Препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных
Владельцы патента RU 2287332:
Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" (RU)
Енгашев Сергей Владимирович (RU)
Изобретение относится к ветеринарии. Препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных содержит соединение из группы авермектинов, пирантел или его соль, празиквантел и целевую добавку, при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч.: соединение из группы авермектинов : пирантел или его соль : празиквантел : целевая добавка = 1,2:3,0:1,0:6,0. Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в повышении устойчивости животных к повторному заражению. 3 з.п. ф-лы, 2 табл.
Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения гельминтозов животных.
Известны препараты, содержащие в качестве действующего вещества (ДВ) авермектиновый комплекс, и препараты, являющиеся химически модифицированными членами семейства авермектинов, получаемых на основе почвенного гриба Streptomyces avermitilis (абиктин, авертин, аверсект-2, баймек, бимектин, дектомакс, дуотин, ивермаг, ивермек, иверсект, ивертин, новомек), которые всесторонне изучены и широко используются в борьбе с гельминтами [1, 2, 3].
Действующее вещество ивермектин, получаемое путем ферментации гриба Streptomyces avermitilis, в дозе 0,2 мг/кг подкожно однократно, полностью предотвращает микрофиляриемию у спонтанно инвазированных дирофиляриями собак [4].
Однако недостатками препаратов, содержащих в качестве ДВ авермектины или ивермектин, является высокое содержание ДВ (1%) в готовой форме и соответственно в лечебной дозе - 20-30 мг на 100 кг массы тела животного [5], а также то, что они неудобны для применения мелким домашним животным, например небольшим собакам и кошкам, из-за трудности дозирования. При применении ивермектина необходимо соблюдать осторожность, так как он обладает гепатотоксическим действием. Установлено, что собаки породы Колли, Бордер-Колли, Бобтеил, Шелти особенно чувствительны к действию ивермектина. Отмечено влияние ивермектина на центральную нервную систему собак, у брахеоцефалов (короткомордых) препарат проходит через гематоэнцефалитический барьер.
Наиболее близким аналогом является препарат, содержащий авермектин и пирантел или его соль и целевую добавку [6].
Однако повышенные дозы данного препарата могут вызвать депрессию, тремор, атаксию, коматозное состояние и гибель. Кроме того, данный препарат обеспечивает устойчивость животных к повторному заражению в течение очень короткого периода времени.
Задачей настоящего изобретения является разработка высокоэффективного препарата для профилактики и лечения гельминтозов животных, позволяющего повысить устойчивость животных к повторному заражению.
Поставленная задача решается за счет того, что препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных, содержащий соединение из группы авермектинов, пирантел или его соль и целевую добавку, согласно изобретению дополнительно содержит празиквантел при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч.: соединение из группы авермектинов : пирантел или его соль : празиквантел : целевая добавка = 1,2:3,0:1,0:6,0.
В качестве соединения из группы авермектинов препарат может содержать ивермектин, или абамектин, или дорамектин, или моксидектин.
Препарат в качестве соли пирантела может содержать пирантел памоат, или пирантел тартрат, или пирантел эмбонат, или пирантел гидрохлорид.
В качестве целевой добавки препарат содержит смесь, состоящую из аскорбиновой кислоты, бикарбоната натрия, крахмала, сахара, аэросила, талька, лаурил сульфата натрия и поливинилпирролидона.
Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в повышении устойчивости животных к повторному заражению.
Препарату присвоено название: ДИРОНЕТ.
Препарат получают путем смешивания или растворения компонентов, а затем делают гранулы, таблетки, суспензию, spot on или pur on.
Препарат согласно изобретению иллюстрируется следующими примерами, которые однако не охватывают, а тем более не ограничивают весь объем притязаний данного изобретения.
Пример 1.
