Новое соединение для лечения импотенции

Авторы патента:

ЛЮ Баошунь (CN)

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

A61P15/10 - для лечения импотенции

A61K31/519 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами

Владельцы патента RU 2279433:

ЛЮ Баошунь (CN)

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I), где R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или различными и независимо представлять C_1-6 алкил, которые являются селективными ингибиторами фосфодиэстеразы, их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам. Настоящее изобретение также предусматривает способ получения предпочтительного соединения: 5-[[2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)фенил]]-1-метил-3-н-пропил-7,6-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она. Кроме того, предлагается новое промежуточное соединение, используемое в способе синтеза этого соединения. Соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением не только весьма эффективны для лечения заболеваний, связанных с импотенцией, таких как мужская эректильная дисфункция, но также отличаются такими признаками, как длительная терапевтическая эффективность и более низкая токсичность. Кроме того, объектами изобретения являются фармацевтическая композиция для лечения импотенции и применение соединения формулы (I) для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения заболеваний, связанных с импотенцией. 5 н. и 3 з.п. ф-лы.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Данное изобретение относится к новым соединениям для лечения импотенции. В частности, настоящее изобретение относится к новым соединениям для лечения импотенции, способу их получения и к их применению.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Силденафил представляет собой селективный ингибитор фосфодиэстеразы, химическое название которого 1-[[4-этокси-3-(6,7-дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил)фенилсульфонил]]-4-метилпиперазин. Данное соединение и способ его получения, а также его применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, раскрыто в CN1057464А, в CN1124926A описано применение данного соединения для получения лекарственного препарата, которое может быть использовано для лечения нарушений эрекции у самцов животных. CN1168376A описывает новый способ получения силденафила. CN1246478A описывает другой способ получения силденафила. Несмотря на то что силденафил является весьма эффективным средством для лечения мужской эректильной дисфункции, токсичность и побочное действие данного соединения высоки.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение предусматривает новый селективный ингибитор фосфодиэстеразы, т.е. соединение формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли или его стереоизомеры. Такое соединение имеет структуру формулы (I):

где R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или различными и независимо представлять C₁-₆алкил, предпочтительно метил, более предпочтительно, как R₁, так и R₂, оба находятся в цис-форме пиперазинового кольца, при этом оба представляют метил.

Другой целью настоящего изобретения является разработка способа получения соединения формулы (I).

Существует несколько новых промежуточных соединений, которые могут быть использованы в способе синтеза в соответствии с настоящим изобретением. Поэтому следующей целью данного изобретения является разработка промежуточных соединений для получения соединений формулы (I).

Еще одной целью данного изобретения является разработка фармацевтической композиции, включающей соединение формулы (I) в качестве активного компонента.

Другой целью данного изобретения является применение соединений формулы (I) для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения импотенции.

В соответствии с настоящим изобретением пиперазиновое кольцо соединений формулы (I) имеет две замещенные группы R₁ и R₂, и два асимметричных атома углерода на пиперазиновом кольце соединений (I). R₁ и R₂ могут быть в цис- или транс-форме пиперазинового кольца. Поэтому соединения формулы (I) представлены в виде различных стереоизомеров. Данные изомеры и их фармацевтически приемлемые соли входят в объем соединений в соответствии с настоящим изобретением.

Соединение в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно представляет собой соединение формулы (I), в котором R₁ и R₂ находятся в цис-форме, наиболее предпочтительно соединение, в котором как R₁, так и R₂ представляют метил в цис-форме. Оно имеет следующее химическое название: 5-[[2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)фенил]]-1-метил-3-н-пропил-7,6-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он, т.е. соединение формулы (I'):

Соединение формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением не только эффективно для лечения импотенции, такой как эректильная дисфункция, но также отличается длительной терапевтической эффективностью и более низкой токсичностью.

Далее способ получения соединения формулы (I) описан на примере соединения формулы (I').

