия в виде разовой дозы смеси компонентов при соотношении, вес.%:
| экстракт сенны | 15,0-35,0 |
| экстракт крушины | 25,0-45,0 |
| экстракт солодкового корня | 5,0-15,0 |
| масло анисовое или масло укропное | 0,01-0,15 |
| сахарная пудра | 5,0-25,0 |
| бензоат натрия | 4,5-20,0 |
При этом препаративная форма микстуры слабительной содержит компоненты при соотношении, вес.%:
| экстракт сенны | 25,64 |
| экстракт крушины | 34,19 |
| экстракт солодкового корня | 8,55 |
| масло анисовое | 0,09 |
| сахарная пудра | 17,01 |
| бензоат натрия | 14,53 |
При этом препаративная форма микстуры слабительной содержит разовую дозу или иное количество разовых доз смеси компонентов, необходимых для разового использования микстуры и/или его использования течение продолжительности курса применения, при этом разовая доза слабительной микстуры имеет вес смеси компонентов от 0, 5 до 3 г, а разовая доза микстуры, имеющая вес 1,17 г, содержит компоненты при соотношении, г:
| экстракт сенны | 0,300 |
| экстракт крушины | 0,400 |
| экстракт солодкового корня | 0,100 |
| масло анисовое | 0,001 |
| сахарная пудра | 0,199 |
| бензоат натрия | 0,170 |
Требуемый технический результат достигается также тем, что по способу приготовления микстуры слабительной сухой, включающему смешивание компонентов согласно изобретению смешивают экстракты лекарственных растений, растительное масло, корректировщик вкуса и бактерицидное, бактериостатическое и/или стабилизирующее вещество, при этом в качестве экстрактов лекарственных растений используют экстракт сенны и/или экстракт крушины, и/или экстракт солодкового корня, и/или экстракт подорожника большого, и/или экстракт ревеня, и/или экстракт мать-и-мачехи, и/или экстракт овса, и/или экстракт плодов аниса, и/или экстракт фенхеля, в качестве растительного масла используют масло анисовое или масло укропное, или масло льняное, или масло тмина, или мятное масло, или розовое масло, в качестве корректировщика вкуса используют сахарный песок или сахарную пудру, или глюкозу, или лактозу, или фруктозу, или сорбитили ксилит, или иное аналогичное вещество, а в качестве бактерицидного, бакте-риостатического и/или стабилизирующего вещества используют бензоат натрия или нипагин, или непазол, или сорбиновую кислоту, или иной консервант.
При этом приготовляют смесь компонентов в виде водорастворимого мелкодисперсного порошка или водорастворимых гранул, или водорастворимых таблеток, содержащих разовую дозу или иное количество разовых доз смеси компонентов, необходимых для разового использования и/или использования в течение курса применения.
При этом приготовляют микстуру или слабительное средство, описанного выше состава.
При этом смесь компонентов - мискстуру расфасовывают и упаковывают в пакет из термосвариваемого материала, например из бумаги с полиэтиленовым покрытием или из пленочного комбинированного материала, или из трехкомпозиционного материала бумага-алюминевая фольга-полиэтилен, или из иного аналогичного термосвариваемого материала.
ПРИМЕРЫ РЕАЛИЗАЦИИ ИЗОБРЕТЕНИЯ.
Сущность изобретения поясняется нижеприведенными примерами практической промышленной реализации изобретений на Фармацевтической фабрике Санкт-Петербурга.
Экспериментально установлено, что требуемый технический результат практически достигается при использовании всех отраженных в формуле компонентах и их соотношениях, однако наилучший результат наблюдается при использовании композиции на основе экстракта сенны, экстракта крушины, экстракта солодкового корня, масла анисового, сахарной пудры и натрия бензоата.
Для приготовления наиболее предпочтительной композиции микстуры слабительной (средства слабительного) по изобретению предпочтительно используют экстракт сенны сухой (ФС 42-2459-95), экстракт крушины сухой (ГФХ, ст.259), экстракт солодкового корня сухой (ФС 42-2636-89), масло анисовое (ГФХ, ст.337), сахарную пудру (ГОСТ 21-94) и натрия бензоат (ФС 42-245894).