В агрегат немецкой фирмы Glatt емкостью 100 кг засыпают все ингредиенты в следующем количестве (в мас.%):
| Абамектин | 10,7 |
| Пирантел тартрат | 26,8 |
| Празиквантел | 8,9 |
| Аскорбиновая кислота | 6,3 |
| Бикарбонат натрия | 4,5 |
| Крахмал | 13,4 |
| Сахар | 13,4 |
| Аэросил | 1,7 |
| Тальк | 3,6 |
| Лаурил сульфат натрия | 1,8 |
| Поливинилпирролидон | До 100 |
Как следует из приведенного примера, целевая добавка содержит аскорбиновую кислоту, бикарбонат натрия, крахмал, сахар, аэросил, тальк, лаурил сульфат натрия и ее содержание в препарате составляет 53,6 мас.%.
Содержание же компонентов в целевой добавке составляет соответственно (в мас.%):
| Аскорбиновая кислота | 11,75 |
| Бикарбонат натрия | 8,4 |
| Крахмал | 25,0 |
| Сахар | 25,0 |
| Аэросил | 3,17 |
| Тальк | 6,72 |
| Лаурил сульфат натрия | 3,36 |
| Поливинилпирролидон | До 100 |
Таким образом в мас. частях состав препарата следующий (если принять содержание празиквантела за 1 мас.ч.):
Соединение из группы авермектинов : пирантел или его соль : празиквантел : целевая добавка = 1,2:3,0:1,0:6,0.
Производство препарата осуществляют в четыре стадии:
1. Смешение.
2. Увлажнение.
3. Грануляция.
4. Сушка.
Смешение ингредиентов проводят под давлением при температуре 65-75°С. Увлажнение и грануляцию препарата осуществляют в агрегате при температуре 35-40°С с помощью ПВП, по окончании грануляции в этом же агрегате осуществляют сушку в течение 1 часа при температуре 70-80°С под давлением.
Пример 2. Аналогичен примеру первому, только добавляют ивермектин, пирантел эмбонат и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):
| Ивермектин | 10,7 |
| Пирантел эмбонат | 26,8 |
| Празиквантел | 8,9 |
| Аскорбиновая кислота | 6,3 |
| Бикарбонат натрия | 4,5 |
| Крахмал | 13,4 |
| Сахар | 13,4 |
| Аэросил | 1,7 |
| Тальк | 3,6 |
| Лаурил сульфат натрия | 1,8 |
| Поливинилпирролидон | До 100 |
Пример 3.
Аналогичен примеру первому, только препарат содержит дорамектин, пирантел гидрохлорид и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):
| Дорамектин | 10,7 |
| Пирантел гидрохлорид | 26,8 |
| Празиквантел | 8,9 |
| Аскорбиновая кислота | 6,3 |
| Бикарбонат натрия | 4,5 |
| Крахмал | 13,4 |
| Сахар | 13,4 |
| Аэросил | 1,7 |
| Тальк | 3,6 |
| Лаурил сульфат натрия | 1,8 |
| Поливинилпирролидон | До 100 |
Пример 4.
Аналогичен примеру первому, только препарат содержит моксидектин, пирантел памоат и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):
| Моксидектин | 10,7 |
| Пирантел эмбонат | 26,8 |
| Празиквантел | 8,9 |
| Аскорбиновая кислота | 6,3 |
| Бикарбонат натрия | 4,5 |
| Крахмал | 13,4 |
| Сахар | 13,4 |
| Аэросил | 1,7 |
| Тальк | 3,6 |
| Лаурил сульфат натрия | 1,8 |
| Поливинилпирролидон | До 100 |
Пример 5.