Способ синтеза соединений формулы (I') в соответствии с настоящим изобретением представлен на следующей схеме:

Соединение формулы (I') получают следующим образом: в результате взаимодействия 2-этоксибензойной кислоты в качестве исходного материала с хлорсульфоновой кислотой в присутствии дихлорида сульфоксида получают 5-хлорсульфонил-2-этоксибензойную кислоту (соединение II); в результате взаимодействия соединения (II) с цис-2,6-диметилпиперазином (см. Zhongguo Yiyao Gongye Zazhi, 1997, vol.28(11), pages 524˜525) получают 2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)бензойную кислоту (соединение III); в результате ацилирования соединения (III), представляющего собой новое соединение, получают 2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)бензоилхлорид (соединение IV); в результате взаимодействия соединения IV с соединением V (см. способ синтеза соединения формулы (IX) в CN1246478A) в присутствии 4-диметиламинопиридина и триэтиламина получают 4-[[2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)бензамидо]]-1-метил-3-н-пропилпиразол-5-карбоксамид (соединение VI), который является новым соединением; в результате циклизации соединения VI в присутствии трет-бутоксида калия получают 5-[[2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)фенил]]-1-метил-3-н-пропил-7,6-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он (соединение I').

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Далее способ получения соединений формулы (I') в соответствии с настоящим изобретением и их фармацевтически приемлемых солей описан с помощью примеров. Следует отметить, что примеры способов получения приведены только с целью иллюстрации, а не ограничения настоящего изобретения. Любые модификации способов получения в соответствии с данным изобретением в рамках настоящего изобретения подпадают под объем данного изобретения.

Пример 1. Получение 5-хлорсульфонил-2-этоксибензойной кислоты (II)

В 250-миллилитровой трехгорлой колбе к ледяной смеси дихлорида сульфоксида (22 мл, 0,30 моль) и хлорсульфоновой кислоты (82,6 мл, 1,24 моль) по каплям при перемешивании добавляют 2-этоксибензойную кислоту (50 г, 0,30 моль). Во время добавления температуру реакционной смеси поддерживают на уровне ниже 25°С. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 часов, а затем выливают в ледяную воду при перемешивании, при этом появляется белый осадок. Реакционную смесь перемешивают в течение еще 1 часа, фильтруют, промывают водой и сушат в вакууме, получая 64,4 г сырого продукта в виде белого твердого вещества (II) (выход 81%), т.пл. 108-110°С. Сырой продукт используют непосредственно на следующей стадии без какой-либо очистки.

Пример 2. Получение 2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)бензойной кислоты (III)

В 250-миллилитровую трехгорлую колбу при перемешивании добавляют 52,6 г (0,23 моль) цис-2,6-диметилпиперазина к суспензии соединения (II) (53 г, 0,20 моль) в воде (170 мл) при температуре около 10°С, одновременно поддерживая температуру реакционной смеси ниже 20°С. Затем реакционную смесь перемешивают при температуре 10°С в течение еще 2 часов. Осадок отфильтровывают, промывают ледяной водой, сушат, подвергают дефлегмации в ацетоне в течение часа и очищают, получая 48 г соединения (III) (выход 70%) в виде белых кристаллов, т.пл. 260,5-273,0°С (разл.). ¹Н ЯМР (ДМСО), δ: 7,72-7,75 (2Н, Н-4 и Н-6 на бензольном кольце), 7,26-7,28 (1Н, Н-3 на бензольном кольце), 4,12-4,17 (2Н, -СН₂- на -ОСН₂СН₃), 3,5-3,53 (2Н, -СН₂- на пиперазиновом кольце), 2,89-2,92 (2Н, -СН- на пиперазиновом кольце), 1,80-1,86 (2Н, -СН₂- на пиперазиновом кольце), 1,31-1,34 (3Н, -СН₃ на -ОСН₂СН₃), 1,0-1,04 (6Н, -СН₃ на пиперазиновом кольце).

Пример 3. Получение 2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)бензоилхлорида (IV)

Соединение (III) (34,2 г, 0,1 моль) и дихлорид сульфоксида (73,0 мл, 0,5 моль) помещают в 250-миллилитровую трехгорлую колбу и полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 часов. Затем непрореагировавший дихлорид сульфоксида выпаривают в вакууме. К остатку добавляют этилацетат и перемешивают. Остаток фильтруют, промывают этилацетатом и сушат в вакууме, получая 29,4 г (74%) соединения (IV) в виде желтого твердого вещества, т.пл. 206,0-209,5°С. ¹Н ЯМР (D₂О), δ: 8,0 (1Н, Н-6 на бензоле), 7,74-7,76 (1Н, Н-4 на бензоле), 7,14-7,16 (1Н, Н-3 на бензоле), 4,08-4,11 (2Н, -СН₂- на -ОСН₂СН₃), 3,74-3,77 (2Н, -СН₂- на пиперазиновом кольце), 3,32 (2Н, -СН- на пиперазиновом кольце), 2,19-2,25 (2Н, -СН₂- на пиперазиновом кольце), 1,24-1,27 (3Н, -СН₃ на -ОСН₂СН₃), 1,09-1,10 (6Н, -СН₃ на пиперазиновом кольце).