Компоненты микстуры взвешивают и смешивают в требуемом соотношении, фасуют и упаковывают на стандартных фасовочных и упаковочных машинах. Разовую дозу взвешивают с погрешностью 0,01 г. Определение среднего веса проводят на 5 упаковках. Отклонение средней массы порошка в одной упаковке весом 1,17 г не должно превышать ± 3% (ГФXI, вып.2, с.150) и она должна составлять от 1,1349 до 1,2051 г.
Разовую дозу микстуры слабительной (слабительного средства) по изобретению упаковывают по 1,17 г в термосвариваемые пакеты из бумаги с полиэтиленовым покрытием для упаковывания медицинских препаратов по ТУ 64-0716-18-90 или ТУ 13-028-1020-491-89 или из материала комбинированного пленочного по ТУ 10-РСФСР 754-90, либо термосвариваемого влагонепроницаемого комбинированного пленочного материала для лекарственных препаратов.
Групповая и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.
На пакете указывают предприятие-изготовитель, его товарный знак и адрес, название препарата на русском языке, состав препарата в упаковке в граммах, способ применения, показания к применению, «растворить в 15 мл кипяченой и охлажденной воды», «доза на 1 прием», условия хранения, регистрационный номер, номер серии, срок годности, штриховой код.
Надписи на упаковочном листе в соответствии с ГОСТ 17768-90.
Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-96.
Транспортирование в соответствии с ГОСТ 17768-90.
Хранение в сухом месте. После растворения микстуры в воде хранят в прохладном, защищенном от света месте.
Срок годности микстуры слабительной (слабительного средства) по изобретению 2 года.
После растворения в воде срок годности годности микстуры слабительной (слабительного средства) по изобретению 3 суток.
В качестве металлизированного, свето-, влаго- и газонепроницаемого материала была использована пленка многослойная металлизированная цветная производства фирмы МИПА (Италия), характеризующаяся уровнем миграции в модельные среды формальдегида не более 0,1 мг/л, изопропилового спирта - 0,1 мг/л, гептана - 0,1 мг/л, алюминия - 0,5 мг/л, запахом и привкусом водной вытяжки не более одного бала в соответствии с Гигиеническим заключением на продукцию №78.01.08.229.П.11460.01.99, выданным Центром государственного санитарно-эпидимиологического надзора в Санкт-Петербурге 10.01.1999 г. или иной аналогичный по назначению и качеству пленочный термосвариваемый металлизированный материал.
Формирование пакета, дозирование слабительной микстуры, герметизация пакета путем термосваривания его краев осуществляют на стандартной фасовочной и упаковочной машине. Характерной особенностью упаковки препаративной формы слабительной микстуры является фасование пакета дозой или дозами слабительной микстуры и последующая герметизация пакета в среде стерилизованного очищенного воздуха или инертного газа с обеспечением возможности с обеспечением возможности заполнения свободного пространства внутренней полости пакета стерилизованным очищенным воздухом или инертным газом.
Микстура слабительная и слабительное средство по изобретению представляет собой порошок от светло-коричневого до коричневого цвета с белыми вкраплениями, с запахом анисового масла или иного используемого растительного масла.
Водный раствор препарата со степенью разбавления 1:10 коричневого цвета.
Качественные реакции на сапонины - положительные, на антраценпроизводные - положительные, на глицирризиновую кислоту - положительные, на сахар - положительные.
Потери массы при высушивании, определяемые методом высушивания (ГФ XI, вып.1, стр. 176) - не более 7%.
Полученную микстуру слабительную и средство слабительное идентифицируют следующими способами.
ПРИМЕР 1. Около 0,1 г препарата растворяют в 20 мл воды (раствор 1). При взбалтывании раствора 1 в течение 15 с образуется устойчивая пена (сапонины).
