Способ получения 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллеренов



Способ получения 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллеренов
Способ получения 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллеренов
Способ получения 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллеренов
Способ получения 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллеренов
Способ получения 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллеренов

Владельцы патента RU 2294928:

Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Настоящее изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллерена, который может найти применение в тонком органическом синтезе, в производстве лекарственных препаратов, биологически активных веществ. Сущность способа заключается во взаимодействии С60 с этилалюминийдихлоридом и магнием в присутствии катализатора в атмосфере аргона при комнатной температуре и атмосферном давлении в среде смешанного растворителя тетрагидрофуран-толуол в течение 8 часов, с последующим добавлением к реакционной массе при температуре -15°С никельсодержащего катализатора и 4-пиридин-карбальдегида, после чего реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 6-10 часов с последующим гидролизом. Общий выход целевых продуктов после гидролиза реакционной массы составляет 33-52%. Технический результат - разработка способа получения новых фуллеренсодержащих спиртов. 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллеренов общей формулы (1):

Фуллеренсодержащие спирты и их производные могут найти применение в тонком органическом синтезе, в производстве лекарственных препаратов, биологически активных веществ.

Известен способ (Джемилев У.М., Ибрагимов А.Г., Хафизова Л.О., Борисова А.Л., Туктаров Р.Ф., Абзалимов P.P., Халилов Л.М. Патент РФ №2238263. Б.И. №29 (2004)) получения 1-[1'-гидрокси-1'-алкил(1',1'-диалкил)]метил-2-гидро[60]фуллеренов (3) реакцией фуллерена[60] с EtAlCl2-Mg под действием катализатора Cp2TiCl2 с последующим добавлением кетона в присутствии катализатора CuCl по схеме:

Известный способ не позволяет получать фуллеренсодержащие спирты общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллеренов формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии фуллерена C60 с этилалюминийдихлоридом (EtAlCl2) и магнием (Mg, порошок), взятыми в мольном соотношении C60:EtAlCl2:Mg=1:(25-35):(25-35), предпочтительно 1:30:30, в присутствии катализатора титанацендихлорида (Cp2TiCl2) в количестве 15-25 мол. % по отношению к С60, предпочтительно 20 мол. %, в атмосфере аргона при комнатной температуре (20-21°С) и атмосферном давлении в смешанном растворителе тетрагидрофуран-толуол (˜1:5 объемные) в течение 8 часов с последующим добавлением к реакционной массе при температуре -15°С катализатора, состоящего из ацетилацетоната никеля (Ni(асас)2) и трифенилфосфина (Ph3Р), взятых в мольном соотношении 1:2 соответственно, в количестве 15-25 мол. % в расчете на Ni(асас)2 по отношению к исходному фуллерену С60, предпочтительно 20 мол. %, и 4-пиридинкарбальдегида в эквимольном по отношению к EtAlCl2 количестве с последующим перемешиванием реакционной массы при комнатной температуре (20-21°С) в течение 6-10 часов, предпочтительно 8 часов. Общий выход 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллеренов формулы (1) после гидролиза реакционной массы составляет 33-52%.

Реакция протекает по схеме:

Существенные отличия предлагаемого способа

В предлагаемом способе в качестве карбонильного соединения используется пиридинкарбальдегид, реакцию проводят в присутствии двухкомпонентного катализатора, состоящего из ацетилацетоната никеля (Ni(асас)2) и трифенилфосфина (Ph3Р), взятых в мольном соотношении 1:2 соответственно, в смешанном растворителе (тетрагидрофуран-толуол). В известном способе в качестве карбонильных соединений применяются алкилзамещенные кетоны и катализатор CuCl. Предлагаемый способ в отличие от известного позволяет получать 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллерены формулы (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется следующими примерами

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор объемом 250 мл, установленный на магнитной мешалке в атмосфере аргона помещают 140 мл сухого толуола и 30 мл ТГФ, 0.14 ммолей С60, 0,028 ммолей катализатора Cp2TiCl2, 4.2 ммолей Mg (порошок) и при температуре ˜0°С 4.2 ммолей EtAlCl2, перемешивают 8 часов при комнатной температуре (20-21°С), затем при температуе -15°С добавляют двухкомпонентный катализатор, состоящий из 0,028 ммолей Ni(acac)2, 0,056 ммолей Ph3Р и 4,2 ммолей 4-нафталинкарбальдегида, перемешивают 8 часов при температуре 20-21°С. Реакционную массу гидролизуют насыщенным раствором NH4Cl. Из органического слоя выделяют 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллерен (1) с выходом 45%.

