Способ получения производных 3-фенилсульфонилантра[1,9-cd]изоксазол-6-она

Авторы патента:

Винокурова Людмила Николаевна (RU)

Левданский Владимир Александрович (RU)

Полежаева Ирина Викторовна (RU)

Левданский Александр Владимирович (RU)

Полежаева Наталья Ивановна (RU)

C07D261/20 - конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

Владельцы патента RU 2276143:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный технологический университет" (RU)

Способ получения производных 3-фенилсульфонилантра[1,9сd]изоксазол-6-она общей формулы

где Х - водород, галоген или низший алкил; Y - водород или гидроксигруппа, нагреванием 1-замещенного производного 2-фенилсульфонилантрахинона в органическом растворителе, отличающийся тем, что в качестве 1-замещенного производного 2-фенилсульфонилантрахинона берут 1-гидрокситриазено-2-фенилсульфонилантрахинон общей формулы

где Х и Y имеют указанные значения, а в качестве органического растворителя используют уксусный ангидрид.

Техническим результатом является упрощение технологии процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. 2 табл.

Изобретение относится к химии и технологии промежуточных продуктов и органических красителей и может быть использовано на предприятиях анилинокрасочной промышленности для получения антрахиноновых красителей.

Известным исходным веществом для получения 5,6-фталилфенотиазин-S,S-диоксидов являются соответствующие 5,6-фталилфенотиазины, которые окисляют пероксидом водорода в уксусной кислоте (Патент 3519623. 1970. США. С.А. V.73. 121548а).

Недостатком этого способа является использование взрывоопасного пероксида водорода, а также продолжительность проведения процесса окисления.

Наиболее близким по технологической сущности и достигаемому результату является способ получения 3-фенилсульфонилантра[1,9-cd]изоксазол-6-онов, основанный на нагревании соответствующих 1-азидо-2-фенилсульфонилантрахинонов в органических растворителях (Горностаев Л.М., Левданский В.А. // ЖОрХ. 1984. Т.ХХ. Вып.11. С.2452-2458).

Недостатком получения 1-азидо-2-фенилсульфонилантрахинонов является использование азотистоводородной кислоты или ее солей щелочных металлов, которые могут образовывать взрывоопасные смеси как с воздухом (азотистоводородная кислота), так и в присутствии тяжелых металлов (азиды тяжелых металлов взрывоопасны), что делает процесс небезопасным.

Задача, решаемая изобретением, заключается в создании нового способа получения производных 3-фенилсульфонилантра[1,9-cd]изоксазол-6-она.

Технический результат - упрощение технологии процесса и расширение ассортимента целевых продуктов.

Технический результат достигается в разработке нового способа получения производных 3-фенилсульфонилантра[1,9cd]изоксазол-6-она общей формулы I

где Х - водород, галоген или низший алкил;

Y - водород или гидроксигруппа,

нагреванием 1-замещенного производного 2-фенилсульфонилантрахинона в органическом растворителе, в котором в качестве 1-замещенного производного 2-фенилсульфонилантрахинона используют 1-гидрокситриазено-2-фенилсульфонилантрахинон общей формулы II

где Х и Y имеют указанные значения, а в качестве органического растворителя используют уксусный ангидрид.

Способ получения производных 3-фенилсульфонилантра[1,9cd]-изоксазол-6-она общей формулы I:

где Х - водород, галоген или низший алкил, Y - одород или гидроксигруппа, заключается в нагревании в уксусном ангидриде в течение 2-2,5 часов производных 1-гидрокситриазено-2-фенилсульфонилантрахинон формулы II

Полученную массу охлаждают, осадок отфильтровывают и получают чистый продукт.

Предлагаемый способ позволяет получать производные 3-фенилсульфонилантра[1,9-cd]изоксазол-6-она с высоким выходом из неиспользованных ранее для этой цели 1-гидрокситриазено-2-фенилсульфонилантрахинонов.

