Лекарственная форма пантогематогена на гелевой основе и способ ее получения

Настоящее изобретение относится к лекарственной форме на основе пантогематогена для наружного применения и имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: пантогематоген сухой - 0,01-6%; полимерная гелеобразующая композиция - 0,1-20%; вода - остальное. Данная лекарственная форма позволяет использовать водный раствор пантогематогена без добавления спирта, поэтому она применима там, где спиртосодержащие формы противопоказаны - при ожогах разной степени, при наличии мелких повреждений кожи и др., и может быть использована при лечении лиц с непереносимостью спиртосодержащих препаратов. Способ получения лекарственной формы пантогематогена для наружного применения состоит в том, что готовят водный раствор пантогематогена "сухого" в пределах соотношения пантогематоген - вода: 1/50-1/200 по весу, выдерживают раствор не менее часа при нормальных условиях, после чего его фильтруют. Дополнительно готовят водный раствор редкосшитого полимера в соотношении от 1/10 до 1/200 и водный раствор нейтрализующего агента в количестве, необходимом для обеспечения в конечном растворе слабощелочной среды. При отношении объемов водного раствора пантогематогена и редкосшитого полимера в пределах: 3/1-1/10 их смешивают и перемешивают до получения гомогенного раствора. К этому раствору добавляют водный раствор нейтрализующего агента и перемешивают до получения гомогенного раствора со слабощелочной реакцией (рН=6-8). Преимущество этой технологии производства ее простота и обеспечение длительного срока годности. 2 н. и 4 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к технологии производства лекарственных средств, и может быть использовано в фармакологии для приготовления препаратов на основе сухой крови пантовых оленей - пантогематогена "сухого" для наружного применения. Предпочтительная область применения новой лекарственной формы - лечение болезней, где спиртосодержащие формы противопоказаны - при ожогах разной степени, наличии мелких повреждений кожи и др., и лечение лиц с непереносимостью спиртосодержащих препаратов.

В восточной медицине панты - высушенные молодые неокостенелые рога пантовых оленей (марал, изюбр, пятнистый олень и красный олень) широко применяются при лечении анемии, нервном истощении, общем ослаблении организма после инфекционных заболеваний, при сердечно-сосудистой недостаточности, заживлении ран и т.п. В России наибольшую популярность приобрел пантокрин (спиртовой экстракт пантов), разработанный еще в 20-х годах XX столетия. В 60-е годы прошлого столетия были изготовлены аналоги пантокрина: рантарин, велкорнин и др. В китайской фармакопеи XVI века, охватывающей медицинские знания за 4 тысячи лет, специальный раздел посвящен неокостеневшим рогам оленя - пантам (лу-жун), окостеневшим рогам оленя - антлерам (цзио) и его крови (сюэ). Основным целебным свойством пантов обладает кровь. Панты, потерявшие кровь, не оказывают лечебного воздействия на организм человека.

Известно, что из дефибринированной крови пантовых оленей, взятой в период срезки пантов по технологии получения обычного гематогена, изготавливают психостимулирующее средство, которое названо "Пантогематоген" (Патент RU №2008008).

Также известно средство, обладающее ноотропным и адаптогенным действием, и способ его получения из донорской крови алтайского марала (аналогично можно получить сухую кровь других пантовых оленей). Этим способом была получена сухая дегидратированная кровь марала - пантогематоген "сухой", который оказалась эффективным средством при лечении различных соматических заболеваний (патент RU №2130314). Препараты на основе сухой дегидратированной крови пантовых оленей относятся к группе адаптогенов и оказывают поливалентное воздействие на организм человека. Они используются в различных формах: "сухой" - в виде таблеток, капсул и "жидкий" - в виде свежеприготовленных растворов для ванн, микротоковых физиопроцедур, микроклизм и т.п.

За прототип изобретения принята "Лекарственная форма пантогематогена на гелевой основе" (патент RU №2200564). Эта лекарственная форма для наружного применения включает пантогематоген и водную среду. Водная среда содержит полимерную гелеобразующую композицию. Пантогематоген введен в виде водно-спиртового раствора, содержащего 8-14% этилового спирта, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

- пантогематоген "сухой" в виде 3%-ного вводно-спиртового раствора - 5-35;

- полимерная гелеобразующая композиция - 0,5-15;

- вода - остальное.