Спектральные характеристики 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллерена(1):

ИК-спектр (ν/см-1): 3350, 2910, 2850, 1450, 1380, 1090, 1020, 750, 730, 580, 520. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д.): 3.80 (м, H, CH-OH); 6.53 (с, Н, Н-С60); 7.05-7.25 (м, 4Н, аром.).

Спектр ЯМР 13С (CDCl3, CS2, δ, м.д.): 81.06 (С1), 120.22 (С3,7), 148.44 (С4,6),152.73 (С2).

Сигналы углеродных атомов sp2-гибридизованных фуллеренового фрагмента располагаются в области 126,13-161,22 м.д. Сигналам sp3-гибридизованных углеродных атомов фуллеренового фрагмента соответствуют сигналы при δ=59.48 и 69.18 м.д.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Таблица 1
№№ п/пСоотношение C60:EtAlCl2:Cp2ZrCl2::Ni(acac)2:Ph3P, ммольОбщее время реакции, часВыход 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллерена (1),%
10.14:4.2:0.028:4.2:0.028:0.0561645
20.14:4.9:0.028:4.9:0.028:0.0561649
30.14:3.5:0.028:3.5:0.028:0.0561637
40.14:4.2:0.035:4.2:0.035:0.0701652
50.14:4.2:0.021:4.2:0.021:0.0421633
60.14:4.2:0.028:4.2:0.028:0.0561850
70.14:4.2:0.028:4.2:0.028:0.0561443
    

Реакции проводили при комнатной температуре (20-21°С) в растворе толуол-тетрагидрофуран в атмосфере аргона без доступа света. Во всех опытах количество заместителей в молекуле фуллерена[60] изменяется от 1 до 2.

Способ получения 1-[1-гидрокси-1-(пирид-4-ил)метил]-1,2-дигидро[60]фуллеренов общей формулы (1)

отличающийся тем, что фуллерен С60 подвергают взаимодействию с этилалюминийдихлоридом (EtAlCl2) и магнием (Mg) при мольном соотношении C60:EtAlCl2:Mg=1:(25-35):(25-35) в присутствии катализатора титанацендихлорида (Cp2TiCl2), взятого в количестве 15-25 мол.% по отношению к С60, в атмосфере аргона при комнатной температуре (20-21°С) и атмосферном давлении в смешанном растворителе тетрагидрофуран-толуол в течение 8 ч, с последующим добавлением к реакционной массе при температуре -15°С катализатора, состоящего из ацетилацетоната никеля (Ni(асас)2) и трифенилфосфина (Ph3Р), взятых в мольном соотношении 1:2 соответственно, в количестве 15-25 мол.% в расчете на Ni(acac)2 по отношению к С60 и 4-пиридинкарбальдегид в эквимольном по отношению к EtAlCl2 количестве, после чего реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 6-10 ч и гидролизуют.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения противодиабетического средства пиоглитазона формулы I включающему конденсацию 4-замещенного фенола или фенолята общей формулы II где R представляет собой органический радикал, содержащий аминогруппу, выбранный из группы, включающей группу общей формулы , где Ra является водородом или защитной группой, которую удаляют перед дальнейшей обработкой, и группу общей формулы где Rb представляет собой карбоксильную группу в виде свободной кислоты либо в виде соли или эфира, и М является водородом или щелочным металлом, с пиридиновым основанием общей формулы III где Z - отщепляемая группа, отличная от галогена, где проводят следующие операции: (а) диазотирование аминогруппы, имеющейся в органическом радикале R, (b) превращение диазотированного радикала R в производное 2-галогенпропионата или 2-галогенпропионитрила формулы где Rb определен выше, а Х является галогеном, (с) циклизацию производного 2-галогенпропионата или 2-галогенпропионитрила с тиомочевиной, и (d) гидролиз полученного имина; причем в том случае, когда R представляет собой группу (IIa) сначала проводят конденсацию, а потом операции (a)-(d) с получением средства формулы I, или в том случае, когда R представляет собой группу (IIb), то сначала проводят операции (а)-(d), а затем конденсацию с пиридиновым основанием общей формулы III с получением средства формулы I.