Состав и строение полученных 3-фенилсульфонилантра[1,9-cd]изоксазол-6-онов установлены с помощью элементного анализа и физико-химических методов.

Пример 1. 3-Фенилсульфонилантра[1,9-cd]изоксазол-6-он

В колбе с обратным холодильником кипятят 4,07 г (0,01 моль) 1-гидрокситриазено-2-фенилсульфонилантрахинона в 30 мл уксусного ангидрида, в течение 2 часов. Ход реакции контролируют ТСХ на пластинках «Силуфол». Из охлажденной до комнатной температуры реакционной массы фильтрованием выделяют 3-фенилсульфонилантра[1,9-cd]изоксазол-6-он. Выход 3,03 г (84%) Т_пл=183°С. Найдено, %: N 4,07, 3,96; S 8,79, 9,01. C₂₀H₁₁NO₄S. Вычислено, %: N 3,88. S 8,86.

Пример 2. 3-Фенилсульфонил-5-гидроксиантра[1,9-cd]изоксазол-6-он

4,23 г (0,01 моль) 1-гидрокситриазено-2-фенилсульфонил-4-гидроксиантрахинона кипятят в колбе с обратным холодильником в 35 мл уксусного ангидрида, в течение 2,5 часов. Затем обратный холодильник меняют на прямой и из реакционной массы отгоняют 10 мл уксусного ангидрида. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры и выпавшие желтые кристаллы 3-фенилсульфонил-5-гидроксиантра[1,9-cd]изоксазол-6-она отфильтровывают, промывают на фильтре от остатка уксусного ангидрида 15-20 мл воды и высушивают при комнатной температуре. Выход продукта составил 3,24 г (86%) Т_пл=167°С. Найдено, %: N 3,92, 3,61; S 8,56, 8,27. C₂₀H₁₁NO₅S. Вычислено, %:N 3,71; S 8,49.

Пример 3. 3-Фенилсульфонилантра[1,9-cd]изоксазол-6-он

В колбе с обратным холодильником кипятят 4,07 г (0,01 моль) 1-гидрокситриазено-2-фенилсульфонилантрахинона в 30 мл уксусного ангидрида, в течение 2,5 часов. Ход реакции контролируют ТСХ на пластинках «Силуфол». Из охлажденной до комнатной температуры реакционной массы фильтрованием выделяют 3-фенилсульфонилантра[1,9-cd]изоксазол-6-он. Выход 3,05 г (85%) Т_пл=183°С. Найдено, %: N 4,08, 3,95; S 8,80 9,00. C₂₀H₁₁NO₄S. Вычислено, %:N 3,88; S 8,86.

Пример 4. 3-Фенилсульфонил-5-гидроксиантра[1,9-cd]изоксазол-6-он

4,23 г (0,01 моль) 1-гидрокситриазено-2-фенилсульфонил-4-гидроксиантрахинона кипятят в колбе с обратным холодильником в 35 мл уксусного ангидрида, в течение 2 часов. Затем обратный холодильник меняют на прямой и из реакционной массы отгоняют 10 мл уксусного ангидрида. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры и выпавшие желтые кристаллы 3-фенилсульфонил-5-гидроксиантра[1,9-cd]изоксазол-6-она отфильтровывают, промывают на фильтре от остатка уксусного ангидрида 15-20 мл воды и высушивают при комнатной температуре. Выход продукта составил 3,23 г (86%) Т_пл=167°С. Найдено, %: N 3,91, 3,62; S 8,57, 8,26. C₂₀H₁₁NO₅S. Вычислено, %: N 3,71; S 8,49.

Синтез остальных 3-фенилсульфонилантра[1,9-cd]изоксазол-6-онов проводят аналогично, их характеристики приведены в таблице 1.

Синтез исходных 1-гидрокситриазено-2-фенилсульфонилантрахинонов, используемых для получения 3-фенилсульфонилантра[1,9-cd]изоксазол-6-онов осуществляют следующим образом.