К 5 мл профильтрованного через бумажный фильтр раствора 1 прибавляют 1 мл 10% раствора кислоты серной, постепенно выпадает осадок в виде взвеси, который при прибавлении водного раствора аммиака растворяется (глипирризиновая кислота), а раствор приобретает вишнево-красное окрашивание (антраценпроизводные).
К 1 мл профильтрованного раствора 1 прибавляют 2 мл воды, 0,1 мл раствора кобальта нитрата и 1 каплю 30% раствора натрия гидрооксида, появляется красно-фиолетовое окрашивание (сахар).
ПРИМЕР 2. Для определения потери в массе при высушивании, которые должны быть не более 7% точную навеску около 1 г препарата сушат до постоянной массы при температуре 80°С (ГФXI, вып.1, с. 176) и после высушивания снова взвешивают.
ПРИМЕР 3. Микробиологическая чистота препарата должна соответствовать требованиям, указанным в ГФXI, вып.2, с.193, и изменениям к ГФXI от 28.12.95 г., категория 3 г, - не более 103 аэробных бактерий и 102 дрожжевых и плесневых грибов в 1 г, при отсутствии Escherichia coli. Salmonella; не более 10'' других кишечных бактерий. В условиях испытания препарат не обладает антимикробным действием.
ПРИМЕР 4. Для количественного определения содержания натрия бензоата точную навеску около 0,25 г препарата помещают в плоскодонную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют при помощи пипетки 25 мл 1%-ного раствора кислоты хлористо-водородной и раствор взбалтывают в течение 10 мин. Затем 20 мл полученного раствора при помощи пипетки помещают в делительную воронку вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл эфира и выбалтывают в течение 2 мин. После разделения слоев эфирный слой фильтруют через бумажный фильтр с 3 г безводного натрия сульфата. Выбалтывание эфиром повторяют еще 2 раза порциями по 20 мл. Фильтр с натрия сульфатом промывают 10 мл эфира и присоединяют к объединенному эфирному извлечению. Далее к объединенному эфирному извлечению прибавляют 50 мл воды, одну каплю раствора метилового оранжевого и титруют 0,5 н. раствором кислоты хлористо-водородной (˜0,35-0,45 мл) при энергичном взбалтывании жидкости до тех пор, пока водный слой не приобретет устойчивой розовой окраски и не будет прозрачным. Эфирный слой имеет желто-зеленую окраску.
1 мл 0,5 н. раствора кислоты хлористо-водородной соответствует 0,07205 г натрия бензоата (С77 Hs NaOi).
Содержание натрия бензоата в препарате в пересчете на абсолютную сухую массу в расчете на среднюю массу одной упаковки в граммах (Х1) вычисляются по формуле:
где V - объем 0,5 н. раствора кислоты хлористо-водородной, пошедшей на титрование, в миллилитрах;
М - средняя масса содержимого одной упаковки в граммах;
Мо - навеска препарата, взятая для анализа, в граммах;
W - потеря в массе при высушивании препарата в процентах.
Содержание натрия бензоата в препарате в расчете на среднюю массу одной упаковки должно быть не менее 0,153 г и не более 0,187 г.
ПРИМЕР 5. Для количественного определения содержания суммы антрагликозидов (а) и глицироизиновой кислоты (б) берут точную навеску около 0,3 г препарата, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл воды и 2 мл кислоты уксусной ледяной, взбалтывают в течение 5 минут и доводят объем раствора до метки, перемешивают 30 мл полученного раствора помещают в делительную воронку вместимостью 100 мл, прибавляют 30 мл хлороформа и осторожно взбалтывают в течение 3 минут. После расслоения нижний хлороформный слой сливают, а к верхнему водному слою прибавляют новую порцию (30 мл) хлороформа и операцию повторяют снова. Всего проводят пять выбалтываний хлороформом порциями по 30 мл в течение 3 минут каждый раз. Затем водный слой фильтруют через бумажный фильтр (раствор 1).
