Способ профилактики и коррекции стрессорных повреждений организма

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для профилактики и коррекции иммобилизационных стрессорных повреждений в эксперименте на животных. Воздействие осуществляют в область мечевидного отростка грудины до или на фоне стресса. Воздействуют электромагнитным излучением миллиметрового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглащения оксида азота в диапазоне 150,176-150,664. Облучение проводят не менее 15 и не более 30 минут. Способ нормализует функциональную активность тромбоцитов, положительно влияет на реологические свойства крови, на систему коагуляционного гемостаза, восстанавливает количественный и качественный состав эритроцитов. 23 табл.

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для предупреждения воздействий факторов различной природы, способных оказывать неблагоприятное воздействие на организм и коррекции последствий, вызванных данными факторами. Например, при нарушении микроциркуляции, при воздействии различных перегрузок, психо-эмоциональных проявлениях, длительных болевых воздействиях и пр. Наиболее актуально применение данного способа для профилактики и коррекции микроциркуляторных нарушений у больных с сердечно-сосудистой патологией, а также профилактики постстрессорных нарушений у людей, профессиональная деятельность которых наиболее связана с различными стрессорными факторами.

Известны многочисленные фармакологические средства, которые применяются для инициирования неспецифических адаптационных реакций организма. Вследствие их применения повышается неспецифическая резистентность организма, являющаяся интегральным показателем эффективности адаптации к различным факторам, оказывающим неблагоприятное воздействие на организм человека и животных.

Однако они обладают побочными явлениями, кроме того, выбор оптимальных дозировок затруднен.

Известны фармакологические композиции, которые ограничивают активацию ключевых звеньев стресс-реакции и увеличивают мощность эндогенных защитных систем организма (Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота. - Биохимия, 1998, N63(7). C.992-1006; Ignarro L.G., Murad F. Nitric oxide: biochemistry, molecular biology and therapeutic implication // Adv. Pharmacol. 1995. V.34. P. 1-516; Palmer R.M., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Nature. 1988. V.333. P. 6174 - 6646; Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release account for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. V.327. P. 524-526; Волин М.С., Дэвидсон К.А., Каминска П.М., и др. Механизмы передачи сигнала оксидант - оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия. 1998. №63 (7). С.958-965; Реутов В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтетазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота // Биохимия. 1998. №63 (7). С.1029-1040; Северина И.С.Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота // Биохимя. 1998. №63 (7). С.939-997).

Данные композиции регулируют синтез оксида азота, который является нейромедиатром, мощным фактором гемостаза, антиагрегантом, эндогенным вазодилататором (Ignarro L.G., Buga G.M., Wood K.S., et all. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide // Proc. Nat. Acad. Shi. USA. 1987. V.84. P.9265-9269; Knowles R.G., Palacios M., Palmer R.M., et all. Formation of nitric oxide from L-arginine in the central nerves system: a transduction mechanism for stimulation of the soluble guanylate cyclase // Proc. Nat. Acad. Shi. USA. 1989. V.86. P.5159-5162; Furchgott R.F., Jothianandan D. Endothelium-dependent and - independent vasodilation involving cyclic GMP: relaxation induced by nitric oxide, carbon monoxide and light // Blood Vessels. 1991. V.28. P.52-61; Северина И.С.Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота // Биохимя. 1998. № 63 (7). С.939-997; Северина И.С.Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота и в регуляции процесса агрегации тромбоцитов // Бюл. эксперим. биол. мед. 1995. № 3. С.230-235).

Эндогенный оксид азота существует и непрерывно синтезируется в органах, тканях и клетках ферментативным путем при участии NO-синтетаз-ферментов, использующих в качестве единственного субстрата аминокислоту L-аргинин (Ignarro L.G. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1990. V.30. P.535-560; Ignarro L.G., Buga G.M., Wood K.S., et all. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide // Proc. Nat. Acad. Shi. USA. 1987. V.84. P.9265-9269.; Ignarro L.G., Lippton H., Edwards J.C., et all. Mechanism of vascular smooth muscle relaxation by organic nitrates, nitrites, nitroprusside and nitric oxide: evidence for the involvement of S-nitrosothiols as active intermediates // J. Pharmacol. Exp.Ther. 1981. V.218. P.739-749; Ignarro L.G., Murad F. Nitric oxide: biochemistry, molecular biology and therapeutic implication // Adv. Pharmacol. 1995. V.34. P.1-516; Ignarro L.G., Wood K.S. Activation of purified soluble guanylate cyclase by arachidonic acid requires absence of enzyme-bound heme // Bichem. Biophys. Acta. 1987. V.928. P.160-170).