Аналогичен примеру первому, только добавляют ивермектин, пирантел памоат и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):
| Ивермектин | 10,7 |
| Пирантел памоат | 26,8 |
| Празиквантел | 8,9 |
| Аскорбиновая кислота | 6,3 |
| Бикарбонат натрия | 4,5 |
| Крахмал | 13,4 |
| Сахар | 13,4 |
| Аэросил | 1,7 |
| Тальк | 3,6 |
| Лаурил сульфат натрия | 1,8 |
| Поливинилпирролидон | До 100 |
Пример 6. Аналогичен примеру первому, только добавляют авермектин, пирантел памоат и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):
| Авермектин | 10,7 |
| Пирантел памоат | 26,8 |
| Празиквантел | 8,9 |
| Аскорбиновая кислота | 6,3 |
| Бикарбонат натрия | 4,5 |
| Крахмал | 13,4 |
| Сахар | 13,4 |
| Аэросил | 1,7 |
| Тальк | 3,6 |
| Лаурил сульфат натрия | 1,8 |
Примеры, характеризующие антигельминтную эффективность препарата.
Пример 7.
Комбинированную терапию с использованием в препаративной форме (суспензия) в качестве действующих веществ ивермектина, пирантела памоата и празиквантела, а также наполнителя, растворителя и стабилизатора проводили на 9 собаках, спонтанно инвазированных Dirofilaria repens с интенсивностью 232,3±10,4 микрофилярий в 20 мм3 крови (таблица 1). Пробы крови исследовали через 20, 30, 40, 45, 50 и 60 дней после дачи препарата в дозе 6 мкг/кг внутрь из расчета на ивермектин. Исследования показали 100%-ную экстенсэффективность (ЭЭ) препарата. Впервые единичные экземпляры микрофилярий обнаруживали в крови животных через 45 суток.
ЭЭ на 45 сутки составила 98,8% после дачи препарата при интенсивности 3,9±0,6 экз. микрофилярий в 20 мм3 крови. Препарат обладает микрофилярицидным действием в течение 45 дней.
Таким образом, предложенный препарат губительно действует при дирофиляриозе и его можно использовать против микрофилярий в крови собак с учетом персистентности антигельминтного действия с интервалом в 6 недель в период активности промежуточного хозяина - комаров.
| Таблица 1. Эффективность использования препарата Диронет при дирофиляриозе собак | ||||
| Препарат | Количество животных | Количество микрофилярий в 20 мм3 крови | Эффективность, % | |
| до лечения | после лечения | |||
| Диронет (ивермектин+пирантел+празиквантел) | 9 | 232,3±10,4 | 0 | 100 |
| Ивермектин (базовый препарат) | 9 | 229,6±9,7 | 2,4±0,5 | 99,06 |
| Контрольная группа | 9 | 231,2±9,8 | 236,6±9,9 | - |
Пример 8.
Препаративную форму препарата диронет в виде таблеток, содержащих в своем составе в качестве действующих веществ из расчета ивермектин в дозе 6 мкг/кг, пирантел памоат и празиквантел (приготовленный в соответствии с примером 5), применяли собакам, однократно, индивидуально в утреннее кормление в дозе 1 таблетка на 10 кг массы животного, экспериментально инвазированным дирофиляриями. Препарат показал 100% эффективность при дирофиляриозе (таблица 2).
| Таблица 2. Эффективность препарата Диронет при дирофиляриозе. | ||||
| Препарат | Количество животных | Количество микрофилярий в 20 мм3 крови | Эффективность, % | |
| до лечения | после лечения | |||
| Диронет (ивермектин+пирантел+празиквантел) | 7 | 153±7,6 | 0 | 100 |
| Ивермектин (базовый препарат) | 7 | 152±9,7 | 3,0±0,5 | 98,02 |
| Контрольная группа | 7 | 154±8,2 | 157±7,8 | - |
Пример 9.
Препарат в виде таблеток (приготовленный в соответствии с примером 6), содержащих авермектин, пирантел и празиквантел, из расчета на празиквантел 50 мг, использовали при лечении собак в дозе 1 таблетка на 10 кг массы животного, однократно, у которых были выявлены ленточные гельминты Echinococcus multilocularis, Mesocestodes spp., а также микрофилярии и взрослые дирофилярии Dirofilaria immitis. Эффективность лечения составила 99,8% при дирофиляриозе и 100% при цестодозах.
Пример 10.
