Способ получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2 ,3 :3,4]циклогепта[c]изохинолин-5-она

Изобретение относится к области органической химии, а именно к синтезу тетрациклических производных изохинолона. Описывается способ получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-она общей формулы 1 а-е,

1a R-H, R'=H; 1б R=Cl, R'=H; 1в R=Br, R'=H; 1 г R=I, R'=H; 1д R=OCH3, R'=H; 1e R=OCH3, R'=OCH3, включающий кипячение производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]-изохромен-5-она в формамиде в соотношении 0,01 моль исходного вещества на 45 мл формамида в течение 25-120 минут. Технический результат - получены новые соединения, потенциально обладающие полезными биологическими свойствами. 2 табл.

 

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений - тетрациклических производных изохинолона.

Изобретение относится к способу получения изохинолонов общей формулы 1, представляющих интерес как вещества, обладающие потенциальной биологической активностью

1a R=Н, R'=Н; 1б R=Cl, R'=Н; 1в R=Br, R'=Н; 1 г R=I, R'=Н; 1д R=ОСН3, R'=Н; 1e R=ОСН3, R'=ОСН3

Производные изохинолона и его гидрированного по положениям 3 и 4 аналога широко распространены в природе и представляют собой обширный класс изохинолиновых алкалоидов [М. Shamma, J.L. Moniot, Isoquinoline alkaloids Research, 1972-1977, Plenum Press, NewYork, London, 1978, 57; Очерк химии природных соединений / А.А.Семенов, - Новосибирск: Наука. Сибирская издательская фирма РАН, 2000. - 664 с.]. Синтезирован широкий ряд производных изохинолона, многие из которых обладают биологической активностью [Okomoto, Т., Torii, Y., Isogai, Y.Chem. Pharm. Bull. 1968, 16, 1860; Hutchinson J.H., Cook J.J., Brashear K.M., Breslin M.J., Glass J.D., Gould R.J., Halczenko W., Holahan M.A., Lynch R.J., Sitko G.R., Stranieri M.T., Hartman G.D. J.Med.Chem. 1996, 39, 4583].

Известен способ получения тетрациклического производного изохинолона 4 путем рециклизации Н-бензил-2-[бис-(5-метилфуран-2-ил)-метил]-бензамида 3, получаемого кипячением 2-[бис-(5-метилфуран-2-ил)-метил]-бензойной кислоты 2 в бензиламине [Абаев В.Т. Осипова А.А., Бутин А.В. Химия гетероцикл. соедин., 2001, 6, 849].

Недостатком данного способа получения тетрациклического производного изохинолона является невозможность получения амидов с удовлетворительным выходом из низкокипящих аминов (tкип.<100°С) и аммиака. Вследствие этого - невозможность получения незамещенного по азоту производного изохинолона 1. Получение амидов через модифицированную в хлорангидрид или сложный эфир карбокси-группу также невозможно, так как в известных способах получения хлорангидридов или сложных эфиров карбоновых кислот используются условия, приводящие к осмолению исходного дифурилметана и его самопроизвольным превращениям в иные продукты.

Разработано множество способов получения изохинолонового ядра, из которых наиболее распространены циклизации орто-функционализированных производных бензойных кислот [Korte D.E., Hegedus L.S., Wirth R.K. J. Org. Chem., 1977, 42, 1329] и непосредственные трансформации изохромонов в изохинолоны [Tatsuzo Ukita, Yoshinori Nakamura, Akira Kubo, Yasuo Yamamoto, Yasunory Moritani и др., J.Med.Chem. 2001, 44, 2204].

По литературным данным для получения изохинолона, незамещенного по атому азота, из изохромона последний кипятят в водных [Eleanor Pinto De Souza, P.S. Femandes, Ind. J. Chem., 1990, 29B, 961] и неводных растворах аммиака [Ferrer S., Naughton D.P., Parveen H., Threadgill M.D., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2002, 335], также нагревают с аммиаком в ампулах [Takao Sakamoto, Masayuki Annaka, Yoshinori Kondo, Hiroshi Yamanaka, Chem. Pharm. Bull., 1986, 34, 2754].