Пример 5. 1-Гидрокситриазено-2-фенилсульфонилантрахинон

Раствор 3,63 г (0,01 моль) 1-амино-2-фенилсульфонилантрахинона в 100 мл уксусной кислоты диазотируют при 5-10°С раствором нитрозилсерной кислоты, приготовленной из 0,83 г (0,012 моль) нитрита натрия и 10 мл 95% серной кислоты, в течение 2 часов. Затем реакционную массу разбавляют 10-15 мл воды, добавляют активированный уголь и отфильтровывают от примеси. Фильтрат медленно при перемешивании выливают смесь, состоящую из 200 мл воды со льдом, в которой растворено 0,83 г (0,012 моль) солянокислого гидроксиламина и 0,098 г (0,012 моль) ацетата натрия, через 20-25 минут наблюдают выпадение желтых кристаллов. Смесь выдерживают еще 10-15 минут, затем отфильтровывают выпавший 1-гидрокситриазено-2-фенилсульфонилантрахинон, промывают на фильтре холодной водой, сушат при комнатной температуре. Выход продукта составил 3,50 г (86%) Т_пл=132°С. Найдено, %: N 10,51, 10,23; S 8,07, 7,73. C₂₀H₁₃N₃O₅S. Вычислено, %: N 10,32; S 7,86.

Синтез остальных 1-гидрокситриазено-2-фенилсульфонилантрахинонов проводят в аналогичных условиях. Характеристики полученных соединений приведены в таблице 2.

Исходные 1-амино-2-фенилсульфонилантрахиноны получают известным способом, при взаимодействии 1-амино-2-хлорантрахинона и 1-амино-2-хлор-4-гидроксиантрахинона с натриевыми солями фенилсульфиновых кислот (Патент 1266902. 1968. ФРГ. С.А. V.69. 28600 и).

Полученные производные 3-фенилсульфонилантра[1,9cd]изоксазол-6-она могут найти применение в основном органическом синтезе для получения производных 5,6-фталилфенотиазин-S,S-диоксидов, применяемых в качестве красителей для полиэфирных волокон.

Таблица 1
Характеристики 3-фенилсульфонилантра[1,9cd]изоксазол-6-онов
№ п/п	Заместители	*T_пл, °C	Найдено	Формула	Вычислено	Выход, %
X	Y	N, %	S, %	N, %	S, %
1.	Н	H	183	4,07; 3,96	8,79; 9,01	C₂₀H₁₁NO₄S	3,88	8,86	84
2.	Н	OH	167	3,92; 3,61	8,27; 8,56	C₂₀H₁₁NO₅S	3,71	8,49	86
3.	СН₃	H	220	3,58; 3,84	8,73; 8,50	C₂₁H₁₃NO₄S	3,73	8,56	82
4.	СН₃	OH	187	3,77; 3,42	8,42; 8,56;	C₂₁H₁₃NO₅S	3,58	8,21	83
5.	Cl	H	213	3,72; 3,50	7,91; 8,17	C₂₀H₁₀CINO₄S	3,54	8,09	87
6.	Cl	OH	177	3,63; 3,57	7,98; 8,01	C₂₀H₁₀CINO₅S	3,40	7,78	88
7.	Br	OH	197	3,21:2,97	7,11; 7,28	C₂₀H₁₀BrNO₅S	3,07	7,02	81
* - приведена температура начала разложения веществ