Изобретение относится к новым производным сложных эфиров карбаминовой кислоты общей формулы: их фармацевтически приемлемым солям, обладающим активностью в отношении метаботропных глутаматных рецепторов mGlu группы I, и могут быть использованы для лечения острых и/или хронических неврологических нарушений.

Изобретение относится к способу получения 1-(2-пиридил)-1,2-этандиола, который находит применение как исходный продукт для синтеза лекарственных средств - этоксадрола, дексоксадрола, левоксадрола и диоксадрола, а также используется в качестве компонента при получении полиэфирных полимеров.

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине. .

Изобретение относится к новым производным 3-фенилпиридина формулы (I) в которой R обозначает водород, С1-С7алкил, С1-С7алкокси, галоген или CF3, R1 означает H или галоген, или R и R1 могут совместно образовывать -СН=СН-СН=СН-; R2 означает H, галоген, CF3, R3 означает H или С1-С7алкил, R4 означает H или пиперазин-1-ил; R5 означает H или С1-С7алкил, Х означает -C(O)N(R5)-, -(СН2)mO-, -(CH2)mN(R5)-, -N(R5)С(О)- или N(R5)(CH2)m-; n – целое число от 0 до 4, m означает 1 или 2, а также к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) в которой R1 означает атом водорода, радикал СН3 или радикал (СН2)ОН; R2 означает радикал (СН2)ОН; X-Y означает связь или , Z означает цикл, выбираемый среди циклов следующих формул: ; R3 означает алкильную цепь с 4-8 атомами углерода, замещенную одной или несколькими гидроксильными группами и, кроме того, возможно замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами, и/или замещенную одним или несколькими атомами галогена, и/или замещенную одной или несколькими группами CF3 и/или в которой одна или несколько простых связей цепи могут быть заменены на одну или несколько двойных связей, причем R3 находится в цикле в пара- или мета-положении по отношению к связи X-Y, а также к оптическим и геометрическим изомерам вышеуказанных соединений формулы (I).

Изобретение относится к новым производным замещенного фенила формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, гидратам или N-оксидам, где R - C1-C6-алкил, галоген - С1-С6 алкил или С3-С8 циклоалкил; Rа - водород, С1-С6 алкил или галоген - С1-С6 алкил; Z представляет группу -CHR4-CH2R5 (А) или -CR4=CHR5 (В); где R4 - водород или группа -(CH2)tAr или (СН2)tAr(Alk4)r(O)s(Alk5)t, Ar', где Ar и Ar' - фенил, необязательно замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6 алкил, CF3, NO2, NH2, С1-С6 алкилкарбониламино, С1-С6 алкилсульфониламино и ди(С1-С6 алкил)аминосульфониламино; Alk4 и Alk5 - С1-С6 алкиленовые группы, необязательно замещенные галогеном или гидроксигруппой; t = 0 или целому числу 1, 2 или 3; r, s и t'' = 0 или 1, R5 представляет пиридил, необязательно замещенный фенил С1-С6 алкилом.

Изобретение относится к новым производным аминоалкилпиридинов общей формулы I где n означает целое число от 1 до 4; R 1 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или низшую (C1-С6 )алкоксигруппу, R2 представляет собой атом водорода или низшую (C1-С 6)алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, Х представляет собой водород, фтор, хлор, бром, гидроксильную группу, трифторметильную группу, 3,4-ди-Cl, 2,4-ди-Cl или низшую (C1-С6)алкоксигруппу, или к солям этих соединений - продуктам присоединения физиологически приемлемой кислоты

Изобретение относится к 2-гетарилзамещенным 1,3-трополонов общей формулы Ia, где R1 и R2 =C1-С6 алкил, R 3=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила

Изобретение относится к способу получения -рацемата 1-(2-пиперидил)-1,2-этандиола путем восстановления (1RS)-1-(2-пиридил)-1,2-этандиола в присутствии катализатора, отличающемуся тем, что в качестве катализатора используют никель-алюминиевый сплав, а восстановление проводят при атмосферном давлении активным водородом, образующимся при взаимодействии (1RS)-1-(2-пиридил)-1,2-этандиола с гидроксидом натрия в водной среде, с получением - и -рацематов 1-(2-пиперидил)-1,2-этандиола и их последующей фракционной кристаллизацией из диэтилового эфира с получением целевого продукта, который находит применение как исходный продукт для синтеза лекарственных средств - этоксадрола, дексоксадрола, левоксадрола и диоксадрола