Вышеуказанные методы превращения изохромона в изохинолон не дали желаемого результата для нашего объекта, поэтому нами предлагается принципиально новый способ получения производных изохинолона.

Для синтеза тетрациклических производных изохинолона нами использованы производные изохромона 5, легко доступные по методу, описанному в статье [Gutnov V.A., Abaev V.T., Butin A.V., Dmitriev A.S. J.Org.Chem. - 2001, 66, 8685].

Задача изобретения - разработка способа получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-она, незамещенных по атому азота изохинолонового фрагмента.

Поставленная задача достигается тем, что получение незамещенного по азоту производного 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3': 3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-она 1

осуществляется кипячением производного 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен-5-она 5 в формамиде в соотношении 0,01 моль исходного вещества на 45 мл формамида в течение 25-120 минут.

Данные соотношения исходных веществ и формамида (как видно из таблицы 1) позволяют получать максимальный выход при минимуме затрачиваемого формамида. Продолжительность реакции зависит от типа исходного вещества.

Особенностью предлагаемого способа получения является использование формамида в качестве источника азота в данной реакции. Применение формамида в реакциях трансформации изохромонового цикла в изохинолоновый в литературе ранее не описано. Реакцию ведут при температуре кипения формамида и атмосферном давлении, что позволяет легко контролировать температурный режим и избежать использования ампул и автоклава.

Таким образом, совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого технического результата.

Индивидуальность и строение синтезированных соединений 1а-е подтверждены данными ПМР-спектроскопии и элементного анализа.

Примеры осуществления заявляемого способа получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-она 1а приведены ниже и показывают влияние количества растворителя на продолжительность реакции и выход целевого продукта.

Пример 1.

3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-он(1а).

Смесь 2,78 г (0,01 моль) 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен-5-она и 20 см3 формамида кипятят с обратным холодильником до исчезновения исходного вещества (45 мин). Полученный раствор выливают в 300 см3 воды, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси 10 см3 этанола и 50 см3 1,4-диоксана. Выход соединения 1а 1,94 г (70%).

Тразл>310°С с разложением.

Найдено для C18H15NO2, %: С 77,80; Н 5,52; N 5,13. Вычислено: С 77,96; Н 5,45; N 5,05.

ПМР спектр (300 МГц, ДМСО-d6): 1,98 (с, 3Н, СН3); 2,46 (с, 3Н, СН3); 2,92 (д, J=4,1 Hz, 2Н, СН2); 5,36 (т, J=6,7 Hz, 1Н,=СН); 6,45 (с, 1Н, HFur); 7,45-7,54 (м, 1Н, HAr); 7,72-7,81 (м, 1Н, НAr); 8,23-8,29 (м, 1Н, HAr); 8,34-8,40 (M, 1H, HAr); 11,61 (c, 1H, NH).

Пример 2.

3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-он (1а).

Смесь 2,78 г (0,01 моль) 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен-5-она и 30 см3 формамида кипятят с обратным холодильником до исчезновения исходного вещества (40 мин). Полученный раствор выливают в 300 см3 воды. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси 10 см3 этанола и 50 см3 1,4-диоксана. Выход соединения 1а 2,08 г (75%).

Тразл>310°С с разложением.

Найдено для C18H15NO2, %: С 77,80; Н 5,52; N 5,13. Вычислено: С 77,96; Н 5,45; N 5,05.

ПМР спектр (300 МГц, ДМСО-d6): 1,98 (с, 3Н, СН3); 2,46 (с, 3Н, СН3); 2,92 (д, J=4,1 Hz, 2Н, СН2); 5,36 (т, J=6,7 Hz, 1Н,=СН); 6,45 (с, 1Н, HFur); 7,45-7,54 (м, 1Н, НAr); 7,72-7,81 (м, 1Н, HAr); 8,23-8,29 (м, 1Н, НAr); 8,34-8,40 (M, 1H, HAr); 11,61 (c, 1H, NH).

Пример 3.

3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-она (1а).

Смесь 2,78 г (0,01 моль) 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен-5-она и 35 см3 формамида кипятят с обратным холодильником до исчезновения исходного вещества (35 мин). Полученный раствор выливают в 300 см3 воды. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси 10 см3 этанола и 50 см3 1,4-диоксана. Выход соединения 1а 2,13 г (77%).