Таблица 2
Характеристики 1-гидрокситриазено-2-фенилсульфонилантрахинонов
№ п/п	Заместители	*T_пл, °C	Найдено	Формула	Вычислено	Выход, %
X	Y		N,%	S,%	N, %	S, %
1.	Н	H	132	10,51; 10,23	8,07; 7,73	C₂₀H₁₃N₃O₅S	10,32	7,86	86
2.	Н	OH	127	10,12; 9,87	7,80; 7,49	C₂₀H₁₃N₃O₆S	9,93	7,56	86
3.	СН₃	H	121	10,16; 9,81	7,79; 7,85	C₂₁H₁₅N₃O₅S	9,98	7,60	82
4.	СН₃	OH	118	9,78; 9,57	7,56; 7,69	C₂₁H₁₅N₃O₆S	9,61	7,32	83
5.	Cl	H	146	9,72; 9,50	7,12; 7,37	C₂₀H₁₂CIN₃O₅S	9,51	7,25	87
6.	Cl	OH	156	9,01; 9,25	7,17; 7,29	C₂₀H₁₂CIN₃O₆S	9,18	6,99	88
7.	Br	OH	166	8,51; 8,30	6,54; 6,23	C₂₀H₁₂BrN₃O₆S	8,37	6,37	81
* - приведена температура начала разложения веществ

Способ получения производных 3-фенилсульфонилантра[1,9-cd]изоксазол-6-она общей формулы

где Х - водород, галоген или низший алкил;

Y - водород или гидроксигруппа,

нагреванием 1-замещенного производного 2-фенилсульфонилантрахинона в органическом растворителе, отличающийся тем, что в качестве 1-замещенного производного 2-фенилсульфонилантрахинона берут 1-гидрокситриазено-2-фенилсульфонилантрахинон общей формулы

где Х и Y имеют указанные значения,

а в качестве органического растворителя используют уксусный ангидрид.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - замещенным 3-метил-4,5-дигидро-1,2-бензизоксазолам формулы I, где I. .

Замещенные бензиламины и содержащая их фармацевтическая композиция для лечения депрессии // 2179553

Изобретение относится к новым замещенным бензиламинам формулы I, каждый из R1 и R2, которые могут быть одинаковые или различные, выбирают из группы, включающей фенил, фенил-С1-алкил, в котором фенильная часть может быть необязательно замещена заместителем, выбранным из C1-6-алкокси, тиазолила, 1,2-бензизоксазолила, C1-6-алкилкарбоксамида, С2-4-гетероарил-С1-6-алкила; водород, С1-6-алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, С2-6-алкенил; каждый из R3 и R4, которые могут быть одинаковые или различные, выбирают из группы, включающей фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, фенил- C1-6-алкил, С2-4-гетероарил-С1-6-алкил, водород, C1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, С4-6-циклоалкенил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, галоген- C1-6-алкенил, циано; или один из R3 и R4 вместе с одним из R1 и R2 и N-атомом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероцикл; R5 - галоген, водород; R6 - заместитель кольца формулы II, где пунктирная линия представляет необязательную связь; Y - О или -NR8, R8 - водород или C1-6-алкил; R7 - водород, галоген, галоген-С1-6-алкил, или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

Замещенные тетрациклические производные оксазепина и тиазепина, способ их получения, композиция, обладающая антипсихотической активностью, и способ ее получения // 2161159

Изобретение относится к соединениям формулы I, их фармацевтически приемлемым солям и стереоизомерным формам, где R - водород или С1-6-алкил; R2 - водород; С1-6-алкил; тригалогенметилкарбонил; С1-6-алкил, замещенный карбоксилом, С1-6-алкилкарбонилокси, С1-6-алкилоксикарбонилом, или R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо морфолинила или необязательно замещенный гетероциклический радикал; R3 - R10 каждый независимо представляет водород; R8, R9 независимо представляют собой водород или галоген; R11 и R12 - водород; n = 1, 2, 3, 4, 5 или 6; Х - О, S, S(=O).