Пример 4. Получение 4-[-2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)бензамидо]-1-метил-3-н-пропилпиразол-5-карбоксамид (VI)

В 500-миллилитровую трехгорлую колбу последовательно помещают 125 мл метиленхлорида, 9,1 г (0,05 моль) 1-метил-4-амино-3-н-пропилпиразол-5-формамид (V), 0,06 г (0,0005 моль) 4-диметиламинопиридина и 10,1 г (0,1 моль) триэтиламина, а затем смесь охлаждают до температуры ниже 10°С. В смесь по каплям добавляют раствор соединения (IV) (25,80 г, 0,065 моль) в метиленхлориде (125 мл), а затем перемешивают при указанной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривают, после чего к остатку добавляют воду. Твердое вещество отфильтровывают и промывают этилацетатом, получая 19,2 г соединения (VI) в виде серо-белого твердого вещества, т.пл. 197-198,5°С (выход 76%). ¹Н ЯМР (CDCl₃), δ: 8,62 (1Н, Н-6 на бензольном кольце), 7,90-7,92 (1Н, Н-4 на бензольном кольце), 7,90 (1Н, -СО-NH-), 7,17-7,27 (1Н, Н-3 на бензольном кольце), 5,73 (1Н, -NH - на пиперазиновом кольце), 4,37-4,41 (2H, -OCH₂CH₃), 4,06 (3H, N-CH₃), 3,63-3,66 (2Н, -СН₂- на пиперазиновом кольце), 3,0 (2Н, -СН- на пиперазиновом кольце), 2,52-2,56 (2H, -CH₂CH₂CH₃), 1,84-1,90 (2H, -CH₂- на пиперазиновом кольце), 1,65-1,69 (2Н, -СН₂СН₂СН₃), 1,58-1,63 (3Н, -ОСН₂СН₃), 1,03-1,05 (6Н, -СН₃ на пиперазиновом кольце), 0,94-0,97 (3Н, -СН₂СН₂СН₃).

Пример 5. Получение 5-[[-2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)фенил]]-1-метил-3-н-пропил-7,6-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она (I')

В 250-миллилитровую трехгорлую колбу помещают 1,8 г (0,046 моль) металлического калия и 96 мл сухого трет-бутилового спирта, а затем к смеси добавляют 19 г (0,0387 моль) соединения (IV). Смесь нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 8 часов, а затем охлаждают до комнатной температуры. Добавляют 96 мл воды и рН доводят до 7,0, добавляя 0,5 моль/л соляной кислоты и получая осадок, после чего отстаивают смесь в течение часа при температуре ниже 10°С. Остаток фильтруют, промывают ледяной водой и сушат, получая 17,0 г соединения (I') (выход 93%) в виде белых кристаллов, т.пл. 202,2-203,2°С. ¹Н ЯМР (MeOD), δ: 8,15 (1Н, Н-6 на бензольном кольце), 7,90-7,93 (1Н, Н-4 бензольное кольцо), 7,36-7,38 (1Н, Н-3 на бензольном кольце), 4,32 (2Н, -ОСН₂СН₃), 4,23 (3Н, NCH₃), 3,75-3,78 (2Н, -СН₂- на пиперазиновом кольце), 3,10 (2Н, -СН- на пиперазиновом кольце), 2,86-2,89 (2H, -CH₂CH₂CH₃), 2,04-2,10 (2H, -CH₂- на пиперазиновом кольце), 1,80-1,84 (2Н, -СН₂СН₂СН₃), 1,45-1,48 (3Н, -ОСН₂СН₃), 1,14-1,17 (6Н, -СН₃ на пиперазиновом кольце), 0,97-1,01 (3Н, -СН₂СН₂СН₃). При необходимости соединение формулы (I') может быть превращено в его фармацевтически приемлемые соли известным способом.