В связи с этим в настоящее время ведутся интенсивные поиски методов по созданию фармакологических активаторов гуанилатциклазы на основе химических структур (доноров), обеспечивающих возможность образования в организме эндогенного оксида азота, регуляцию его концентрации и реакционной способности (Северина И.С.Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота//Биохимя. 1998. № 63 (7). С.939-997; Северина И.С.Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота и в регуляции процесса агрегации тромбоцитов // Бюл. эксперим. биол. мед. 1995. № 3. С.230-235).

Однако фармакологическая регуляция синтеза N0 в живом организме может сопровождаться возникновением нежелательных, а иногда и вредных побочных эффектов. Это диктует необходимость изыскания неинвазивных физических регуляторов эндогенного оксида азота на основе естественного физиологического регулирования.

Наиболее близким к предлагаемому решению является способ лечения и профилактики заболеваний, вызванных стрессом путем 3-5 кратного воздействия ЭМИ КВЧ с длиной волны 5,6 мм и 7,1 мм (частотой 42,19 ГГц и 53,54 ГТц) и плотностью потока мощности 10 мВт/см². Такое воздействие лимитирует развитие гипокинетического стресса (см. Чуян Е.Н., Темурьянц Н.А., Туманянц Е.Н. и др. Превентивное антистрессорное действие ЭМИ КВЧ // Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2002. - № 2(26). - С.44-51).

Однако данный способ позволяет предупреждать стрессорные повреждения организма, вызванные гипокинезией, что ограничивает область его применения. Кроме того, не известно, какие изменения вызывает данное воздействие на показатели микроциркуляции при стрессе.

Задачей настоящего изобретения является предотвращение и коррекция последствий стрессорных повреждений организма, что проявляется в нормализации функциональной активности тромбоцитов, восстановлении реологических свойств крови, что в целом приводит к восстановлению процессов микроциркуляции, гемокоагуляции, в состоянии острого и длительного стресса, а также поведенческих реакций при длительном стрессе.

Поставленная задача решается тем, что в способе профилактики и лечения стрессорных повреждений организма, включающем воздействие на организм электромагнитным излучением миллиметрового диапазона, согласно решению воздействие осуществляют на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота на область мечевидного отростка грудины в течение 15-30 минут, после облучения исследуют показатели образца крови или плазмы, сравнивают их с контрольным значением, облучение проводят до нормализации исследуемых показателей.

Расстояние между излучателем и областью воздействия выбирают в зависимости от плотности мощности. Ниже приведен расчет плотности мощности в зависимости от расстояния.

Исходные данные: мощность излучения прибора на выходе 0,7 мВт (700 мкВт). Длина волны λ≅2 мм. Излучающая апертура КВЧ излучателя - круглая диафрагма диаметром d₀=4 мм. Расчеты проведены при следующих допущениях: падающий на диафрагму пучок изнутри - параллельный; выходящий пучок - круглой формы и расходится вследствие дифракции на круглой диафрагме (дифракция Фраунгофера). При этих условиях диаметр круглого пучка d₁ на расстоянии l от излучающей апертуры равен

где

При λ=2 мм и d₀=4 мм

θ=0,5=28,66

tgθ=0,5475

Площадь пучка на расстоянии l равна

Плотность мощности рассчитывают из соотношения

где Р - мощность излучения;

S₁ - площадь облучаемой поверхности;

Результаты расчета приведены в таблице.

l, мм	0	2	3	5	10	20	30	50	100	150
d1, MM	4	6,2	7,3	9,5	15	26	37	59	114	169
S1, cM2	0,1256	0,3	0,42	0,71	1,76	5,3	10,7	27,3	102	224,2
, мкВт/с м2	5573	2333	1666	986	398	132	65,4	25,6	6,86	3,12
, мВт/см2	5,57	2,33	1,7	0,98	0,4	0,13	0,065	0,025	0,007	0,003

Вращательный молекулярный спектр излучения и поглощения (МСИП) оксида азота находится в частотном КВЧ-диапазоне 150.176 - 150.664 ГГц (Башаринов А.Е., Тучков Л.Г., Поляков В.М., Аланов Н.И. Измерение радиотепловых и плазменных излучений в СВЧ-диапазоне. - М.: Советское радио. 1967. 380 с.).