Производные изоксазола, их применение в производстве ингибирующего моноаминооксидазу агента, фармацевтическая композиция и способ ингибирования моноаминооксидазы типа в // 2140414

Способ получения 3-{2-/4-(6-фторбензо [d] изоксазол-3-ил) пиперидин-1-ил /этил}-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4h-пиридо /1,2-а/ пиримидин-4-она и промежуточные соединения для его получения // 2123004

Изобретение относится к способу получения 3-{ 2-[4-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил) пиперидин-1-ил] этил} -2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо-[1,2-а] пиримидин-4-она (I) взаимодействием 3-(2-аминоэтил)-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо[1,2-а] пиримидин-4-она (II) с производным изоксазола формулы (III), где Y и Z представляют собой удаляемые группы, такие как галоген или алкил- или арилсульфонилоксигруппа, в присутствии подходящего растворителя и основания.

Производные тетрагидроакридина, способы их получения (варианты), производные тетрагидроакридинона, производное дигидробензоксазола и фармацевтическая композиция, проявляющая способность облегчения или устранения дисфункции памяти // 2083564

Изобретение относится к 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридинам и родственным соединениям формулы I в которой Y является C= O или CHOH; R1 является водородом или низшим алкилом; R2 является водородом, низшим алкилом или фенил-низшим алкилом; R3 является водородом, OR4, в котором R4 является водородом, COR5, в которой R5 является низшим алкилом, X является водородом, низшим алкилом, галогеном, низшей алкокси-, гидрокси-группой или трифторметилом, к их геометрическим или оптическим изомерам, их N-окисям, или к их фармацевтически приемлемым солям и присоединениям кислот (кислотно-аддитивным солям), которые являются полезными в ослаблении дисфункции памяти и являются, таким образом, показательными при лечении болезни Альгеймера.

Арилоксиалкилгетероарил-8-азабицикло(3,2,1)октаны, способ их получения и гетероарил-8-азабицикло(3,2,1)октаны // 2075479

Способ получения производных 3-фенилтиоантра /1,9- cd/изоксазол-6-она // 2074183

Способ получения производных 3-фенилтиоантра[1,9-cd]- изоксазол-6-она // 2065440

Способ получения производных 3-фенилокси-5-гидроксиантра-[1, 9-cd]-изоксазол-6-она // 2065439

Изобретение относится к новому способу получения производных 3-фенилокси-5-гидроксиантра[1,9-сd]изоксазол-6-она общей формулы (I) где X водород или галоген, или низший алкил, которые находят широкое применение для синтеза производных 7-окси-5,6-фталилфеноксазина [1] применяемых в анилино-красочной промышленности для крашения различных видов волокон.

Способ получения производных 3-фенилсульфонилантра[1,9-cd]изоксазол-6-она // 2276144

Способ получения производных 3-ароилантра-[1,9-cd]изоксазол-6-она // 2330028

Изобретение относится к способу получения производных 3-ароилантра[1,9-cd]изоксазол-6-она общей формулы где Х - водород, галоген или низший алкил, которые используются как промежуточные продукты в синтезе производных 7,8-фталилокларидона, применяемых в качестве красителей для полиэфирных волокон

Способ получения производных 3-ароилантра-[1,9-cd]изоксазол-6-она // 2330029

Изобретение относится к способу получения производных 3-ароилантра[1,9-cd]изоксазол-6-она общей формулы где Х - водород, галоген или низший алкил; которые используются как промежуточные продукты в синтезе производных 7,8-фталилокларидона, применяемых в качестве красителей для различных полимерных материалов и полиэфирных волокон

Ингибиторы р38 и способы их применения // 2357957

Гексафторизопропанол-замещенные производные простых эфиров // 2383524

Бензо[d] изоксазол-3-ольные ингибиторы daao // 2384574

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа-iv // 2387646

Индазолы, бензизоксазолы и бензизотиазолы, способ их получения, фармацевтические композиции и применение в качестве эстрогенных средств // 2402536