Технология производства лекарственной формы по прототипу состоит в следующем. Сначала готовят вводно-спиртовой раствор обычным образом, добавляя этиловый спирт в дистиллированную воду. Крепость водно-спиртового раствора устанавливают от 8 до 14°. После чего в емкость с раствором вносят навеску пантогематогена "сухого" из расчета 3 г вещества на 100 г раствора и осуществляют непрерывное перемешивание в течение 40-60 мин. Нерастворимый осадок удаляется центрифугированием при скоростях вращения порядка 4000 об/мин. В результате центрифугирования получают темно-коричневую опалесцирующую прозрачную жидкость. Далее подготавливают полимерную гелеобразующую композицию. Для этого компоненты: полимерный гелеобразователь, например редкосшитый полимер акриловой кислоты и/или поливинилпирролидон, карбомер, глицерин и/или пропиленгликоль, консерванты: нипагин (метилпарабен) и нипазол (пропилпарабен) смешивают с дистиллированной водой. Добавляют нейтрализующий агент триэтаноламин в количестве, обеспечивающем слабощелочную среду (рН=6-8). Для набухания композицию выстаивают и гомогенизируют на стандартном оборудовании, используемом в химико-фармацевтической промышленности. В подготовленную полимерную гелеобразующую композицию вводят соответствующее количество водно-спиртового раствора пантоматогена "сухого", приготовленного по описанной процедуре, перемешивают и повторяют процесс гомогенизации. Полученный гель пантогематогена расфасовывают в тару и укупоривают известным путем.

Недостатком такой лекарственной формы является наличие водно-спиртового раствора, содержащего 8-14% этилового спирта, длительная и сложная технология ее получения. Применение спирта нарушает природную основу пантогематогена "сухого" и тем самым ухудшает целебные свойства лекарственной формы.

Описание изобретения

Задачей изобретения является разработка способа получения лекарственной формы на основе пантогематогена "сухого" с максимально возможным сохранением известных и еще неизвестных его природных свойств, т.е. с минимальным воздействием консервантов на его природный состав (без применения спирта в технологии производства лекарственной формы).

Способ получения пантогематогена "сухого" - сухой дегидратированной крови из донорской крови алтайского марала известен (см. аналог изобретения - патент RU №2130314).

Технический результат изобретения - упрощение технологии, обеспечивающей получение высокоэффективной лекарственной формы для наружного применения в виде геля, в основе которой лежит пантогематоген "сухой", увеличение срока годности до 2-х лет без ущерба для ее лечебных свойств и уменьшение затрат на ее производство.

Задача изобретения решается и технический результат достигается тем, что лекарственная форма пантогематогена для наружного применения включает пантогематоген "сухой", водную среду, полимерную гелеобразующую композицию. Для приготовления лекарственной формы пантогематогена готовят водный раствор пантогематогена "сухого" в пределах соотношения пантогематоген - вода: 1/50-1/200 по весу (пантогематоген, мас.%: 2-0,5). В нормальных условиях выдерживают раствор, после чего фильтруют его. Дополнительно готовят водный раствор редкосшитого полимера, например акриловой кислоты, растворяя ее в воде в соотношении от 1/10 до 1/200 (полимер, мас.%: 10-0,5). Соотношение объемов водного раствора пантогематогена и редкосшитого полимера должно находиться в пределах: 3/1-1/10.

Дополнительно готовят водный раствор нейтрализующего агента, например триэтаноламина, в количестве, необходимом для обеспечения в конечном растворе слабощелочной среды (рН=6-8).

Смешивают водный раствор редкосшитого полимера с фильтрованным водным раствором пантогематогена. Полученную смесь перемешивают в течение 5-10 мин до получения гомогенного раствора. К этому раствору при интенсивном перемешивании добавляют водный раствор нейтрализующего агента, после чего растворы перемешивают 5-10 мин до получения гомогенного раствора. Реакция образовавшегося раствора должна быть слабощелочной (рН=6-8).