Воздействие на организм излучением на этих частотах приводит к повышению синтеза эндогенного NO и реакционной способности его молекул.

Способ был опробован на половозрелых крысах обоего пола (самцах и самках). В качестве экспериментальной модели был использован иммобилизационный стресс: жесткая фиксация крыс в положении на спине в течение 3 часов однократно (острый стресс) и ежедневная жесткая 3-часовая фиксация на спине в течение 5-6 суток (хронический стресс).

Результаты, свидетельствующие о стрессорных нарушениях в системе микроциркуляции, выражались в значительном увеличении функциональной активности тромбоцитов. Это выражается в статистически достоверном по сравнению с группой контроля увеличении таких показателей агрегатограмм как максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальная степень агрегации, максимальная скорость агрегации (табл.1). При этом не обнаружено статистически достоверного изменения таких временных интервалов, как время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов и максимальной скорости агрегации.

Установлено, что воздействие терагерцовыми частотами (ТГЧ) излучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц в течение 5 минут на животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, вызывает частичное восстановление функциональной активности тромбоцитов (табл.1), что проявляется в уменьшении максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов на 22%, максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов на 29%. В то же время не выявлено статистически достоверных различий в максимальной степени агрегации и максимальной скорости агрегации при данном режиме облучения по сравнению с группой контроля.

Воздействие ТГЧ-излучения на частотах МСИП оксида азота в течение 15 минут на животных в состоянии иммобилизационного стресса также вызывает частичное восстановление агрегационной активности тромбоцитов (табл.1). При этом отмечалась нормализация максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов на 46%, максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов на 52% по сравнению с группой животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса (табл.1).

При 30-минутном облучении животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, ТГЧ-электромагнитным полем на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота наблюдается полное восстановление функций тромбоцитов. При этом максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальная степень агрегации и максимальная скорость агрегации тромбоцитов полностью нормализовались и статистически достоверно не отличались от данных группы контроля (табл.1).

Установлено, что предшествующее стрессу ТГЧ-облучение животных в течение 5 минут на частотах МСИП оксида азота приводит к менее выраженному нарушению функциональной активности тромбоцитов, чем у животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса без предварительного ТГЧ-облучения (группа сравнения). Это выражается в статистически достоверном различии, по сравнению с группой животных в состоянии иммобилизационного стресса, таких показателей агрегатограмм, как максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальная скорость и степень агрегации. При этом не выявлено статистически значимых отличий в максимальной скорости и степени агрегации у животных, подвергнутых предварительному ТГЧ-облучению по сравнению с группой контроля (табл.2).

Предшествующее стрессу воздействие ТГЧ-волн на белых крыс на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота в течение 15 минут полностью предотвращает развитие нарушений функциональной активности тромбоцитов при иммобилизационном стрессе, так как максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальная степень и скорость агрегации у животных данной группы статистически достоверно не отличаются от показателей группы контроля (табл.2). Предварительное ТГЧ-облучение животных на частотах МСИП оксида азота в течение 30 минут также полностью предотвращает развитие гиперагрегации тромбоцитов при иммобилизационном стрессе.

При сравнении показателей агрегатограмм животных, подвергнутых в течение 5 минут предшествующему стрессу ТГЧ-облучению, и животных, у которых ТГЧ-облучение на частотах МСИП оксида азота проводилось после иммобилизации, отмечается более выраженная нормализация функциональной активности тромбоцитов у животных первой группы (таблица 3). Следовательно, при данной временной экспозиции электромагнитных волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота более эффективным является предварительное ТГЧ-облучение.