Авторы данного изобретения обнаружили, что соединение в соответствии с настоящим изобретением весьма эффективно для лечения заболеваний, связанных с мужской эректильной дисфункцией, имеет более низкую токсичность и побочное действие. Конкретные результаты тестов на фармакодинамику и токсичность суммированы следующим образом.

Пример 6. Тест на фармакодинамику

Тест 1. Тест на эрекцию пениса в результате применения соединения формулы (I) у крыс с удаленными яичками.

Результаты показывают, что латентный период эрекции пениса в результате электрического раздражения (10 В) может быть существенно сокращен (Р<0,05 и P<0,01) у крыс после введения соединения формулы (I') в количестве 24 мг/кг и 12 мг/кг соответственно. Такой же результат получают после введения другого соединения, силденафила (P<0,01).

Тест 2. Действие соединения формулы (I') на половую функцию у мышей с удаленными яичками.

Результат а. Данный результат показывает, что латентный период, за который мышь-самец ловит мышь-самку, может быть существенно сокращен (Р<0,05 и P<0,01) после введения соединения формулы (I') в количестве 24 мг/кг и 12 мг/кг соответственно.

Результат b. Данный результат показывает, что период пребывания мыши-самца на мыши-самке (время полового акта) может быть существенно увеличен (Р<0,05 и P<0,01) после введения мыши-самцу соединения формулы (I') в количестве 24 мг/кг и 12 мг/кг соответственно.

Пример 7. Тест на токсичность

В результате применения способа Блисса (Bliss) было установлено, что полулетальная доза (LD₅₀) составляет 901,5 мг/кг при пероральном введении мышам соединения формулы (I') через желудочный зонд. Доверительный предел 95% составляет 772,5-1052,1 мг/кг.

В соответствии с "Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics", 1999, 4(3), 237-240, LD₅₀ такого соединения, как силденафил, составляет 625 мг/кг при пероральном введении разовой дозы мыши-самцу, а доверительный предел 95% составляет 50-672 мг/кг.

1. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, или его стереоизомер:

где R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или различными и независимо представлять С_1-6алкил.

2. Соединение по п.1, которое представляет собой 5-[[2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)фенил]]-1-метил-3-н-пропил-7,6-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он и имеет следующую структуру формулы (I'):

3. Способ получения соединения формулы (I'), включающий следующие стадии:

а. взаимодействие 2-этоксибензойной кислоты в качестве исходного материала с хлорсульфоновой кислотой в присутствии дихлорида сульфоксида с получением 5-хлорсульфонил-2-этоксибензойной кислоты (соединение II);

b. взаимодействие соединения (II) с цис-2,6-диметилпиперазином с получением 2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)бензойной кислоты (соединение III);

с. ацилирование соединения (III) с получением 2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)бензоилхлорида (IV);

d. взаимодействие соединения (IV) с соединением (V) в присутствии 4-диметиламинопиридина и триэтиламина с получением 4-[2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)бензамидо]-1-метил-3-н-пропилпиразол-5-карбоксамида (соединение VI);

е. циклизацию соединения (VI) в присутствии трет-бутоксида калия с получением 5-[[2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)фенил]]-1-метил-3-н-пропил-7,6-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она (I').

4. Соединение формулы (VI), представляющее собой 4-[2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)бензамидо]-1-метил-3-н-пропилпиразол-5-карбоксамид, следующей структуры:

5. Фармацевтическая композиция для лечения импотенции, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), его фармацевтически приемлемых солей или стереоизомеров в качестве активного компонента, и фармацевтически приемлемый носитель.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, в котором соединение формулы (I) представляет собой 5-[[2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)фенил]]-1-метил-3-н-пропил-7,6-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он.

7. Применение соединения формулы (I) для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения импотенции.

8. Применение по п.7, в котором соединение формулы (I) представляет собой 5-[[2-этокси-5-(цис-2,6-диметилпиперазин-4-илсульфонил)фенил]]-1-метил-3-н-пропил-7,6-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-d] пиримидин-7-он.

Приоритеты:

29.06.2001 - пп.2, 6 и 8;

18.01.2002 - пп.1, 3, 4, 5, 7.