а) В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл раствора 1 и доводят объем его водой до метки, перемешивают.
Оптическую плотность полученного раствора измеряют в спектрофотометре при длине волны 268 нм в кюветах с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют воду.
Содержание суммы антрагликозидов в пересчете на сеннозид А и абсолютно сухую массу в процентах (Х2) вычисляют по формуле:
где D - оптическая плотность испытуемого раствора;
М - навеска препарата в граммах;
W - потеря в массе при высушивании препарата в процентах;
342 - удельный показатель поглощения сеннозида А.
Содержание суммы антрагликозидов в препарате в пересчете на сеннозид А и абсолютно сухую массу должно быть не менее 12%.
б) В колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мл раствора 1, прибавляют 25 мл 3% раствора кислоты трихлоруксусной в ацетоне и полученный раствор нагревают на кипящей водной бане в течение 15 мин; затем прибавляют еще 30 мл 3% раствора кислоты трихлоруксусной в ацетоне и охлаждают до комнатной температуры. Полученный раствор фильтруют через бумажный фильтр, колбу дважды промывают 3% раствором кислоты трихлоруксусной в ацетоне порциями по 10 мл, фильтруя его через тот же фильтр. К полученному фильтрату прибавляют по каплям раствор аммиака концентрированный до появления осадка (рН от 8,3 до 8,6 по универсальному индикатору). Раствор с осадком переносят на обеззоленный фильтр, помещенный в воронку Бюхнера. Колбу и фильтр промывают 50 мл ацетона в три приема. Осадок с фильтра переносят в колбу, в которой проводилось осаждение, растворяют в 50 мл воды и количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл.
Оптическую плотность полученного раствора измеряют на спектрофометре при длине волны 258 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют воду.
Содержание глицирризиновой кислоты в пересчете на абсолютно сухую массу в процентах (ХЗ) Вычисляют по формуле:
где D - оптическая плотность испытуемого раствора;
М - навеска препарата в граммах;
822 - молекулярная масса глицирризиновой кислоты;
11000 - молекулярный показатель поглощения глицирризиновой кислоты;
W - потеря в массе при высушивании препарата в процентах.
Содержание глицирризиновой кислоты в препарате в пересчете на абсолютно сухую массу должно быть не менее 1,60%.
Для экспериментального подтверждения возможности достижения требуемого технического результата проводили сравнительный анализ содержания действующих веществ в известном чае слабительном №2 [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т.1. - 10-е изд. М.: "Медицина", 1986, с.373] и микстуры слабительной (слабительном средстве) по изобретению.
Экспериментально установлено, что в чае слабительном №2 концентрация глицирризиновой кислоты составляет до 0,042 г, в то время как в разовой дозе микстуре слабительной (слабительном средстве) по изобретению концентрация глицирризиновой кислоты составляет не более 0,019 г. (ФС 42-2636-89).
Экспериментально установлено также, что для эффективного действия таблеток экстракта сенны их необходимо применять до 0,8 г (содержание суммы агликонов антрацетового ряда при этой дозе составит не менее 0,8×0,0135=0,0108 г) (ФС 42-2459-95), при этом выраженный слабительный эффект наблюдается на 2-3-й день приема, в то время как в разовой дозе микстуры слабительной (слабительном средстве) по изобретению содержание экстракта сенны составляет 0,3 г (содержание суммы агликонов антрацетового ряда 0,3×0,0135=0,00405 г), а слабительное по изобретению начинает действовать через 6-10 часов.
В разовой дозе микстуры слабительной (слабительном средстве) по изобретению содержание антрахинонов составляет 0,4×0,006=0,024 г. (ГФ Ч, с.164).
Таким образом, экспериментально установлено, что применение микстуры слабительной (слабительного средства) по изобретению позволяет при одновременном повышении эффективности комплексного действия снизить потребляемое в разовой дозе количество глицирризиновой кислоты в 2,2 раза, а потребляемое в разовой дозе количество суммы агликонов антрацетового ряда в 2,67 раза.