Воздействие 15-минутного ТГЧ-облучения на частотах МСИП оксида азота на фоне развившегося иммобилизационного стресса приводит к частичному восстановлению нарушенной функциональной активности тромбоцитов, а предварительное ТГЧ-облучение той же временной экспозиции полностью предотвращает развитие нарушений агрегационной функции тромбоцитов. Следовательно, предварительное ТГЧ-облучение в течение 15 минут обладает более выраженным антистрессорным эффектом по сравнению с таким же временным облучением на фоне развившегося иммобилизационного стресса (табл.3).

Воздействие 30-минутной экспозиции электромагнитных волн ТГЧ-диапазона на животных с развившимся иммобилизационным стрессом приводит к полной нормализации показателей функциональной активности тромбоцитов, а предшествующее стрессу полностью предотвращает развитие микроциркуляторных нарушений в системе гемостаза. Эффективность влияния обоих режимов ТГЧ-облучения на частотах МСИП оксида азота на процесс агрегации тромбоцитов экспериментальных животных одинакова, так как отсутствует разница между показателями агрегатограмм у животных при применении обоих способов облучения (табл.3)

Таким образом, при предшествующем и последующем воздействии на животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, ТГЧ-волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения (МСИП) оксида азота наблюдается различная степень восстановления функций тромбоцитов. Нормализация процесса агрегации тромбоцитов зависит от времени облучения животных. Полное восстановление агрегации тромбоцитов происходит при предшествующей стрессу 15 и 30 минутной экспозиции электромагнитных волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота, а коррекция постстрессорных повреждений в функциональной активности тромбоцитов при 30-минутной экспозиции ТГЧ-волнами.

Результаты проведенного исследования реологических свойств крови при иммобилизационном стрессе свидетельствуют о статистически достоверном увеличении вязкости цельной крови как при малых, так и при больших скоростях сдвига (300, 200, 150, 100, 50 и 20 с^-1) у крыс при иммобилизационном стрессе по сравнению с данными контрольной группы животных (таблица 4). Индексы агрегации (ИАЭ) и деформируемости эритроцитов (ИДЭ) также статистически достоверно увеличивались по сравнению с группой контроля (таблица 5).

Воздействие ТГЧ-излучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150, 176-150, 664 ГГц в течение 5 минут на животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, не вызывает значительного изменения исследуемых показателей реологии крови - вязкости, агрегации и деформируемости эритроцитов. Об этом свидетельствует отсутствие статистически достоверных различий гемореологических показателей крови данной группы по сравнению с данными группы животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса. В то же время отмечались статистически значимые различия исследуемых показателей по сравнению с данными контрольной группы (таблицы 4,5).

Анализ результатов исследования реологических свойств крови животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса и подвергшихся воздействию ТГЧ-облучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота в течение 15 и 30 минут, показал полное восстановление вязкости крови при различных скоростях сдвига, способности эритроцитов к агрегации и их деформируемости. Это подтверждается отсутствием статистически достоверных различий указанных показателей реологии крови по сравнению с данными группы контроля (таблицы 4, 5).

Таким образом, на основании представленных данных можно сделать вывод о положительном влиянии ТГЧ-воздействия на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц на реологические свойства крови у животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса. Наиболее эффективными в восстановлении показателей реологии крови являются 15- и 30-минутные режимы облучения. При 5-минутном режиме облучения выраженный положительный эффект на показатели, характеризующие реологические свойства крови, незначителен.

Результаты проведенных исследований качественного и количественного состава эритроцитов крови свидетельствуют о статистически достоверном увеличении количества эритроцитов (р<0,05) и гематокринной величины (р<0,05) у крыс, подвергшихся иммобилизационному стрессу, по сравнению с данными контрольной группы (таблица 6). Цветовой показатель, среднее содержание гемоглобина в эритроците, средняя концентрация гемоглобина в эритроците при этом статистически достоверно (р<0,05) снизились (таблица 7), средний объем эритроцитов также уменьшился (р<0,05), а средний диаметр эритроцитов статистически достоверно увеличивался (р<0,05) по сравнению с данными группы контроля (таблица 8). Уровень гемоглобина в крови статистически достоверно не изменился (р>0,05).

Воздействие ТГЧ-излучения на частотах МСИП оксида азота в течение 5 минут на животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, не вызывает изменений исследуемых показателей. Об этом свидетельствует отсутствие статистически достоверных различий качественного и количественного состава эритроцитов крови по сравнению с данными группы животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, но отмечались статистически достоверные различия указанных показателей по сравнению с данными контрольной группы (таблицы 6, 7, 8).