По этой технологии получают новую лекарственную форму на основе пантогематогена для наружного применения, которая включает пантогематоген "сухой", воду и полимерную гелеобразующую композицию. Пантогематоген "сухой" в лекарственную форму введен в виде водного раствора с соотношением по весу пантогематоген/вода: 1/50-1/200. Компоненты имеют следующие соотношения, мас.%:

пантогематоген "сухой" - 0,01-6%;

полимерная гелеобразующая композиция - 0,1-20%;

вода - остальное.

Общими признаками изобретения и прототипа являются: пантогематоген, вода и полимерная гелеобразующая композиция.

Разработанная лекарственная форма имеет ряд существенных преимуществ перед известными формами, в частности:

1) предложенное средство применимо там, где спиртосодержащие формы противопоказаны - при ожогах разной степени, при наличии мелких повреждений кожи и др.;

2) предложенное средство не вызывает каких-либо реакций воспалительного характера;

3) предложенное средство может быть использовано при лечении лиц с непереносимостью спиртосодержащих препаратов.

Практическое использование водных растворов сухого пантогематогена, изготовленных по известным технологиям, показало, что время хранения разведенного продукта ограничено несколькими часами, после чего начинаются необратимые процессы разложения белков, входящих в состав пантогематогена, с появлением резкого специфического запаха разлагающихся белков.

В прототипе изобретения в качестве консерванта используется этиловый спирт. В водно-спиртовом растворе пантогематогена срок годности готового продукта составляет 2 года.

В предложенном способе получения гелевой композиции длительный срок годности готового продукта достигается за счет того, что водный раствор пантогематогена размещается внутри трехмерных ячеек, образующихся при реакции нейтрализующего агента с редкосшитым полимером, когда происходит "сшивание" полимера с образованием пространственного "каркаса" из полимера. Образовавшийся пространственный каркас из "стенок" полимера предохраняет при хранении находящийся внутри него раствор пантогематогена от окисления и соответственно от дальнейшего разложения. За счет этого срок годности готового продукта увеличивается до 2-х лет. При наружном применении (массаж, втирание и т.д.) происходит разрушение полимерного каркаса и на кожу попадает водный раствор пантогематогена, который через поры кожи проникает внутрь организма и оказывает лечебное воздействие.

Водный раствор пантогематогена "сухого" наиболее близок к живой крови пантовых оленей с сохранением ее природных свойств, в отличие от водно-спиртовой формы. Новая лекарственная форма увеличивает биодоступность. При этом она может быть применена в новой области, например в дерматологии, на особо чувствительных участках тела, послеожоговой реабилитации и т.п. Это делает конечный продукт более ценным в применении.

Предложенная технология позволяет гораздо легче и быстрее достигнуть полной гомогенизации конечного продукта, что экономит время и материальные затраты. Отличительной чертой данной технологии является процесс смешивания водного раствора пантогематогена с водным раствором полиакриловой кислоты в слабокислой среде, а не в слабощелочной. Поскольку полиакриловая кислота является слабой кислотой, в воде она практически не диссоциирована. Ее молекулярные цепочки представляют агломерат с очень низкой способностью к набуханию. В слабощелочной среде отрицательные ионы - СООН группы из-за электростатического отталкивания изменяют свою конфигурацию из глобулярного в состояние свободной конформации, что сопровождается значительным увеличением вязкости.

На этапе смешивания водного раствора пантогематогена с водным раствором полиакриловой кислоты увеличение вязкости является нежелательным процессом. Более технологично в начале смешивать растворы пантогематогена и полимера, после чего довести рН среды до слабощелочной добавлением нейтрализующего агента и таким образом увеличить вязкость конечного продукта.

Изобретение позволяет:

- использовать без добавления спирта водный раствор пантогематогена "сухого", что приводит к значительному улучшению качества конечного продукта и увеличению эффективности лечебно-профилактических средств и срока годности;

- получить улучшенную гомогенную гелевую композицию за счет равномерного распределения по всему объему действующего вещества;

- упростить технологический процесс производства лекарственной формы пантогематогена "сухого" на гелевой основе, что уменьшает затраты производителя.

Пример практической реализации лечебной формы пантогематогена

Наилучшими лечебными свойствами обладает лекарственная форма пантогематогена "сухого" в водном растворе при следующих соотношениях компонентов (мас.%)

- пантогематоген "сухой" - 0,5;

- полимерная гелеобразующая композиция - 5;

- вода - остальное.