Тразл>310°С с разложением.

Найдено для C18H15NO2, %: С 77,80; Н 5,52; N 5,13. Вычислено: С 77,96; Н 5,45; N 5,05.

ПМР спектр (300 МГц, ДМСО-d6): 1,98 (с, 3Н, СН3); 2,46 (с, 3Н, СН3); 2,92 (д, J=4,1 Hz, 2Н, СН2); 5,36 (т, J=6,7 Hz, 1Н,=СН); 6,45 (с, 1Н, HFur); 7,45-7,54 (м, 1Н, НAr); 7,72-7,81 (м, 1Н, НAr); 8,23-8,29 (м, 1Н, НAr); 8,34-8,40 (м, 1H, HAr); 11,61 (c, 1H, NH).

Пример 4.

3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-он (la).

Смесь 2,78 г (0,01 моль) 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен-5-она и 40 см3 формамида кипятят с обратным холодильником до исчезновения исходного вещества (30 мин). Полученный раствор выливают в 300 см3 воды. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси 10 см3 этанола и 50 см3 1,4-диоксана. Выход соединения 1а 2,22 г (80%).

Тразл>310°С с разложением.

Найдено для C18H15NO2, %: С 77,80; Н 5,52; N 5,13. Вычислено: С 77,96; Н 5,45; N 5,05.

ПМР спектр (300 МГц, ДМСО-d6): 1,98 (с, 3Н, СН3); 2,46 (с, 3Н, СН3); 2,92 (д, J=4,l Hz, 2Н, СН2); 5,36 (т, J=6,7 Hz, 1Н,=СН); 6,45 (с, 1Н, НFur); 7,45-7,54 (м, 1Н, НAr); 7,72-7,81 (м, 1Н, НAr); 8,23-8,29 (м, 1Н, НAr); 8,34-8,40 (м, 1Н, HAr); 11,61 (с, 1H, NH).

Пример 5.

3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-он (1а).

Смесь 2,78 г (0,01 моль) 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен-5-она и 45 см3 формамида кипятят с обратным холодильником до исчезновения исходного вещества (25 мин). Полученный раствор выливают в 300 см3 воды. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси 10 см3 этанола и 50 см3 1,4-диоксана. Выход соединения 1а 2,36 г (85%).

Тразл>310°С с разложением.

Найдено для C18H15NO2, %: С 77,80; Н 5,52; N 5,13. Вычислено: С 77,96; Н 5,45; N 5,05.

ПМР спектр (300 МГц, ДМСО-d6): 1,98 (с, 3Н, СН3); 2,46 (с, 3Н, СН3); 2,92 (д, J=4,1 Hz, 2H, CH2); 5,36 (т, J=6,7 Hz, 1H,=CH); 6,45 (с, 1Н, HFur); 7,45-7,54 (м, 1H, НAr); 7,72-7,81 (м, 1H, HAr); 8,23-8,29 (м, 1H, НAr); 8,34-8,40 (м, 1H, HAr); 11,61 (c, 1H, NH).

Пример 6.

3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-она (1a).

Смесь 2,78 г (0,01 моль) 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен-5-она и 50 см3 формамида кипятят с обратным холодильником до исчезновения исходного вещества (25 мин). Полученный раствор выливают в 300 см3 воды. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси 10 см этанола и 50 см 1,4-диоксана. Выход соединения 1а 2,36 г (85%).

Тразл>310°С с разложением.

Найдено для C18H15NO2, %: С 77,80; Н 5,52; N 5,13. Вычислено: С 77,96; Н 5,45; N 5,05.

ПМР спектр (300 МГц, ДМСО-d6): 1,98 (с, 3Н, СН3); 2,46 (с, 3Н, СН3); 2,92 (д, J=4,l Hz, 2H, СН2); 5,36 (т, J=6,7 Hz, 1H,=СН); 6,45 (с, 1H, HFur); 7,45-7,54 (м, 1H, НAr); 7,72-7,81 (м, 1H, НAr); 8,23-8,29 (м, 1H, НAr); 8,34-8,40 (м, 1H, HAr); 11,61 (c, 1H, NH).