Анализ качественного и количественного состава эритроцитов у животных, подвергнутых ТГЧ-воздействию на частотах МСИП оксида азота в течение 15 минут на фоне иммобилизационного стресса, показал полное восстановление количества эритроцитов, гематокрита, цветового показателя, среднего содержания гемоглобина и средней концентрации гемоглобина в эритроците, среднего объема и среднего диаметра эритроцитов. Это подтверждается отсутствием статистически достоверных различий (р>0,05) указанных показателей по сравнению с данными группы контроля (таблицы 6, 7, 8).

При облучении животных, подвергшихся иммобилизационному стрессу, ТГЧ-волнами в течение 30 минут также не наблюдалось статистически достоверных различий количества эритроцитов, гематокрита, средней концентрации гемоглобина и среднего диаметра эритроцитов по сравнению с животными, подвергшимися иммобилизационному стрессу (таблица 6, 7, 8). Однако средний объем эритроцитов, среднее содержание гемоглобина в эритроците и цветовой показатель приближаются к данным контрольной группы (таблица 7, 8).

Таким образом, на основании полученных данных можно отметить положительное влияние ТГЧ-воздействия на частотах МСИП оксида азота на нормализацию качественного и количественного состава эритроцитов крови белых крыс, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса. Наиболее эффективным в этом отношении является 15-минутный режим облучения. При 5- и 30-минутных режимах облучения выраженность восстанавливающего эффекта на исследуемые показатели эритроцитов было менее значительно.

Результаты проведенного исследования по изучению коагуляционного звена системы гемостаза свидетельствуют о том, что у животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, выявлены значительные изменения в коагуляционном звене системы гемостаза. Они проявляются статистически достоверным (р<0,05), по сравнению с группой контроля, сокращением активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), протромбинового времени, увеличением протромбинового индекса, что обусловлено усилением образования кровяной и тканевой протромбиназы; одновременной активацией III фазы гемокоагуляции, так как тромбиновое время имеет четкую тенденцию к укорочению, а концентрация фибриногена повышена. Вместе с этим падает активность антитромбина-III (таблица 9, 11). Угнетается Хагеман-зависимый и индуцированный стрептокиназой эуглобулиновый фибринолиз, снижается индекс резерва плазминогена. Обнаружены ранние продукты деградации фибриногена и растворимые фибрин-мономерные комплексы, характерные для внутрисосудистого тромбообразования (таблица 10, 12).

Воздействие ТГЧ-излучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150, 176-150,664 ГГц в течение 5-ти минут на животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, не вызывает значительного изменения исследуемых показателей системы гемокоагуляции. Об этом свидетельствует отсутствие статистически достоверных различий основных параметров коагуляционного звена гемостаза данной группы по сравнению с данными группы животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса. В то же время отмечались статистически значимые различия исследуемых показателей по сравнению с данными контрольной группы (таблицы 9, 10, 11, 12).

Анализ результатов исследования коагуляционных свойств крови животных, находящихся в состоянии стресса и подвергшихся воздействию ТГЧ-облучения в течение 15 минут, показал частичное, но более выраженное, чем при 5-минутном режиме облучения, восстановление антикоагулянтного и фибринолитического потенциалов крови, нормализацию течения всех фаз ее свертывания. Это подтверждается наличием статистически достоверных различий указанных показателей гемокоагуляции по сравнению с данными группы животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса и животных, подвергнутых 5-минутному облучению (таблицы 9, 10, 11, 12). При 30-минутном облучении животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, ТГЧ-электромагнитным полем на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота наблюдалось исчезновение маркеров ДВС-синдрома и полное восстановление патологически измененных показателей системы гемокоагуляции. При этом время эуглобулинового фибринолиза индуцированного стрептокиназой и индекс резерва плазминогена нормализовались частично и статистически достоверно отличались от данных группы контроля (таблица 10, 12).

Таким образом, на основании представленных данных можно сделать вывод о положительном влиянии ТГЧ-воздействия на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150, 176-150, 664 ГГц на восстановление коагуляционных свойств крови у животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса. Наиболее эффективными в восстановлении показателей гемокоагуляции являются 15- и 30-минутные режимы облучения.