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим свойствами модуляторов рецепторов эстрогена, общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 означает атом водорода или (С1-С6)алкил, -SO2NR7R8, фенил (С1 -С3)алкил или (С1-С3)алкил, замещенный 5-8-членным насыщенным гетероциклическим радикалом, содержащим атом азота; R2 и R3 каждый независимо означает атом водорода или гидроксил, атом галогена или (C 1-С6)алкокси; Х означает О, S, SO, SO2 или NR4; R4 означает атом водорода или (C1-С6)алкил, фенил, фенил(С1 -С3)алкил, (С1-С3)алкил, замещенный 5-8-членным насыщенным гетероциклическим радикалом, содержащим один атом азота, или группу -COR7, -CO2 R7 или -SO2NR7R8, где фенил не замещен или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, которая включает гидроксил, атом галогена и фенил(С1-С3)алкокси; Y обозначает прямую связь, -(CR10R11)n- или -R 10C=CR11-; R7 и R8 каждый независимо обозначают атом водорода или (С1-С 6)алкильную группу; R10 и R11 каждый независимо обозначают атом водорода или циано, или группу -CONR 7R8; n равно 1 или 2; А означает (С3 -С12)циклоалкил или фенил, где фенил не замещен или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, (С1-С 3)алкил, (С1-С3)алкокси; когда Х означает NR4, то Y и R2 вместе с содержащим их индазольным циклом могут также образовать 1Н-пирано[4,3,2-cd]индазол; при условии, что: 1) когда Х означает О, S или NR4 , R1 обозначает атом водорода или (С1-С 6)алкил, а Y означает прямую связь, то А не является необязательно замещенным фенилом; 2) когда Х означает О, R1O означает 6-ОН или 6-ОСН3, Y означает прямую связь, а А означает циклопентил, то (R2, R3) или (R3 , R2) отличны от (Н, Cl) в позиции 4, 5; 3) когда X означает О, R1O означает 6-ОН, R2 и R 3 означают Н, a Y означает СН=СН, то А не является фенилом или 4-метоксифенилом; 4) когда Х означает SO2, A означает фенил и R1O означает 5- или 6-ОСН3, то (R2, R3) или (R3, R2 ) отличны от (Н, ОСН3) в позиции 6- или 5-, причем соединение не является одним из следующих: 3-фенил-5-(фенилметокси)-1Н-индазол; 6-гидрокси-3-фенилметил-7-(н-пропил)-бенз[4,5]изоксазол; 3-(4-хлорфенилметил)-6-гидрокси-7-(н-пропил)-бенз[4,5]изоксазол; 6-гидрокси-3-(2-фенилэтил)-7-(н-пропил)-бенз[4,5]изоксазол; 3-циклопропил-6-гидрокси-3-фенилметил-7-(н-пропил)-бенз[4,5]изоксазол; 3-циклогексилметил-6-гидрокси-3-фенилметил-7-пропил-бенз[4,5]изоксазол

Производные азола в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз // 2414458

Изобретение относится к производным азола формулы I в которой А представляет S, О; W является -(С=O)-; Х являются идентичными или различными и представляют =C(-R)- или =N-; Y представляет -О- или -NR1-; R представляет водород, галоген, (С1-С6)-алкил, нитро; R1 представляет водород; R2 представляет (C5-C 16)-алкил, (С1-С4)-алкил-фенил, где фенил может быть необязательно моно- или полизамещен (С1 -С6)-алкилом; R3 представляет водород; или R2 и R3 вместе с несущим их атомом азота могут образовывать моноциклическую насыщенную 6-членную кольцевую систему, причем отдельные члены этой кольцевой системы могут быть заменены на 1 группу из следующего ряда: -CHR5-, -NR5-; R5 представляет (С1-С6 )-алкил, трифторметил; и к его физиологически приемлемым солям

Замещенные бензо[d]изоксазол-3-иламиновые соединения и их применение в качестве анальгетиков // 2416607

Изобретение относится к новым бензо[d]изоксазол-3-иламиновым соединениям формулы I в свободном виде или в виде солей с физиологически совместимыми кислотами, обладающим агонистическим действием в отношении ионного канала KCNQ2/3