Препарат (приготовленный в соответствии с примером 5) в виде таблеток, содержащих ивермектин (из расчета на ивермектин 0,06 мг в таблетке), пирантел памоат и празиквантел, применяли собакам, экспериментально инвазированным дирофиляриями и нематодами. Препарат вводили однократно в дозе 1 таб. на 10 кг массы тела животного. Эффективность лечения составила 99,9%.
Пример 11.
Препарат в виде таблеток, содержащих ивермектин, пирантел памоат, празиквантел (см. пример 5) применяли собакам опытных групп в весенне-летне-осенний период в эндемичных по дирофиляриозу зонах: однократно перед началом лета комаров (март-апрель), затем ежемесячно в течение всего периода с апреля по октябрь, и последний раз в сезоне - через 1 месяц после окончания лета комаров (октябрь-ноябрь). Собаки, получавшие препарат, не заразились дирофиляриями по сравнению с контрольными животными.
Пример 12.
Собакам 1-й группы (5 гол.), инвазированным микрофиляриями дирофилярий, (г.Ставрополь) вводили препарат диронет (в виде по примеру 2) в дозе 1 таблетка на 10 кг живой массы. При исследовании крови от собак этой группы на 7, 14, 24, 36 сутки личинок дирофилярий не обнаруживали, что говорит о высокой терапевтической эффективности диронета при дирофиляриозе собак.
Собакам второй группы (5 гол.), инвазированным микрофиляриями дирофилярий, (г.Михайловск) задавали препарат в дозе 1 таблетка на 10 кг живой массы: первый раз - 6 июня 2005 г.; второй раз - 1 июля; третий раз - 1 августа и четвертый раз - 31 августа. Кровь на наличие микрофилярий исследовали через каждые 10-15 дней (20 июня, 1 и 14 июля, 1, 16 и 31 августа, 15 и 30 сентября) - личинок дирофилярий ни в одной пробе не обнаружено, что подтверждает высокий профилактический эффект диронета.
За счет тщательно подобранного состава действующих веществ и целевой добавки препарат обеспечивает устойчивость животных к повторному заражению в течение 7-8 месяцев.
Таким образом получен высокоэффективный препарат, позволяющий повысить устойчивость животных к повторному заражению.
Источники информации
1. Кленова И.Ф., Мальцев К.Л., Яременко Н.А., Архипов И.А. Ветеринарные препараты в России. М.: Сельхозиздат, 2004. Т.1. С.367-384.
2. Витебский Э.Л., Ревво А.В., Трефилов А.А. Справочник по импортным ветеринарным препаратам. М.: Колос, 1998. С.140.
3. Матер. научн.-произв. конфер. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань, 2001. Ч.1. С.53-55.
4. Sudermann M.T., Craig T.M. Efficacy ofivermectictin against Dirofilaria immitis microfilariae in naturally infected dogs // Amer. J.Vet.Res. - V. 45, №5. - P.1031-1032.
5. Патент RU 2067861 C1, 20.10.1996.
6. Патент GB 2221621 А, 19.08.1992.
1. Препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных, содержащий соединение из группы авермектинов, пирантел или его соль и целевую добавку, отличающийся тем, что дополнительно содержит празиквантел при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч.: соединение из группы авермектинов: пирантел или его соль: празиквантел: целевая добавка=1,2:3,0:1,0:6,0.
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве соединения из группы авермектинов содержит ивермектин, или абамектин, или дорамектин, или моксидектин.
3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве соли пирантела содержит пирантел памоат, или пирантел тартрат, или пирантел эмбонат, или пирантел гидрохлорид.
4. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве целевой добавки используют смесь, содержащую, мас.%:
| Аскорбиновая кислота | 11,75 |
| Бикарбонат натрия | 8,4 |
| Крахмал | 25,0 |
| Сахар | 25,0 |
| Аэросил | 3,17 |
| Тальк | 6,72 |
| Лаурил сульфат натрия | 3,36 |
| Поливинилпирролидон | До 100 |