При 5-минутном режиме облучения положительный эффект на показатели, характеризующие коагуляционный потенциал крови, незначителен.

Изучены нарушения в системе микроциркуляции и реологических свойствах крови на модели длительного стресса. Результаты проведенных серий экспериментов показывают, что длительная ежедневная иммобилизация белых крыс-самцов приводит к развитию выраженной стресс-реакции, проявляющейся как в изменении поведения животных, так и в резких нарушениях показателей микроциркуляции.

Животные, подвергнутые ежедневному иммобилизационному стрессу, начиная со 2-3-х суток эксперимента становились тревожными, агрессивными, принимали защитную стойку, реагировали на слабые раздражители. Отмечалось резкое увеличение двигательной активности. Некоторые животные теряли в весе и выглядели, напротив, вялыми и апатичными.

При исследовании микроциркуляторного звена системы гемостаза обнаружено значительное увеличение функциональной активности тромбоцитов у крыс, находящихся в состоянии продолжительного иммобилизационного стресса. Это выражается в статистически достоверном по сравнению с группой контроля увеличении таких показателей агрегатограмм, как максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальная степень агрегации, максимальная скорость агрегации (табл.13). При этом не обнаружено статистически достоверного изменения таких временных интервалов, как время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов и максимальной скорости агрегации.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о выраженном увеличении вязкости цельной крови как при малых, так и при больших скоростях сдвига (300, 200, 150, 100, 50 и 20 с^-1) у крыс при длительном иммобилизационном стрессе, что проявляется в статистически достоверном отличии результатов этой группы животных по сравнению с данными группы контроля (таблица 14). Индексы агрегации (ИАЭ) и деформируемости эритроцитов (ИДЭ) также статистически достоверно увеличивались по сравнению с группой контроля (таблица 14), что указывает на увеличение агрегационной способности эритроцитов и их деформируемости.

Результаты экспериментов на животных, которые на фоне длительного иммобилизационного стресса подвергались ежедневному воздействию ТГЧ-облучения на частотах МСИП оксида азота, свидетельствуют о визуальной нормализации их поведенческих реакций. У таких животных отсутствовала выраженная тревожность, не проявлялась агрессивность, отмечалась адекватная реакция на посторонние раздражители.

При ежедневном 30-минутном облучении животных, находящихся в состоянии длительного иммобилизационного стресса, ТГЧ-электромагнитным полем на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота наблюдается частичное восстановление функций тромбоцитов. При этом максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов нормализуется на 56%, максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов - на 64%, а максимальная степень агрегации и максимальная скорость агрегации тромбоцитов нормализуются полностью и статистически достоверно не отличались от данных группы контроля (табл.13).

Анализ результатов исследования реологических свойств крови у таких животных показал восстановление вязкостных свойств крови при малых и больших скоростях сдвига, частичное восстановление способности эритроцитов к агрегации и снижение их деформируемости. Это подтверждается отсутствием статистически достоверных различий указанных показателей реологии крови по сравнению с данными группы контроля (таблица 14).

Таким образом, на основании проведенного исследования можно сделать вывод, что ТГЧ-облучение на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц проявляет выраженное антистрессорное действие в интервалах 15-30 минут.

Облучение свыше 30 мин нецелесообразно, т.к. дополнительная иммобилизация сама по себе приводит к стрессорным повреждениям организма.

Облучение животных является эффективным в предотвращении, ограничении и уменьшении развития постстрессорных сдвигов в микроциркуляции: функциональной активности тромбоцитов, коагуляционном звене системы гемостаза, реологических свойствах крови, количественном и качественном составе эритроцитов, а также в поведенческих реакциях животных, находящихся в состоянии острого и длительного стресса.

1.Способ профилактики и коррекции иммобилизационных стрессорных повреждений в эксперименте на животных, включающий воздействие на организм электромагнитным излучением миллиметрового диапазона, отличающийся тем, что воздействие осуществляют на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота в диапазоне 150,176-150,664 до или на фоне стресса в область мечевидного отростка грудины, облучение проводят не менее 15 и не более 30 минут.