При этом характерной особенностью раствора микстуры слабительной (слабительного средства) по изобретению является приятный запах и сладкий вкус, комплексное мягкое воздействие разнородных по механизму действия групп активных веществ, а также практически полное устранение метиоризма.
Экспериментально установлено также, что кроме мягкого слабительного действия микстура слабительная (слабительное средство) по изобретению обладает выраженным комплексным действием: противовоспалительным, антиспастическим, спазмолитическим, отхаркивающим, болеутоляющим, противолихорадочным, слабительным, обволакивающим, бактерицидным, ветрогонным, мочегонным, стимулирующим, желудочным, антиспазматическим, стимулирующим желудочную секрецию, улучшающим пищеварение, нормализующим секреторную и моторную функции желудка и кишечника.
Выявлено, что микстура слабительная (слабительное средство) по изобретению может применяться как мягкое слабительное, при заболеваниях желчевыводящей системы и печени, анемии, кожных болезнях, лихорадке, геморрое, при хронических гастритах, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, хронических запорах, циститах, пиелитах, начальных фазах сахарного диабета, в климактерический период, при заболеваниях, связанных с нарушением водного и минерального обмена, функций желудка и кишечника, при метеоризме.
Для применения разовую дозу микстуры слабительной (слабительного средства) по изобретению растворяют в 15 мл (1 столовой ложке) кипяченой охлажденной воды. Принимают на ночь.
Начало действия препарата через 6-10 часов.
Не рекомендуется без наблюдения врача принимать больше 1 недели.
Младенцам и детям рекомендуется принимать только под наблюдением врача.
При приеме микстуры слабительной (слабительного средства) по изобретению рекомендуется дополнительно употреблять в пищу богатые калием продукты (бананы, курагу).
Установлено, что не рекомендуется применять микстуру слабительную (слабительное средство) по изобретению в тех же случаях, когда противопоказано применение отдельных ее составляющих компонентов, а именно при симптомах аппендицита, воспалении или непроходимости кишечника, индивидуальной непереносимости, при воспалительных и аллергических реакциях, при беременности, при склонности к поносам, при хроническом воспалении печени, при циррозе печени, при повышенном кровяном давлении, при дефиците калия в крови. Установлено, что сенна усиливает действие гипертензивных, калийсберегающих диуретиков, дигиталиса. Поэтому не рекомендуется принимать слабительное по изобретению в течение 2 часов после приема других препаратов, т. к. может повлиять на их всасывание.
Установлено также, что солодку не рекомендуется принимать вместе с калийвыводящими диуретиками. Может усиливаться действие сердечных гликозидов.
Установлены также побочные действия, аналогичные побочным действиям отдельных компонентов. Однако они менее выражены, так как концентрация действующих веществ в слабительном по изобретению значительно снижена по сравнению с рекомендуемыми разовыми дозами каждого отдельного компонента, при этом все они действуют по разным механизмам.
После растворения сухой микстуры в воде хранить в прохладном, защищенном от света месте. Срок годности 2 года. После растворения в воде срок годности 3 суток.
Для подтверждения возможности реализации изобретения промышленным способом и экспериментального подтверждения возможности достижения требуемого технического результата были изготовлены и испытаны опытные партии препаративной формы слабительной микстуры на Фармацевтической фабрике Санкт-Петербурга, которые показали уверенное достижение требуемого технического результата.
Готовится промышленное производство микстуры слабительной (слабительного средства) по изобретению на ОАО «Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга».
В целом, учитывая новизну и неочевидность совокупности существенных признаков изобретения (доказанную в разделе «Уровень техники» и «Сущность изобретения»), существенность всех общих и частных признаков, а также показанную в разделах «Примеры реализации изобретения» осуществимость изобретения и достижение поставленных задач заявленное изобретение, по нашему мнению, удовлетворяет всем требованиям охраноспособности, предъявляемым к изобретениям.