Изобретение относится к новым соединениям формул I', I, II, III, IV, V', XCI, CXVI, CXVII (обозначения всех групп приведены в формуле изобретения), которые используют для лечения различных метаболических заболеваний, таких как синдром резистентности к инсулину, диабет, гиперлипидемия, ожирение печени, кахексия, ожирение, атеросклероз и артериосклероз Изобретение также относится к способу получения указанных соединений, применению этих соединений в качестве биологически активного агента, фармацевтическим композициям на основе указанных соединений и к способу лечения с их использованием

Изобретение относится к соединениям формулы I и его фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, в которой Х1 обозначает О или CH 2; R1 обозначает водород; R2 обозначает водород или С1-С7-алкил, или, если X 1 обозначает СН2, R2 обозначает водород, С1-С7-алкил или С1-С7 -алкоксигруппу; R3 обозначает водород или С1 -С7-алкил; R4 и R5 или R 5 и R6 связаны друг с другом, образуя кольцо совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, и R 4 и R5 или R5 и R6 совместно обозначают -СН=СН-СН=СН- или -(СН2)р-, где р равно 4; и R4 и R6 включены в кольцевую структуру, определенную выше, или независимо друг от друга обозначают водород; R7 и R8 обозначают водород; и при этом один из R6 и R7 обозначает где X2 обозначает О или NR 9; R9 обозначает С1-С7 -алкил; один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначают N, а другие обозначают C-R12 ; R10 обозначает водород, С1-С7 -алкил; R11 обозначает водород, С1-С 7-алкил;R12 независимо друг от друга в каждом случае выбраны из группы, включающей водород, С1-С7-алкил, С3-С7 -циклоалкил; R13 обозначает фенил, замещенный CF 3; и n равно 0 или 1

Изобретение относится к соединениям формулы и их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, где X1 обозначает О, S, СН2 ; R1 обозначает водород; R2 обозначает водород или C1-С7алкил, R3 обозначает водород или C1-C7алкил; R4 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, С 1-С7алкил, С1-С7алкокси-С 1-С7алкил, фторС1-С7алкил; R5, R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород, С1-С7алкил, галоген, фторС1-С7алкил; и при этом один из R5, R6 и R7 обозначает где X2 обозначает S, О, NR 9, (СН2)PNR9CO или (CH 2)PCONR9, R9 обозначает водород, С1-С7алкил; один или два из Y 1, Y2, Y3 и Y4 обозначают N, а остальные обозначают C-R12; R10 обозначает C1-C7алкил, С3-С7 циклоалкил; R11 обозначает водород; R12 независимо друг от друга в каждом случае выбирают из водорода, С1-С7алкила, С3-С7 циклоалкила, фторС1-С7алкила, С1 -С7алкокси-С1-С7алкила, гидроксиС 1-С7алкила, ди-C1-C7алкиламино-С 1-С7алкила; R13 обозначает фенил или гетероарил, представляющий собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее азот в качестве гетероатома, которые могут быть замещены группой CF3, низшей фторалкоксигруппой или галогеном; m=0 или 1, n=0, 1, 2, и p=0, 1 или 2, и сумма m, n и p=1, 2, 3 или 4; при условии, что исключены соединения формулы I, где X1 обозначает O, R2 и R 3 обозначают водород; R6 представляет собой Х2 обозначает О или S, и m=0

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где Qa представляет собой фенил или гетероарил, и Qa, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; R1 и R2 каждый независимо выбран из водорода и (1-6С)алкила; Qb представляет собой фенил или гетероарил, и Qb, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила и (1-6С)алкилсульфонила; где любой из заместителей на Qa или Qb, определенных выше, содержащих группу СН 2, которая присоединена к 2 атомам углерода, или группу СН3, которая присоединена к атому углерода, возможно, может нести на каждой указанной группе СН2 или СН 3 один или более чем один заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; где гетероарил представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать вплоть до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и может быть конденсировано с бензольным кольцом или пятичленным азотсодержащим кольцом, содержащим 2 атома азота; а также к их фармацевтически приемлемым солям
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2005-06-14 2013-03-22T14:20:45
Наверх