В таблице 1 приведены данные о влиянии количества формамида на продолжительность реакции, выход продукта (1а) (примеры 1-6).

Таблица 1
Количество исходного изохромона, мольОбъем формамида, млПродолжительность полного превращения исходного вещества, минВыход, %
10,01204570
20,01304075
30,01353577
40,01403080
50,01452585
60,01502585

Таблица 1 показывает, что увеличение количества формамида до 45 мл на 0,01 моль исходного вещества уменьшает продолжительность реакции и увеличивает выход продукта, так как скорость реакции лимитируется растворимостью исходного изохромона в формамиде. Дальнейшее увеличение количества формамида не влияет на выход и продолжительность. Таким образом, оптимальное соотношение исходного вещества и реагента в реакции получения 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]-изохинолин-5-она (1a) - 0,01 моль изохромона на 45 мл формамида. Продолжительность реакции составляет 25 мин.

Заявляемым способом получен ряд 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-онов 1б-е, выходы, температуры плавления и спектральные характеристики которых приведены в таблице 2.

Таблица 2

Выходы и физико-химические характеристики 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро [2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-онов 1б-е
Замести-телиПродолжительнось, минВыход, %tпл, °С (разл)ПМР-спектр (300 МГц, ДМСО-d6), δ (м.д.), КССВ (J, Гц)
RRCНNHal
ClН5083,33101,98 (с, 3Н, СН3); 2,45 (с, 3Н, СН3); 2,91 (д, J=4,2 Hz, 2Н, CH2); 5,35 (т, J=4,2 Hz, 1H,=CH); 6,47 (с, 1H, HFur); 7,77 (д.д, J=1,5, 5,9 Hz, 1H, НAr); 8,18 (д, J=1,5 Hz, 1H, НAr); 8,38 (д, J=5,9 Hz, 1H, НAr); 11,82 (c, 1H, NH)
BrН4585,63101,98(с, 3Н, СН3); 2,45 (с, 3Н, CH3); 2,91 (д, J=4,2 Hz, 2Н, CH2); 5,35 (т, J=4,2 Hz, 1H,=СН); 6,47 (с, 1H, НFur); 7.77 (д.д, J=1,5, 5,9 Hz, 1H, НAr); 8,18 (д, J=1,5 Hz, 1H, НAr); 8,38 (д, J=5,9 Hz, 1H, НAr); 11,82 (c, 1H, NH)
IН4087,43101,96 (с, 3Н, СН3); 2,45 (с, 3Н, СН3); 2,90 (д, J=4,2 Hz, 2H, СН2); 5,35 (т, J=4,2 Hz, 1H,=CH); 6,45(c, 1H, HFur); 8,02 (д.д, J=1,8, 8,7 Hz, 1H, НAr); 8,15 (д, J=1,8 Hz, 1H, НAr); 8,53 (д, J=8,7 Hz, 1H, НAr); 11,74 (с, 1Н, NH)
ОСН3Н9081,3310-1,97 (c, 3H, СН3); 2,49 (с, 3Н, СН3); 2,90 (д, J=6,6 Hz, 2Н, СН2); 3,87 (с, 3Н, ОСН3); 5,35 (т, J=6,6 Hz, 1H,=CH); 6,44 (с, 1H НFur); 7,37 (д.д, J=2,9, 9,1 Hz, 1H, НAr); 7,69 (д, J=2,9 Hz, 1Н, HAr); 8,32 (д, J=9,1 Hz, 1Н, НAr); 11,55 (с, 1H, NH)
ОСН3ОСН312080,5310-1,98(с, 3Н, СН3); 2,45 (с, 3Н, СН3); 2,89 (д, J=4,1 Hz, 2H, CH2); 3,87 (с, 3Н, ОСН3); 3,91 (с, 3Н, ОСН3); 5,34 (д, J=6,7 Hz, 1Н,=CH); 6,45 (с, 1H, HFur); 7,64 (с, 1H, HAr); 7,87(с, 1H, HAr); 11,49 (с, 1H, NH)

Способ получения производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохинолин-5-она общей формулы 1а-е

1a R=H, R'=H;

1б R=Cl, R'=Н;

1в R=Br, R'=H;

1 г R=I, R'=H;

1д R=OCH3, R'=H;

1e R=ОСН3, R'=ОСН3

включающий кипячение производных 3,5-дигидро-1,11-диметилфуро[2',3':3,4]циклогепта[с]-изохромен-5-она в формамиде в соотношении 0,01 моль исходного вещества на 45 мл формамида в течение 25-120 мин.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, включающему смешивание любого из описанных выше соединений и фармацевтически приемлемого носителя.