Таким образом, есть все основания утверждать, что изобретения группы соответствуют требованиям критерия охраноспособности «новизна», «изобретательский уровень» и «промышленная применимость», а проведенный анализ показывает, что все общие и частные признаки изобретений являются существенными, так как каждый из них необходим, а все вместе они не только достаточны для достижения цели изобретения, но и позволяют реализовать изобретение промышленным способом.
Кроме этого, анализ совокупности существенных признаков изобретений группы и достигаемого при их использовании технического результата показывает наличие единого изобретательского замысла, тесную и неразрывную связь между изобретениями группы, что позволяет объединить изобретения в одной заявке.
1. Микстура слабительная, включающая смесь сухих растительных компонентов, отличающаяся тем, что она содержит экстракты сенны, крушины и солодкового корня и дополнительно содержит масло анисовое, масло укропное, масло льняное, масло тмина, мятное масло или розовое масло, сахарный песок, сахарную пудру, глюкозу, лактозу, фруктозу, сорбит или ксилит, а также бактерицидное, бактериостатическое или стабилизирующее вещество в виде бензоата натрия, нипагина, нипазола или сорбиновой кислоты при соотношении компонентов, вес.%:
| Экстракт сенны | 15,0-35,0 |
| Экстракт крушины | 25,0-45,0 |
| Экстракт солодкового корня | 5,0-15,0 |
| Масло анисовое, масло укропное, | |
| масло льняное, масло тмина, | |
| мятное масло или розовое масло | 0,01-0,15 |
| Сахарный песок, сахарная пудра, глюкоза, | |
| лактоза, фруктоза, сорбит или ксилит | 5,0-25,0 |
| Бензоата натрия, нипагин, | |
| нипазол, сорбиновая кислота | 4,5-20,0 |
2. Микстура слабительная по п.1, отличающаяся тем, что микстура содержит компоненты при соотношении, вес.%:
| Экстракт сенны | 25,64 |
| Экстракт крушины | 34,19 |
| Экстракт солодкового корня | 8,55 |
| Масло анисовое | 0,09 |
| Сахарная пудра | 17,01 |
| Бензоат натрия | 14,53 |
3. Микстура слабительная по п.1, отличающаяся тем, что разовая доза смеси компонентов имеет вес от 0,5 до 3 г.
4. Микстура слабительная по пп.2 и 3, отличающаяся тем, что разовая доза микстуры имеет вес 1,17 г и содержит компоненты при соотношении, г:
| Экстракт сенны | 0,300 |
| Экстракт крушины | 0,400 |
| Экстракт солодкового корня | 0,100 |
| Масло анисовое | 0,001 |
| Сахарная пудра | 0,199 |
| Бензоат натрия | 0,170 |
5. Микстура слабительная по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что смесь компонентов микстуры расфасована в пакет из термосвариваемого материала из бумаги с полиэтиленовым покрытием из пленочного комбинированного материала или из трехкомпозиционного материала бумага-алюминиевая фольга-полиэтилен, при этом пакет изготовлен со средством их вскрытия, выполненного, например, в виде указания направления вскрытия пакета в виде просечки или просечек на краю или на краях пакета.
6. Микстура слабительная по пп.2 и 3, отличающаяся тем, что смесь компонентов расфасована в желатиновые капсулы.