При этом водный раствор пантогематогена "сухого" имеет соотношение по весу пантогематоген/вода: 1/100. В нормальных условиях раствор выдерживают не менее часа, после чего фильтруют его. Дополнительно готовят водный раствор редкосшитого полимера - акриловой кислоты, растворяя ее в воде в соотношении от 1/20. Соотношение объемов водного раствора пантогематогена и редкосшитого полимера равно 1/2.

Дополнительно готовят водный раствор нейтрализующего агента - триэтаноламина в количестве, которое обеспечивает в конечном растворе щелочную среду с рН=7.

Смешивают водный раствор редкосшитого полимера с фильтрованным водным раствором пантогематогена. Полученную смесь перемешивают в течение 10 мин до получения гомогенного раствора. К этому раствору при интенсивном перемешивании добавляют водный раствор нейтрализующего агента, после чего растворы перемешивают 10 мин до получения гомогенного раствора. Реакция образовавшегося раствора становиться слабощелочной (рН=7).

Действие новой лекарственной формы пантогематогена было проверено при лечении термического ожога кожи и ушибов спортсмена. Наружное применение этой лекарственной формы (нанесение на обожженное место, втирание и массаж) при термическом ожоге кожи 2-ой "а" степени привело к сокращению острой стадии, ранней эпителизации поврежденной поверхности кожи. На соревнованиях по кикбоксингу спортсмену с множественными ушибами лица, выраженными болевым синдромом, массажными движениями была нанесена новая лекарственная форма. В течение 15 мин наступило выраженное улучшение - уменьшился отек, прошла боль, это позволило спортсмену продолжить выступление.

1. Лекарственная форма на основе пантогематогена для наружного применения, включающая пантогематоген, воду и полимерную гелеобразующую композицию, отличающаяся тем, что пантогематоген "сухой" введен в виде водного раствора с соотношением по весу пантогематоген/вода: 1/50-1/200 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Пантогематоген "сухой"	0,01-6%
Полимерная гелеобразующая композиция	0,1-20%
Вода	Остальное

2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что полимерная гелеобразующая композиция имеет состав, мас.%:

Полимерный гелеобразователь - редкосшитый
полимер акриловой кислоты
и/или поливинилпирролидон	1-6
Карбомер	2,1-7,5
Глицерин и/или припиленгликоль	2-60
Консерванты нипагин и нипазол	0,05-0,4
Триэтаноламин	До рН среды 6-8
Вода	Остальное

3. Лекарственная форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что дополнительно содержит ароматерапевтический компонент в количестве 0,2-2 мас.%.

4. Лекарственная форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что ароматерапевтический компонент представляет собой, по меньшей мере, одно эфирное масло натурального происхождения.

5. Способ получения лекарственной формы патогематогена по п.1 для наружного применения, основанный на приготовлении раствора пантогематогена "сухого" и водного раствора полимерной гелеобразующей композиции и их смешения, отличающийся тем, что готовят водный раствор пантогематогена "сухого" в пределах соотношения по весу пантогематоген/вода: 1/50-1/200, выдерживают раствор при нормальных условиях, после чего его фильтруют, дополнительно готовят водный раствор редкосшитого полимера в соотношении от 1/10 до 1/200 и водный раствор нейтрализующего агента в количестве, необходимом для обеспечения в конечном растворе слабощелочной среды, при отношении объемов водного раствора пантогематогена и редкосшитого полимера в пределах: 3/1-1/10 их смешивают и перемешивают до получения гомогенного раствора, к этому раствору добавляют водный раствор нейтрализующего агента и перемешивают до получения гомогенного раствора со слабощелочной реакцией (рН=6-8).

6. Способ получения лекарственной формы патогематогена по п.5, отличающийся тем, что полимерная гелеобразующая композиция имеет состав, мас.%:

Полимерный гелеобразователь - редкосшитый
полимер акриловой кислоты
и/или поливинилпирролидон	1-6
Карбомер	2,1-7,5
Глицерин и/или припиленгликоль	2-60
Консерванты нипагин и нипазол	0,05-0,4
Триэтаноламин	До рН среды 6-8
Вода	Остальное