Изобретение относится к новым азотсодержащим ароматическим производным общей формулы: где Аg представляет (1) группу формулы: (2) группу, представленную формулой (3) группу, представленную формулой Xg представляет -О-, -S-, C1-6алкиленовую группу или -N(Rg3)-, где Rg3 представляет атом водорода; Yg представляет необязательно замещенную C6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой как атом азота или атом серы, необязательно замещенную C1-8алкильную группу; и Тg1 означает (1) группу, представленную следующей общей формулой: (2) группу, представленную следующей общей формулой: Остальные значения радикалов приведены в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к пептидным производным, называемым мемнопептиды, применяемые в качестве действующего вещества для производства лекарственного препарата для лечения микробной инфекции.

Изобретение относится к новым производным циклического амида формулы (I), или его соль или гидрат или сольват: где:Х представляет C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный фенилом C2 -С6алкенил, замещенный фенилом или галогенфенилом, C2-С6алкинил, замещенный фенилом, фенил, который может быть замещен C1-С6алкилом; одним или более галогеном; нитро; фенилом; C1-С 6алкокси; галоген- C1-С6алкилом; галоген-C1-С6алкокси; фенил-C1 -С6алкилом; C1-С6алкоксифенил- C1-С6алкилом; аминогруппой, необязательно замещенный C1-С6алкилом, ацетилом, C 1-С6алкоксигруппой, замещенный фенилом; фенилкарбонилом; фуранилом; 1- или 2-нафтил; моноциклический C3-С 8циклоалкил; аминогруппу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из фенила; галогенфенила; C1-С6 алкоксифенила; C1-С6алкила; галоген- C 1-С6алкила; фенил-C1-С6 алкила; 5- или 6-членную моноциклическую/гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, такие как N, О, S, необязательно замещенную галогенфенилом, галогеном, бензилом, C1 -С6алкилом, фенилом; 8-10-членную бициклическую гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О, необязательно замещенную галогеном; 8-10-членную полициклическую циклоалкильную группу;Q означает –СН2-, -СО-, -O-, -S-, -CH(OR 7)- или -C(=NR8)-, где R7 означает Н, C1-С6алкил; R8 означает ОН, C1-С6алкокси, ациламино, C1-С 6алкоксикарбониламино фенил-C1-С6 алкокси; n равно 0-5; В представляет любую из групп: , где R3, R4, R5 и R 6, каждый, независимо представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из H, галогена, NO2, C1 -С6алкокси; CN; m равно 1 или 2; и кольцо: представляет 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, S, N; Соединение I обладает ингибирующей связывание сигма-рецептора активностью, что позволяет использовать их в лекарственном средстве.

Изобретение относится к производным 6-сульфамоилхинолин-4-карбоновой кислоты формулы (1), где R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения. .

Изобретение относится к трициклическим 3-пиперидинам общей формулы (1), где Х означает О или S, R1 означает водород, галоген, C1-6алкил или С1-4алкилокси, Alk означает C1-6алкандиил, a D такой как определено в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым 1,8-аннелированным производным 2-хинолинона формулы (I), где А, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 такие, как определено в формуле изобретения. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов протеинкиназы Р38

Изобретение относится к новым производным конденсированного фурана формулы (I): где кольцо Х представляет собой бензол, пиридин или им подобные; Y представляет собой необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный пиперидил, пирролидил, замещенный оксо, морфолино, замещенный оксо; А представляет собой простую связь или алкилен; R 3 представляет собой водород или им подобные; и R 4 представляет собой водород или его фармацевтически приемлемую соль, которые являются полезными в виде лекарства, особенно, в виде ингибитора фактора Х активированной коагуляции крови, а также к промежуточным соединениям