7. Слабительное средство, включающее порошкообразную смесь растительных компонентов, отличающееся тем, что средство содержит смесь экстрактов сенны, крушины и солодкового корня, масло анисовое, сахарную пудру и бензоат натрия при соотношении, вес.%:
| Экстракт сенны | 25,64 |
| Экстракт крушины | 34,19 |
| Экстракт солодкового корня | 8,55 |
| Масло анисовое | 0,09 |
| Сахарная пудра | 17,01 |
| Бензоат натрия | 14,53 |
8. Слабительное средство по п.7, отличающееся тем, что средство содержит разовую дозу смеси компонентов весом 1,17 при соотношении, г:
| Экстракт сенны | 0,300 |
| Экстракт крушины | 0,400 |
| Экстракт солодкового корня | 0,100 |
| Масло анисовое | 0,001 |
| Сахарная пудра | 0,199 |
| Бензоат натрия | 0,170 |
9. Препаративная форма микстуры слабительной, содержащая герметичный пакет из термосвариваемого материала, во внутренней полости которого размещена порошкообразная смесь компонентов микстуры, отличающаяся тем, что пакет выполнен из бумаги с полиэтиленовым покрытием, из пленочного комбинированного материала, из трехкомпозиционного материала бумага-алюминиевая фольга-полиэтилен и изготовлен со средством его вскрытия в виде указания направления вскрытия пакета или в виде просечки или просечек на краю или на краях пакета, при этом порошкообразная смесь компонентов содержит экстракт сенны, экстракт крушины, экстракт солодкового корня, масло анисовое или масло укропное, сахарную пудру и бензоат натрия в виде разовой дозы смеси компонентов при соотношении, вес.%:
| Экстракт сенны | 15,0-35,0 |
| Экстракт крушины | 25,0-45,0 |
| Экстракт солодкового корня | 5,0-15,0 |
| Масло анисовое, масло укропное | 0,01-0,15 |
| Сахарная пудра | 5,0-25,0 |
| Бензоата натрия | 4,5-20,0 |
10. Препаративная форма микстуры слабительной по п.9, отличающаяся тем, что содержит компоненты при соотношении, вес.%:
| Экстракт сенны | 25,64 |
| Экстракт крушины | 34,19 |
| Экстракт солодкового корня | 8,55 |
| Масло анисовое | 0,09 |
| Сахарная пудра | 17,01 |
| Бензоат натрия | 14,53 |
11. Препаративная форма микстуры слабительной по п.9, отличающаяся тем, что микстура содержит разовую дозу или необходимое для использования микстуры в течение курса применения количество разовых доз смеси компонентов, при этом разовая доза слабительной микстуры имеет вес смеси компонентов от 0,5 до 3 г.
12. Препаративная форма микстуры слабительной по п.9, отличающаяся тем, что разовая доза микстуры имеет вес 1,17 г и содержит компоненты при соотношении, г:
| Экстракт сенны | 0,300 |
| Экстракт крушины | 0,400 |
| Экстракт солодкового корня | 0,100 |
| Масло анисовое | 0,001 |
| Сахарная пудра | 0,199 |
| Бензоат натрия | 0,170 |
13. Способ приготовления микстуры слабительной сухой, включающий смешивание компонентов, отличающийся тем, что смешивают экстракты лекарственных растений, растительное масло, корректировщик вкуса и бактерицидное, бактериостатическое или стабилизирующее вещество, при этом в качестве экстрактов лекарственных растений используют экстракт солодкового корня, экстракт сенны и экстракт крушины, в качестве растительного масла используют масло анисовое, масло укропное, масло льняное, масло тмина, мятное масло или розовое масло, в качестве корректировщика вкуса используют сахарный песок, сахарную пудру, глюкозу, лактозу, фруктозу, сорбит или ксилит, а в качестве бактерицидного, бактериостатического и стабилизирующего вещества используют бензоат натрия, нипагин, нипазол или сорбиновую кислоту.
14. Способ приготовления микстуры слабительной сухой, включающий смешивание компонентов, отличающийся тем, что готовят смесь компонентов в виде водорастворимого мелкодисперсного порошка, или водорастворимых гранул, или водорастворимых таблеток, содержащих разовую дозу или необходимое для использования микстуры в течение курса применения количества разовых доз смеси компонентов.
15. Способ приготовления микстуры слабительной сухой по пп.13 и 14, отличающийся тем, что смесь компонентов микстуры расфасовывают и упаковывают в пакет из термосвариваемого материала, например, из бумаги с полиэтиленовым покрытием, из пленочного комбинированного материала или из трехкомпозиционного материала бумага-алюминиевая фольга-полиэтилен.