Изобретение относится к соединениям, которые ингибируют внеклеточное высвобождение воспалительных цитокинов, причем указанные цитокины являются ответственными за одно или несколько патологических состояний человека или высших млекопитающих.

Антибактериальные гетеробициклические замещенные фенилоксазолидиноны // 2278117

Изобретение относится к бициклическим гетероциклическим замещенным фенилоксазолидинонам, которые представляют собой соединения формулы I: где: R выбирают из группы, состоящей из ОН, O-гетероарила, N3, OSO2R'', -NR'''R'''', или где: (ii) R'' представляет неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий вплоть до 5 атомов углерода; и (iii) R''' и R'''' независимо выбирают из группы, состоящей из Н, -CO2-R1, -CO-R 1, -CS-R1 и -SO2-R4, где R1 выбирают из группы, состоящей из циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода и неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего вплоть до 6 атомов углерода; R4 выбирают из неразветвленного или разветвленного алкила, содержащего вплоть до 4 атомов углерода; и R4a представляет CN или NO2; R4b представляет SR4c , амино, NHR4c или NR4cR4d; R4c и R4d независимо выбирают из Н или алкила; Х представляет от 0 до 4 членов, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена; и Y представляет радикал формулы II или III: где R5, R6, R7 и R8 независимо представляют Н или R5 и R6 и/или R7 и R8 вместе образуют оксогруппу; R9 и R10 независимо представляют Н; А, В, С и D выбирают из С и N с образованием фенильного кольца или 5-6 членного гетероароматического кольца, причем указанное гетероароматическое кольцо содержит от одного до четырех членов, выбранных из группы, состоящей из N; Z выбирают из алкила, гетероарила, содержащего N; и m представляет 0 или 1.

Гетероциклические соединения, их применение и фармацевтическая композиция для лечения состояний, опосредованных схсr4 и ccr5 // 2277092

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) и к его солям, где Х означает незамещенную моноциклическую (5-6-членную) кольцевую систему, содержащую N; или Х означает конденсированную бициклическую (9-12-членную) кольцевую систему, содержащую N, которая может быть замещена заместителем -SO 2-фенил; Z представляет Н или означает конденсированную бициклическую (9-12-членную) незамещенную или замещенную кольцевую систему, содержащую, по крайней мере, один гетероатом, N; Ar представляет незамещенное фенильное кольцо; каждый из L1 , L2 и L3 независимо представляет связь, СО, SO2 или СН2, где, по крайней мере, один из L2 и L3 должен включать СО или SO2; L2 и L3 также независимо могут представлять CONH или CONHCH2; n равно 0, 1 или 2; каждый R1 и R2 независимо представляет атом Н или прямую цепь (1-6С)алкила; и Y включает, по крайней мере, одно замещенное или незамещенное фенильное кольцо или 5-6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один гетероатом N; где необязательные заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, -СООН, -ОН и -NH2; или Y представляет собой 6,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-5-он; где азот в кольце, необязательно, может быть окислен.

Амидные производные карбоновой кислоты, способ их получения и фармацевтические композиции на их основе // 2271361

Изобретение относится к новым амидным производным карбоновой кислоты, являющимся антагонистами NMDA-рецептора формулы (I): где один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой ОН или NH2-группу, а другие являются атомами водорода или две соседние R1 , R2, R3 и R4 группы в данном случае вместе с одним или более идентичными или различными дополнительными гетероатомами и -СН= и/или -СН2- группами образуют 5-6-членное гомо- или гетероциклическое кольцо, предпочтительно пиррольное, пиразольное, имидазольное, оксазольное, оксо-оксазолидиновое или 3-оксо-1,4-оксазиновое кольцо, и другие две R1 , R2, R3 и R4-группы являются атомами водорода, R5 и R6 вместе с атомом азота, находящимся между ними, образуют насыщенное или ненасыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, которое является замещенным группами фенокси, фенил-(С1-С4-алкокси), фенокси-(С1-С4-алкил), бензоил группой, необязательно замещенной на ароматическом кольце одним или более атомами галогена, С1-С4-алкильной или C 1-C4-алкоксигруппой, Х и Y независимо являются атомом кислорода, азота или -СН= группой, и к их солям, образованным с кислотами и основаниями.