Изобретение относится к новым азагетероциклам общей формулы 1, обладающим ингибирующим действием активности тирнозинкиназы, которые могут быть использованы для лечения различных заболеваний, опосредованных активностью данных рецепторов

Изобретение относится к новым пиперидиновым алкалоидам, более конкретно к новым аналогам гимбацина, их применению и фармацевтической композиции на их основе, обладающей свойствами антагониста рецептора тромбина

Изобретение относится к соединению в соответствии с общей формулой (I) или общей формулой (II) где R1=Н; Z=О или S; Р 1=CR5R6, Р 2=CR7R8, Q=CR 9R10; каждый из R 5, R6, R7, R8, R9 и R 10 означает Н; Y=CR12R 13-CO, где R12, R 13 выбирают из С0-7-алкила, С 3-6-циклоалкила или фенил-С0-7-алкила; и где фенильное кольцо необязательно замещено R 19, имеющим значения, указанные ниже; в группе (Х) о, Х=CR14R15 , где R14 и R15 независимо выбирают из С0-7-алкила, и о представляет собой число от нуля до трех; (W)n, W=О, S, С(O), S(O) или S(O)2 или NR 16, где R16 означает H, и n равен нулю или единице; (V)m, V-С(O), NHC(O), C(O)NH или CR17R18 , где R17 и R18 означает Н, и m представляет собой число от нуля до трех, при условии, что когда m больше единицы, (V)m содержит максимум одну карбонильную группу; U = стабильное 5-7-членное моноциклическое или 8-11-членное бициклическое кольцо, которое является насыщенным или ненасыщенным и которое включает от нуля до четырех гетероатомов, выбранное из: где R19 представляет собой С0-7-алкил, С3-6-циклоалкил, Ar-C0-7-алкил, О-С0-7 -алкил, NH-C0-7-алкил, N(С 0-7-алкил)2, O-фенил, S-фенил; или, как часть CHR19 или CR19 группы, R19 может представлять собой галоген; где Ar представляет собой стабильное 5- или 6-членное моноциклическое или стабильное 9- или 10-членное бициклическое кольцо, которое является ненасыщенным, как определено ранее для U, и где Ar необязательно замещено R19, имеющий значения, указанные выше; С0-7-алкил представляет собой стабильную линейную или разветвленную алифатическую углеродную цепь, содержащую от 0 до 7 атомов углерода, который необязательно замещен одним, двумя или тремя атомами галогена и необязательно содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из О, N и S, где гетероатом присутствует только тогда, когда С0-7-алкил содержит как минимум один атом углерода; С3-6 -циклоалкил относится к С0-7-алкилу, определенному выше, дополнительно содержащему карбоциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими галогенами, выбранными из F, Cl, Br и I, или гетероатомами, выбранными из N, О, S; А представляет собой О; В, D и G независимо выбирают из CR 19, где R19 является таким, как определено выше, или N; Е представляет собой О или S; J, L, М, R, Т, Т 2, Т3 и Т4 независимо выбирают из CR19 и N, где R 19 является таким, как определено выше; Т 5 представляет собой N; q представляет собой число от одного до трех, определяя таким образом 5-, 6- или 7-членное кольцо; или его солям, гидратам или сольватам

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым соединениям - производным тетрагидронафтиридина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 означает С1-6алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями и т.д.; R 2 означает С1-6алкильную группу; R3 означает водород или т.п.; R4 означает С1-4 алкиленовую группу; R5 означает необязательно замещенную ненасыщенную 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов кислорода и азота; R6, R7 и R8 означают независимо атом водорода, гидроксигруппу, цианогруппу, С1-6алкильную группу, С1-6алкоксигруппу, моно- или ди-C1-6 алкилкарбамоильную группу или моно- или ди-С1-6алкиламиногруппу, необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, C1-6алкоксигруппы и аминогруппы; R10 означает необязательно замещенную 1-2 заместителями фенильную группу; которые обладают ингибирующей активностью в отношении белка переноса холестерилового эфира (СЕТР)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к синтезу тетрациклических производных изохинолона

Наверх