5-аминоалкилпиразоло[4,3-d]пиримидины // 2271359

Производные бета-карболина, обладающие действием ингибиторов фосфодиэстеразы, фармацевтическая композиция (варианты), способ ее получения, способ ингибирования действия фосфодиэстеразы (варианты) и способ увеличения концентрации цгмф // 2271358

Изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, включающему смешивание любого из описанных выше соединений и фармацевтически приемлемого носителя.

Фенилзамещенные гетероциклические 1,3-кетоенолы, способ их получения, гербицидное средство на их основе и способ борьбы с ростом нежелательной растительности // 2269537

Производные пиридопиримидинов, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2269527

Изобретение относится к новым производным пиридопиримидинов формулы I или II где Z означает N или СН; W означает NR2; X 1 означает О, NR4 (где R4 означает водород или алкил), S или CR5R6 (где R 5 и R6 означают водород); Х2 означает О; Ar1 означает незамещенный или замещенный фенил; R2 означает водород, алкил или ацил; R1 означает водород, алкил, галоидалкил и др.; R3 означает алкил, циклоалкил и др.; R8 и R9 означают водород, алкилсульфонил и др.

Конденсированные производные азепина и их использование в качестве антидиуретических агентов // 2269517

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, которые действуют в качестве агонистов пептидного гормона вазопрессина. .

Применение производных цистеина для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения патологий, возникающих вследствие образования гетеротримерного протеина g // 2268889

Изобретение относится к области медицины и касается применения производных цистеина для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, возникающих вследствие образования гетеротримерного протеина G, к новым производным цистеина и фармкомпозиции на их основе.

5-аминоалкилпиразоло[4,3-d]пиримидины // 2271359

Способ и пептиды для лечения эректильной дисфункции, способ и фармацевтическая композиция с использованием указанных пептидов // 2264823

Изобретение относится к области медицинской фармакологии и может быть использовано для лечения эректильной дисфункции. .

Производные пирролпиримидинона, способ получения и их применение // 2263676

Изобретение относится к новым производным пирролпиримидинона формулы (1) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами селективного ингибитора специфической фосфодиэстеразы циклического гуанозин-3',5'-монофосфата (специфического ФДЭ цГМФ(ФДЭ V), которые могут найти применение при лечении импотенции, половой дисфункции женщин, стойкой, нестойкой и вариантной (Prinzmetal) стенокардии и др.

2-аминоалкилтиено[2,3-d]пиримидины, способ их получения, лекарственный препарат и способ его получения // 2261863

Способ лечения климактерического синдрома у мужчин // 2241467

Изобретение относится к области медицины, в частности к андрологии, и может быть использовано для лечения климактерического синдрома у мужчин. .

Способ лечения климактерического синдрома у мужчин // 2241466

Изобретение относится к области медицины, в, частности к андрологии, и может быть использовано для лечения климактерического синдрома у мужчин. .

Композиция для модулирования сексуальной реакции человека // 2239424

Изобретение относится к улучшенным составам для введения сосудорасширяющих агентов в систему кровообращения человека для модулирования сексуальной реакции по потребности.

Композиции, содержащие ингибиторы обратного захвата допамина, и способы их применения // 2238084

Изобретение относится к области медицины и касается применения метаболита сибутрамина в качестве нового средства для лечения дефицита внимания или дефицита внимания с гиперактивностью.

Способ получения биологически активной субстанции из сыворотки крови // 2236238

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для получения биологически активной субстанции из сыворотки крови животных и птиц, полезной для лечения или коррекции расстройств слуха, половой активности, пространственной памяти; а также для повышения физической выносливости, стимуляции пролиферации эмбриональных клеток мозга; полезной при болезни Паркинсона.

Способ лечения больных эректильной дисфункцией // 2234330

Изобретение относится к области медицины, в частности к урологии, андрологии и сексопатологии, и может быть использовано в условиях поликлиники, стационара и санаторно-курортного учреждения.

Высокомеченный тритием дигидрохлорид [3h]сакситоксина // 2277097

Изобретение относится к новому высокомеченному соединению-аналогу известного физиологически активного соединения, являющегося сильнейшим токсином и ингибитором ряда жизненно важных процессов, например, транспорта натрия.